一種延緩狹窄性膽管炎出現肝衰竭的膠囊及其製備方法
2023-09-10 18:13:15
一種延緩狹窄性膽管炎出現肝衰竭的膠囊及其製備方法
【專利摘要】本發明公開了一種延緩狹窄性膽管炎出現肝衰竭的膠囊及其製備方法，以解決狹窄性膽管炎的治療問題。其特徵在於製備方法包括：（1）將還筒子、側耳、柘根以水蒸氣蒸餾提取揮髮油備用，藥渣備用；（2）將蛤蚧、焦谷芽粉碎成細粉備用；（3）將黃根、阿利藤、枳茹、木賊、山姜、山薄荷、趕風柴和步驟1中所得藥渣混勻醇提2次，合併兩次醇提液，濾過，回收乙醇並減壓濃縮成浸膏；（4）將步驟2中所得細粉加入步驟3中所得浸膏混勻，60℃烘乾，粉碎成細粉，加入聚山梨酯-80製成顆粒，烘乾，整粒，噴入步驟1中所得揮髮油，混勻，裝入膠囊，即得。臨床實驗證明：本發明延緩狹窄性膽管炎出現肝衰竭具有療效好和安全性較高的特點，值得臨床應用、推廣。
【專利說明】一種延緩狹窄性膽管炎出現肝衰竭的膠囊及其製備方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及中藥領域，具體涉及一種延緩狹窄性膽管炎出現肝衰竭的膠囊及其製備方法。
【背景技術】
[0002]狹窄膽管炎特點是肝內、外膽道的廣泛纖維化，其管壁明顯增厚而管腔則顯著狹窄，臨床表現除阻塞性黃疸以外，患者未能得到及時的診治，可導致膽汁性肝硬化和門靜脈高壓症，並因肝功能衰竭和上消化道出血而死亡。
[0003]本病是一種原因不明、病程緩慢的膽道病變，起因多樣化，主要與慢性非特異性感染、自身免疫性疾病、先天性因素、類圓線蟲感染、酒精中毒、石膽酸等因素有關。其主要病理變化為肝內匯管區膽管壁和膽管周圍炎性細胞浸潤，同時隨著病變的發展而有局灶的小點狀的壞死和纖維組織增生，膽管上皮細胞漸萎縮和消失，出現管壁硬化不光滑而增厚，最終引起膽管管壁的極度纖維化，以致管壁增厚而管腔異常狹窄呈串球樣，其管腔最細者僅如鉛筆芯，直徑不過2mm。本病出現門脈高壓表徵後，多數轉歸為肝功能衰竭，屬肝膽疾病中預後很差的病種，因其病因不清楚，在臨床方面仍然缺少有效的處理手段。
[0004]中醫治療該病多從「黃疸」論治:早期以清熱利溼為主，中期以活血化瘀為主，晚期以健脾利水為主。但是並未有報導延緩狹窄性膽管炎出現肝衰竭的藥物，以降低門脈高壓後肝衰竭出現。
【發明內容】
[0005]本發明的技術任務是針對以上現有技術的不足，提供一種療效肯定且副作用小的延緩狹窄性膽管炎出現肝衰竭的膠囊及其製備方法。
[0006]本發明解決其技術問題的技術方案是:一種延緩狹窄性膽管炎出現肝衰竭的藥物組合物，其特徵在於由下列重量配比的原料藥製備而成:黃根1(T30份、側耳6~12份、阿利藤3~10份、積苑6^12份、柘根3~10份、木賊6~12份、還筒子6~12份、山姜6~12份、山薄荷6~12份、蛤蚧I飛份、趕風柴3~10份、焦谷芽10~25份。
[0007]本發明中藥可按下列方法製備而成:
(1)將還筒子、側耳、柘根粗粉各自浸泡4小時後以水蒸氣蒸餾提取揮髮油6小時，並收集後混合備用，藥渣備用；
(2)將蛤蚧、焦谷芽粉碎過150目篩，成細粉備用；
(3)將黃根、阿利藤、枳茹、木賊、山姜、山薄荷、趕風柴和步驟I中所得藥渣混勻以5倍量80%乙醇提取2次，每次2小時，合併兩次乙醇提取液，濾過，回收乙醇並減壓濃縮成60°C時相對密度為1.25~1.30的浸膏；
(4)將步驟2中所得細粉加入步驟3中所得浸膏混勻，60°C烘乾，粉碎成細粉，加入聚山梨酯-80製成顆粒，烘乾，整粒，噴入步驟I中所得揮髮油，混勻，裝入膠囊，即得。
