肝炎治療藥物的生產方法及其產品的製作方法
2023-09-13 19:39:00 1
專利名稱：肝炎治療藥物的生產方法及其產品的製作方法
技術領域：
本發明是關於一種為肝炎治療藥物的生產方法及其產品，特別是治療肝病用醫藥組成物及其製備方法，尤指一種利用苧麻屬植物做為治療肝病用的醫藥組成物及其製備方法。
背景技術：
慢性肝病(慢性肝炎、肝硬化及肝癌)是人類健康的天敵，肝病可由其病因分為病毒性肝病、酒精性肝病、藥物或毒物性肝病及新陳代謝異常性肝病。全世界目前約有三億五千萬人口為慢性B型肝炎的帶原者，二百七十萬人為慢性C型肝炎的患者。在臺灣，肝病也相當猖獗，B型肝炎帶原率約15～20％，而全臺灣也有2-4％人口受到C型肝炎病毒感染，因此發展肝炎藥物的市場極大。
目前西醫治療肝病，所使用的治療肝病用醫藥組成物或抗病毒藥物或免疫調節劑等，雖有一定療效，但副作用大且費用昂貴，如治療B型肝炎用的幹擾素及Lamivudine等。幹擾素在1992年為美國FDA允許使用治療慢性B型肝炎用藥，不但副作用很大，對於B型肝炎亦僅有20％的病人有反應，而Lamivudine在1998年通過FDA認可用來治療B型肝炎，也只有17-33％的病人有反應，而且Lamivudine容易引起B型肝炎病毒的突變，以致降低了治療的效果。
而肝病在中醫的治療上，大多採傳統處方或民間偏方，但常因治癒率低，再現性差(如製程無法有效掌握，無一定的品質管控等)，且常需辨證論治而延誤治療，因此中藥在肝病的治療上往往有瓶頸及盲點。
本發明經深入研究，肯定中草藥在治療肝病上的一定貢獻，也提供了治療肝病的有效組合物及有效治療成分的提取製程技術，在對於因藥物或其它化學性(如酒精性肝病)所引起的肝發炎現象，具有肝保護作用，值得在臨床上作為慢性肝炎患者治療的參考。
坊間使用中藥多將所有藥材以水煎煮方式飲用，但此方法往往無法得到足夠量的活性成分，且某些藥物的活性成分經高溫煎煮後會喪失活性，無法發揮藥效。文獻揭露了許多治療肝病用醫藥組成物製程，但其藥材種類繁多，且以傳統技術生產，無法解決上述問題。因此，有人以有機溶劑萃取中草藥中的活性物質，但所使用的有機溶劑如甲醇、丙酮、氯仿等，對人體毒性相當大，若未徹底去除，並不適用於人體。因此，目前市場上亟須開發一種新的治療肝病的醫藥組合物與製備方法以因應需求。
本發明人經深入研究發現，苧麻屬植物具有良好的治療肝病的效果。然如前所述，傳統口服煎煮的藥物效果有限，工業上又常以有毒的有機溶劑進行萃取步驟，且其過程常會使活性物質失去活性。因此，目前市場上仍需要一種新的製備方法及苧麻屬植物的萃取物，用以治療肝病，且其產品所包含的有效成分可高於傳統生產製程的產品，保留更多活性物質，具更佳療效，且過程中不使用有毒的有機溶劑，以增加藥物的安全性。
發明人爰因於此，本於積極發明的精神，亟思一種可以解決上述問題的「治療肝病用醫藥組成物及其製備方法」，幾經研究實驗終至完成此項嘉惠世人的發明。
發明內容
本發明的主要目的在於提供一種治療肝病用醫藥組成物及其製備方法，能提供保護肝臟功能，進而作為慢性肝炎患者的治療藥物。
本發明的另一目的在於提供一種治療肝病用醫藥組成物及其製備方法，能有效萃取植物中的活性物質，且不含有毒有機溶劑。
為實現上述目的，本發明治療肝病用醫藥組成物的製備方法，包括下列步驟(a)將一植物粉碎後，以水浸潤並煎煮，形成一水萃取液；(b)將該水萃液濃縮形成一第一濃縮液；(c)加入一酒精使該第一濃縮液產生一沉澱物，形成分離的固相與液相，並將該固相與該液相分離；以及
