治療Ⅱ型糖尿病、降低血糖的中藥複方製劑及其製備方法
2023-09-18 15:48:45
專利名稱：治療Ⅱ型糖尿病、降低血糖的中藥複方製劑及其製備方法
技術領域：
本發明涉及醫藥技術領域，具體說涉及一種臨床上用於治療II型糖尿病、降低血糖的中藥複方製劑及其製備方法。
背景技術：
糖尿病是以高血糖為主的各種代謝異常綜合症。按成因大致可分為I型(胰島素依賴型)和II型(胰島素非依賴型)兩種。II型糖尿病佔糖尿病患者的95％以上，是由於胰島素分泌低下以及胰島素感受性低下造成的，胰島β細胞未被破壞，但是胰島數目不斷減少。胰島處有澱粉樣物質沉著。多發於成年人或老年人，患者起病較慢，病情較輕，體型多肥。現有的治療糖尿病的藥物多為口服並廣泛應用磺脲類藥物如優降糖、雙胍類藥物如降糖靈、α-糖苷酶抑制劑如拜糖平等。但這些藥物多為化學合成藥物，其臨床應用的副作用多有報導，並容易產生耐藥性，患者在使用某種藥物一段時間後就必須換藥物的品種，才能維持療效。
發明內容
本發明的目的就是為了克服現有降糖藥的缺陷，提供一種用於治療II型糖尿病、高血糖的藥物，其目的在於提高藥物的療效，減少副作用。
本發明採取新的思路，改變了以往大多以化學合成藥物作為治療糖尿病的手段，轉向從天然產物中尋找毒性低、療效好的藥物。具體來說，本發明採取特定的工藝從瓦松和重樓中得到有效提取物配伍，產生協同作用，從而實現了本發明目的，得到了一種療效顯著，毒副作用小的用於治療II型糖尿病、降低血糖的藥物。
本發明實現目的方案就是提供一種治療II型糖尿病、降低血糖的中藥複方製劑，製劑中成分包括瓦松和重樓。
所述的治療II型糖尿病、降低血糖的中藥複方製劑，製劑中主要成分為瓦松和重樓的混合物，按重量比例為瓦松1-3.5份，重樓0.5-1.5份，經處方優選後確定其比例為瓦松2.5份，重樓1份。
所述的治療II型糖尿病、降低血糖的中藥複方製劑，是由下述原料按照重量比例組成瓦松1-4份、重樓1-3份、五味子0.2-0.5份；葛根0.3-0.5份；西洋參0.1-0.2份。
所述的治療II型糖尿病、降低血糖的中藥複方製劑，是由下述原料按照重量比例組成瓦松3.5-1份、重樓0.5-1.5份、黃芪0.1-0.5份；葛根0.3-0.5份；山藥0.1-0.4；蒼朮0.05-0.25。
所述的治療II型糖尿病、降低血糖的中藥複方製劑，是由下述原料按照重量比例組成瓦松5-1份、重樓1.5-3份、知母6-8份；蒼朮3-4份。
所述的治療II型糖尿病、降低血糖的中藥複方製劑，是由下述原料按照重量比例組成瓦松5-1份、重樓1-3份、黃連1-2份；黃芪1-5份；夏枯草2份；山藥1-2份；乾薑0.5-1份；芍藥0.5-1份。
所述的治療II型糖尿病、降低血糖的中藥複方製劑，是由下述原料按照重量比例組成瓦松5-2份、重樓1-5份、黃連6-9份；大黃1-3份、甘草1-3份茯苓5-8份、白朮5-8份、黃精9-10份。
本發明的另一個目的在於提供一種所述中藥複方製劑的製備方法。
本發明的中藥複方製劑中的藥用輔料選自臨床上可接受的生物黏附性材料諸如甲殼素、殼聚糖；崩解劑諸如幹澱粉、羧甲基澱粉鈉或低取代的羥丙基纖維素。
