一種用於降血脂天然產品組合物及其製備方法
2023-09-19 02:14:55 2
專利名稱：一種用於降血脂天然產品組合物及其製備方法
技術領域：
本發明涉及一種天然產品的組合物，尤其是涉及一種用於降低血脂天 然產品組合物及其製備方法。
背景技術：
高脂血症是近年來高發的威脅人類健康的一個重要疾病，其指症是血 膽固醇和甘油三脂含量過高，主要特點是血液粘稠度增大，血流變慢，長 期血脂過高就會在血管壁上沉積，逐漸形成小斑塊，即動脈粥樣硬化，早 期主要症狀為頭暈目眩、頭痛、胸悶、氣短、心慌、胸痛、乏力等症狀， 隨著"斑塊"增多、增大，逐漸堵塞動脈血管，如果發生在心臟就會導致 冠心病、心絞痛、心肌梗死，如果發生在腦部就會出現腦中風，輕者出現 口角歪斜、不能說話、肢體麻木、偏癱等，重者會出現腦卒中死亡。因此 高脂血症是威脅人類生命安全的"無聲的殺手"，鑑於國內高脂血症發 病率高達1.3億人，積極研究防治高脂血症的食品或藥品是預防冠心病和 腦中風的一項極其急迫的舉措。鑑於現有的降血脂的化學藥物毒副作用都 比較大，不宜長期服用，已有的降血脂的天然食品或保健品作用比較單一， 效果不夠理想，因此需要研究發明一種由幾種作用不同的物質組成的、高 效低毒可長期服用的降血脂食品、保健品或藥品的天然產品配方。
發明內容
為了克服現有降血脂產品存在的化學藥毒副作用大、天然產品效果不 理想等缺點，本發明提供一種由幾種作用不同的物質組成的、高效低毒可 長期服用的天然產品組合物，可作為降血脂食品、保健品或藥品。
本發明的目的是這樣實現的提供一種用於降血脂的天然產品組合 物，該組合物的基本組分包括米邦塔仙人掌，功能性紅曲和水飛薊素。以上所述的三種原料均從醫藥商店購買，規格符合國家醫藥標準。 上述的用於降血脂的天然產品組合物， 一個優選例是可以將米邦塔仙 人掌組分製成精製乾粉，製備方法為通過將米邦塔仙人掌脫水，粉碎過 100目篩，製成原植物精製乾粉。在所發明的天然產品組合物中，所述的米 邦塔仙人掌精製乾粉、功能性紅曲和水飛薊素各組分重量配比為米邦塔
仙人掌精製乾粉功能性紅曲水飛薊素=300-600g: 30-100g: 30-80g 。
上述的用於降血脂的天然產品組合物，另一個優選例是所述的米邦塔 仙人掌組分為米邦塔仙人掌提取物由米邦塔仙人掌粗乾粉用水或乙醇或 石油醚或乙酸乙酯或甲醇作為溶媒提取，製成浸膏為米邦塔仙人掌提取物，
所用溶媒的提取物按等量粗乾粉換算；
上述的用於降血脂的天然產品組合物，又一優選例是所述的米邦塔仙
人掌提取物由米邦塔仙人掌粗乾粉用70%乙醇提取；米邦塔仙人掌提取物、
功能性紅曲和水飛薊素各組分重量配比為米邦塔仙人掌提取物功能性 紅曲水飛薊素=30-100g: 30-100g: 30-80g。
上述的用於降血脂的天然產品組合物，所述的功能性紅曲含概各種規
格的功能性紅曲，其配比是按含洛伐他汀(Lovastatin) 3%的規格計算的結 果，其它規格的功能性紅曲在本組方中的配比，均以含洛伐他汀 (Lovastatin) 3%的功能性紅曲的配比為參照，按含洛伐他汀(Lovastatin)
的高低等量換算；
所述的水飛薊素含概各種規格的水飛薊素，其配比是按含水飛薊賓 (Silybin)含量為30%的規格計算的結果，其它規格水飛薊素在本組方中 的配比，均以含水飛薊賓(Silybin) 30%的水飛薊素的配比為參照，按含 水飛薊賓(Silybin)的高低等量換算。
