2,6-二氯-對三氟甲基苯胺的製備方法

2023-09-20 09:46:05

專利名稱：2,6-二氯-對三氟甲基苯胺的製備方法
技術領域：
本發明涉及2， 6-二氯-對三氟甲基苯胺的製備方法。
背景技術：
2， 6-二氯-對三氟甲基苯胺是一種醫藥、農藥化學中間體，在醫藥、農 藥等領域有著十分廣泛的應用。目前主要有以下幾種製備方法
最直接的方法為，對三氟甲基苯胺與氯氣反應生成2， 6-二氯-對三氟 甲基苯胺，如文獻EP34402 、 EP639， 556 ，但對三氟甲基苯胺製備過 程繁雜，操作條件苛刻，產品價格昂貴。
文獻Frl， 545， 142公開了一種2， 6-二氯-對三氟甲基苯異氰酸酯在 濃硫酸中水解製備2， 6-二氯-對三氟甲基苯胺的方法，但實際上2， 6-二氯 -對三氟甲基苯異氰酸酯比2， 6-二氯-對三氟甲基苯胺還難製備。
文獻EP599， 704公開了以對氯三氟甲苯或3， 4-二氯三氟甲苯為原料 先製備N， N-二甲基-2， 6-二氯-對三氟甲基苯胺再氯化得到2， 6-二氯-對 三氟甲基苯胺的方法，該方法的缺點在於製備原料N， N-二甲基-2， 6-二氯 -對三氟甲基苯胺時高壓釜的壓力難以控制甚至可能失控而爆炸，另外氯化 時對設備腐蝕嚴重，產物難純化。
綜上所述以上方法或是原料較貴，或是存在很大缺點，所以必須尋找 另外的製備方法。

