作為jak3抑制劑的吡咯並嘧啶衍生物的製作方法

2023-09-19 03:40:55 3

/>且R15表示氫或C1-4烷基；或其鹽。2.權利要求l的化合物，其中C^表示苯基或吡啶基，其可以任選地稠合成5-或6-元飽和，部分不飽和或芳族碳環或雜環，其中Cy,可以包含1-4個選自N，O和S的雜原子，其中5-或6-元稠合環的一個或多個C或S原子可以任選地被氧化成CO，S0或S02基團，並且其中Cyi可以任選地被一個或多個l取代。3.權利要求1的化合物，其中Cy!表示任選地被一個或多個R！取代的苯基。4.權利要求l的化合物，其中C^表示被一個或多個^取代的苯基。5.權利要求l的化合物，其中Cyi表示被一個或兩個R,取代的苯基。6.權利要求1的化合物，其中Cyi表示在3，4和5位的一個或兩個位置上被^取代的苯基。7.權利要求1的化合物，其中Cyi表示被一個Id取代的苯基，其位於苯基環的3或4位上。8.權利要求l-7中任意項的化合物，其中Ri各自表示Cw烷基，Cw烯基，C2H炔基,閨素，-CN，-N02,-COR"-C02R3，-CONR3R3，-COCONR3R3，-0R3，-0C0R4，-OCONR4R4，-OC02R4,-SR3，-S0R4,-S02R4，-S02NR3R3，-S02NR5COR4,-NR3R3,-NR5COR3，-NR5CONR3R3，-NR5C02R4，-C(-N-OH)R4或Cy3，其中d"烷基，Ch蜂基和C2—4炔基可以任選地被一個或多個Re取代且Cy3可以任選地被一個或多個117取代。9.權利要求1-7中任意項的化合物，其中Id各自表示d-4烷基，滷素，-CN,-C0R3,-C02Rj，-CONR3R3，-COCONR3R3，-0R3,-SR3，S02R4，-S02NR3R3，-S02NR5C0R4，-NR3R3,-NR5COR3，-NR5CONR3R3，-NRsS02R4或Cy3，其中d-4烷基可以任選地被一個或多個^取代且Cy3可以任選地,皮一個或多個R7取代。10.權利要求1-7中任意項的化合物，其中R!各自表示Cw烷基，卣素，-CONR3R3,-OR"-S02NR3R3，-S02NR5COR4，-冊50)113或Cy3，其中烷基可以任選地被一個或多個R6取代且Cy3可以任選地被一個或多個R7取代。11.權利要求1-7中任意項的化合物，其中l各自表示Cw烷基，羥基Cw烷基，C卜4烷氧基C卜4烷基，Cy廣C卜4烷基，NR^S0廣C卜4烷基，NR^CO-d—烷基，Ri。CONRsSO廣d—4烷基，^CONRs-d—4烷基，卣素，-CONR3R3，-0R3，-S02NR3R3，-S02NR5COR4，-冊50)113或Cy3,其中Cy3可以任選地被一個或多個R7取代且其中Cy4可以任選地被一個或多個R8取代。12.權利要求1-7中任意項的化合物，其中l各自表示羥基d—4烷基，Cw烷氧基C卜4烷基，Cy廣d—4烷基，NR9R9SO廣d—4烷基，NR9R9CO-Ch烷基，Ri。C0NRsS02-CH烷基，R9CONR5-Cw烷基，-C0NR3R3，-OR"-S02NR3R3，-S02NR5COR4，-NR5COR3或Cy3，其中Cy3可以任選地被一個或多個l取代且其中Cy4可以任選地被一個或多個Rs取代。13.權利要求1-12中任意項的化合物，其中R,中的Cy3表示Cy3a，並且Cy^表示包含1或2個選自N，S和0的雜原子的5-或6-元飽和單環雜環，其中所述的環可以通過任意可利用的C或N原子與分子的剩餘部分鍵合，並且其中環的一個或多個C或S原子可以任選地被氧化成CO，S0或S02基團，其中所述的Cy3a可以任選地被一個或多個R7取代。14.權利要求1-12中任意項的化合物，其中IU中的Cy3表示Cy3b，並且Cy3b表示包含l或2個選自N，S和O的雜原子的5-或6-元飽和單環雜環，條件是它包含至少1個N原子，其中所述的環通過N原子與分子的剩餘部分鍵合，其中一個或多個C或S環原子可以任選地被氧化成CO，SO或S02基團並且其中所述的Cy3b可以任選地被一個或多個R7取代。