本發明的治療II型糖尿病、降低血糖的中藥複方製劑的製備方法，包括下述工藝步驟①取瓦松乾燥全草，粗碎，加乙醇回流提取，濾過，藥渣用少量乙醇洗滌，合併提取液和洗滌液，減壓回收乙醇至無醇味並濃縮，濾過，濾液備用；②取①中所得的濾液，噴霧乾燥，所得的粉末密封保存；③取重樓乾燥藥材，粉碎成細粒，加水回流提取，濾過，藥渣用少量水洗滌，合併提取液和洗滌液，濃縮，靜置過夜，濾過，濾液備用；④取③中所得的濾液，噴霧乾燥，所得到的粉末密封保存；⑤按重量比例3.5-1∶0.5-1.5取上述提取的瓦松有效成分與重樓的有效成分加適宜的藥用輔料製備成本發明的複方中藥製劑。
本發明還涉及由上述製備方法得到的一種治療II型糖尿病、降低血糖的中藥複方製劑。
優選本發明的治療II型糖尿病、降低血糖的中藥複方製劑是通過以下方法製備而成①取瓦松乾燥全草粉碎成細粒，加70％乙醇回流提取三次，提取時間每次60分鐘，濾過，藥渣用少量乙醇洗滌，合併提取液和洗滌液，減壓回收乙醇至無醇味並濃縮，濾過，冷藏備用；②取①中所得的濾液，噴霧乾燥，所得的粉末密封保存；③取重樓粉碎成細粒，加水提取三次，提取時間每次60分鐘，濾過，藥渣用少量水洗滌，合併提取液和洗滌液，濃縮，放置過夜，濾過，濾液備用；④取③中所得的濾液，噴霧乾燥，所得到的粉末密封保存；⑤按重量比例3.5-1∶0.5-1.5取上述提取的瓦松有效成分與重樓的有效成分加適宜的藥用輔料製備成本發明的複方中藥製劑。
本發明的複方製劑可以製成各種劑型，包括膠囊劑、片劑、顆粒劑等，給藥途經為口服給藥。
本發明的複方製劑可以製成膠囊劑，其製備方法為按重量比例3.5-1∶0.5-1.5取本發明提取的瓦松有效成分與重樓的有效成分加殼聚糖和L-HPC，混勻，加乙醇作為粘合劑，攪拌制粒，待粒子乾燥後，整粒，填充於膠囊殼中即得。該膠囊劑的規格為250～350mg/粒，用法一日三次，每次2-3粒。
本發明的複方製劑還可以製成片劑，其製備方法為按重量比例3.5-1∶0.5-1.5取本發明提取的瓦松有效成分與重樓的有效成分加殼聚糖和L-HPC混勻，加適宜粘合劑制溼顆粒，乾燥，整粒，加入適量的潤滑劑，混勻，壓片即得。該片劑的規格為0.2～0.3g/片，用法一日三次，每次2-3片。
本發明的複方製劑還可以製成顆粒劑，其製備方法為按重量比例3.5-1∶0.5-1.5取本發明提取的瓦松有效成分與重樓的有效成分加殼聚糖、L-HPC和泡騰崩解劑混勻，以乙醇為粘合劑制軟材，制溼顆粒，乾燥後填裝於小袋中，即得。該顆粒劑的規格為0.4～0.5g/袋，用法一日三次，每次一袋。
本發明所用的瓦松是景天科植物瓦松Orostachysfimbriatus(Turcz.)Berg.的乾燥地上部分，味酸、苦，性寒。具有涼血止血、清熱解毒、收溼斂瘡等作用。《唐本草》中記載瓦松涼血，既能止血又能行血止雙向作用。國內外學者研究發現瓦松中主要成分為黃酮、草酸等。
《中藥大辭典》中記載，瓦松為少用藥。現在藥理研究發現，瓦松的乾燥全草製成的水煎劑，對離體蟾蜍心、兔心房和在位兔心實驗，均具有強心作用。對豚鼠心電圖的影響與毒毛花苷G相似。實驗表明，其強心作用非Ca2+所至。現在臨床研究表明，瓦松抗炎作用良好，治療宮頸糜爛中，瓦松組與對照組療效無顯著性差異，但方法簡單，不需特殊設備，不損壞健康組織，無疤痕，無副反應。
藥理學實驗表明，瓦松70％的醇提物對糖負荷大鼠血糖上升有明顯的抑制作用，對正常血糖值的大鼠給藥血糖值與對照組沒有明顯變化；對於四氧嘧啶誘導的糖尿病小鼠，在口服給藥兩周後能夠明顯抑制血糖的上升並能夠降低血中的三酸甘油脂的含量。對於具有遺傳基因KKAy糖尿病小鼠，口服給藥一周後便顯出抑制血糖上升活性，並隨給藥時間延長活性進一步增強，同時還能抑制血液中三酸甘油脂的上升。體外實驗表明，瓦松的醇提物具有較強的醛糖還原酶抑制活性。