發明內容
本發明需要解決的技術問題是公開一種新的2， 6-二氯-對三氟甲基苯胺
的合成方法，以克服現有技術存在的上述缺陷。
本發明的技術構思是這樣的利用工業上大規模生產對氯三氟甲苯的副
產物3， 4， 5-三氯三氟甲苯和氟化鉀在環丁碸中反應生成3， 5-二氯-4-氟三 氟甲苯，然後再與液氨或氨水反應生成2， 6-二氯-對三氟甲基苯胺，是 一種副產物綜合利用的獨特途徑。 本發明的方法包括如下步驟 (1)將3， 4， 5-三氯三氟甲苯和氟化鹽在溶劑中反應，反應溫度為 180~210°C ，反應時間10~30小時，然後從反應產物中收集3， 5-二氯-4-氟三氟甲苯，3， 5-二氯-4-氟三氟甲苯結構通式如下
3， 4， 5-三氯三氟甲苯與氟化鹽的摩爾比為1: 1~10 ，最佳為1: 4~6; 所說的氟化鹽選自氟化鉀、氟化銫、四甲基氟化胺或氟化鋰； 所說的溶劑選自環丁碸、二甲基甲醯胺、N-甲基砒咯酮、二甲基亞碸； (2)氨化反應將步驟(1)獲得的3， 5-二氯-4-氟三氟甲苯與液氨或 氨水反應，反應溫度為150-200°C ，反應時間為10~30小時，從反應產物 中收集產品2， 6-二氯-對三氟甲基苯胺，反應轉化率大於98% ，兩步反應 得率大於80% ，純度大於97%;所說的2， 6-二氯-對三氟甲基苯胺的結構 通式如下
3， 5-二氯-4-氟三氟甲苯與氨的摩爾比為1: 2~30 ，最佳比例為1:
5 10o
由上述公開的技術方案可見，本發明的方法操作簡便，所用的原料3， 4， 5-三氯三氟甲苯是生產對氯三氟甲苯(大規模生產)的副產物，因此可 以降低生產成本，此外生產過程中不涉及酸性物質、對設備腐蝕小，便 於工業化。
具體實施例方式
實施例1
在裝有攪拌器、回流冷凝管和溫度的1L三口反應瓶中，加入200克3， 4， 5-三氯三氟甲苯和200克氟化鉀及500毫升環丁碸，然後加熱至190。C， 保溫攪拌20小時後冷卻至100°C。
0.01MPa壓力下蒸出200克粗品(含約10%環丁碸)。然後再升溫至 15(TC減壓回收環丁碸(可直接用於下一批反應)。
200克粗品3， 5-二氯-4-氟三氟甲苯直接用於下一步氨化反應。
實施例2
將例1的200克粗品3， 5-二氯-4-氟三氟甲苯和300毫升(0.892克/毫 升)30%的氨水加入11>壓力釜中，升溫至150°(:，然後保溫攪拌24小時， 冷卻、出料、分層，分出下層油層(水層可以用於下一批反應)；油層進行 減壓精餾，得153克(97%) 2， 6-二氯-對三氟甲基苯胺(熔點:32-34度)。
實施例3用例1方法製備的100克3， 5-二氯-4-氟三氟甲苯粗品和30克液氨加入 300毫升高壓釜中，然後升溫至140。C，然後保溫攪拌6小時，然後將殘留 的氨排出(水吸收)，冷卻出料，減壓精餾得78克(97.4%) 2， 6-二氯-對 三氟甲基苯胺(熔點32-34度)。
實施例4
在裝有攪拌器、回流冷凝管和溫度的1L三口反應瓶中，加入220克3， 4， 5-三氯三氟甲苯和150克氟化銫及500毫升二甲基甲醯胺，然後加熱至 153DC回流攪拌10小時後蒸餾至內溫190°C以蒸出二甲基甲醯胺(可用於 下一批反應)。接著O.OlMPa減壓蒸出210克粗品3， 5-二氯-4-氟三氟甲 苯(含約10%二甲基甲醯胺)。
然後採用實施例2的方法，在200°C反應10小時獲得145克(97.5%) 2， 6-二氯-對三氟甲基苯胺(熔點32-34度)。
實施例5
採用實施例4的方法獲得粗品(含約10%二甲基甲醯胺)。 將210克粗品3， 5-二氯-4-氟三氟甲苯和200毫升(0.892克/毫升)30% 的氨水加入1L壓力釜中，升溫至180。C，然後保溫攪拌24小時，冷卻、 出料、分層，分出下層油層(水層可以用於下一批反應)；油層進行減壓精 餾，得165克(98.1%) 2， 6-二氯-對三氟甲基苯胺(熔點32-34度)。
權利要求
1.一種2，6-二氯-對三氟甲基苯胺的製備方法，其特徵在於，包括如下步驟(1)將3，4，5-三氯三氟甲苯和氟化鹽在溶劑中反應，反應溫度為180～210℃，反應時間10～30小時，然後從反應產物中收集3，5-二氯-4-氟三氟甲苯；(2)將步驟(1)獲得的3，5-二氯-4-氟三氟甲苯與液氨或氨水反應，反應溫度為150～200℃，反應時間為10～30小時。
2. 根據權利要求1所述的方法，其特徵在於，3， 4， 5-三氯三氟甲苯 與氟化鹽的摩爾比為1: 1 10。
3. 根據權利要求2所述的方法，其特徵在於，3， 4， 5-三氯三氟甲苯 與氟化鹽的摩爾比為1: 4~6。
4. 根據權利要求1所述的方法，其特徵在於，所說的氟化鹽選自氟化 鉀、氟化銫、四甲基氟化胺或氟化鋰。
5. 根據權利要求1所述的方法，其特徵在於，所說的溶劑選自環丁碸、 二甲基甲醯胺、N-甲基砒咯酮、二甲基亞碸。
6. 根據權利要求1所述的方法，其特徵在於，3， 5-二氯-4-氟三氟甲 苯與氨的摩爾比為1: 2 30。
7. 根據權利要求1所述的方法，其特徵在於，3， 5-二氯-4-氟三氟甲 苯與氨的摩爾比為1: 5 10。
全文摘要
本發明公開了一種2，6-二氯-對三氟甲基苯胺的製備方法，本發明先將3，4，5-三氯三氟甲苯和氟化鹽在溶劑中反應，生成3，5-二氯-4-氟三氟甲苯，然後再將3，5-二氯-4-氟三氟甲苯與液氨或氨水反應，即可得到2，6-二氯-對三氟甲基苯胺。本方法的優點在於所用的原料3，4，5-三氯三氟甲苯是生產對氯三氟甲苯(大規模生產)的副產物，因此可以降低生產成本，此外生產過程中不涉及酸性物質、設備腐蝕小。
文檔編號C07C211/00GK101165044SQ200610117340
公開日2008年4月23日 申請日期2006年10月19日 優先權日2006年10月19日
發明者吉景順, 施冠成 申請人:上海赫騰精細化工有限公司