上述的用於降血脂的天然產品組合物的製備方法，是將該組合物加入 相應的輔料按常規方法，製備成臨床接受的食品、保健食品或藥物劑型。上述的的用於降血脂的天然產品組合物的製備方法，所述製備成的劑
型為片劑、顆粒劑、散劑、膠囊劑、口服液和飲料。
本發明還提供上述天然產品組合物的片劑製備方法，步驟如下 首先將米邦塔仙人掌精製乾粉、紅曲粉、水飛薊素三種原料過100目
篩，將乳糖、微晶纖維素、聚維酮等輔料過100目篩；再將原料及輔料用
60目混合3遍，加入3%粘合劑HPMC-T50、製成軟材，過16目篩制粒，烘 箱6(TC乾燥2小時，用14目整粒，外加1%聚乙二醇-6000、 2%羧甲基澱粉 鈉和0.5%硬脂酸鎂等輔料，混勻後計算片重，壓制為片劑；
然後再用75%乙醇將HMPC T50、滑石粉、鈦白粉、乳糖、聚乙二醇6000、 硬脂酸鎂、果綠色澱配成包衣液，在片床溫度38 — 42i:、包衣鍋轉速3.5 一5r/min、噴漿時間240min的條件下進行包衣。
本發明還提供上述天然產品組合物的用途，可用於製備具有降血脂、 降血糖、提高免疫力功能的食品、藥品、保健品；可用於製備預防心腦血 管疾病、消除脂肪肝功能食品、藥品、保健品。
上述的降血脂天然產品組合物的配伍組合，米邦塔仙人掌、功能性紅 曲和水飛薊素三種成分的組合，還包括含有這三種組分的各種組方變化。
上述的降血脂的天然產品組合物，還應包括以下三種組合方案含有 功能性紅曲和水飛薊素兩種組分的各種組方變化，含有米邦塔仙人掌和功 能性紅曲兩種組分的各種組方變化，含有米邦塔仙人掌和水飛薊素兩種組 分的各種組方變化。
本發明的配方依據如下
國內外研究表明，米邦塔仙人掌有一定的降糖和降低血膽固醇含量的 作用，同時還具有增強人體免疫力等作用。長期食用仙人掌，不僅能消除 體內多餘的膽固醇、脂肪和糖分，從而抑制動脈硬化和肥胖病的發生，還 能促進新陳代謝和增強免疫力。因此將米邦塔仙人掌，經科學的方法精製
6提取，可以作為高血脂、高血糖、高血壓病防治用的食品、保健品或藥品 的主要原料。
功能性紅曲是以優質大米為原料，利用現代生物技術發酵、精製而成
的一種純天然的產品，其主要的活性成分是紅曲的次生代謝產物Monacolin K， Monacolin K是膽固醇合成代謝途徑中的一種限速酶(3 hydroxyl 3 methyl glutarylCOA, reductase, or HMG COA reductase)的抑第(J劑，這禾中 天然HMG COA抑制劑和多種不飽合脂肪酸能有效的降低膽固醇、調節血脂， 因此對降低膽固醇、調節血脂和預防心腦血管疾病的發生有著顯著的效果。 具有極高的營養、保健、藥用價值，且無任何毒副作用，是一種天然、安 全、有效的食品、保健品和藥品的原料。
水飛薊素可以增強肝細胞膜對多種損害因素的抵抗力，可以增加心肌 細胞對缺氧、缺糖的耐受性，還可以部分對抗異丙腎上腺對缺氧、缺糖心 肌細胞的損傷作用，能明顯降低血小板粘附率。水飛薊素還具有提高小鼠 腹腔巨噬細胞的吞噬率及吞噬指數，提高小鼠外周血白細胞數目，促進小 鼠淋巴細胞轉化，提高淋巴細胞轉化百分率等免疫增強功能。水飛薊素能 通過消除氧自由基、抑制脂質過氧化及5-脂氧酶活性來降低被損傷腦組織 中丙二醛(MDA)及白三烯含量，激活提升超氧化歧化酶(SOD)的活性。綜上 所述，水飛薊素不僅具有保肝利膽、保護心腦血管等作用，而且在降血脂、 防治動脈粥樣硬化、預防腦缺血、抗血小板聚集等方面有顯著的效果。