重樓為百合科植物雲南重樓Parispolyphylla Smithvar.yunnanensis(Franch.)Hand.-Mazz，或七葉一枝花Paris polyphyllaSmith var，chihensis(Fanch.)Hara的乾燥根莖。味苦，性寒，有小毒。《(本草求源》中記載，七葉一枝花位草中之王，其功兼參、茸、三期，為勞傷上藥，治瘟疫、消癰腫神效，涼肝定驚的作用。關於重樓中的化學成分的報導，國內外屢有報導，現已從中分離出50餘種化合物。重樓中主要有效成分是甾體皂苷，佔總化合物數目的80％，並含有胺基酸、甾酮、蛻皮激素、黃酮苷等化合物，其化學成分的研究多集中於20世紀80年代，近十幾年來相關報導較少。現代藥理學和臨床研究表明，重樓的化學成分複雜，藥理活性強，臨床應用範圍廣。
藥理學實驗表明，重樓具有顯著抑制過量口服糖質造成的血糖急劇上升，能夠對糖尿病特別是II型糖尿病患者進食後血糖急劇上升起到抑制作用，依次減小因血糖上升造成的損傷。體外實驗表明，重樓抑制血糖上升活性是由於重樓能夠抑制二糖類化合物水解吸收引起的。
本發明是將瓦松和重樓提取的活性部分按比例混合，由於兩種活性提取物的作用機理和靶點不同，將兩種活性成分聯合應用，可以產生協同作用，提高療效，降低不良反應的發生率。本發明旨在保留原有功效的同時可以降低毒副作用，從而減少不良反應的發生。
本發明的特點是以瓦松、重樓為製劑原料藥材，在對瓦松、重樓有效成分理化性質充分研究的基礎上，根據每味藥本身特性通過特定的工藝分別提取精製，最大限度的保留有效成分，除去有關雜質成分和引起副作用的成分，使本發明製得的藥物療效顯著，毒副作用低，為臨床上用於治療II型糖尿病、降低血糖提供了新的途經。
具體實施例方式
下列實施例是為了進一步舉例描述本發明，而不是以任何方式限制本發明，下列實施例均是本發明專利申請人經大量試驗驗證具有很好效果的組方。本發明是將以往不用於治糖尿病的兩種藥物瓦松和重摟進行組合，並且這兩種藥物組合後還可以加入其它原料藥製備具有治療糖尿病功效的藥物。
實施例1(膠囊劑)①取瓦松乾燥全草1kg，粗碎，每次加70％乙醇10L，回流提取三次，濾過，藥渣用少量乙醇洗滌，合併提取液和洗滌液，減壓回收乙醇至無醇味並濃縮至4L，濾過，濾液備用；
②取①中所得的濾液，噴霧乾燥，所得的粉末密封保存為瓦松有效成分；③取重樓1kg粉碎成細粒，加水30L提取三次，提取時間每次60分鐘，濾過，藥渣用少量水洗滌，合併提取液和洗滌液，濃縮至4L，放置過夜，濾過，濾液備用，為重樓有效成分；④取③中所得的濾液，噴霧乾燥，所得到的粉末密封保存；⑤按重量比例3.5-1∶0.5-1.5取本發明提取的瓦松與重樓的有效成分加殼聚糖和L-HPC，混勻，加乙醇作為粘合劑，攪拌制粒，待粒子乾燥後，整粒，填充於1號膠囊殼中即得。