(d)取該液相層，並將該液相層濃縮形成一第二濃縮液；其中，該植物為山苧麻、苧麻或其同屬中草藥的植物。
其中該步驟(a)的浸潤為將該植物以水浸潤8-24小時。
其中該步驟(a)是複數次煮沸與攪拌該植物，並將其每次形成的浸膏收集成為該水萃取液。
其中該步驟(b)是將水萃取液濃縮為固含量為1-50％重量百分比的濃縮液。
其中該步驟(c)是加入95％酒精，並使該酒精最後濃度達到40％～80％重量百分比。
其中該步驟(c)是以離心過濾方式使該固相與該液相分離。
其中該步驟(d)的濃縮是將該濾液濃縮為固含率為5～50％重量百分比的濃縮液。
其還包含將最終產物該第二濃縮液乾燥粉碎、造粒並充填膠囊。
其中該乾燥是以冷凍乾燥或噴霧造粒乾燥或流動床乾燥。
其中該步驟(d)之後還包括一步驟(e)，將該第二濃縮液流經大孔吸附樹脂或離子交換樹脂。
其中該步驟(e)之後還包括一步驟(f)，再依序以水、水/酒精混合液及酒精衝提。
其中該步驟(f)之後還包括一步驟(g)，收集並合併水/酒精混合液的衝提液及酒精衝提液。
其中該步驟(g)之後還包括一步驟(h)，將該合併的衝提液濃縮成一第三濃縮液。
其中該步驟(h)之後還包括一步驟(i)，將該第三濃縮液乾燥並粉碎。
其中該步驟(i)的乾燥是以冷凍乾燥或噴霧造粒乾燥或流動床乾燥。
本發明亦包括以上述方法製備而得的治療肝病用醫藥組成物，其成分是萃取自山苧麻、苧麻或其同屬的植物。
本發明治療肝病用醫藥組成物及其製備方法中，水浸潤的時間不限，較佳為8-24小時；煎煮步驟還包含將植物複數次煮沸與攪拌步驟，並將每次形成的浸膏收集成為水萃取液；而其第一濃縮液，較佳為濃縮至固含量為1-50％重量百分比的濃縮液；使濃縮液產生沉澱物的酒精，起始濃度較佳為95％重量百分比，較佳的最後濃度為40％～80％重量百分比；而第二濃縮液的濃度，較佳為濃縮至固含率為5～50％重量百分比的濃縮液。
本發明治療肝病用醫藥組成物的進一步純化製程中，攪拌時間及溫度不限，較佳為0.5～5小時及15～60℃，分離固相與液相的方式不限，較佳系以離心方式分離；所使用的樹脂塔，其中的樹脂種類不限，較佳為大孔吸附樹脂或離子交換樹脂；進行產物衝提的酒精濃度不限，較佳為95～100％酒精；水/酒精混合溶液的水與酒精比例不限，較佳為1∶4～4∶1；濃縮成的第三濃縮液，且最佳為濃縮至固含率為5～50％重量百分比的濃縮液。
本發明治療肝病用醫藥組成物的製程中，分離固相與液相的方式不限，較佳為以離心方式分離；最後將產物乾燥的乾燥方式不限，較佳為冷凍乾燥、噴霧造粒乾燥或流動床乾燥；本發明製程中並可選擇性地將最終產物乾燥粉碎、造粒並充填膠囊。
圖1顯示各階段製程產物純化倍率的相對關係，其中a-控制組；b-毒藥組d-Galactosamine(400mg/kg)；c-參考藥物組Silymarin(200mg/kg)；d-參考藥組Guanine(300mg/kg)；e-BMEC-1(500mg/kg)；f-BMEC-101(50mg/kg)。
具體實施例方式
為能更了解本發明的技術內容，特舉數較佳具體實施例說明如下。
實施例1、山苧麻萃取物的製備--JM先取山苧麻根0.36公斤，加入3.6公斤水，浸泡2小時。的後以100℃煎煮約二小時後，過濾得一煎煮液。再於藥材中加入2.2公斤水，以100℃煎煮約二小時後，過濾得另一煎煮液。將二煎濾液混合，再進行減壓濃縮至0.218kg，測得固含率為15.3％。經冷凍乾燥後得產物JM共33g。
實施例2、山苧麻萃取物的製備--BMEC-1取山苧麻根15公斤，加入150公斤水，浸泡8-16小時。以100℃煎水提取20倍水量。
