一種胃腸功能檢查標記物及其製備方法
2023-09-19 06:34:25 3
專利名稱：一種胃腸功能檢查標記物及其製備方法
技術領域：
本發明屬於人體內試驗用配製品技術領域，具體涉及一種口服後能在X線下顯影，專
用於人體消化道動力功能和消化分解能力檢查的一種藥物及其製備方法。
背景技術：
人體胃腸道的功能包括動力排空和消化吸收兩個方面，目前，關於胃腸道排空能力的 檢測已有研究報導，但由於存在一定的局限性，因此，並未在臨床得到普及應用，胃腸道 的消化吸收功能是以胃腸道對食物的研磨消化為前提的，食物沒有被良好的研磨消化，吸 收就無法進行，由於吸收功能無法測定，因此胃腸道對食物的吸收功能可以通過其對食物 的消化能力進行表達。但是，目前我們同樣未發現對人體胃腸消化功能檢測手段的研究與 應用。
人體胃腸道的功能研究非常重要，因為人體消化道的疾病絕大部分屬於功能性病變， 即使器質性病變也都伴有不同程度的功能性改變， 一般來說胃腸功能性改變在臨床上統稱 為胃腸功能紊亂，它是因神經功能紊亂所引起的胃腸分泌和運動功能障礙，在胃腸道功能紊 亂檢査手段中，傳統的方法之一是做全消化道鋇餐檢查，但是由於鋇餐是一種無機化合物， 不具有食物的屬性， 一次服用的量比較大，容易對胃腸道產生刺激，使其功能發生改變，在消 化道功能的判斷上出現大量的假陽性和假陰性，無法對病人和臨床醫生做出解釋。因此採 用全消化道鋇餐檢查診斷功能性胃腸病的價值是非常有限的。
臨床採用的另一種方法是口服不透x線的顆粒物。由於這些顆粒物的密度、形狀、表面
光滑度與糞便不同，在胃腸道內不能被分解吸收，其在消化道內的運行情況與結腸內容物 在結腸內的實際運行情況不符，而且存在不能觀察消化道的形態、無法精確定位及存在潛 在的醫療隱患等不足。因此，臨床開展此項檢査的也不很多。
但是胃腸道功能檢查是必要的，它是我們確立功能性胃腸病的診斷中唯一具有顯性價值 的診斷依據，如何找出一種方法來替代全消法和顆粒法進行胃腸道功能檢査，是近幾年一直 比較關心的問題。
CN1444997公開了含生物質的胃腸造影劑，屬於醫用x線胃腸造影劑技術領域。其特點 是在傳統的以無毒害金屬鹽類(如硫酸鋇等)高吸收X-Ray材料[A]為主要材料的造影劑中加 入超細粉末的生物質來源的低吸收X-Ray材料[B](或)以及粘結、調和、調味等輔助劑[C]、 矽油等消泡劑[D]和水[E]組成，[A] + [B] + [C] + [D] + [E]=0. 5 99. 5%+0. 5 99. 5%+0 5% +0 1%+0 99% = 100%(w/w)。既能良好地造影，又能強化造影效果，促進胃腸蠕動，是 "綠色"概念的新型胃腸造影劑。
CN1085104公開了一種複方雙對比胃腸造影劑，包括硫酸鋇、澱粉，其特徵在於加入經 刷洗曬乾，粉碎過80目篩的海漂蛸粉，混合均勻製成散劑。該造影劑能去掉CT掃描圖像 的偽影，在CT胃腸造影掃描層面能識別病變。
從CN1444997和CN1085104所公開的資料看，該兩項技術所提供的藥物仍然沒有超越傳 統醫用硫酸鋇用於胃腸器質性病變檢査的範疇，沒有專門對胃腸功能的檢查作專門研究。
3檢査胃腸器質性病變，每位患者需口服的藥液劑量為用500克左右的硫酸鋇加水調製成 300ml的混懸液才能達到檢査目的，有利於顯示胃腸器質性病變，但是，如此大的用量肯定 會不同程度的改變胃腸道功能，造成醫生對胃腸道功能狀況的診斷產生錯誤，由於其宣稱 可促進胃腸蠕動，則更是與功能性胃腸病檢査的目的背道而馳。