按高效液相色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VD)測定，每一粒膠囊中含有黃酮(以槲皮素和山奈素之和計)不得少於2.89mg，重樓皂苷(以重樓皂苷I和II之和計)不得少於1.43mg實施例2(片劑)①取瓦松乾燥全草1kg，粗碎，每次加70％乙醇10L，回流提取三次，濾過，藥渣用少量乙醇洗滌，合併提取液和洗滌液，減壓回收乙醇至無醇味並濃縮至4L，濾過，濾液備用；②取①中所得的濾液，噴霧乾燥，所得的粉末密封保存；③取重樓1kg粉碎成細粒，加水30L提取三次，提取時間每次60分鐘，濾過，藥渣用少量水洗滌，合併提取液和洗滌液，濃縮至4L，放置過夜，濾過，濾液備用，為重樓有效成分；④取③中所得的濾液，噴霧乾燥，所得到的粉末密封保存；⑤按重量比例3.5-1∶0.5-1.5取本發明提取的瓦松有效成分與重樓的有效成分加殼聚糖和L-HPC混勻，加適宜粘合劑制溼顆粒，乾燥，整粒，加入適量的潤滑劑，混勻，壓片即得。每片重約0.3g。
按高效液相色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VD)測定，每一片中含有黃酮(以槲皮素和山奈素之和計)不得少於3mg，重樓皂苷(一重樓皂苷I和II之和計)不得少於1.5mg實施例3(顆粒劑)①取瓦松乾燥全草1kg，粗碎，每次加70％乙醇10L，回流提取三次，濾過，藥渣用少量乙醇洗滌，合併提取液和洗滌液，減壓回收乙醇至無醇味並濃縮至4L，濾過，濾液備用；②取①中所得的濾液，噴霧乾燥，所得的粉末密封保存；③取重樓1kg粉碎成細粒，加水30L提取三次，提取時間每次60分鐘，濾過，藥渣用少量水洗滌，合併提取液和洗滌液，濃縮至4L，放置過夜，濾過，濾液備用；④取③中所得的濾液，噴霧乾燥，所得到的粉末密封保存；⑤按重量比例3.5-1∶0.5-1.5取本發明提取的瓦松有效成分與重樓的有效成分加殼聚糖、L-HPC和泡騰崩解劑混勻，以乙醇為粘合劑制軟材，制溼顆粒，乾燥後填裝於小袋中，即得。該顆粒劑的規格為0.4～0.5g/袋。
按高效液相色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VD)測定，每一袋製劑中含有黃酮(以槲皮素和山奈素之和計)不得少於5.91mg，重樓皂苷(一重樓皂苷I和II之和計)不得少於2.88mg實施例4(顆粒劑)①取瓦松乾燥全草2.5kg，粗碎，每次加70％乙醇10L，回流提取三次，濾過，藥渣用少量乙醇洗滌，合併提取液和洗滌液，減壓回收乙醇至無醇味並濃縮至4L，濾過，濾液備用；②取①中所得的濾液，噴霧乾燥，所得的粉末密封保存，為瓦松有效成分；③取重樓1kg粉碎成細粒，加水30L提取三次，提取時間每次60分鐘，濾過，藥渣用少量水洗滌，合併提取液和洗滌液，濃縮至4L，放置過夜，濾過，濾液備用；④取③中所得的濾液，噴霧乾燥，所得到的粉末密封保存，為重樓有效成分；⑤取②和④提取的瓦松有效成分與重樓的有效成分加殼聚糖、L-HPC和泡騰崩解劑混勻，以乙醇為粘合劑制軟材，制溼顆粒，乾燥後填裝於小袋中，即得。該顆粒劑的規格為0.4～0.5g/袋。
藥效學實施例實施例1(瓦松活性部位對糖負荷大鼠的血糖影響實驗)1藥品與試劑(1)本發明實施例中的瓦松的活性部位(2)5％阿拉伯膠溶液(3)蔗糖(4)5％葡萄糖注射液瀋陽志鷹製藥廠批號05030701(5)乙醚批號F 20020802 化學純CP臨用前以0.9％生理鹽水配製2實驗動物