實驗例2碘(I)的含量測定的線性關係試驗精密吸取每1ml含碘0.5021mg的KI溶液1，2，5，10，15ml，分別緩慢加鹽酸35ml，放冷，移入分液漏鬥中，加氯仿5ml，用0.001mol/LKIO3滴定液滴定，同時強烈振搖，滴定至氯仿層顯紫紅色，繼續滴定至氯仿層顏色消失，記錄消耗的碘酸鉀用量，以碘的毫克數為橫坐標，滴定消耗的碘酸鉀的毫升數為縱坐標作圖，得線性回歸曲線見圖1，回歸方程為Y＝3.8896X+0.2626，r＝0.9998表 線性關係試驗
結論線性關係的考察試驗，即通過回歸方程得到結果表明在0.5021～7.5315mg的範圍內具有良好的線性關係。
實驗例3碘(I)的含量測定重複性試驗按技術方案的方法，對同一批樣品5份膠囊劑進行測定，求得相對標準偏差RSD＝1.43％。
表 重複性試驗
重複性試驗結果表明，5次試驗測得本批樣品中碘含量平均值為0.267mg/ml，RSD1.43％，表明重複性良好。
實驗例4碘(I)的含量測定回收率試驗採用加樣回收法，精密稱取已知含量的同一批號的膠囊劑(批號含量0.267mg/g)的供試品約2g，各精密加入KI溶液(0.5021mg/ml)1ml，按照含量測定方法測定，計算回收率。如表所示本方法加樣回收平均回收率＝95.75％，RSD＝1.27％，表明回收率的重現性較好。
實施例5、動物試驗(in vivo)--半乳糖胺(d-galactosamine)誘發急性肝炎(參考藥物組投與guanine)雄性大白鼠每五隻分成一組，每隻約200±20g，實驗時控制組與毒藥組口服投與蒸餾水，藥物組口服投予不同製程生產的藥物或劑量(藥物溶於蒸餾水後投藥)，參考藥物組口服投予guanine(300mg/kg)，投藥劑量均為10ml/kg。
經0.5小時後，除控制組外，各組均進行腹腔注射半乳糖胺(500mg/kg)。半乳糖胺注射後4小時、8小時，各再投藥一次，劑量同上。半乳糖胺注射後24小時，將動物犧牲採血，以HITACHI自動分析系統(model 7050)搭配UV法，測定血清中GOT及GPT的活性。
實施例6、動物試驗--半乳糖胺誘發急性肝炎(兩組參考藥物組，分別口服投與silymarin及guanine)隨機將大白鼠每六隻分成一組。實驗前禁食24小時，實驗時控制組與毒藥組口服投與蒸餾水，藥物組口服投與1g/kg，參考藥物組口服投與silymarin(200mg/kg)與guanine(300mg/kg)，經1小時後，各組腹腔注射半乳糖胺(400mg/kg)，控制組腹腔注射生理食鹽水；半乳糖胺注射後4小時、8小時藥物組及參考藥物組各別再投藥1次，劑量同上；半乳糖胺注射後24小時，將動物以乙醚麻醉，由頸動脈採血，分離血清，將血清於室溫中靜置1小時後，放入離心機內(Backman，GS-6R，3000rpm)離心10分鐘；測定血清中GOT及GPT的活性。
實施例7、病理組織標本的製備將半乳糖胺誘發急性肝炎試驗採血完畢的實驗動物，解剖取肝，再由每葉取下約0.5立方公分的肝組織，以10％中性福馬林將肝組織固定一至二周後，再將這些肝組織以脫水滲臘機進行脫水、石臘包埋，包埋後以旋轉式切片機切成約4～5mm的肝組織切片。將肝組織切片以Haematoxylin及Eosin染色，於光學顯微鏡下觀察肝組織切片病理變化。
實施例8、實驗結果在肝臟細胞受到損傷時，肝臟內的酵素會大量釋放到血液中，使血清中的GOT與GPT值上升。因此可由比較山苧麻萃取物處理前後，小鼠血清中GOT與GPT的變化，推測山苧麻萃取物對於肝臟損害的修復影響；並藉由肝重量的比較推測小鼠肝腫脹的情況。其結果如下(a)表2顯示山苧麻萃取物(JM)對半乳糖胺誘發急性肝炎的動物影響結果。
