一種馬尼地平滴丸的製備方法
2023-09-20 17:27:35 3
專利名稱：一種馬尼地平滴丸的製備方法
技術領域：
本發明屬於藥物新技術領域，涉及馬尼地平的一種新劑型，用於治療高血壓的藥物製劑 及其製備方法，具體地說是一種馬尼地平滴丸的製備方法。
背景技術：
高血壓是當今世界最常見的心血管疾病之一。根據國家衛生部2004年10月12日公布的 最新統計結果表明，我國18歲及以上居民高血壓患病率為18. 8%，估計全國患病人數1. 6億 多。與1991年相比，患病率上升31%,患病人數增加約7000多萬人。農村患病率上升迅速， 城鄉差距己不明顯。大城市、中小城市、 一至四類農村高血壓患病率依次為20.4%、 18.8%、 21.0%、 19.0%、 20.2%和12.6%。另外在我國數量龐大的高血壓患者群中，高血壓知曉率為 30. 2%，治療率為24. 7%，控制率僅為6. 1%;與1991年的26. 6%、 12. 2%和2. 9%相比有所提高， 但仍處於較差水平。高血壓是引起腦卒中、冠心病和腎功能衰竭的重要危險因素，在臨床試 驗中，抗高血壓治療平均可以降低35 —40%的腦卒中發生，20 — 25%的心肌梗死，和超過50% 的心力衰竭。由此可見，研究抗高血壓新藥市場潛力非常巨大。
《2000市場動力抗高血壓藥物》預測到2007年，全球抗高血壓藥物市場價值將超 過520億美元，而鈣通道拮抗劑將位於領先的10位產品行列。
鈣通道拮抗劑通過選擇性阻斷電壓依賴性鈣通道，鬆弛血管平滑肌，降低血壓。第一代 鈣通道拮抗劑為短效化合物，易引起折返室速以及交感活性；如硝苯地平；第二代鈣通道拮 抗劑為血漿半衰期延長的化合物，如氨氯地平；第三代鈣通道拮抗劑為高度親脂性化合物， 很強的膜結合性，緩慢釋放到鈣通道，起效緩慢而持久。
馬尼地平是一種親脂性的，第三代雙氫吡啶類鈣通道拮抗劑，對血管平滑肌具有高度選 擇性，因此可以顯著地誘導外周血管舒張，而心臟抑制作用卻很輕微。此外，馬尼地平不會 顯著影響去甲腎上腺素水平，表明其不會影響交感神經系統。該藥物服用後作用逐漸出現但 持久，可以每日只服用一次。馬尼地平可以舒張腎臟輸出和輸入動脈，對腎臟有一定益處， 而對腎臟的作用和其抗高血壓作用並不相關。每日口服一次馬尼地平對輕到中度高血壓病人 有效而且耐受性良好。值得注意的是，在一項大規模的雙盲臨床試驗中，馬尼地平組發生腳 踝水腫的病人要顯著少於氨氯地平組。馬尼地平對有合併症的高血壓病人也適用，例如2型 糖尿病和腎功能損害。馬尼地平可以提高胰島素敏感性而不影響代謝功能。簡而言之，馬尼 地平可以作為原發性輕到中度高血壓的一線用藥使用。
鹽酸馬尼地平由日本武田藥品株式會社開發上市，後Chiesi公司加入共同進行市場開
發，主要著眼於歐洲市場，目前已在日本、法國、義大利、希臘、西班牙、韓國等近十個歐亞國家註冊上市，國外規格有5、 10、 20mg，售價約合人民幣10元/片(10mg)。未在國內上 市，也無進口。 化學結構式
、、0 i
、CK
分子式C35H38N406 分子量610.70
發明內容
本發明目的在於提供一種穩定性好、質量高、療效顯著、起效快的以馬尼地平為主藥制 成的滴丸及其製備方法，應用該方法製得的含馬尼地平的滴丸具有較高的生物利用度。同時 起效迅速。
本發明的一種馬尼地平滴丸由下述組分組成
馬尼地平 5份
聚乙二醇4000 15份
S40 10份
薄膜包衣液 適量
本發明的一種馬尼地平滴丸的製備方法是通過以下技術方案實現的
(1) 將處方量的聚乙二醇4000和S4。(硬脂酸聚烴氧40酯)於75t:水浴熔解，加入處 方量的馬尼地平，加熱攪拌混合均勻，移入貯液容器中。