功能性胃腸病由於其在胃腸道疾病中佔絕大部分，在影像檢查中，目前尚沒有有效地手 段來解決這一問題。具體地說，所有的檢查均不可避免的對胃腸道功能產生一定影響，這 些影響應該是我們在檢查中要竭力避免的，否則，就會影響檢査結果的準確性。而我們所 提供的發明則很好的解決了這一問題。
發明內容
針對現有技術的不足，本發明的目的是提供一種口服後能在X線下用於人體胃腸功能 檢査的藥物及其製備方法。
在研究如何選用製備標記物的工作中，根據我們的研究，在能夠滿足診斷要求的前提 下，標記物的存在形式及幾何形狀.大小是必須要考慮的，液態標記物容易被稀釋粘附於消
化道的黏膜皺襞上，且在x線下難以被示蹤。因此我們選用了具有高原子序數，可以在X
線下顯影的物質為主要成分，根據人體胃腸功能檢查的要求，藥物應該可用於人體消化道 動力功能和消化分解能力檢查，藥物的製成品應該是可在胃腸道內分解的固態顆粒狀製劑，
該製劑必須具備以下條件l.該製劑必須對人體無毒無害。2.服用方便，容易為病人接受。
3.進入人體後必須在一定的時間內被崩解且容易被排出體外。
本發明的技術方案是按以下方式實現的 一種胃腸功能檢查標記物，其組成如下 以無毒害且不被人體吸收的高原子序數的金屬鹽類[A]為主要材料的造影劑中加入具
有在製劑過程中具有高膨脹性、高粘度、低吸收X線材料[B]以及起凝固、粘結作用的材料和水[D]組成，各組分的重量比如下 : 50 99% : 0. 5 10% : 0.5 5% : 1 40%。 高純度高原子序數的金屬鹽類材料[A]為硫酸鋇。 高膨脹性、高粘度低吸收X線材料[B]為葡甘露聚糖。 起凝固、粘結作用的材料[C]包括食用鹼。
優選的，所述胃腸功能檢查標記物，按重量比其組成如下硫酸鋇85 95%，葡甘露 聚糖2 6%，食用鹼1 4%，水15 30%。
優選的，所述胃腸功能檢查標記物為裝有直徑2mm的顆粒狀結構物的膠囊。
一種製備上述胃腸功能檢查標記物的方法，包括下列步驟
1) B物質加D物質調製成高黏度凝膠狀態；
2) 將步驟1)的產物加熱至沸騰狀態時，將C物質溶於水後加入沸騰液中，然後在冷 凝過程中加入A物質，製成軟硬適中的麵團樣結構；
3) 對步驟2)的產品進行加工，製成直徑為2mm的顆粒狀結構物；
4) 對步驟3)顆粒狀結構物進行烘乾消毒處理裝入膠囊即可。
本製劑中各成分的作用如下高原子序數物質，使藥物易於在X線下顯影，便於觀察
4藥物所處的位置和通過消化道各部分的時間和觀察其在胃腸道內的分解過程，B物質在製作 過程中具有高黏度，起著凝結硫酸鋇的作用，製成的顆粒製劑不會在胃腸道內黏附於腸壁 影響檢查結果。同時，藥物在穿越消化道的過程中，由於B物質具有食物的屬性，參與正 常的分解消化過程，會由顆粒狀逐漸分解，進而顯示出所處部位的消化道的形態、通過消 化道各段的時間、胃腸道的消化分解能力，這一過程隨人體消化功能的強弱而異，因此說， 用該藥物檢查具有形態和功能兼備的特點。
該藥物的檢查用量一般為20克，即口服每粒約含硫酸鋇顆粒2克的膠囊10粒，即可 進行胃腸道功能性病變的檢查。由於藥物用量小，不會對胃腸道功能產生額外影響，同時， 藥物顆粒進入胃腸道後不粘附胃腸壁，藥物所處位置比較集中，其在崩解消化排洩過程中， 在X線下可以清晰顯示，因此，醫生可以根據藥物顆粒崩解的情況，運行的時間，所處的 位置，對整個胃腸道乃至其各部分的功能狀況做出準確的判斷。
而按傳統的方法服用硫酸鋇混懸液進行檢査時，由於藥液用量大(約500克硫酸鋇制 成的300ml的混懸液)，而且硫酸鋇是無機化合物，比重大，不具有食物屬性，服用量大時 容易對胃腸道功能產生額外影響，造成檢查結果不準確，而且，作為硫酸鋇混懸液，非常 容易沾附在腸壁上，同時，大量的藥液造成消化道充盈範圍過長，造成X線下胃腸道影像 相互重疊，將不可避免的影響檢查診斷的進行。