表2、山苧麻萃取物(JM)對半乳糖胺誘發急性肝炎的影響
(樣品數＝5，數值以平均值±標準差表示，與半乳糖胺組比較*p＜0.05，**p＜0.01，***p＜0.001，以群組t-test進行分析，GOT與GPT的下降程度達30％或以上，即代表具顯著性的肝臟保護效果)山苧麻水萃取物(JM)對於半乳糖胺所誘發的血清中高GOT與GPT值，具有明顯的降低作用(GOT與GPT值分別降低達35％及55％)。相較於參考藥物對照組(口服投與guanine，GOT與GPT值分別可降低達24％及32％)，判斷JM對於半乳糖胺所誘發的肝損傷可以有效達到保護或修復的功能。
(b)表3顯示山苧麻萃取物(BMEC-1)對半乳糖胺誘發急性肝炎的動物影響的結果。
表3、山苧麻萃取物(BMEC-1)對半乳糖胺誘發急性肝炎的影響
(樣品數＝5，數值以平均值±標準差表示，與半乳糖胺組比較*p＜0.05，**p＜0.01，***p＜0.001，以群組t-test進行分析，GOT與GPT的下降程度達30％或以上，即代表具顯著性的肝臟保護效果)口服投與實施例2製備完成的山苧麻水萃取物(BMEC-1)1000×3mg/kg後，對於半乳糖胺所誘發的血清中高GOT與GPT值，具有明顯的降低作用(GOT與GPT值分別降低達64％及67％)。相較於參考藥物對照組(口服投與guanine 300×3mg/kg，GOT與GPT值分別可降低達45％及59％)，針對肝臟的保護及修復功能，BMEC-1可有效防止半乳糖胺所誘發的肝損傷。
(c)表4顯示不同批次的山苧麻萃取物(BMEC-1)及所使用的劑量對半乳糖胺誘發急性肝炎的動物影響。
為了解實施例2所製備出BMEC-1製程的穩定性，本發明利用實施例2的製程連續生產二批次，除觀察其製程產物的一致性外，並探討由本製程所生產的產物其不同劑量對半乳糖胺誘發急性肝炎的試驗情形，結果如表4所述。
表4、不同批次的山苧麻萃取物(BMEC-1)及所使用的劑量對半乳糖胺誘發急性肝炎的動物影響
(樣品數＝5，數值以平均值±標準差表示，與半乳糖胺組比較*p＜0.05，**p＜0.01，***p＜0.001，以群組t-test進行分析，GOT與GPT的下降程度達30％或以上，即代表具顯著性的肝臟保護效果)口服投與(1000×3mg/kg)由實施例2製程所備制(批次1)的山苧麻萃取物(編號BMEC-1)對於半乳糖胺所誘發的血清中高GOT與GPT值，相較於參考藥物對照組(口服投與guanine 300×3mg/kg，GOT與GPT值分別可降低達49％及41％)，具有明顯的降GOT與GPT值作用(分別降低達57％及60％)。依此結果判斷，對於肝臟的保護及修復功能方面，山苧麻水萃取後經酒精沉澱後的上清液(BMEC-1)可有效防止半乳糖胺所誘發的肝損傷。
同樣口服投與(1000×3mg/kg)由實施例2製程所備制(批次2)的山苧麻萃取物(編號BMEC-1)對於半乳糖胺所誘發的血清中高GOT與GPT值，相較於參考藥物對照組(口服投與guanine 300mg×3/kg，GOT與GPT值分別可降低達42％及49％)，同樣具有明顯的降低作用(GOT與GPT值分別降低達48％及54％)。判斷針對於肝臟的保護及修復功能方面，山苧麻水萃取後經酒精沉澱後的上清液(BMEC-1)可有效防止半乳糖胺所誘發的肝損傷。
