撲熱息痛注射液及其製備方法
2023-09-20 07:52:10 3
專利名稱：撲熱息痛注射液及其製備方法
撲熱息痛注射液及其製備方法
技術領域：
本發明涉及一種對人體具有退熱和鎮痛的藥物注射液，是由撲熱息痛(對乙醯氨基酚)為主要原料配 制而成的解熱鎮痛注射液。
撲熱息痛(對乙醯氨基酚)是非那西丁在體內的代謝產物，其解熱鎮痛作用和阿斯匹林相似，但無明
顯抗炎作用。撲熱息痛能抑制中樞神經系統前列腺素合成，產生解熱鎮痛效果，在外周組織對cox沒有明
顯作用，這與其沒有明顯抗炎作用有關。口服易吸收，血藥濃度0.5 lh達到峰值，在體內95%與葡萄糖 酸酸或硫酸結合而失活，5%經肝臟轉化成對肝臟有毒性的代謝物均從尿中排出，本發明主要用於退熱和鎮 痛，短期使用不良反應輕，常見噁心和嘔吐，偶間皮疹，藥物致發燒、黏膜損害等過敏反應，過量中毒可 引起肝損害。
本發明的目的是提供一種安全有效的解熱鎮痛的藥物大容量注射液，以達到療效確切且起效快而促進 人類的身體健康。
本發明撲熱息痛的藥理特點是
1、 藥效學
本發明鎮痛作用是通過抑制中樞神經系統中前列腺素的合成(包括抑制前列腺素合成酶)以及阻斷痛 覺神經末梢的衝動而產生鎮痛，後者與抑制前列腺素或其他能使痛覺受體敏感的物質(如5-羥色胺、緩激 肽等)的合成有關。解熱作用則是通過下視丘體溫調節中樞而起作用，與下視丘的前列腺素合成受到抑制 有關。
2、 藥動學
本發明口服後自胃腸道吸收迅速、完全(在高碳水化合物飲食後服藥可能降低吸收)，吸收後在體液 中分布均勻，約有25%與血漿蛋白結合。小量時(血藥濃度60ug/ml)與蛋白結合不明顯，大量或中毒量 則結合率較高，可達43%。本品90 95%在肝臟代謝，主要與葡萄糖醛酸、硫酸及半胱氨酸結合。中間代 謝產物對肝臟有毒性作用。半衰期e—般為l 4小時(平均2小時)，腎功能不全時不變，但在某些肝臟 疾病患者可能延長，老年人和新生兒有所延長，小兒則有所縮短。口服後0. 5 2小時血藥濃度可達峰值， 劑量在650mg以下時血藥濃度為5 20ug/ml，作用持續時間3 4小時。哺乳期間婦女服用本發明 650mg，1 2小時報乳汁中濃度為10 25lig/ml;半衰期P為1. 35 3. 5小時。本發明主要以與葡萄糖醛 酸結合的形式從腎臟排洩，24小時內約有3%以原形隨尿排出。
本發明的適應症
本發明撲熱息痛解熱鎮痛注射液，其解熱作用與阿斯匹林相似，而鎮痛作用較弱。適用於緩解輕度至 中度疼痛。如感冒引起的發熱、頭痛、關節痛、神經痛以及偏頭痛、痛經等。本發明因僅能緩解症狀，消 炎作用極微，且不能消除關節炎引起的紅、腫、活動障礙，故不能用以代替阿斯匹林或其他非甾體抗炎藥 治療各種類型關節炎。但本發明可用於對阿斯匹林過敏、不耐受或不適應用阿斯匹林的病例，如水痘、血 友病及其他出血性疾病患者(包括應用抗凝治療的病例)，以及消化性潰瘍、胃炎等。應用本發明必要時 還須同時應用其他治療法解除疼痛或發熱的原因。
本發明撲熱息痛注射液是通過以下配方比例和製備工藝實現的。 配方比例(規格:100ml:lg)
撲熱息痛10g
鹽酸半胱氨酸0. 10g l,00g
磷酸氫二鈉0. 10g l. 20g
甘露醇50g 200g
氯化鈉7. 20g 10. 80g
EDTA-Na20. 01g 0. 10g
亞硫酸氫鈉0. 10g 1.00g
注射用水加至1000ml
製備工藝
1、 取總量40%的注射用水加入濃配鍋，加熱至90'C，攪拌下投入甘露醇溶解，加入0. 5%767#針用活 性炭煮沸5分鐘，回打過濾至無乳光，脫炭泵入稀配鍋。
2、 取總量25呢的注射用水加熱至80'C,攪拌下投入磷酸氫二鈉、EDTA-Na2、亞硫酸氫鈉溶解，分次加 入撲熱息痛，攪拌15分鐘使溶解。
3、 取總量59&的注射用水於容器內，攪拌下投入氯化鈉，攪拌使溶解。
4、 將2、 3內溶液混合加入1中，攪拌15分鐘使混合均勻。
5、 取總量5%的注射用水於容器內，加入鹽酸半胱氨酸溶解後加入1中，攪拌均勻，加水至全量，用 10%HC1或10%NaOH調節ffl5. 5 6. 5，測中間體含量PH合格，經1 u m鈦棒粗濾，0. 45 U m聚楓精濾，50 。C左右保溫通氮灌裝，121'C滅菌30分鐘。即得本發明撲熱息痛注射液。
需要說明的
1、 由於撲熱息痛容易分解，故需加入一定的抗氧劑、鹽酸半胱氨酸作為抗氧劑加入一定量以達到保 護撲熱息痛的分解，且分解產物對人體無影響。
2、 甘露醇作為助溶劑是因為撲熱息痛在水中溶解。
3、 稀配鍋內從配製至生產結束通氮保護。
