一種治療婦女痛經的中藥有效部位組合物及其用途
2023-09-20 09:01:25
一種治療婦女痛經的中藥有效部位組合物及其用途
【專利摘要】本發明涉及一種治療婦女原發性痛經的中藥有效部位組合物及其用途。其由中藥提取物和輔料組成。其由重量百分比為10％～60％的延胡索總生物鹼、10％～60％的丹參總酚酸、10％～60％的五靈脂提取物和10％～60％的蒲黃總黃酮組成。本發明的中藥有效部位組合物具有有效物質明確、療效確切，副作用小、服用方便等優點。
【專利說明】一種治療婦女痛經的中藥有效部位組合物及其用途
【技術領域】
[0001] 本發明屬於中藥領域，具體涉及一種治療婦女原發性痛經的中藥有效部位組合物 及其用途。
【背景技術】
[0002] 痛經是指女性在經期或其前後出現周期性下腹疼痛為主證，伴有其它不適，以致 影響工作及生活的婦科疾病。我國女性痛經發病率為33. 19%，為婦科的常見病和多發病。 痛經分為原發性和繼發性兩類，原發性痛經是指生殖器無器質性病變的痛經，多發於青少 年期。其病理機制可能與子宮內膜的前列腺素有關，痛經患者子宮內膜及血中前列腺素含 量高於正常婦女。痛經時常伴發噁心、嘔吐、腹瀉、頭暈、乏力等症狀，嚴重者可有面色蒼白、 出冷汗，嚴重影響了患者的工作和生活質量，必須積極治療。但目前對原發性痛經的治療， 多採用非留體抗炎鎮痛藥、性激素、止痛解痙藥、前列腺素抑制劑治療，臨床效果不明顯，對 患者有一定的毒副作用。但用中藥治療往往會收到良好的效果。
[0003] 婦女痛經丸為《中華人民共和國衛生部藥品標準》中藥成方製劑第一冊收載，藥物 組成為延胡索、五靈脂、丹參和蒲黃，功效活血行氣，調經止痛，要少而力專，療效肯定。但本 品為濃縮丸，服用劑量偏大，一次需服用50粒。專利CN1548125公開了一種婦女痛經丸的 改進劑型，其通過將丸劑改制成顆粒劑，一定程度上減少了用藥量，提高了療效。但目前治 療婦科疾病的複方藥物多存在使用不便、用藥量大、成分複雜、有效部位不明確，複方中起 療效的物質基礎不清楚，並存在一定的不良反應等問題，因此很有必要在中醫藥理論的指 導下開發出一種有效物質明確、療效確切，副作用小、服用方便的治療婦科疾病的藥物。
【發明內容】
[0004] 本發明的一個目的是提供一種治療婦女痛經的中藥有效部位組合物，其由重量百 分比為10%?60%的延胡索總生物鹼、10%?60%的丹參總酚酸、10%?60%的五靈脂提 取物和10 %?60 %的蒲黃總黃酮組成。
[0005] 在本發明進一步地實施方案中，所述組合物的重量百分比優選為30 %?50 %的 延胡索總生物鹼、30%?50%的丹參總酚酸、10%?30%的五靈脂提取物和10%?30%的 蒲黃總黃酮。
[0006] 本發明的中藥有效部位提取物可用現有技術獲得，也可本發明特定的方法進行制 備。
[0007] 1)延胡索總生物鹼的製備：將延胡索粉碎成12-20目的粗顆粒；將所得的粗顆粒 以10倍量的85%乙醇進行提取，以醋酸調pH值3,每次提取1小時，提取三次，合併提取液， 所合併的提取液再進行減壓濃縮得到濃縮液；用10%醋酸將上步所得的濃縮液調節PH值 2進行酸化，酸化液進行大孔樹脂DlOl柱層析，依次用水洗、20%乙醇洗脫、50-95%乙醇洗 脫，合併50-95%乙醇洗脫液；將上步所得的洗脫液再以水飽和過的乙酸乙酯萃取三次，濃 縮至比重1. 10-1. 12,然後冷凍乾燥即得延胡索總鹼提取物，所述提取物中延胡索總生物鹼 的含量不低於60% (延胡索總生物鹼的測定參見文獻：中國實驗方劑學雜誌，2011年4月， Vol. 7(7)，40-43)。
[0008] 2)丹參總酚酸的製備：丹參切成碎片，加5倍量的去離子水，冷浸漬6h，滲漉24h， 流速2L/h。收集滲漉液，離心，上大孔吸附樹脂柱HPD100,用水洗脫，再加70%乙醇洗脫，收 集70%乙醇洗脫液，減壓乾燥，溫度控制在60°C。得丹參總酚酸提取物，所述提取物中丹參 總酚酸含量不低於85% (丹參總酚酸的測定參見專利文獻CN102091125)。