而在劑量方面，兩批次的樣品的試驗數據均顯示於此護肝的動物試驗模式中，BMEC-1具有劑量反應(三種劑量100×3mg/kg，300×3mg/kg，1000×3mg/kg)，護肝的效果隨劑量的增加而提高。
(d)表5顯示再純化製程(實施例3)所製備的山苧麻萃取物(BMEC-101)及所使用的劑量對半乳糖胺誘發急性肝炎的動物影響為使山苧麻萃取物的活性成分能夠更有效被保留與濃縮，服用劑量可被大幅降低，本發明將實施例2的製程加以修正及改進為實施例3，以開發更純化的活性組合物，並將進行對半乳糖胺誘發急性肝炎的動物試驗，其結果如表5所述。
表5、再純化的山苧麻萃取物(BMEC-101)對半乳糖胺誘發急性肝炎的動物影響
(樣品數＝6，數值以平均值±標準差*p＜0.05，**p＜0.01，***p＜0.001與半乳糖胺組相較，於Sheffe′s test後進行獨立樣本單變因變異數分析oneway ANOVA)口服投與(50×3mg/kg)由實施例3所備制的山苧麻水萃取後經酒精及樹脂部分純化的產物(BMEC-101)對於半乳糖胺所誘發的血清中高GOT與GPT值，具有明顯的降低作用(GOT與GPT值分別降低達80％及86％)。相較於參考藥物對照組(口服投與guanine 300×3mg/kg，GOT與GPT值分別可降低達70％及79％；口服投與silymarin 200×3mg/kg，GOT與GPT值分別可降低達71％及88％)等，顯示本製程實施例3所備制的產物(BMEC-101)，具肝臟的保護及修復功能。且其服用劑量僅為50×3mg/kg，相較於silymarin的200×3mg/kg，guanine的300×3mg/kg對照組，以及BMEC-1的500×3mg/kg，均顯示BMEC-101具有較silymarin為佳的護肝效果；只要低劑量而能達到的效果，也顯示山苧麻水萃取的活性成分可有效的被保留及濃縮，達到去蕪存菁的效果。
(e)病理組織標本與判讀結果表6、組織切片判讀報告正常 Gal Silymarin Guanine BMEC-1 BMEC-101200mg/kg 300mg/kg500mg/kg50mg/kg細胞發炎1 31 1 2 1Inflammation細胞壞死0 30 0 2 0Necrosis脂肪變發0 11 1 1 1
Fatty change氣脹樣變性0 0 0 0 0 0Balloon degeneration膽管增生0 3 2 1 2 2Bile duct proliferation有絲分裂0 0 0 0 0 0Mitosis肝纖維化0 2 1 1 1 1Fibrosis(肝損傷評估0＝未觀測到absent；1＝輕微程度trace；2＝微弱程度weak；3＝溫和程度moderate；4＝嚴重程度strong)(肝纖維化評估0＝正常；1＝有膠原纖維增生，但沒有形成中隔；2＝中央靜脈和門脈區二者分隔；3＝形成完整的中隔，中間彼此交會，並將肝實質分割成許多節片斷，但中隔尚很薄；4＝形成完全的中隔，且中隔變厚，肝硬化)根據表6與圖1所示，毒藥組的半乳糖胺(Gal)所誘發的肝損傷會造成細胞發炎、細胞壞死與膽管增生的現象(圖1b)，且觀測到有輕度的脂肪變性，與形成中央靜脈和門脈區二者分隔的肝纖維化程度；比較藥物組(BMEC-1如圖1e，BMEC-101如圖1f)、參考藥物組(Silymarin如圖1c，Guanine如圖1d，)及毒藥組(d-Galactosamine如圖1b)，由表6與圖1可知BMEC-101與BMEC-1二者在氣脹樣變性與有絲分裂部分均未被觀測到有損傷的情形；且BMEC-101處理的劑量僅為50mg/kg，相較於silymarin(200mg/kg)與guanine(300mg/kg)對照組，顯示BMEC-101可能具有較silymarin為佳的護肝效果，同時也顯示活性成分可有效的被保留及濃縮，達到去蕪存菁的效果。在脂肪變性、肝纖維化、細胞發炎、細胞壞死及膽管增生方面，二者同參考藥物組，相較於毒藥組，僅呈現輕微或微弱程度的損害。
