氧氟沙星眼膏的製作方法

2023-09-20 16:29:15 3

專利名稱：氧氟沙星眼膏的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種藥物有效成分——氧氟沙星——首次製成凝膠型眼膏，應用於眼科細菌感染的治療，商品名為迪可羅眼膏。
迪可羅是經批准的氧氟沙星眼膏的商品名。
本發明的技術方案是氧氟沙星藥物有效成分與卡泊姆凝膠基質和透明質酸鈉溶液形成穩定的透明膏體，施用後在眼表形成一層透氣的網狀膜，作用持久。
氧氟沙星凝膠型眼膏是單方製劑，其化學名為(±)-9-氟-2，3-二氫-3-甲基-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧代-7H-吡啶並[1，2，3-de]-[1，4]苯並噁嗪-6-羧酸眼用凝膠；通用名氧氟沙星眼膏；商品名迪可羅眼膏；英文名LoxacinEye Gel；漢語拼音Yangfushaxing Yangao；氧氟沙星藥物成分與主要輔料成分及其按下列比例組成的應用於眼科疾患的製劑其中含氧氟沙星為0.1-1.0％(w/w)；含卡泊姆為0-3.0％(w/w)；含氫化硬化蓖麻油為0-5.0％(w/w)；含透明質酸鈉為0-0.2％(w/w)。氧氟沙星藥物有效成分，在酸性條件下與適量注射用水混合，研磨成極細粉末；分別與氯化鈉、蓖麻油、羥苯乙酯、丙二醇、一起攪拌均勻，加水，加熱使全部溶解。卡泊姆溶脹成水溶液，加適量硼酸製成透明乳膏，加入到上述冷卻後的左旋氧氟沙星水溶液中，攪拌均勻，繼續降溫，加入透明質酸鈉。攪拌至膏體透明，過濾，分裝，包裝(見附圖)。另外，氧氟沙星藥物有效成分與羥丙甲基纖維素系列、甲基纖維素系列、聚乙烯醇系列及聚乙烯吡咯烷酮等基質均可形成凝膠，卡泊姆系列基質效果最好。上述製備工藝中，其核心技術是(1)氧氟沙星藥物成分酸性條件下(pH＝5.0-6.5)溶解，(2)與輔料成分混合加熱溶解(溫度範圍60-80℃)是保證膏體透明的關鍵，(3)卡泊姆溶脹(濃度範圍1.5-3.0％)製成透明乳膏，(4)透明質酸鈉與膏體混合。
本發明的積極效果氧氟沙星眼用凝膠的應用有以下優點(1)、比口服給藥成本低，口服每日給藥量為300-600mg，而氧氟沙星凝膠型眼膏主藥含量為0.3％，每日使用凝膠量約150-225mg，氧氟沙星每日使用量為0.75-1.25mg。(2)、氧氟沙星眼膏直接作用於患處，能充分有效地發揮作用，可避免口服藥物治療所帶來的胃腸道刺激和其他副作用。(3)、相對於其它眼用製劑，凝膠劑具有無可比擬的優點，和滴眼液相比，氧氟沙星凝膠型眼膏不易被淚液稀釋，在眼內停留時間長，有利於主藥的充分吸收和利用；和凡士林基質的眼膏相比，氧氟沙星凝膠型眼膏水溶性好，易清洗，不汙染衣物，使用方便。另一方面，氧氟沙星凝膠型眼膏不造成視野模糊，晝夜都可使用。
②.硼酸、卡泊姆、攪拌均勻，加入①中。
③.加熱，攪拌均勻。
④.降溫，40℃以下，加入透明質酸鈉。
⑤.過濾，分裝，包裝，即得。處方2氧氟沙星………………0.1-1.0g卡泊姆……………0.1-3.0g氯化鈉…………………0.1-1.0g硼酸………………0.5-2.0g氫化硬化蓖麻油………0.1-5.0g羥苯乙酯…………0.025-0.1g丙二醇…………………0.5-5.0g透明質酸鈉………0.01-0.1g製成………………………100.0g操作過程①.氧氟沙星研細，與氯化鈉、蓖麻油、羥苯乙酯、丙二醇、一起攪拌均勻，加水，加熱使全部溶解。
②.硼酸、卡泊姆、攪拌均勻，加入①中。
③.加熱，攪拌均勻。
④.降溫，40℃以下，加入透明質酸鈉。
⑤.過濾，分裝，包裝，即得。