Wistar大白鼠體重(180～220g)雌雄各半實驗動物由瀋陽藥科大學實驗動物中心提供合格證號SCXK(遼)2003-0083實驗儀器(1)RM6240CD型多道生理信號採集系統 成都儀器製造廠(2)JA1003電子天平 上海精科公司天平儀器廠(3)JY8001電子天平 上海精科公司天平儀器廠4實驗方法將受試大鼠隨機分成5組，每組10隻，實驗前絕食24小時，自由飲水。瓦松70％乙醇提取物混懸於5％阿拉伯膠中，按照5ml/kg給藥量口服給藥。正常組和對照組只給予5％阿拉伯膠溶液，給藥後30分鐘，口服給予1.0g/kg的葡萄糖、蔗糖水溶液，正常組給予同樣劑量蒸餾水。0.5、1、2小時以後乙醚麻醉下眼眥靜脈取血0.4ml，血液樣品經5000rpm離心後分離出血漿，用葡萄糖氧化法經檢量線測定血糖值。
5統計學處理方法實驗數據用平均值x±標準差(SD)表示，組間資料統計用組間T檢驗。計數資料統計用X2檢驗。
6結果與討論結果如表1、2所示，瓦松70％提取物對蔗糖、葡萄糖負荷大鼠的血糖上升有明顯的抑制作用，並且隨給藥劑量的增加，抑制活性不斷加強。
表1.瓦松70％乙醇提取物對葡萄糖負荷大鼠血糖值的影響
給藥組與模型組比較，*P＜0.05 **P＜0.01表2.瓦松70％乙醇提取物對蔗糖負荷大鼠血糖值的影響
給藥組與模型組比較，*P＜0.05 **P＜0.01實施例2(瓦松活性部位對KKAy/Ta Jcl糖尿病小鼠的治療作用)1藥品與試劑(1)本發明實施例中的瓦松的活性部位(2)5％阿拉伯膠溶液(3)曲格列酮上海中西製藥有限公司批號0410004用量成人靜脈滴注，一次10～16ml，用5％葡萄糖注射液100～500ml稀釋後應用，一日1次2實驗動物雄性5周齡KKAy/Ta Jcl糖尿病小鼠，體重23-28g，實驗動物由瀋陽藥科大學實驗動物中心提供合格證號SCXK(遼)2003-0083實驗儀器(1)RM6240CD型多道生理信號採集系統 成都儀器製造廠(2)JA1003電子天平 上海精科公司天平儀器廠(3)JY8001電子天平 上海精科公司天平儀器廠4實驗方法KKAy糖尿病小鼠經過一周馴化以後，按照血糖水平分組，每天下午5點口服給藥，給藥前不控制飲食。連續給藥2周，每周測定一次非絕食狀態下血清成分。陽性對照藥為曲格列酮。
5統計學處理方法實驗數據用平均值x±標準差(SD)表示，組間資料統計用組間T檢驗。計數資料統計用X2檢驗。
6結果與討論結果如表3、4、5所示，瓦松提取物對II型糖尿病模型小鼠有明顯的降低血糖作用，雖然沒有觀測到顯著的降低血脂作用，但是從實驗結果可以看出，瓦松對血脂也有一定的下降趨勢。如果給藥時間延長，這種趨勢可能會更明顯。
表3.瓦松70％乙醇提取物對KKAy糖尿病小鼠血糖值的影響
給藥組與模型組比較，*P＜0.05 **P＜0.01表4.瓦松70％乙醇提取物對KKAy糖尿病小鼠血清中三酸甘油酯的影響
給藥組與模型組比較，*P＜0.05 **P＜0.01表5.瓦松70％乙醇提取物對KKAy糖尿病小鼠血清中游離脂肪酸的影響
給藥組與模型組比較，*P＜0.05 **P＜0.01實施例3(重樓活性部位對糖負荷大鼠血糖上升影響)1藥品與試劑(1)本發明實施例中的重樓的活性部位(2)5％阿拉伯膠溶液(3)蔗糖(4)5％葡萄糖注射液瀋陽志鷹製藥廠批號05030701(5)乙醚批號F 20020802 化學純CP臨用前以0.9％生理鹽水配製2實驗動物Wistar大白鼠 體重(180～220g)雌雄各半實驗動物由瀋陽藥科大學實驗動物中心提供合格證號SCXK(遼)2003-0083實驗儀器(1)RM6240CD型多道生理信號採集系統 成都儀器製造廠(2)JA1003電子天平 上海精科公司天平儀器廠(3)JY8001電子天平 上海精科公司天平儀器廠4實驗方法將受試大鼠隨機分成5組，每組10隻，實驗前絕食24小時，自由飲水。