我們將具有清除體內多餘的血脂、血糖、提高免疫功能的米邦塔仙人 掌精製乾粉或提取物與具有抑制體內膽固醇合成的功能性紅曲和具有保 肝、護心、降血脂、增強免疫的水飛薊素，按科學的配比製得一類具有輔 助降血脂、預防心腦血管疾病、消除脂肪肝、增強免疫等作用的產品，經 動物藥理、毒理評價和人體的臨床研究證明能明顯降低血中的膽固醇和甘 油三脂，而且能提高人的免疫功能，長期服用無明顯毒副作用。下面結合試驗進一步證明本發明療效(一)本發明配方製備的片劑的降血脂藥效學試驗
1. 實驗分組與大鼠高脂血症造模
取體重200g左右的SD健康大鼠，60隻，普通飼料適應餵養10天後，局麻下眼眶靜脈叢取血，離心分離血清後測定血清總膽固醇(TC)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL)水平，並按TC水平隨機挑選10隻組成正常對照組。自正式實驗開始後，除正常對照組外的其餘50隻大鼠，按常規方法以10 mL/1.0kgBW(體重)/d (天)，於每天用高脂詞料(膽固醇10。/。，膽酸鈉2%，甲硫咪唑O. 1%，豬油20%)經口灌胃1次。3周後，局麻下眼眶靜脈叢取血，離心分離血清，測定血清TC和LDL水平，比較大鼠造模前後的血清TC、 LDL值，並將TC、 LDL值升高不足40。/。的大鼠個體剔除後，經統計學處理，確證己形成高脂血症的大鼠30隻，按TC水平隨機分為3組，分別為模型對照組、陽性對照組、片劑組，每組10隻。
2. 給藥方法
首先正常對照組大鼠用普通飼料餵養。其餘各組高脂血症大鼠除餵養普通飼料外，均於每天按劑量10 mL / 1. 0 kg / d繼續經口灌飼高脂詞料。
然後片劑組和陽性對照組則於每天按劑量10 mL / 1. 0 kgBW / d分別灌飼濃度為0. 03 g/mL的本發明的片劑-0. 1%CMC-Na水混懸液和濃度為0. 01g/mL的血脂康-O. 1%CMC-Na水混懸液；而正常對照組及模型對照組亦同時均按劑量10 mL / 1. 0 kg BW / d灌飼0. 1%CMC-Na水液，各組自由飲水，連續用藥3周後測定大鼠血清總膽固醇(TC)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL)水平。
3. 試驗結果
1) 陽性對照組大鼠血清TC和LDL均值依次為1. 74±0. 15 mmol. L-1及O. 71±0. 15 mmol.L-l，較模型對照組的TC均值(2. 82±0. 45咖o1. L_l)和LDL均值(1.72士0. 42 mmol. L-1)分別降低了 37. 0%及50. 7%，統計學t檢驗表明，與模型對照組的TC、 LDL均值比較，，均具顯著差異(P〈0.001、P<0. 005，提示以劑量0. 1 g. kg-1. d-1連續灌飼血脂康3周，能顯著降低實驗性高脂血症大鼠異常升高的TC、 LDL值，見表l。
