噻吩衍生物及其製備方法和在藥物上的應用的製作方法
2023-09-20 14:49:20 1
專利名稱：噻吩衍生物及其製備方法和在藥物上的應用的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種藥用化合物及其製備方法和在藥物上的應用，具體的涉及一類新的噻吩衍生物及其製備方法和應用。心腦血管疾病是嚴重危害人類健康的常見病、多發病，隨著社會人口的老年化，發病率日益上升。據統計，全球每年有1600萬人死於各類心腦血管疾病，是威脅人類健康的頭號殺手。血栓栓塞是導致心腦血管疾病的重要因素之一，冠狀動脈疾病及其相應的缺血併發症可引起多種臨床綜合症，如中風、心肌梗塞或外周動脈疾病，主要病因就是在動脈中形成的血栓堵塞血管，引起嚴重缺血。以冠狀動脈血栓和腦血栓為核心的血栓栓塞性疾病在我國也有很高的發病率和死亡率，因此，防止血栓也就成了心血管疾病領域當今最為熱門的研究課題之一。目前在臨床上用於血栓性疾病治療的主要有抗凝藥、抗血小板聚集藥和溶栓藥三大類組成。二磷酸腺苷(ADP)是血小板激活、聚集效應放大的重要激動劑，通過阻斷ADP受體來抑制血小板作用已經成為阻止病理性血栓形成(冠心病、腦血管病、肺栓塞、血栓靜脈炎等)及心肌梗死、不穩定性心絞痛、周圍血管疾病、充血性心衰等的重要手段，作為ADP受體拮抗劑的抗血小板聚集藥得到醫藥界的廣泛關注。目前臨床上使用的ADP受體拮抗劑有噻氯吡啶，氯吡格雷和普拉格雷，均存在一定的缺陷，因此，需要尋找這種類型的新化合物。US 4，529，596，US4, 740，510 和 US5, 288，726 公開了類似結構的化合物。
發明內容
本發明的目的是為了提供一類新的具有抗血栓形成作用的噻吩衍生物及其藥學上可接受的鹽、光學異構體，其結構式如(I)所示。
權利要求
1. 一種噻吩衍生物，其特徵在於如(I)式所示的結構化合物或其藥學可接受的鹽、光其中，R1為而-(3烷基； R2為S，氯，氟； R3為C「C4燒基。
2.如權利要求1所述的噻吩衍生物或其藥學可接受的鹽、光學異構體，其特徵在於所述的噻吩衍生化合物為α-(2-乙醯氧-4，5，6，7-四氫噻吩並[3，2_c]吡啶_5_基)-鄰氯苯乙酸甲酯、 α-(2-乙醯氧_4，5，6，7-四氫噻吩並[3，2_c]吡啶_5_基)-鄰氯苯乙酸乙酯、 α-(2-乙醯氧-4，5，6，7-四氫噻吩並[3，2_c]吡啶_5_基)-鄰氟苯乙酸甲酯、 α-(2-乙醯氧_4，5，6，7-四氫噻吩並[3，2_c]吡啶_5_基)-鄰氟苯乙酸乙酯、 0-(2-丙醯氧-4，5，6，7-四氫噻吩並[3，2-c]吡啶_5_基)-苯乙酸甲酯或 0-[2-異丁醯氧-4，5，6，7-四氫噻吩並[3,2-c]吡啶-5-基]-苯乙酸乙酯。
3.如權利要求1-2所述的噻吩衍生化合物或其藥學可接受的鹽，其特徵在於所述的藥學上可接受的鹽為(I)式所示的化合物與無機酸或有機酸形成的鹽。
4.如權利要求3所述的噻吩衍生化合物或其藥學可接受的鹽，其特徵在於所述的無機酸為鹽酸、氫溴酸、硫酸、硝酸或磷酸，有機酸為乙酸、草酸、丙二酸、琥珀酸、富馬酸、馬來酸、甲磺酸、苯磺酸、對甲苯磺酸。
5.噻吩衍生物在藥物上的應用，其特徵在於含有治療有效量的權利要求1-3中任一項所述的噻吩衍生化合物或其藥學可接受的鹽、光學異構體的藥用組合物。
6.如權利要求5所述噻吩衍生物在藥物上的應用，其特徵在於所述的藥物組合物，包括各種固體和液體口服製劑。
7.權利要求1-3所述的噻吩衍生物化合物或其藥學可接受的鹽、光學異構體的製備方法，其特徵在於在有機溶劑中，鹼性催化劑存在下，通式(II)的化合物和通式(III)的化合物反應製得如式(IV)所示的化合物；學異構體，
8.如權利要求7所述的噻吩衍生物化合物或其藥學可接受的鹽、光學異構體的製備方法，其特徵在於所述的鹼性催化劑為有機鹼三乙胺、4- 二甲氨基吡啶中的一種或兩種。
9.如權利要求7所述的噻吩衍生物化合物或其藥學可接受的鹽、光學異構體的製備方法，特徵在於所述的反應溫度為10°c -40°c。
10.如權利要求7所述的噻吩衍生物化合物或其藥學可接受的鹽、光學異構體的製備方法，其特徵在於所述的有機溶劑為二氯甲烷、三氯甲烷、二甲基甲醯胺的一種。
11.如權利要求1-3中任一項所述的(I)式所示的化合物或其藥學上可接受的鹽、光學異構體，其特徵在於在製備治療血栓性疾病藥物中的應用。
12.如權利要求11所述的噻吩衍生物化合物或其藥學可接受的鹽、光學異構體在治療血栓性疾病藥物中的應用，其特徵在於所述的治療血栓性疾病藥物是指在製備治療心肌梗塞、心絞痛、血管成形術或主動脈冠狀動脈分流術後的再阻塞和再狹窄、中風、短暫的局部缺血發作、周圍動脈閉塞性疾病、肺栓塞或深部靜脈血栓形成藥物中的應用。
全文摘要
本發明涉及一種藥用化合物及其製備方法和在藥物上的應用，具體的涉及一種噻吩衍生物如(I)式所示的結構化合物或其藥學上可接受的鹽、光學異構體和含有上述結構化合物的藥用組合物，本發明還公開了其製備方法，以及其在製備治療血栓性疾病藥物中的應用。本發明的噻吩衍生化合物具有良好的抗血栓作用，在醫藥領域有較高的應用價值。
文檔編號A61P7/02GK102212068SQ20101013939
公開日2011年10月12日 申請日期2010年4月6日 優先權日2010年4月6日
發明者劉桂坤 申請人:劉桂坤