為了進一步說明本發明撲熱息痛注射液的配方比例和製備工藝，本發明的實施例如下 配方比例(規格100ml:lg)
撲熱息痛10.00g
鹽酸半胱氨酸0. 25g
磷酸氫二鈉0. 60g
甘露醇100. 0g
氯化鈉9. 00g
EDTA-Na20. 05g
亞硫酸氫鈉0. 50g
注射用水加至1000, 0ml
製備工藝
1、 取400ml的注射用水加入濃配鍋，加熱至90'C，攪拌下投入甘露醇100g溶解，加入5g767ft針用 活性炭煮沸5分鐘，回打過濾至無乳光，脫炭泵入稀配鍋。
2、 取250ml的注射用水加熱至80'C，攪拌下投入磷酸氫二鈉0. 6g、 EDTA-N出0. 05g、亞硫酸氫鈉0. 5g 溶解，分次加入撲熱息痛10g，攪拌15分鐘使溶解。
3、 取50ml的注射用水於容器內，攪拌下投入氯化鈉9g攪拌使溶解。
4、 將2、 3內溶液混合加入1中，攪拌15分鐘使混合均勻。
5、 取50ml的注射用水於容器內，加入鹽酸半胱氨酸0.25g溶解後加入1中，攪拌均勻，加水至1000ml， 用10%HC1或10%NaOH調節PH5. 5 6. 5，測中間體含量ra合格，經1 u m鈦棒粗濾，0. 45 ii m聚楓精濾， 5(TC左右保溫通氮灌裝，12rC滅菌30分鐘。即得本發明撲熱息痛注射液。
權利要求
1.本發明是由撲熱息痛(對乙醯氨基酚)為主要原料配製而成的解熱鎮痛注射液，是通過以下配方比例和製備工藝實現的，其特徵在於配方比例(規格100ml:1g)撲熱息痛 10g鹽酸半胱氨酸 0.10g～1.00g磷酸氫二鈉 0.10g～1.20g甘露醇 50g～200g氯化鈉 7.20g～10.80gEDTA-Na2 0.01g～0.10g亞硫酸氫鈉 0.10g～1.00g注射用水加至 1000ml製備工藝A. 取總量40％的注射用水加入濃配鍋，加熱至90℃，攪拌下投入甘露醇溶解，加入0.5％767#針用活性炭煮沸5分鐘，回打過濾至無乳光，脫炭泵入稀配鍋；B. 取總量25％的注射用水加熱至80℃，攪拌下投入磷酸氫二鈉、EDTA-Na2、亞硫酸氫鈉溶解，分次加入撲熱息痛，攪拌15分鐘使溶解；C. 取總量5％的注射用水於容器內，攪拌下投入氯化鈉，攪拌使溶解；D. 將B、C內溶液混合加入A中，攪拌15分鐘使混合均勻；E. 取總量5％的注射用水於容器內，加入鹽酸半胱氨酸溶解後加入A中，攪拌均勻，加水至全量，用10％HCl或10％NaOH調節PH5.5～6.5，測中間體含量PH合格，經1μm鈦棒粗濾，0.45μm聚楓精濾，50℃左右保溫通氮灌裝，121℃滅菌30分鐘；即得本發明撲熱息痛注射液。
2.根據權利要求1中所述的配方比例和製備工藝中最佳的配方比例和製備工藝如下 配方比例(規格100ml:lg)撲熱息痛10.00g鹽酸半胱氨酸0.25g磷酸氫二鈉0. 60g甘露醇100. 0g氯化鈉9. 00gEDTA-Na20. 05g亞硫酸氫鈉0. 50g注射用水加至1000. 0ml製備工藝A. 取400ral的注射用水加入濃配鍋，加熱至90'C，攪拌下投入甘露醇100g溶解，加入5g767轉十用 活性炭煮沸5分鐘，回打過濾至無乳光，脫炭泵入稀配鍋；B. 取250ml的注射用水加熱至80°C,攪拌下投入磷酸氫二鈉0. 6g、 EDTA-Na2 0. 05g、亞硫酸氫鈉0. 5g溶解，分次加入撲熱息痛10g，攪拌15分鐘使溶解；C. 取50ml的注射用水於容器內，攪拌下投入氯化鈉9g，攪拌使溶解；D. 將B、 C內溶液混合加入A中，攪拌15分鐘使混合均勻；E. 取50ml的注射用水於容器內，加入鹽酸半胱氨酸0. 25g溶解後加入A中，攪拌均勻，加水至1000ml， 用10%HC1或10%NaOH調節PH5. 5 6. 5,測中間體含量PH合格，經1 u m鈦棒粗濾，0. 45 u m聚楓精濾， 50'C左右保溫通氮灌裝，12rC滅菌30分鐘；即得本發明撲熱息痛注射液。
3.權利要求1中的亞硫酸氫鈉作為防止撲熱息痛氧化的附加劑，可用焦亞硫酸鈉替代，其使用量同 亞硫酸氫鈉。
全文摘要
本發明涉及一種對人體具有退熱和鎮痛的藥物注射液，是由撲熱息痛(對乙醯氨基酚)為主要原料配製而成的解熱鎮痛注射液。是一種安全有效的解熱鎮痛的大容量藥物注射液。本品療效確切且起效快，減少二次汙染，對於促進人類身體健康有重要作用。
文檔編號A61K31/167GK101366695SQ200810155818
公開日2009年2月18日 申請日期2008年10月16日 優先權日2008年10月16日
發明者鋒 俞, 孫國建, 徐益明, 濮毅華 申請人:江蘇四環生物股份有限公司