重樓水提取物混懸於5％阿拉伯膠中，按照5ml/kg給藥量口服給藥。正常組和對照組只給予5％阿拉伯膠溶液，給藥後30分鐘，口服給予1.0g/kg的蔗糖水溶液，正常組給予同樣劑量蒸餾水。0.5、1、2小時以後乙醚麻醉下眼眥靜脈取血0.4ml，血液樣品經5000rpm離心後分離出血漿，用葡萄糖氧化法經檢量線測定血糖值，血糖檢測結果如表1、2所示。
5統計學處理方法實驗數據用平均值x±標準差(SD)表示，組間資料統計用組間T檢驗。計數資料統計用X2檢驗。
6結果與討論結果如表6所示，重樓和瓦松一樣，也具有顯著抑制過量口服糖質造成的血糖急劇上升，能夠對糖尿病特別是II型糖尿病患者的進食後血糖急劇上升起到抑制作用，因此減小因血糖上升造成的損傷。結合體內動物實驗結果以及葡萄糖水解酶實驗結果，確定了重樓抑制血糖上升活性是由於重樓能夠抑制二糖類化合物水解吸收引起的。
表6.重樓水提取物對蔗糖負荷大鼠血糖值的影響
給藥組與模型組比較，*P＜0.05 **P＜0.01實施例4(瓦松與重樓配伍用藥對血糖上升的影響)1藥品與試劑(1)本發明實施例中的重樓的活性部位(2)5％阿拉伯膠溶液(3)蔗糖(4)5％葡萄糖注射液瀋陽志鷹製藥廠批號05030701(5)乙醚批號F 20020802 化學純CP2實驗動物Wistar大白鼠 體重(180～220g)雌雄各半實驗動物由瀋陽藥科大學實驗動物中心提供3實驗儀器(1)RM6240CD型多道生理信號採集系統 成都儀器製造廠(2)JA1003電子天平 上海精科公司天平儀器廠(3)JY8001電子天平 上海精科公司天平儀器廠4實驗方法由於瓦松和重樓都具有抑制血糖上升的作用，但是活性機理卻有顯著的不同，因此考慮重樓和瓦松配伍用藥將能產生更強的血糖上升抑制活性。
將受試大鼠隨機分成5組，每組10隻，實驗前絕食24小時，自由飲水。重樓水提取物混懸於5％阿拉伯膠中，按照5ml/kg給藥量口服給藥。正常組和對照組只給予5％阿拉伯膠溶液，給藥後30分鐘，口服給予1.0g/kg的蔗糖水溶液，正常組給予同樣劑量蒸餾水。0.5、1、2小時以後乙醚麻醉下眼眥靜脈取血0.4ml，血液樣品經5000rpm離心後分離出血漿，用葡萄糖氧化法經檢量線測定血糖值，血糖檢測結果如表11、12所示。
根據以前的實驗結果，採用瓦松和重樓中度抑制血糖上升劑量，分別為瓦松最大劑量275mg/kg、重樓最大劑量為110mg/kg，逐漸改變兩種藥物的配比，共設立5個給藥組，分別為重樓110mg/kg，(重樓∶瓦松100∶0)、重樓82.5mg/kg+瓦松68.75mg/kg(重樓∶瓦松75∶25)、重樓55mg/kg+瓦松137.5mg/kg(重樓∶瓦松50∶50)、重樓27.5mg/kg+瓦松206.25mg/kg(重樓∶瓦松25∶75)、瓦松275mg/kg(重樓∶瓦松0∶100)、與以上實驗方法一致討論對血糖上升的一致作用。
5統計學處理方法實驗數據用平均值x±標準差(SD)表示，組間資料統計用組間T檢驗。計數資料統計用X2檢驗。
6結果與討論結果如表7所示，重樓和瓦松在重量比約為1∶1至1∶3時，都會產生活性促進作用，瓦松的配比量增大，到約80％時，基本上沒有活性促進作用。