[0008]其中所述的:黃根，為菌草科三角瓣花屬植物黃根Prismatomeris tetrandra(Roxb.) K.Schum.，以根入藥。性味微苦；涼。功可涼血止血；利溼退黃；散瘀強筋。
[0009]側耳，為真菌類擔子菌綱傘菌目傘菌科側耳Pleurotus ostreatus (Jacq.exFr.) Quel.，以子實體入藥。性味辛；甘；性溫。歸肝；腎經。功可追風散寒；舒筋活絡；補腎壯陽。
[0010]阿利藤，為夾竹桃科植物鏈珠藤的全草及根。苦辛，平。入肺、肝、脾三經。功可祛風利溼，活血通絡。
[0011]積苑,為芸香科植物枸橘Poncirus tuifoliata (L.)Raf.的樹皮屑或果皮屑。性味辛；溫。歸肝；腎經。功可息風止痙；化痰通絡。
[0012]柘根，為桑科柘屬植物構棘Cudrania cochin chinensis (Lour.) Kudo etMasam.，以根入藥。性味微苦，平。歸肺、肝經。功可止咳化痰，祛風利溼，散瘀止痛。
[0013]木賊,為木賊科植物木賊Equisetum hiemale L.的乾燥地上部分。性味甘、苦,平。歸歸肺、肝經。功可散風熱，退目翳。
[0014]還筒子,為蘭科植物天麻Gastrodia elata B1.的果實。味甘；性寒。功可補虛定風。主眩暈；眼黑；頭風頭痛；少氣失精；鬚髮早白。
[0015]山姜，為姜科山姜屬植物山姜Alpinia japonica Miq.,以根狀莖入藥。性味辛、
溫。歸肺、脾、肝經。功可祛風通絡，理氣止痛。
[0016]山薄荷,為唇形科青蘭屬植物香青蘭Dracocephalum moldavica L.的全草,性味辛、苦,涼。功可疏風清熱；利咽止咳；涼肝止血。
[0017]蛤階，為壁虎科動物蛤階Gekko gecko Linnaeus的乾燥體。性味鹹，平。歸肺、腎經。功可補肺益腎，納氣定喘，助陽益精。
[0018]趕風柴，為馬鞭草科植物裸花紫珠Callicarpa nudiflora Hook.Et Am.的帶有嫩枝的葉。性味澀、微辛、苦、平。歸肝經。功可散瘀止血；解毒消腫。
[0019]焦谷芽，為禾本科植物粟Setaria italica (L.) Beauv.的成熟果實經發芽乾燥，照清炒法炒至焦褐色。性味甘，溫。歸脾、胃經。功可消食和中，健脾開胃。
[0020]瀰漫型狹窄性膽管炎除了換肝外沒有適合的外科治療手段，僅能通過內科治療控制病程。目前，中醫治療並沒有針對狹窄性膽管炎的辯證分型，而是多從「黃疸」的證型進行論治。「黃疸」的中醫辯證分型有:早期以清熱利溼為主，中期以活血化瘀為主，晚期以健脾利水為主。但狹窄性膽管炎和「黃疸」內在機理明顯不同，前者多為實質性纖維組織增生，預後差；而後者多為其他原因造成的功能性的失調，預後好。延緩狹窄性膽管炎門脈高壓後出現肝衰竭的關鍵不僅僅是降低門脈高壓，而是針對原發的狹窄性膽管炎入手，本病為多種因素侵擾膽管上皮細胞，免疫複合物沉積以及慢性非特異性感染均與其有關，膽管上皮細胞細胞膜受損是始發病理狀態。
[0021]與現有技術相比較，本發明具有以下特點。
[0022]1、立論獨特:對狹窄性膽管炎從實證論治，為有形之邪阻塞肝絡，導致肝絡瘀阻不行而生他變，故而驅邪為要素。但門脈分流術後，手術創傷損傷正氣，虛實夾雜，需要扶正祛邪。
[0023]2、以黃根、側耳為君:黃根涼血止血、利溼退黃、散瘀強筋以驅邪，側耳壯陽扶正。黃根優於其他的利膽退黃藥物(如茵陳、鬱金、黃連等)在於其一藥多用，基礎藥理試驗證實:①黃根中含鋁、錳量較高，黃根灌流液(1.5g/100ml)對離體大鼠肝臟組織對缺氧的耐受力增強37.82% 兔肝臟細胞體外培養研究結果顯示，黃根能保護肝臟細胞細胞膜，促進肝臟的異物排除，從而有效地抑制肝纖維的形成黃根具有良好的抗菌作用。針對狹窄性膽管炎這種發病原因多樣的疾病，多靶點入手有助於提高療效。側耳，性溫，其含有的側耳酸性多糖有免疫調節作用，可以降低免疫複合物在肝臟的沉積(較空白對照組降低27.33%)。
