1-羥乙基-2-取代苯氧甲基苯並咪唑類化合物及其製備方法

2023-09-20 19:55:30 2

1-羥乙基-2-取代苯氧甲基苯並咪唑類化合物及其製備方法
【專利摘要】本發明公開了一類1-羥乙基-2-取代苯氧甲基苯並咪唑化合物，其合成方法如下：以2-取代苯氧甲基苯並咪唑類化合物和氯乙醇為反應物，在非質子溶劑、相轉移催化劑和鹼等條件下，經過數小時的攪拌反應得到1-羥乙基-2-取代苯氧甲基苯並咪唑類化合物。本發明公開的1-羥乙基-2-取代苯氧甲基苯並咪唑類化合物中含有羥乙基結構，可通過酯化、醚化等反應，將更多活性基團引入到苯並咪唑類化合物中，同時減小了在2-取代苯氧甲基苯並咪唑1N位置上直接引入大分子基團時的空間位阻壓力，為合成更多功能型苯並咪唑類化合物提供了一種新的途徑。另外，本發明所用的溶劑可回收利用，且合成條件簡單、工藝成熟，具有非常強的可操作性。
【專利說明】1-羥乙基-2-取代苯氧甲基苯並咪唑類化合物及其製備方法
【技術領域】
[0001]本發明屬於有機化合物及其製備【技術領域】，具體涉及一類1-羥乙基-2-取代苯氧甲基苯並咪唑類化合物以及它們的製備方法。 【背景技術】
[0002]苯並咪唑類化合物是一類含有兩個氮原子的苯並雜環化合物，具有抗菌、抗癌、鎮痛消炎、抗風溼、驅蟲等多種生物活性，被廣泛應用於農藥、醫藥、功能材料等領域。而2-取代苯氧甲基苯並咪唑類化合物是苯並咪唑化合物中的一類衍生物，在其IN位上有一個氫，可發生親核取代反應，因此，可通過取代反應在IN位上接入更多的功能型基團。但是，由於空間位阻的存在，在此位置接入大分子的功能型基團變得十分困難。為了能在2-取代苯氧甲基苯並咪唑類化合物雜環IN原子上引入其他大分子的目標基團，增加引入基團的靈活性和減少引入基團時所面臨的位阻壓力，在IN原子上引入一個小分子的過渡基團是非常有必要的。目前，已有魏太保等人試圖在IN位上引入乙醯肼，再將水楊醛引入到2-取代苯氧甲基苯並咪唑類化合物中(魏太保，張治仁，師海雄，等.微波誘導下-芳氧甲基苯並咪唑-水楊醛乙醯腙衍生物合成及生物活性研究[J].有機化學，2008，28 (I): 145-150.)。但是，通過2-取代苯氧甲基苯並咪唑的IN位與氯乙醇發生親核取代反應合成1-羥乙基-2-取代苯氧甲基苯並咪唑類化合物還未曾有人報導。
[0003]氯乙醇，在鹼性條件下可與2-取代苯氧甲基苯並咪唑IN位發生親核取代反應，得到1-羥乙基-2-取代苯氧甲基苯並咪唑類化合物，另外，1-羥乙基-2-取代苯氧甲基苯並咪唑類化合物中的羥基可通過酯化、醚化等反應將一些大分子的基團引入到2-取代苯氧甲基苯並咪唑結構中。
[0004]因此，通過與氯乙醇反應，在IN位引入羥乙基這種過渡基團，再通過酯化、醚化等反應將大分子的基團引入到2-取代苯氧甲基苯並咪唑中的這種新思路可以很好的解決因位阻壓力而無法將大分子的基團直接接到2-取代苯氧甲基苯並咪唑IN位上的問題，由此可製備一類新的苯並咪唑類衍生物。

【發明內容】

[0005]本發明的目的之一在於提供一類新的1-羥乙基-2-取代苯氧甲基苯並咪唑類化合物。
[0006]本發明的目的之二是提供一種合成上述1-羥乙基-2-取代苯氧甲基苯並咪唑類化合物的方法。
[0007]為了達到本發明的目的，本發明人利用2-取代苯氧甲基苯並咪唑IN位上的H和氯乙醇在鹼性條件下可發生親核取代反應的反應原理，在2-取代苯氧甲基苯並咪唑IN位上引入羥乙基以得到1-羥乙基-2-取代苯氧甲基苯並咪唑類化合物，其中的羥乙基可以通過酯化、醚化等反應將大分子的基團引入到2-取代苯氧甲基苯並咪唑結構中，從而減小了在2-取代苯氧甲基苯並咪唑結構中直接引入大分子基團時的空間位阻壓力。
[0008]另外，本發明人設計了一種新的合成方法以得到較高產率的1-羥乙基-2-取代苯氧甲基苯並咪唑類化合物。在本發明中，由於此合成反應中會產生氫質子，若溶劑為質子型溶劑，會抑制反應的進行，因此，為了避免溶劑中質子對合成反應的抑制作用，本發明優選出了四氫呋喃、丙酮、乙腈、N，N-二甲基甲醯胺、乙醚這五種非質子溶劑作為本發明的溶劑。由於相轉移催化技術能在溫和的條件下高產率地完成許多陰離子促進反應，且季銨鹽和聚醚與反應中間體形成的過渡型複合物能很好的溶解於溶劑中，從而促進反應進行速率，因此，本發明優選出了溴化十六烷基三甲基銨、苄基三乙基氯化銨、四丁基溴化銨、聚乙二醇-400、聚乙二醇-600、聚乙二醇-800這六種物質作為本發明的相轉移催化劑以提高反應速率和產率。
[0009]本發明提供的一類具有IN-羥乙基結構的2-取代苯氧甲基苯並咪唑類化合物，該類化合物具有下列化學結構:
【權利要求】
1.1-羥乙基-2-取代苯氧甲基苯並咪唑類化合物，該類化合具有下列化學結構:
2.—種權利要求1所述的1-羥乙基-2-取代苯氧甲基苯並咪唑類化合物的製備方法，其特徵在於該方法的反應路線和步驟如下:
3.第二，停止反應，加入體積數10倍於溶劑的蒸餾水，析出沉澱，將產物冷卻至室溫，抽濾，將濾液置於蒸餾裝置中，減壓蒸餾回收溶劑，然後將固相粗產物提純得到化合物(I)的純品。
4.根據權利要求2中所製備的1-羥乙基-2-取代苯氧甲基苯並咪唑類化合物(I)的方法，其特徵在於該方法中所用溶劑為四氫呋喃、丙酮、乙腈、N，N-二甲基甲醯胺或乙醚中的任一種。
5.根據權利要求2中所製備的1-羥乙基-2-取代苯氧甲基苯並咪唑類化合物(I)的方法，其特徵在於該方法中所用的催化劑為溴化十六烷基三甲基銨、苄基三乙基氯化銨、四丁基溴化銨、聚乙二醇-400、聚乙二醇-600或聚乙二醇-800中的任一種。
6.根據權利要求2中所製備的1-羥乙基-2-取代苯氧甲基苯並咪唑類化合物(I)的方法，其特徵在於該方法中所用的鹼為氫氧化鈉、氫氧化鉀、乙醇鈉、碳酸氫鈉或甲醇鈉中的任一種。
【文檔編號】C07D235/12GK103965113SQ201410187457
【公開日】2014年8月6日 申請日期:2014年5月6日 優先權日:2014年5月6日
【發明者】辜海彬, 王治遠, 陳武勇 申請人:四川大學