15.權利要求1-14中任意項的化合物，其中Id中的Cy4表示Cy"，並且Cyh表示包含1或2個選自N，S和O的雜原子的5-或6-元飽和單環雜環並且其可以通過任意可利用的C或N原子與分子的剩餘部分鍵合，其中一個或多個c或S環原子可以任選地被氧化成CO,SO或S02基團，並且其中所述的Cy"可以任選地被一個或多個R8取代。16.權利要求1-15中任意項的化合物，其中l中的R3表示氫或l且V中的R^表示C卜4烷基或Cy4，其中Cw烷基可以任選地被一個或多個R6取代且其中Cy4可以任選地被一個或多個Rs取代。17.權利要求1-15中任意項的化合物，其中Id中的Rs表示氫或R4且Ri中的R,表示d—烷基，Cy4-dn烷基，羥基d—4烷基，d-4烷氧基d—4烷基或Cy4，其中任意的Cy4可以任選地被一個或多個Rs取代。18.權利要求1-17中任意項的化合物，其中Cy2表示5-至7-元單環或6-至11-元雙環雜環，其中包含N原子的與吡咯並嘧啶結構部分鍵合的環為飽和的，其中Cy2包含1-4個選自N,O和S的雜原子，其中一個或多個C或S原子可以任選地被氧化成CO，SO或S02基團，並且其中Cy2可以任選地被一個或多個R2取代。19.權利要求1-17中任意項的化合物，其中Cy2表示飽和5-至7-元單環或6-至11-元雙環雜環，其中Cy2包含1-3個選自N，0和S的雜原子，其中一個或多個C或S原子可以任選地被氧化成C0，S0或S02基團，並且其中Cy2可以任選地被一個或多個R2取代。20.權利要求1-17中任意項的化合物，其中Cy2選自(a)-(i):(a)(b)(c)formulaseeoriginaldocumentpage7formulaseeoriginaldocumentpage8其中Cy2的一個或多個C或S原子可以任選地被氧化成CO，S0或S02基團，並且其中Cy2可以任選地被一個或多個R2取代。21.權利要求1-17中任意項的化合物，其中Cy2選自(b)，(c)(d)，(e)，(h)和(i):formulaseeoriginaldocumentpage8其中Cy2的一個或多個C或S原子可以任選地-皮氧化成CO，SO或S02基團，並且其中Cy2可以任選地被一個或多個R2取代。22.權利要求1-17中任意項的化合物，其中Cy2表示(b):其中Cy2的一個或多個C原子可以任選地闢皮氧化成C0基團，並且其中Cy2可以任選地被一個或多個Ra取代。23.權利要求1-17中任意項的化合物，其中Cy2表示(c):其中Cy2的一個或多個C原子可以任選地被氧化成C0基團，並且其中Cy2可以任選地^f皮一個或多個R2取代。24.權利要求卜17中任意項的化合物，其中Cy2表示(d):formulaseeoriginaldocumentpage10其中Cy2的一個或多個C或S原子可以任選地被氧化成CO，S0或S02基團，並且其中Cy2可以任選地被一個或多個R2取代。25.權利要求1-17中任意項的化合物，其中Cy2表示(e):formulaseeoriginaldocumentpage10其中Cy2的一個或多個C原子可以任選地被氧化成C0基團，並且其中Cy2可以任選地被一個或多個R2取代。26.權利要求1-17中任意項的化合物，其中Cy2表示(h):formulaseeoriginaldocumentpage10其中Cy2的一個或多個C原子可以任選地被氧化成C0基團，並且其中Cy2可以任選地被一個或多個lU取代。27.權利要求1-17中任意項的化合物，其中Cy2表示(i):formulaseeoriginaldocumentpage11(i)其中Cy2的一個或多個C原子可以任選地被氧化成CO基團，並且其中Cy2可以任選地被一個或多個R2取代。28.權利要求1-27中任意項的化合物，其中R2各自表示Ch坑基，滷素，-CN,-COR3，-C02R3，-CONR3R3,-0R3,-歸3,-NR5COR3,-NR5CONR3R3，-服5302114或Cy3，其中Cw烷基可以任選地被一個或多個Re取代且其中Cy3可以任選地被一個或多個R7取代。