[0024]3、以阿利藤活血通絡、柘根散瘀止痛、山薄荷疏風清熱、枳茹化痰通絡、木賊散風熱、山姜通絡理氣止痛作為臣藥輔助君藥驅邪。柘根中的柘樹異黃酮能減輕由缺糖缺氧造成的肝細胞損傷，但對酒精所致的肝細胞損傷無保護作用，故而只能作為臣藥起輔助作用。「血積既久，亦能化為痰水」(《血證論》卷五)肝絡中氣血不行，久之則痰積阻滯，氣息不達，故而選枳茹、阿利藤、木賊、山姜；木賊水煎液(IOg生藥/kg/d)可以提高高血銅大鼠尿銅的排洩率19.45%。
[0025]4、以蛤蚧補肺益腎、還筒子補虛定風佐助側耳扶正，其中蛤蚧含有的胺基酸以及磷脂成分能降低細胞膜中丙二醛(MDA)的含量，起到穩定細胞膜的作用。
[0026]5、小劑量的趕風柴為反佐藥，對抗本組方中通絡藥物過多而有耗氣之虞，且其解毒消腫的作用也可以有助於驅邪。且木賊所含的矽酸鹽和鞣質有收斂作用，散中有收之意，且可以防止清熱解毒藥物寒涼瀉下。
[0027]6、焦谷芽性味甘溫，歸脾胃經，於一派寒涼藥物中，取護陽衛中之意。
[0028]7、方中所取藥物均一藥多效，有助於減少藥物種類和用量，不增加創傷後肝腎負擔。
[0029]8、本發明藥物原料用量是經發明人進行大量摸索總結得出的，各原料用量為在下述重量份範圍都具有較好的療效。
[0030]9、由於狹窄性膽管炎需要 用藥周期長，所以採用膠囊劑型，服用方便，依從性好，便於療程的鞏固。
【具體實施方式】
[0031]以下結合實際情況，對本發明的【具體實施方式】作詳細說明。
[0032]實施例1，原料藥重量配比:黃根20份、側耳10份、阿利藤6份、枳茹10份、柘根6份、木賊10份、還筒子10份、山姜10份、山薄荷10份、蛤蚧2份、趕風柴6份、焦谷芽20份。
[0033]實施例1的製備方法是:將黃根、側耳、阿利藤、枳茹、柘根、木賊、還筒子、山姜、山
薄荷、蛤蚧、趕風柴、焦谷芽混合加水煎煮，30分鐘後取濾液，藥渣加水繼續煎煮20分鐘後取濾液，兩次濾液合併，分成兩份早晚服用。
[0034]實施例2，原料藥重量配比:黃根10份、側耳6份、阿利藤3份、枳茹6份、柘根3份、木賊6份、還筒子6份、山姜6份、山薄荷6份、蛤蚧1份、趕風柴3份、焦谷芽10份。
[0035]實施例3，原料藥重量配比:黃根20份、側耳10份、阿利藤6份、枳茹10份、柘根6份、木賊10份、還筒子10份、山姜10份、山薄荷10份、蛤蚧2份、趕風柴6份、焦谷芽20份。
[0036]實施例4，原料藥重量配比:黃根30份、側耳12份、阿利藤10份、枳茹12份、柘根10份、木賊12份、還筒子12份、山姜12份、山薄荷12份、蛤蚧5份、趕風柴10份、焦谷芽25份。[0037]實施例2~4的中藥可按下列方法製備而成:
(1)將還筒子、側耳、柘根粗粉各自浸泡4小時後以水蒸氣蒸餾提取揮髮油6小時，並收集後混合備用，藥渣備用；
(2)將蛤蚧、焦谷芽粉碎過150目篩，成細粉備用；
(3)將黃根、阿利藤、枳茹、木賊、山姜、山薄荷、趕風柴和步驟I中所得藥渣混勻以5倍量80%乙醇提取2次，每次2小時，合併兩次乙醇提取液，濾過，回收乙醇並減壓濃縮成60°C時相對密度為1.25~1.30的浸膏；
(4)將步驟2中所得細粉加入步驟3中所得浸膏混勻，60°C烘乾，粉碎成細粉，加入聚山梨酯-80製成顆粒，烘乾，整粒，噴入步驟I中所得揮髮油，混勻，裝入膠囊，即得。
[0038]可以設定每粒膠囊為0.5g。