[0009] 3)五靈脂提取物的製備：取五靈脂粉碎成粗粉，依次用8倍量的90%乙醇加熱回 流2次，每次分別為2小時、1小時，合併提取液，減壓濃縮至浸膏。浸膏加90%乙醇溶解， 過濾，得上清液。稱取活性碳顆粒，裝柱，取上清液上樣，採用90%乙醇洗脫。收集洗脫液， 濃縮至醇濃度為30 %，放置10小時冷析，過濾得沉澱，沉澱用50 %乙醇洗滌，乾燥，得五靈 脂總三萜酸提取物，經紫外分光光度法測得提取物總三萜酸含量以熊果酸計不低於75%。
[0010] 4)蒲黃總黃酮的製備：取蒲黃碎成粗粉，依次用7倍量的70%乙醇加熱回流2次， 每次分別為2小時、1小時，合併提取液，減壓濃縮至浸膏。浸膏加10%乙醇溶解，過濾，得 上清液。稱取HZ-802大孔樹脂，裝柱，取上清液上樣，採用10倍量的水洗脫，再改用30 %乙 醇衝洗至色淡，最後用10倍量80%乙醇洗脫。收集洗脫液，濃縮至浸膏，乾燥，得蒲黃總黃 酮提取物，所述提取物中蒲黃總黃酮的含量不低於85% (蒲黃總黃酮的測定參見非專利文 獻：北京中醫藥大學學報，2001，24 (4) :23-25)。
[0011] 本發明的另一個目的是提供一種含有所述中藥有效部位組合物的藥物製劑，本發 明藥物組合物可以根據需要和藥學上可接受的輔料製備成合適的藥物製劑用於婦女痛經 的治療，如口服製劑、注射製劑等。
[0012] 所述藥物製劑優選為口服製劑，所述口服製劑選自片劑、膠囊、緩釋片劑、丸劑、顆 粒劑、分散片、散劑。所述口服製劑所選用的輔料選自澱粉、預膠化澱粉、澱粉漿、β-環糊 精、卡波姆、微晶纖維素、羥丙基甲基纖維素、低取代羥丙基纖維素、羧甲基纖維素鈣、聚乙 二醇（PEG)、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、乙基纖維素、甘露醇、十二烷基硫酸鈉、交聯羧甲 基纖維素鈉、乳糖、聚乙烯吡咯烷酮（PVP)、交聯聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸鎂、滑石粉、微粉矽 膠、阿斯巴甜、甜橙香精、碳酸氫鈉、碳酸鈉、腸溶包衣粉中的一種或幾種。上述製劑的所用 輔料及製備方法均可採用其常規的輔料和製備方法製得。
[0013] 本發明還提供所述中藥有效部位組合物的用途，即該中藥有效部位組合物在製備 治療婦女痛經中的應用。所述的醫藥用途中，根據動物病情以及用藥部位可以將上述藥物 組合物製備成合適的藥物製劑以方便用藥，這在本領域技術人員掌握的技術範圍之內。例 如，將對小鼠痛經的治療方案應用於人身上，所有藥物對人的有效劑量可以通過該藥物對 小鼠的有效劑量進行換算，這對於本領域的普通技術人員來說是顯而易見的。
[0014] 採用上述技術方案後，本發明的中藥有效部位組合物具有有效物質明確、療效確 切，副作用小、服用方便等優點。
【具體實施方式】
[0015] 下面將結合附圖以及進一步的詳細說明來舉例說明本發明。需要指出的是，以下 說明僅僅是對本發明要求保護的技術方案的舉例說明，並非對這些技術方案的任何限制。 本發明的保護範圍以所附權利要求書記載的內容為準。
[0016] 實施例1四味中藥有效部位的製備
[0017] 延胡索總生物鹼的製備：將延胡索粉碎成20目的粗顆粒；將所得的粗顆粒以10 倍量的85 %乙醇進行提取，以醋酸調pH值為3,每次提取1小時，提取三次，合併提取液， 所合併的提取液再進行減壓濃縮得到濃縮液；用10%醋酸將上步所得的濃縮液調節PH值 2進行酸化，酸化液進行大孔樹脂DlOl柱層析，依次用水洗、20 %乙醇洗脫、50-95 %乙醇 洗脫，合併50-95%乙醇洗脫液；將上步所得的洗脫液再以水飽和過的乙酸乙酯萃取三次， 濃縮至比重1. 10-1. 12,然後冷凍乾燥即得延胡索總鹼提取物，所述提取物中延胡索總生物 鹼的含量為75% (延胡索總生物鹼的測定參見文獻：中國實驗方劑學雜誌，2011年4月， Vol. 7(7)，40-43)。
