一種苯磷硫胺合成新方法
2023-09-19 08:11:55
一種苯磷硫胺合成新方法
【專利摘要】本發明提供了一種苯磷硫胺合成新方法，其合成路線如下：採用硝酸硫胺溶液、磷酸、苯甲醯氯和三氯化磷為起始原料，在反應器中加入乙醇溶劑，在密閉條件下加入磷酸與三氯化磷反應產生焦磷酸溶液與氯化氫氣體，將得到的氯化氫氣體與硝酸硫胺進行反應產生鹽酸硫胺溶液，然後再將鹽酸硫胺溶液與上述焦磷酸反應得到磷硫胺粗成品，溶解磷硫胺粗成品，加入苯甲醯氯進行攪拌，反應完成後過濾，將濾液濃縮後調節PH值至鹼性，得到苯磷硫胺結晶。
【專利說明】 一種苯磷硫胺合成新方法
【技術領域】
[0001]本發明屬於有機化合物製造方法的改進，具體涉及一種苯磷硫胺改進方法。
【背景技術】
[0002]苯磷硫胺是硫胺素的脂溶性衍生物，是一種合成的維生素BI的衍生物，改善了維生素BI生物利用度低的缺點，提高了血液和組織中硫胺素的濃度，進而提高了療效。其主要應用在神經性病變、坐骨神經痛及其它代謝障礙相關疾病的治療上。苯磷硫胺作為維生素BI補充劑已經在美國、歐洲、日本等世界各地廣泛上市，需要量日益增大。
[0003]但是在苯磷硫胺的合成方法中，大都是以鹽酸硫胺為起始原料，與焦磷酸反應生成磷硫胺，然後與苯甲醯氯進行反應生成苯磷硫胺。該過程中鹽酸硫胺的利用率卻不是很高，而且在焦磷酸的單獨生產也浪費了大量的原料，增加了成本。
【發明內容】
[0004]本發明的目的在於提供一種環境汙染少、方法簡便、原料利用率高、易於工業化生產的苯磷硫胺的合成方法。
[0005]為解決上述技術問題，本發明提供了如下方案:一種苯磷硫胺合成新方法，其特徵在於合成路線如下:採用硝酸硫胺溶液、磷酸、苯甲醯氯和三氯化磷為起始原料，在反應器中加入乙醇溶劑，在密閉條件下加入磷酸與三氯化磷反應產生焦磷酸溶液與氯化氫氣體，將得到的氯化氫氣體與硝酸硫胺進行反應產生鹽酸硫胺溶液，然後再將鹽酸硫胺溶液與上述焦磷酸反應得到磷硫胺粗成品，溶解磷硫胺粗成品，加入苯甲醯氯進行攪拌，反應完成後過濾，將濾液濃縮後調節PH值至鹼性，得到苯磷硫胺結晶。
[0006]作為本發明上述一種苯磷硫胺合成新方法的優選方案，其中所述鹽酸硫胺與焦磷酸需在密閉真空容器中進行反應。
[0007]作為本發明上述一種苯磷硫胺合成新方法的優選方案，其中所述鹽酸硫胺與焦磷酸反應的溫度為100°C _150°C，反應時間2-3小時。
[0008]作為本發明上述一種苯磷硫胺合成新方法的優選方案，其中所述氯化氫與硝酸硫胺的摩爾比為0.1:1-1:1。
[0009]作為本發明上述一種苯磷硫胺合成新方法的優選方案，其中所述將PH值調節至鹼性採用氫氧化鈉。
[0010]本發明具有至少如下有益效果:
[0011]1、採用相對廉價的硝酸硫胺為原料，降低了成本；
[0012]2、反應生產的氯化氫氣體可作為將硝酸硫胺轉化為鹽酸硫胺的原料，實現了反應的耦合。
[0013]3、硝酸硫胺的轉化率高，聯合收率超過80%。
【具體實施方式】
[0014]下面結合實施例對本發明做進一步說明:
[0015]實施例一:將16.23g磷酸和12.33g三氯化磷加入到3.6mL乙醇溶液中，並置於密閉容器中，攪拌I小時後得到焦磷酸溶液與氯化氫氣體。將得到的氯化氫氣體導入到硝酸硫胺溶液中，經充分反應後得到鹽酸硫胺溶液，該硝酸硫胺溶液為28.19g硝酸硫胺溶於3.6mL乙醇溶液中得到。然後將前一步中得到的焦磷酸與這一步得到的鹽酸硫胺溶液混合，在100°C的溫度下加熱I個小時後，得到磷硫胺溶液。再用15%的氫氧化鈉溶液調節其PH至8-9，加入36.1lg苯甲醯氯在0-5°C下攪拌，觀察溶液的PH至不變時，繼續攪拌I小時，調節PH至3-4，抽濾，得到苯磷硫胺白色固體，收率74.3%。
[0016]實施例二:將16.23g磷酸和12.33g三氯化磷加入到3.6mL乙醇溶液中，並置於密閉容器中，攪拌I小時後得到焦磷酸溶液與氯化氫氣體。將得到的氯化氫氣體導入到硝酸硫胺溶液中，經充分反應後得到鹽酸硫胺溶液，該硝酸硫胺溶液為21.24g硝酸硫胺溶於3.6mL乙醇溶液中得到。然後將前一步中得到的焦磷酸與這一步得到的鹽酸硫胺溶液混合，在100°C的溫度下加熱3個小時後，得到磷硫胺溶液。再用15%的氫氧化鈉溶液調節其PH至8-9，加入36.1lg苯甲醯氯在0-5°C下攪拌，觀察溶液的PH至不變時，繼續攪拌I小時，調節PH至3-4，抽濾，得到苯磷硫胺白色固體，收率84.3%。
[0017]實施例三:將16.23g磷酸和12.33g三氯化磷加入到3.6mL乙醇溶液中，並置於密閉容器中，攪拌I小時後得到焦磷酸溶液與氯化氫氣體。將得到的氯化氫氣體導入到硝酸硫胺溶液中，經充分反應後得到鹽酸硫胺溶液，該硝酸硫胺溶液為12.36g硝酸硫胺溶於3.6mL乙醇溶液中得到。然後將前一步中得到的焦磷酸與這一步得到的鹽酸硫胺溶液混合，在150°C的溫度下加熱3個小時後，得到磷硫胺溶液。再用15%的氫氧化鈉溶液調節其PH至8-9，加入36.1lg苯甲醯氯在0-5°C下攪拌，觀察溶液的PH至不變時，繼續攪拌I小時，調節PH至3-4，抽濾，得到苯磷硫胺白色固體，收率87.4%。
【權利要求】
1.一種苯磷硫胺合成新方法，其特徵在於合成路線如下: 採用硝酸硫胺溶液、磷酸、苯甲醯氯和三氯化磷為起始原料，在反應器中加入乙醇溶齊U，在密閉條件下加入磷酸與三氯化磷反應產生焦磷酸溶液與氯化氫氣體，將得到的氯化氫氣體與硝酸硫胺進行反應產生鹽酸硫胺溶液，然後再將鹽酸硫胺溶液與上述焦磷酸反應得到磷硫胺粗成品，溶解磷硫胺粗成品，加入苯甲醯氯進行攪拌，反應完成後過濾，將濾液濃縮後調節PH值至鹼性，得到苯磷硫胺結晶。
2.根據權利要求1所述的一種苯磷硫胺合成新方法，其特徵在於:所述鹽酸硫胺與焦磷酸需在密閉真空容器中進行反應。
3.根據權利要求1所述的一種苯磷硫胺合成新方法，其特徵在於:所述鹽酸硫胺與焦磷酸反應的溫度為100°c -150°c，反應時間2-3小時。
4.根據權利要求1所述的一種苯磷硫胺合成新方法，其特徵在於:所述氯化氫與硝酸硫胺的摩爾比為0.1:1-1:1。
5.根據權利要求1所述的一種苯磷硫胺合成新方法，其特徵在於:所述將PH值調節至鹼性採用氫氧化鈉。
【文檔編號】C07F9/6512GK104418889SQ201310373020
【公開日】2015年3月18日 申請日期:2013年8月26日 優先權日:2013年8月26日
【發明者】沈銀元, 陳英明, 崔勝凱 申請人:江蘇兄弟維生素有限公司