通過比較可以看出，採用本技術進行胃腸功能檢査，藥物的主要成分硫酸鋇，因為其 劑型和藥物性狀的改變，同樣進行胃腸道功能的檢查，用藥量大幅下降(僅為原來的1/50)， 而檢查結果確更加準確可靠。
對於採用硫酸鋇顆粒製成的標記物進行檢査，通過部分病例的應用，取得了良好的效果. 該製劑服用後，因藥物內含有較高原子序數的物質，可以在X線下顯影，因而可以觀察到 它在消化道所處的位置和通過消化道各段所用的時間，又可根據藥物在胃腸道內的分解狀 況測定消化道的分解能力，為臨床提供準確可靠的檢查結果。
本技術的研究,將為臨床在消化道功能檢測方面提供一種切實有效的技術手段，彌補該 方面現有技術的不足。最大限度的排除了檢査過程中藥物對人體的影響所造成的假陽性和 假陰性,檢測結果準確可靠，並具有形態和功能兼備的特點，為臨床診斷治療提供有利的依 據。
本發明的有益效果是具有組方設計合理，經濟實用，口服安全，無毒副作用，用藥量
大幅下降(僅為原來的1/50)，而檢查結果確更加準確可靠，不會出現假陰性或假陽性結果， 並具有形態和功能兼備的特點，能為臨床診斷治療提供有利的依據，工業化生產製造容易 實現，因而具有很好的推廣實用價值。
具體實施例方式
實施例1:
醫用硫酸鋇1000克，葡甘露聚糖15克，食用鹼10克，水100ml。將葡甘露聚糖溶入水 中攪拌後加熱，溶液沸騰後，將食用鹼IO克加入10ml水中溶解後，倒入葡甘露聚糖溶液 內攪拌，再加入硫酸鋇，將其調成麵團樣結構，再對其進行加工切削，製成直徑為2mm的 顆粒狀結構物，隨後對其進行烘乾處理，將烘乾處理後的顆粒裝入膠囊。
每個膠囊的大小為3X5mm，單個膠囊裝滿藥物後重約2克，1000克硫酸鋇製成品約裝 膠囊500粒。檢查時，每一位患者口服膠囊10粒(約20克)，即可達到檢査目的，按上述要求製備的藥物可用於50人次的檢查。 實施例2:
醫用硫酸鋇450克，葡甘露聚糖6克，食用鹼4克，水50ml。將葡甘露聚糖溶入水中攪 拌後加熱，溶液沸騰後，將食用鹼4克加入10ml水中溶解後，倒入葡甘露聚糖溶液內攪拌， 再加入硫酸鋇，將其調成麵團樣結構，再對其進行加工切削，製成直徑為2mm的顆粒狀結 構物，隨後對其進行烘乾處理，將烘乾處理後的顆粒裝入膠囊。
每個膠囊的大小為3X5mm，單個膠囊裝滿藥物後重約2克，450克硫酸鋇製成品約裝膠 囊230粒。檢查時，每一位患者口服膠囊10粒(約20克)，即可達到檢査目的，按上述要 求製備的藥物可用於23人次的檢査。
實施例3:
醫用硫酸鋇750克，葡甘露聚糖7克，食用鹼6克，水60ml，。將葡甘露聚糖溶入水中 攪拌後加熱，溶液沸騰後，將食用鹼6克加入10ml水中溶解後，倒入葡甘露聚糖溶液內攪 拌，再加入硫酸鋇，將其調成麵團樣結構，再對其進行加工切削，製成直徑為2mm的顆粒 狀結構物，隨後對其進行烘乾處理，將烘乾處理後的顆粒裝入膠囊。
每個膠囊的大小為3X5mm，單個膠囊裝滿藥物後重約2克，750克硫酸鋇製成品約裝膠 囊380粒。檢査時，每一位患者口服膠囊10粒(約20克)，即可達到檢查目的，按上述要 求製備的藥物可用於38人次的檢查。
實施例4:
醫用硫酸鋇850克，葡甘露聚糖8克，食用鹼6克，水80ml。將葡甘露聚糖溶入水中攪 拌後加熱，溶液沸騰後，將食用鹼6克加入15ml水中溶解後，倒入葡甘露聚糖溶液內攪拌， 再加入硫酸鋇，將其調成麵團樣結構，再對其進行加工切削，製成直徑為2mm的顆粒狀結 構物，隨後對其進行烘乾處理，將烘乾處理後的顆粒裝入膠囊。