[0018] 丹參總酚酸的製備：丹參切成碎片，加5倍量的去離子水，冷浸漬6h，滲漉24h，流 速2L/h。收集滲漉液，離心，上大孔吸附樹脂柱HPD100,用水洗脫，再加70%乙醇洗脫，收集 70%乙醇洗脫液，減壓乾燥，溫度控制在60°C。得丹參總酚酸提取物，所述提取物中丹參總 酚酸含量為90% (丹參總酚酸的測定參見專利文獻CN102091125)。
[0019] 五靈脂提取物的製備：取五靈脂粉碎成粗粉，依次用8倍量的90%乙醇加熱回流2 次，每次分別為2小時、1小時，合併提取液，減壓濃縮至浸膏。浸膏加90%乙醇溶解，過濾， 得上清液。稱取活性碳顆粒，裝柱，取上清液上樣，採用90%乙醇洗脫。收集洗脫液，濃縮至 醇濃度為30%，放置10小時冷析，過濾得沉澱，沉澱用50 %乙醇洗滌，乾燥，得五靈脂總三 萜酸提取物，經紫外分光光度法測得提取物總三萜酸含量以熊果酸計為80%。
[0020] 蒲黃總黃酮的製備：取蒲黃碎成粗粉，依次用7倍量的70%乙醇加熱回流2次，每 次分別為2小時、1小時，合併提取液，減壓濃縮至浸膏。浸膏加10%乙醇溶解，過濾，得上 清液。稱取HZ-802大孔樹脂，裝柱，取上清液上樣，採用10倍量的水洗脫，再改用30%乙醇 衝洗至色淡，最後用10倍量80%乙醇洗脫。收集洗脫液，濃縮至浸膏，乾燥，得蒲黃總黃酮 提取物，所述提取物中蒲黃總黃酮的含量為85% (蒲黃總黃酮的測定參見非專利文獻：北 京中醫藥大學學報，2001，24 (4) :23-25)。
[0021] 實施例2-5
[0022] 取實施例1製備的四味中藥有效部位，按一定比例混合即得本發明中藥有效部位 組合物。
[0023] 四味中藥有效部位的重量配比如下：
【權利要求】
1. 一種治療婦女痛經的中藥有效部位組合物，其特徵在於，其由重量百分比為10%? 60%的延胡索總生物鹼、10%?60%的丹參總酚酸、10%?60%的五靈脂提取物和10%? 60 %的蒲黃總黃酮組成。
2. 根據權利要求1所述的中藥有效部位組合物，其特徵在於，所述組合物的重量百分 比優選為30%?50%的延胡索總生物鹼、30%?50%的丹參總酚酸、10%?30%的五靈脂 提取物和10 %?30 %的蒲黃總黃酮。
3. -種含有權利要求1所述的中藥有效部位組合物的藥物製劑，其特徵在於，所述組 合物可以根據需要和藥學上可接受的輔料製備成合適的藥物製劑。
4. 根據權利要求3所述的藥物製劑，其特徵在於，所述藥物製劑優選為口服製劑。
5. 根據權利要求4所述的藥物製劑，其特徵在於，所述口服製劑所選用的輔料選自澱 粉、預膠化澱粉、澱粉漿、0 _環糊精、卡波姆、微晶纖維素、羥丙基甲基纖維素、低取代羥丙 基纖維素、羧甲基纖維素鈣、聚乙二醇（PEG)、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、乙基纖維素、甘 露醇、十二烷基硫酸鈉、交聯羧甲基纖維素鈉、乳糖、聚乙烯吡咯烷酮（PVP)、交聯聚乙烯吡 咯烷酮、硬脂酸鎂、滑石粉、微粉矽膠、阿斯巴甜、甜橙香精、碳酸氫鈉、碳酸鈉、腸溶包衣粉 中的一種或幾種。
6. 權利要求1所述的中藥有效部位組合物在在製備治療婦女痛經中的應用。
【文檔編號】A61K36/88GK104510853SQ201410782332
【公開日】2015年4月15日 申請日期:2014年12月16日 優先權日:2014年12月16日
【發明者】肖軍平, 吳永忠, 李小鋒, 楊偉慶, 陳梁 申請人:山東京御堂國藥有限公司