(2) 藥液保持65'C由滴管滴出，每丸重約30mg，滴速約40丸/min。
(3) 用二甲基矽油作冷凝液，滴丸形成後取出，用石油醚清洗冷凝液，揮幹石油醚。
(4) 包薄膜衣，30 35°C;轉速15 18轉/分鐘。
(5) 成品檢驗，分裝，包裝。 本發明得到的一種馬尼地平滴丸具有方法簡單、穩定性好、質量高的特點。 以下實施例用來說明本發明，但不以任何方式限制本發明。
實施例l:規格1000粒 處方
4馬尼地平 聚乙二醇4000
s犯
薄膜包衣液
200g 200g 150g
製法:
(1) 將處方量的聚乙二醇4000和S4。(硬脂酸聚烴氧40酯)於75。C水浴熔解，加入處 方量的馬尼地平，加熱攪拌混合均勻，移入貯液容器中。
(2) 藥液保持65t:由滴管滴出，每丸重約30mg，滴速約40丸/min。
(3) 用二甲基矽油作冷凝液，滴丸形成後取出，用石油醚清洗冷凝液，揮幹石油醚。
(4) 包薄膜衣，30 35。C;轉速15 18轉/分鐘。
(5) 成品檢驗，分裝，包裝。 實施例2:規格10000片
處方
馬尼地平
聚乙二醇4000
S40
薄膜包衣液
2000g 2000g 1500g
製法
(1) 將處方量的聚乙二醇4000和S4。(硬脂酸聚烴氧40酯)於75'C水浴熔解，加入處 方量的馬尼地平，加熱攪拌混合均勻，移入貯液容器中。
(2) 藥液保持65。C由滴管滴出，每丸重約30mg，滴速約40丸/min。
(3) 用二甲基矽油作冷凝液，滴丸形成後取出，用石油醚清洗冷凝液，揮幹石油醚。
(4) 包薄膜衣，30 35°C;轉速15 18轉/分鐘。
(5) 成品檢驗，分裝，包裝。
權利要求
1. 一種馬尼地平滴丸的製備方法，其特徵在於該滴丸是以馬尼地平為主藥製成。每丸含主藥馬尼地平0.1mg～100mg，優選1～10mg。
2. 根據權利要求1所述的一種馬尼地平滴丸的製備方法，其特徵在於該滴丸是用於治療高血 壓。
3. 根據權利要求1所述的一種馬尼地平滴丸的製備方法，其特徵是片劑的製備包含但不限於採用PEG (聚乙二醇)4000和S4。(硬脂酸聚烴氧40酯)直接熔融法製成，該滴丸由 包含但不限於下述組分組成馬尼地平 5份聚乙二醇4000 15份S40 10份薄膜包衣液 適量
4. 根據權利要求3所述的一種馬尼地平滴丸的製備方法，其特徵在於所述賦型劑為聚乙二醇 4000和S4。(硬脂酸聚烴氧40酯)，但不限於這種賦型劑。
5. 根據權利要求4所述的一種馬尼地平滴丸的製備方法，其特徵在於該滴丸的組方之一為馬尼地平 5g 聚乙二醇4000 15g S4。 10g薄膜包衣液 適量
6. 根據權利要求5所述的一種馬尼地平滴丸的製備方法，其特徵在於包括但不限於以下歩驟(1) 將處方量的聚乙二醇4000和S4。(硬脂酸聚烴氧40酯)於75T:水浴熔解，加入處 方量的馬尼地平，加熱攪拌混合均勻，移入貯液容器中。(2) 藥液保持65°C由滴管滴出，每丸約重30mg，滴速約40丸/min。(3) 用二甲基矽油作冷凝液，滴丸形成後取出，用石油醚清洗冷凝液，揮幹石油醚。(4) 包薄膜衣，30 35°C;轉速15 18轉/分鐘。(5) 成品檢驗，分裝，包裝。
全文摘要
本發明屬於藥物新技術領域，一種馬尼地平滴丸的製備方法，用於治療高血壓。應用該方法製得的含馬尼地平的滴丸具有較高的生物利用度，同時起效迅速。每丸含主藥馬尼地平0.1mg～100mg，優選1～10mg。
文檔編號A61K31/496GK101468008SQ20071030843
公開日2009年7月1日 申請日期2007年12月29日 優先權日2007年12月29日
發明者王翰斌 申請人:北京琥珀光華醫藥科技開發有限公司