2)片劑組大鼠血清TC和LDL均值依次為1.61±0.23 mmol. L-1及0.60±0. 18 mmol.L-l，較模型對照組的TC均值(2. 82±0. 45ramo1. L-l)和LDL均值(1. 72±0. 42畫ol. L-1)分別降低了 40. 6%及56. 8%，統計學t檢驗表明，與模型對照組的TC、 LDL均值比較，均具顯著差異(P〈0.05或P〈0.001);提示按劑量0.30g. kg-l.d-l連續灌飼本發明的片劑3周，能顯著降低實驗性高脂血症大鼠異常升高的TC、 LDL值，效果與對照藥血脂康相當。見表l。
表1給本發明的片劑3周對大鼠血清總膽固醇(TC)和低密度脂蛋白(LDL)的影響(x ± s， n=10)_
組別 劑量 總膽同醇(TC) /mmol.L1 低密度脂蛋白膽固醇(LDL)/mmol丄'
g.kg'給藥O天 給藥21天 給藥0天 給藥21天
1.46±0.28 1.53±0.26 0.23±0.05 0.25±0.07
2.65±0.51 2.82±0.45"* 1.42±0.38 1.72±0.42*"
2.76±0.40 1.74±0.15*AA" 1.44±0.27 0.71±0.15"AAA "▲
2.7±0.48 1.61±0.23AAAAAA 1.39±0.48 0.60±0.18"AAA A
正常對照組模型對照組陽性對照組
0.10
片劑組
0.30
注與正常對照組比較，*P<0.05， **P<0.005， ***P<0.001;與模型對照組比較，AAP<0.005， MAP<0.001;與治療前(給藥0天)比較，"AP<0.001，▲▲P<0. 005， Ap<o.05
9(二)本發明配方的片劑的毒理學試驗1.急性毒性試驗
取體重20克左右的昆明種小數40隻(雌雄各半)，採用灌胃的方法，
以最大濃度lg/ml、最大體積lml/20g的本發明的片劑，在24小時之內給每隻小鼠連續灌胃3次，按體重算累計服用量為150g/kg，為臨床服用量的(0.3g/kg)的500倍，未發生死亡和明顯毒副反應，最大耐受劑量(MTD)大於150g/kg。
說明本發明的片劑的配方口服安全，無任何毒副反應。
2長期毒性試驗
取體重為200克左右的大鼠80隻，雌雄各半，隨機分為對照組、高劑量組、重劑量組和低劑量組4組，每組10隻，大劑量組的劑量是本發明的片劑臨床服用量的60倍(18g/kg)，中劑量組是本發明的片劑臨床服用量的30倍(9g/kg)，低劑量組的劑量是本發明的片劑臨床服用量的15倍
(4.5g/kg)，對照組給等體積的水，灌胃服用，每日1次，連續3個月，試驗結果顯示服用前後對照組與各劑量組的食慾、大小便、精神狀態、活動能力等觀察結果均無顯著差異。各組體重都有增加，對照組與各劑量組比較無顯著差異(P〉0.05)。對照組與各劑量組的心律比較無顯著差異
(P〉0.05)，均在正常範圍內。心電圖對照組和各劑量組的標準II導聯心電圖QRS波群、P-R間、ST段及T波等均無異常(P〉0.05)，為正常心電圖。
生化檢測結果各劑量組的白細胞及白細胞分類與對照組比較，均無顯著差異(P〉0.05)，各劑量組的紅細胞總數、血色素及血小板與對照組比較，均無顯著差異(P〉0.05)，各劑量組的肝、腎功能(AST， ALT， BUN，Cr)均無顯著影響，與對照組比較無顯著差異(P〉0.05)。