29.權利要求l-27中任意項的化合物，其中R2各自表示Cw烷基，Ch烷氧基Ch烷基，羥基d-4烷基，卣代Ch烷基，Cy廣Cw烷基，R9CO-Cw烷基，NR9R廣Cw烷基，R9CONRs-C卜4烷基，！^。S02NR5-Cw烷基，NR^CO-d—4烷基，NR9R9CONR廣CH烷基，卣素，-CN，-COR"-C02R"-CONR3R3，-OR"-歸3，-NR纖"-NR5CONR3R3，-NR5S02R^Cy3，其中Cy3可以任選地被一個或多個R7取代且其中Cy4可以任選地被一個或多個Rs取代。30.權利要求l-27中任意項的化合物，其中R2各自表示Cw烷基，CH烷氧基dn烷基，羥基Cw烷基，g代Cw烷基，卣素，-CN，-C0R3，-C02R3，-CONR3R3，-0R3，-NR3R3，或Cy3，其中Cy〗可以任選地被一個或多個R7取代。31.權利要求1-30中任意項的化合物，其中R2中的Cy3表示Cy3(:，並且Cy3。表示可以為碳環或雜環的飽和3-至7-元單環或6-至11-元雙環，其中它可以包含1-4個選自N,S和0的雜原子，其中Cy3。可以通過任意可利用的C或N原子與分子的剩餘部分鍵合，其中環的一個或多個C或S原子可以任選地被氧化成CO,S0或S02基團，並且其中所述的Cy3e可以任選地被一個或多個R取代。32.權利要求l-27中任意項的化合物，其中R2各自表示Cw烷基，-COR"-0R3,-NR3R3，-NR5COR3，-NR5CONR3R3il-NR5S02R4，其中d—烷基可以任選地被一個或多個Re取代。33.權利要求l-27中任意項的化合物，其中R2各自表示Cw烷基，Ch烷氧基Cw烷基，羥基Ch烷基，卣代Ch烷基，CyrCw烷基，R9C0-d—4烷基，NM廣CH烷基，I^CONRs-d—4烷基，Ru)S02NR5-Cw烷基，NR^CO-d"烷基，NR9R9CONR廣CH烷基，-C0R3，-0R3，-NR3R3，-NR5C0R"-NR5CONR3R3或-NR5S02R4，其中Cy4可以任選地被一個或多個Rs取代。34.權利要求1-33中任意項的化合物，其中R2中的IU表示氫或R4且R2中的R4表示任選地被一個或多個Re取代的CH烷基。35.權利要求1-33中任意項的化合物，其中R2中的R3表示氫或R4且Rz中的114表示Cw烷基，羥基d—4烷基，d"烷氧基Cw烷基或囟代Cw烷基。36.藥物組合物，所述的組合物包含權利要求1-35中任意項的式I的化合物或其藥學上可接受的鹽和一種或多種藥學上可接受的賦形劑。37.權利要求1-35中任意項的式I的化合物或其藥學上可接受的鹽在製備用於治療JAK3介導的疾病的藥物中的用途。38.權利要求l-35中任意項的式I的化合物或其藥學上可接受的鹽在製備用於治療至少一種選自移植排斥，免疫，自身免疫和炎性疾病，神經變性疾病和增殖性病症的疾病的藥物中的用途。39.權利要求38的用途，其中所述的疾病選自移植排斥，類風溼性關節炎，牛皮癉關節炎，銀屑病，I型糖尿病，因糖尿病導致的併發症，多發性硬化，系統性紅斑狼瘡，特應性皮炎，肥大細胞介導的過敏反應，白血病，淋巴瘤和與白血病和淋巴瘤相關的血栓栓塞性和過敏性併發症。40.製備權利要求1的式I的化合物的方法，所迷的方法包括(a)使式IV的化合物與式V的化合物反應其中Cyi和Cy2具有權利要求1中所述的含義；或(b)在一個或多個步驟中將式I的一種化合物轉化成式I的另一種化合物。全文摘要式I的吡咯並嘧啶衍生物，其中不同取代基的含義如本說明書所披露。這些化合物用作JAK3激酶抑制劑。文檔編號A61K31/519GK101679440SQ200880015843公開日2010年3月24日申請日期2008年3月31日優先權日2007年4月2日發明者C·阿曼薩羅薩勒斯,J·薩拉斯索拉那,M·方特斯尤斯特爾,M·溫德爾埃斯克巴,R·索利瓦索利瓦申請人:帛琉製藥股份有限公司