由上述結果可得知由本發明所製備出的山苧麻萃取物，對於血清中的GOT與GPT值具有明顯的降低作用，即對於受損害的肝臟具有修復的作用，且其降低比例遠超出傳統水萃物，顯示其修復效果良好，遠勝於傳統水萃的萃取物；且只要低劑量就能達到修復效果，也顯示山苧麻水萃取的活性成分可有效的被保留及濃縮；由此可知本發明的製備方法不僅創新，且可大量萃取出有效物質，並可將有效物質完整保存，使其不致失去活性。
此外，本發明不以有毒的有機溶劑萃取，僅以醫藥級酒精與水萃取純化植物中的有效物質，對人體無害。且熟習此技術領域者都知道，僅使用酒精難以達到很好的萃取效果；然本發明人經深入研究與多次實驗，發現了能夠得到最大量有效物質所須酒精濃度的準確範圍，且經動物實驗證明其效果確實相當好；此技術的揭示代表了往後不須再用有毒的甲醇、氯仿或丙酮等溶劑，亦可得到對於肝病療效相當好的產物，實為此技術領域的一大突破。同時亦發現濃縮步驟的濃縮物固含率對於提高有效物質比例相當重要，此亦公知技術中所未曾揭露的技術。
上述實施例僅為了方便說明而舉例而已，本發明所主張的權利範圍自應以申請專利範圍所述為準，而非僅限於上述實施例。
權利要求
1.一種治療肝病用醫藥組成物的製備方法，包括下列步驟(a)將一植物粉碎後，以水浸潤並煎煮，形成一水萃取液；(b)將該水萃液濃縮形成一第一濃縮液；(c)加入一酒精使該第一濃縮液產生一沉澱物，形成分離的固相與液相，並將該固相與該液相分離；以及(d)取該液相層，並將該液相層濃縮形成一第二濃縮液；其中，該植物為山苧麻、苧麻或其同屬中草藥的植物。
2.如權利要求1所述的製備方法，其特徵在於，其中該步驟(a)的浸潤為將該植物以水浸潤8-24小時。
3.如權利要求1所述的製備方法，其特徵在於，其中該步驟(a)是複數次煮沸與攪拌該植物，並將其每次形成的浸膏收集成為該水萃取液。
4.如權利要求1所述的製備方法，其特徵在於，其中該步驟(b)是將水萃取液濃縮為固含量為1-50％重量百分比的濃縮液。
5.如權利要求1所述的製備方法，其特徵在於，其中該步驟(c)是加入95％酒精，並使該酒精最後濃度達到40％～80％重量百分比。
6.如權利要求1所述的製備方法，其特徵在於，其中該步驟(c)是以離心過濾方式使該固相與該液相分離。
7.如權利要求1所述的製備方法，其特徵在於，其中該步驟(d)的濃縮是將該濾液濃縮為固含率為5～50％重量百分比的濃縮液。
8.如權利要求1所述的製備方法，其特徵在於，其還包含將最終產物該第二濃縮液乾燥粉碎、造粒並充填膠囊。
9.如權利要求8所述的製備方法，其特徵在於，其中該乾燥是以冷凍乾燥或噴霧造粒乾燥或流動床乾燥。
10.如權利要求1所述的製備方法，其特徵在於，其中該步驟(d)之後還包括一步驟(e)，將該第二濃縮液流經大孔吸附樹脂或離子交換樹脂。
11.如權利要求10所述的製備方法，其特徵在於，其中該步驟(e)之後還包括一步驟(f)，再依序以水、水/酒精混合液及酒精衝提。
12.如權利要求11所述的製備方法，其特徵在於，其中該步驟(f)之後還包括一步驟(g)，收集並合併水/酒精混合液的衝提液及酒精衝提液。
13.如權利要求12所述的製備方法，其特徵在於，其中該步驟(g)之後還包括一步驟(h)，將該合併的衝提液濃縮成一第三濃縮液。