病理學檢測結果動物解剖顯示，各劑量組動物的心、肝、脾、肺、腎的器等器官的病理鏡檢顯示無任何病理變化，各臟器組織均為正常組織結構，與對照組比較無顯著差異(P〉0.05)。
以上試驗表明本發明配方的相關產品片劑安全無毒，有明顯見血脂作用，可長期服用。
(三)本發明配方製備的片劑的初步臨床觀察為驗證本發明配方的降血脂功效，我們選擇20名患高脂血症的志願者，
給他們每天3次服用本發明的片劑，每次4片，連續服用60天，每30天測定一次各項血脂指標，30天血脂降至正常範圍的12人(60%) ， 60天降至正常範圍的18人(90%)。服用本片劑者感到頭暈、胸悶消失，大便通暢，精力比過去充沛，睡眠質量提高，抗病能力增強，高血壓症狀減輕，3名早期高血壓患者服藥3個月後完全不需要服用降壓藥也能維持正常血壓。說明本片劑具有非常明顯的降血脂作用和增強肌體免疫力的功能。
具體實施例方式
下面結合實施例對本發明作詳細描述，但下列實施例不應看作是對本發明範圍的限制。
實施例1本發明配方的片劑製備
l.本發明的片劑配方
仙人掌精製乾粉550克
紅曲粉50克
水飛薊素30克
乳糖60克
微晶纖維素10克
聚維酮10克
粘合劑HPMC-T503%
聚乙二醇-60001%
11羧甲基澱粉鈉(DST) 2%
硬脂酸鎂 0.5°/o
薄膜包衣劑:__
共制 1000片
2. 素片壓制工藝
原料過100目篩，乳糖、微晶纖維素、聚維酮等輔料過100目篩，原料及輔料用60目混合3遍，加入3%粘合劑HPMC-T50、製成軟材，過16目篩制粒，烘箱6(TC乾燥2小時，用14目整粒，外加1%聚乙二醇-6000、 2%羧甲基澱粉鈉(DST)和0.5%硬脂酸鎂等輔料，混勻後計算片重，壓制為1000片。
3. 本發明的片劑包衣工藝
用75X乙醇將HMPCT50、滑石粉、鈦白粉、乳糖、聚乙二醇6000、硬脂酸鎂、果綠色澱配成包衣液，在片床溫度38_42°C、包衣鍋轉速3.5—5r/min、噴漿時間240min的條件下進行包衣。
實施例2仙人掌提取物的製備
取仙人掌粗的乾粉l公斤，加入70。/。的乙醇2000ml浸泡4小時後，加熱回流提取2小時，乘熱濾取浸出液；濾渣再加入1000ml乙醇回流提取1小時，乘熱濾取浸出液；濾渣再加入1000ml乙醇回流提取1小時，乘熱濾取浸出液。合併3次浸出液，減壓回收乙醇，減壓抽乾後得仙人掌浸膏約100克。
權利要求
1、一種用於降血脂的天然產品組合物，其特徵在於該組合物的基本組分包括米邦塔仙人掌、功能性紅曲和水飛薊素。
2、 根據權利要求1所述的用於降血脂的天然產品組合物，其特徵在於所述的米邦塔仙人掌組分製成精製乾粉，製備方法為通過將米邦塔仙人 掌脫水，粉碎過100目篩，製成原植物精製乾粉，所述的米邦塔仙人掌精 制乾粉、功能性紅曲和水飛薊素各組分重量配比為米邦塔仙人掌精製幹 粉功能性紅曲水飛薊素400-600g: 30-100g: 30-80g 。
3、 根據權利要求l所述的用於降血脂的天然產品組合物，其特徵在於所述的米邦塔仙人掌組分為米邦塔仙人掌提取物由米邦塔仙人掌粗乾粉 用水或乙醇或石油醚或乙酸乙酯或甲醇作為溶媒提取，製成浸膏為米邦塔 仙人掌提取物，所用溶媒的提取物按等量粗乾粉換算。