每個膠囊的大小為3X5ram，單個膠囊裝滿藥物後重約2克，850克硫酸鋇製成品約裝膠 囊430粒。檢查時，每一位患者口服膠囊10粒(約20克)，即可達到檢査目的，按上述要 求製備的藥物可用於43人次的檢查。
實施例5:
醫用硫酸鋇950克，葡甘露聚糖10克，水100ml，食用鹼8克。將葡甘露聚糖溶入水中 攪拌後加熱，溶液沸騰後，將食用鹼8克加入20ml水中溶解後，倒入葡甘露聚糖溶液內攪 拌，再加入硫酸鋇，將其調成麵團樣結構，再對其進行加工切削，製成直徑為2mm的顆粒 狀結構物，隨後對其進行烘乾處理，將烘乾處理後的顆粒裝入膠囊。
每個膠囊的大小為3X5mra，單個膠囊裝滿藥物後重約2克，950克硫酸鋇製成品約裝膠 囊430粒。檢查時，每一位患者口服膠囊10粒(約20克)，即可達到檢査目的，按上述要 求製備的藥物可用於43人次的檢查。
本發明組方設計合理，無毒副作用，用藥量大幅下降，而檢査結果確更加準確可靠，不 會出現假陰性或假陽性結果，並具有形態和功能兼備的特點。
權利要求
1、一種胃腸功能檢查標記物，其特徵是以無毒害且不被人體吸收的高原子序數的金屬鹽類[A]為主要材料的造影劑中加入具有在製劑過程中具有高膨脹性、高粘度低吸收X線材料[B]以及起凝固、粘結作用的材料[C]和水[D]組成，各組分的重量比如下高原子序數的金屬鹽類[A]50～99％高膨脹性、高粘度低吸收X線材料[B]0.5～10％起凝固、粘結作用的材料[C]0.5～5％水[D]1～40％。
2、 如權利要求l所述的胃腸功能檢査標記物，其特徵是高原子序數的金屬鹽類材料[A]為硫酸鋇。
3、 如權利要求l所述的胃腸功能檢査標記物，其特徵是高膨脹性、高粘度低吸收X線材料[B]為葡甘露聚糖。
4、 如權利要求1所述的胃腸功能檢査標記物，其特徵是起凝固、粘結作用的材料[C]為食用鹼。
5、 如權利要求1至4任一項所述的胃腸功能檢査標記物，其組成如下優選的，所述胃腸功能檢查標記物，按重量比其組成如下硫酸鋇85 95%，葡甘露聚糖2 6%，食用鹼i 4%，水15 30%。
6、 如權利要求1至4任一項所述的胃腸功能檢査標記物，其特徵是，所述胃腸功能檢查標記物為裝有直徑為2mm的顆粒狀結構物的膠囊。
7、 一種製備上述胃腸功能檢查標記物的方法，包括下列步驟1) B物質加D物質調製成凝膠狀態；2) 將步驟l)的產物加熱至沸騰狀態時，將C物質溶於水後加入沸騰液中，然後在冷凝過程中加入A物質，製成麵團樣結構；3) 對步驟2)的產品進行加工，製成直徑為2mm的顆粒狀結構物；4) 對歩驟3)顆粒狀結構物進行烘乾消毒處理裝入膠囊。
全文摘要
本發明涉及一種專用於人體胃腸道功能檢查，口服後能在X線下顯影的藥物製備，該藥物以無毒害且不被人體吸收的高原子序數的金屬鹽類(如硫酸鋇等)[A]為主要材料的造影劑中加入具有在製劑過程中具有高膨脹性、高粘度低吸收X線材料[B]以及起凝固、粘結作用的材料[C]和水[D]組成，[A]+[B]+[C]+[D]＝50～99％+0.5～10％+0.5～5％+1～40％＝100％(w/w)。該發明組方設計合理，經濟實用，口服安全，無毒副作用，檢測結果準確可靠，不會出現假陰性或假陽性結果，並具有形態和功能兼備的特點，能為臨床診斷治療提供有利的依據。
文檔編號A61K49/04GK101496905SQ20091001449
公開日2009年8月5日 申請日期2009年2月27日 優先權日2009年2月27日
發明者孟桂蘭, 盈 張, 張玉民, 童 牟, 牟健民, 王世東, 蘇明傑, 譚樂成 申請人:萊蕪鋼鐵集團有限公司醫院