表7.重樓瓦松不同配比條件下對血糖上升的抑制作用
給藥組與模型組比較，*P＜0.05 **P＜0.01實施例5本實施例藥物由下述原料按照重量比例組成瓦松1份、重樓1.5份；製備方法同實施例4。
實施例6本實施例藥物由下述原料按照重量比例組成瓦松3.5份、重樓0.5份；製備方法同實施例4。
實施例7本實施例藥物由下述原料按照重量比例組成瓦松1份、重樓3份、五味子0.5份；葛根0.5份；西洋參0.2份。
將其製備成膠囊劑包括下述工藝步驟①取瓦松乾燥全草1kg，粗碎，每次加70％乙醇10L，回流提取三次，濾過，藥渣用少量乙醇洗滌，合併提取液和洗滌液，減壓回收乙醇至無醇味並濃縮至4L，濾過，濾液備用；②取①中所得的濾液，噴霧乾燥，所得的粉末密封保存為瓦松有效成分；③取重樓3kg粉碎成細粒，加水30L提取三次，提取時間每次60分鐘，濾過，藥渣用少量水洗滌，合併提取液和洗滌液，濃縮至4L，放置過夜，濾過，濾液備用，為重樓有效成分；④取③中所得的濾液，噴霧乾燥，所得到的粉末密封保存；⑤取五味子0.5kg、葛根0.5kg、西洋參0.2kg混合後粉碎得細粉A，備用；⑥取本發明提取的瓦松與重樓的有效成分和⑤中製得的細粉A加殼聚糖和L-HPC，混勻，加乙醇作為粘合劑，攪拌制粒，待粒子乾燥後，整粒，填充於1號膠囊殼中即得。
實施例8本實施例藥物由下述原料按照重量比例組成瓦松4份、重樓1份、五味子0.2份；葛根0.3份；西洋參0.1份。
製備方法同實施例7。
實施例9本實施例藥物由下述原料按照重量比例組成瓦松3.5份、重樓0.5份、黃芪0.1份；葛根0.3份；山藥0.1；蒼朮0.05。
其製備方法為將實施例7所述的製備方法步驟⑤中所取藥物改為黃芪、葛根、山藥、蒼朮即可，其它同實施例7。
實施例10本實施例藥物由下述原料按照重量比例組成瓦松1份、重樓1.5份、黃芪0.5份；葛根0.5份；山藥0.4；蒼朮0.25。
其製備方法為將實施例7所述的製備方法步驟⑤中所取藥物改為黃芪、葛根、山藥、蒼朮即可，其它同實施例7。
實施例11本實施例藥物由下述原料按照重量比例組成瓦松5份、重樓1.5份、知母6份；蒼朮3份。
其製備方法為將實施例7所述的製備方法步驟⑤中所取藥物改為知母、蒼朮即可，其它同實施例7。
實施例12本實施例藥物由下述原料按照重量比例組成瓦松1份、重樓3份、知母8份；蒼朮4份。
其製備方法為將實施例7所述的製備方法步驟⑤中所取藥物改為知母、蒼朮即可，其它同實施例7。
實施例13本實施例藥物由下述原料按照重量比例組成瓦松5份、重樓1份、黃連1份；黃芪1份；夏枯草2份；山藥1份；乾薑0.5份；芍藥0.5份。
其製備方法為將實施例7所述的製備方法步驟⑤中所取藥物改為黃連、黃芪、夏枯草、山藥、乾薑、芍藥即可，其它同實施例7。
實施例14本實施例藥物由下述原料按照重量比例組成瓦松1份、重樓3份、黃連2份；黃芪5份；夏枯草2份；山藥2份；乾薑1份；芍藥1份。
其製備方法為將實施例7所述的製備方法步驟⑤中所取藥物改為黃連、黃芪、夏枯草、山藥、乾薑、芍藥即可，其它同實施例7。
實施例15本實施例藥物由下述原料按照重量比例組成瓦松5份、重樓1份、黃連6份；大黃1份、甘草1份茯苓5份、白朮5份、黃精9份。
其製備方法為將實施例7所述的製備方法步驟⑤中所取藥物改為黃連、大黃、甘草、茯苓、白朮、黃精即可，其它同實施例7。