4、 根據權利要求3所述的用於降血脂的天然產品組合物，其特徵在於所述的米邦塔仙人掌提取物由仙人掌粗乾粉用70%乙醇提取的浸膏；米邦塔 仙人掌提取物、功能性紅曲和水飛薊素各組分重量配比為米邦塔仙人掌 提取物功能性紅曲水飛薊素二30-100g: 30-100g: 30-80g。
5、 根據權利要求1-4中任何一項所述的用於降血脂的天然產品組合物， 其特徵在於所述的功能性紅曲含概各種規格的功能性紅曲，其配比是按含 洛伐他汀3%的規格計算的結果，其它規格的功能性紅曲在本組方中的配 比，均以含洛伐他汀3%的功能性紅曲的配比為參照，按含洛伐他汀的高低 等量換算；所述的水飛薊素含概各種規格的水飛薊素，其配比是按含水飛 薊賓含量為30%的規格計算的結果，其它規格水飛薊素在本組方中的配比， 均以含水飛薊賓30%的水飛薊素的配比為參照，按含水飛薊賓的高低等量換 算。
6、 根據權利要求5所述的用於降血脂的天然產品組合物的製備方法， 其特徵在於該組合物加入相應的輔料按常規方法，製備成臨床接受的食品、保健食品或藥物劑型。
7、 根據權利要求6所述的用於降血脂的天然產品組合物的製備方法， 其特徵在於所述製備成的劑型為片劑、顆粒劑、散劑、膠囊劑、口服液和 飲料。
8、 一種如權利要求6所述的天然產品組合物的片劑製備方法，其特徵在於首先將米邦塔仙人掌精製乾粉、紅曲粉、水飛薊素三種原料過100目篩，將乳糖、微晶纖維素、聚維酮等輔料過100目篩；再將原料及輔料用60目混合3遍，加入3%粘合劑HPMC-T50、製成軟材，過16目篩制粒，烘 箱6(TC乾燥2小時，用14目整粒，外加1%聚乙二醇-6000、 2%羧甲基澱粉 鈉和0.5%硬脂酸鎂等輔料，混勻後計算片重，壓制為片劑；然後再用75% 乙醇將固PCT50、滑石粉、鈦白粉、乳糖、聚乙二醇6000、硬脂酸鎂、果 綠色澱配成包衣液，在片床溫度38 —42°C、包衣鍋轉速3. 5—5r/min、噴 漿時間240min的條件下進行包衣。
9、 根據權利要求6或7所述的降血脂的天然產品組合物，在製備具有 降血脂、降血糖、提高免疫力功能的食品、藥品、保健品方面的用途，在 製備具有預防心腦血管疾病、消除脂肪肝的食品、藥品、保健品方面的用 途。
10、 根據權利要求1所述的降血脂的天然產品組合物，其特徵在於米 邦塔仙人掌、功能性紅曲和水飛薊素三種成分的組合，還包括含有這三種 組分的各種組方變化，還應包括以下三種組合方案含有功能性紅曲和水 飛薊素兩種組分的各種組方變化，含有米邦塔仙人掌和功能性紅曲兩種組 分的各種組方變化，含有米邦塔仙人掌和水飛薊素兩種組分的各種組方變
全文摘要
一種用於降低血脂用的天然產品組合物及其製備方法。該組合物基本組分為米邦塔仙人掌，功能性紅曲和水飛薊素。將米邦塔仙人掌製備成精製乾粉，各組分比例如下米邦塔仙人掌精製乾粉∶功能性紅曲∶水飛薊素＝300-600g∶30-100g∶30-80g。將米邦塔仙人掌製備成乙醇提取物，各組分比例如下米邦塔仙人掌提取物∶功能性紅曲∶水飛薊素＝30-100g∶30-100g∶30-80g。本發明可用於製備具有降血脂、降血糖、提高免疫力功能，製備具有預防心腦血管疾病、消除脂肪肝功能的食品、藥品、保健品。
文檔編號A61K36/33GK101647845SQ20081004162
公開日2010年2月17日 申請日期2008年8月13日 優先權日2008年8月13日
發明者晶 張 申請人:晶 張