圖1為氧氟沙星眼膏製備工藝流程圖。
權利要求
1.一種用於治療細菌感染、應用於治療眼科疾患的凝膠型氧氟沙星眼膏單方製劑，其化學名為(±)-9-氟-2，3-二氫-3-甲基-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧代-7H-吡啶並[1，2，3-de]-[1，4]苯並噁嗪-6-羧酸眼膏；通用名氧氟沙星眼膏；商品名迪可羅眼膏；英文名Levofloxacin Eye Gel；漢語拼音Yangfushaxing Yangao；藥物與主要輔料成分及其按下列比例組成的應用於眼科的製劑其中含氧氟沙星為0.1-1.0％(w/w)；含卡泊姆為0-3.0％(w/w)；含蓖麻油為0-5.0％(w/w)；含透明質酸鈉為0-0.2％(w/w)。以及，與此含量比例相關的眼用製劑；將上述氧氟沙星藥物有效成分，在酸性條件下與適量注射用水混合，研磨成極細粉末；分別與氯化鈉、蓖麻油、羥苯乙酯、丙二醇、一起攪拌均勻，加水，加熱使全部溶解。卡泊姆溶脹成水溶液，加適量硼酸製成透明乳膏，加入到上述冷卻後的氧氟沙星水溶液中，攪拌均勻，繼續降溫，加入透明質酸鈉。攪拌至膏體透明，過濾，分裝，包裝。另外，氧氟沙星藥物有效成分與羥丙甲基纖維素系列、甲基纖維素系列、聚乙烯醇系列及聚乙烯吡咯烷酮等基質均可形成凝膠，卡泊姆系列基質效果最好。上述製備工藝中，其核心技術是(1)氧氟沙星藥物成分酸性條件下(pH＝5.0-6.5)溶解，(2)與輔料成分混合加熱溶解(溫度範圍60-80℃)是保證膏體透明的關鍵，(3)卡泊姆溶漲(濃度範圍1.5-3.0％)製成透明乳膏，(4)透明質酸鈉與膏體混合。
2.按照權利要求1所述的氧氟沙星眼用凝膠，其特徵在於該藥物有效成分氧氟沙星首次製成凝膠型眼膏，藥物與主要輔料成分及其按下列比例組成的應用於眼科疾患治療的製劑其中氧氟沙星為其有效成分，濃度為0.1-1.0％(w/w)；主要輔料含卡泊姆為0-3.0％(w/w)；含氫化硬化蓖麻油為0-5.0％(w/w)；含透明質酸鈉為0-0.2％(w/w)。
全文摘要
本發明涉及一種藥物有效成分—氧氟沙星—首次製成凝膠型眼膏(迪可羅眼膏)，應用於眼科細菌感染的治療，旨在提高藥物有效成分的生物利用度，增加療效和用藥安全性；本發明首次將氧氟沙星製成凝膠型眼膏，不僅解決了滴眼液易被淚液稀釋、眼內停留時間短的問題；而且解決了全身給藥治療效果不理想的問題；主要技術內容是氧氟沙星、卡泊姆、硼酸、氫化硬化蓖麻油、羥苯乙酯、丙二醇、透明質酸鈉製成穩定的水溶性透明乳膏體，使用後在眼表形成一層透氣的網狀膜，作用持久，主要用於治療由敏感菌引起的細菌性結膜炎，還可用於眼瞼炎、麥粒腫、淚囊眼、瞼板腺炎等眼科疾病。
文檔編號A61K31/5386GK1437947SQ0215359
公開日2003年8月27日 申請日期2002年12月2日 優先權日2002年12月2日
發明者劉繼東, 高峨, 馬風明, 姚東民, 宋長海, 劉立新 申請人:劉繼東