實施例16本實施例藥物由下述原料按照重量比例組成瓦松2份、重樓5份、黃連9份；大黃3份、甘草3份茯苓8份、白朮8份、黃精10份。
其製備方法為將實施例7所述的製備方法步驟⑤中所取藥物改為黃連、大黃、甘草、茯苓、白朮、黃精即可，其它同實施例7。
權利要求
1.一種治療II型糖尿病、降低血糖的中藥複方製劑，其特徵在於製劑中成分包括瓦松和重樓。
2.根據權利要求1所述的治療II型糖尿病、降低血糖的中藥複方製劑，其特徵是製劑中主要成分為瓦松和重樓的混合物，按重量比例為瓦松1-3.5份，重樓0.5-1.5份。
3.根據權利要求2所述的治療II型糖尿病、降低血糖的中藥複方製劑，其特徵是瓦松和重樓的重量比例為瓦松2.5份，重樓1份。
4.根據權利要求1所述的治療II型糖尿病、降低血糖的中藥複方製劑，其特徵是由下述原料按照重量比例組成瓦松1-4份、重樓1-3份、五味子0.2-0.5份；葛根0.3-0.5份；西洋參0.1-0.2份。
5.根據權利要求1所述的治療I I型糖尿病、降低血糖的中藥複方製劑，其特徵是由下述原料按照重量比例組成瓦松3.5-1份、重樓0.5-1.5份、黃芪0.1-0.5份；葛根0.3-0.5份；山藥0.1-0.4；蒼朮0.05-0.25。
6.根據權利要求1所述的治療II型糖尿病、降低血糖的中藥複方製劑，其特徵是由下述原料按照重量比例組成瓦松5-1份、重樓1.5-3份、知母6-8份；蒼朮3-4份。
7.根據權利要求1所述的治療I I型糖尿病、降低血糖的中藥複方製劑，其特徵是由下述原料按照重量比例組成瓦松5-1份、重樓1-3份、黃連1-2份；黃芪1-5份；夏枯草2份；山藥1-2份；乾薑0.5-1份；芍藥0.5-1份。
8.根據權利要求1所述的治療II型糖尿病、降低血糖的中藥複方製劑，其特徵是由下述原料按照重量比例組成瓦松5-2份、重樓1-5份、黃連6-9份；大黃1-3份、甘草1-3份茯苓5-8份、白朮5-8份、黃精9-10份。
9.一種治療II型糖尿病、降低血糖的中藥複方製劑的製備方法，其特徵在於它包括下述工藝步驟①取瓦松乾燥全草，粗碎，加乙醇回流提取，濾過，藥渣用少量乙醇洗滌，合併提取液和洗滌液，減壓回收乙醇至無醇味並濃縮，濾過，濾液備用；②取①中所得的濾液，噴霧乾燥，所得的粉末密封保存；③取重樓乾燥藥材，粉碎成細粒，加水回流提取，濾過，藥渣用少量水洗滌，合併提取液和洗滌液，濃縮，靜置過夜，濾過，濾液備用；④取③中所得的濾液，噴霧乾燥，所得到的粉末密封保存；⑤按重量比例3.5-1∶0.5-1.5取上述提取的瓦松有效成分與重樓的有效成分加適宜的藥用輔料製備成本發明的複方中藥製劑。
10.權利要求1或2所述的藥物在製備治療糖尿病藥物中的應用。
全文摘要
本發明涉及醫藥技術領域，具體說涉及一種臨床上用於治療II型糖尿病、降低血糖的中藥複方製劑及其製備方法。製劑中成分包括瓦松和重樓。本發明的特點是以瓦松、重樓為製劑原料藥材，在對瓦松、重樓有效成分理化性質充分研究的基礎上，根據每味藥本身特性通過特定的工藝分別提取精製，最大限度的保留有效成分，除去有關雜質成分和引起副作用的成分，使本發明製得的藥物療效顯著，毒副作用低，為臨床上用於治療II型糖尿病、降低血糖提供了新的途經。
文檔編號A61P3/00GK1785348SQ20051004779
公開日2006年6月14日 申請日期2005年11月23日 優先權日2005年11月23日
發明者張興東 申請人:遼寧省醫藥實業有限公司