14.如權利要求13所述的製備方法，其特徵在於，其中該步驟(h)之後還包括一步驟(i)，將該第三濃縮液乾燥並粉碎。
15.如權利要求14所述的製備方法，其特徵在於，其中該步驟(i)的乾燥是以冷凍乾燥或噴霧造粒乾燥或流動床乾燥。
16.一種治療肝病用醫藥組成物，以下列步驟製備而成(a)將一山苧麻、苧麻或其同屬的植物粉碎，以水浸潤8至24小時後，煎煮形成一水萃取液；(b)將該水萃液濃縮形成一第一濃縮液；(c)加入一酒精使該第一濃縮液產生沉澱物，形成分離的固相與液相，並將該固相與該液相分離；以及(d)取該液相層，並將該液相層濃縮形成一第二濃縮液，之後將該第二濃縮液乾燥。
17.如權利要求16所述的治療肝病用醫藥組成物，其特徵在於，其中該步驟(a)是複數次煮沸與攪拌該植物，並將其每次形成的浸膏收集成為該水萃取液。
18.如權利要求16所述的治療肝病用醫藥組成物，其特徵在於，其中該步驟(b)是將水萃取液濃縮為固含量為1-50％重量百分比的濃縮液。
19.如權利要求16所述的治療肝病用醫藥組成物，其特徵在於，其中該步驟(c)是加入95％酒精，並使該酒精最後濃度達到40％～80％重量百分比。
20.如權利要求16所述的治療肝病用醫藥組成物，其特徵在於，其中該步驟(c)是以離心過濾方式使固相與液相分離。
21.如權利要求16所述的治療肝病用醫藥組成物，其特徵在於，其中該步驟(d)的濃縮是將該濾液濃縮為固含率為5～50％重量百分比的濃縮液。
22.如權利要求16所述的治療肝病用醫藥組成物，其特徵在於，其還包含將最終產物該第二濃縮液乾燥粉碎、造粒並充填膠囊。
23.如權利要求16所述的治療肝病用醫藥組成物，其特徵在於，其中該步驟(d)之後還包括一步驟(e)，將該第二濃縮液流經大孔吸附樹脂或離子交換樹脂。
24.如權利要求23所述的治療肝病用醫藥組成物，其特徵在於，其中該步驟(e)之後還包括一步驟(f)，再依序以水、水/酒精混合液及酒精衝提。
25.如權利要求24所述的治療肝病用醫藥組成物，其特徵在於，其中該步驟(f)之後還包括一步驟(g)，收集並合併水/酒精混合液的衝提液及酒精衝提液。
26.如權利要求25所述的治療肝病用醫藥組成物，其特徵在於，其中該步驟(g)之後還包括一步驟(h)，將該合併的衝提液濃縮成一第三濃縮液。
27.如權利要求26所述的治療肝病用醫藥組成物，其特徵在於，其中該步驟(h)之後還包括一步驟(i)，將該第三濃縮液乾燥並粉碎。
28.如權利要求27所述的治療肝病用醫藥組成物，其特徵在於，其中該步驟(i)的乾燥是以冷凍乾燥或噴霧造粒乾燥或流動床乾燥。
全文摘要
本發明為肝炎治療藥物的生產方法及其產品，特別是治療肝病用醫藥組成物及其製備方法，包括下列步驟粉碎植物後，以水浸潤並煎煮成水萃取液；濃縮水萃液為第一濃縮液；加入酒精使生成沉澱物；取液相層濃縮為第二濃縮液並乾燥；將上述第二濃縮液流經樹脂塔，再先後以水、水/酒精混合溶液及酒精進行衝提，收集水/酒精混合溶液的衝提液及酒精的衝提液，再混合水/酒精混合溶液衝提液及酒精衝提液，並將混合衝提液濃縮為第三濃縮液，最後乾燥。本發明所使用的植物為山苧麻、苧麻或其同屬植物。
文檔編號A61P31/00GK1634212SQ20031012483
公開日2005年7月6日 申請日期2003年12月31日 優先權日2003年12月31日
發明者潘一紅, 謝右銘, 黃志傑, 邱惜禾, 朱朝庭, 呂居勳, 蔡佩宜, 範瑋倫, 彭文煌, 謝明村 申請人:財團法人工業技術研究院