[0039]上述藥物的有效組合，互相協調，有效達到延緩狹窄性膽管炎出現肝衰竭之目的，且副作用較少。上述結果為臨床資料充分證明，有關資料如下。
[0040]I對象與方法。
[0041]1.1 對象。
[0042]1.1.1病例選擇:病例選自2006年3月~2012年3月診斷為狹窄性膽管炎且並發門脈高壓表現患者19例。所述的門脈高壓表現包括以下的一項或者多項:①側支循環的開放；②脾大、脾功能亢進；③腹水和肝病體徵。20例均為男性，年齡19~40歲，平均年齡29.1±6.5歲。隨機分為兩組:對照組9例，中藥組10例。兩組患者治療前在年齡、病情、病程、肝功能上比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。
[0043]1.1.2診斷標準:患者的臨床表現和實驗室檢查均支持以下診斷標準:①具有特徵的異常膽道造影徵象(節段性或廣泛性的膽道改變)；②異常的臨床、生化學或肝臟組織學發現。並排除以下情況:①膽道鈣化(除外處於靜止期的情況)；②膽道手術史(不含單純膽囊切除術)；③先天性膽道異常；④獲得性免疫缺陷症候群相關的膽道病變；⑤缺血性狹窄；⑥膽道腫瘤；⑦暴露於具有刺激性化學物質之下(如福馬林)；⑧其他肝病(如原發性膽管硬化或慢性活動性肝炎)。
[0044]1.2 方法。
[0045]1.2.1治療方法:對照組:給予潑尼松40mg/d，當病人出現腹痛、發熱等情況時，加用抗生素治療；中藥組在對照組用藥基礎上加入實施例中所述的實施例1所得湯藥，用藥28d後為了服用方便改用實施例3所得膠囊，2g/次，2次/d，服用時間3個月。
[0046]1.2.2觀察項目:隨診記錄兩組患者3個月、6個月、12個月時的肝衰竭出現情況。肝衰竭診斷標準依從2006年中華醫學會感染病學分會肝衰竭與人工肝學組、中華醫學會肝病學分會重型肝病與人工肝學組頒布的《肝衰竭診療指南》:(I)急性肝衰竭:急性起病，2周內出現II度及以上肝性腦病，黃疸可小於正常值上限10倍，短期內黃疸進行性加深；查體或超聲提示肝臟進行性縮小。(2)亞急性肝衰竭:起病較急，發病期限為15日~26周，黃疸迅速加深，要求大於正常值上限10倍或每日上升≥17.1umoVL0 (3)慢加急性(亞急性)肝衰竭:在慢性肝病基礎上，短期內發生上述急性(亞急性)肝功能失代償表現，化驗TBIL≥171umol/L,同時PTA ( 40%。(4)慢性肝衰竭:在肝硬化基礎上，肝功能進行性減退和失代償。診斷要點為:①有腹水或其他門脈高壓表現(血象降低、消化道出血等);②可有肝性腦病；③血清總膽紅素升高(可以小於正常值上限10倍)，白蛋白明顯降低；④必須存在凝血功能障礙，PTA ( 40%。
[0047]1.2.3統計學分析:SPSS 13.0進行統計學分析。計數資料由於樣本數小於40，用Fisher』 s 檢驗。
[0048]2 結果。
[0049]2.1兩組患者12個月時的死亡率比較:中藥組無死亡病例，對照組死亡I人，二者比較有差異((P〈0.05)。
[0050]2.2兩組患者3個月、6個月、12個月時肝衰竭出現例數:如下表所示；結果顯示，中藥組3個月、6個月時間點，與對照組比較差異有統計學意義(P〈0.05)； 12個月時間點，中藥組肝衰竭出現例數少於對照組，但是差異無統計學意義(P>0.05)。
【權利要求】
1.一種延緩狹窄性膽管炎出現肝衰竭的膠囊及其製備方法，其特徵在於，原料為:黃根10~30份、側耳6~12份、阿利藤3~10份、枳茹6~12份、柘根3~10份、木賊6~12份、還筒子6~12份、山姜6~12份、山薄荷6~12份、蛤蚧I飛份、趕風柴3~10份、焦谷芽10~25份；由以下步驟組成: (1)將還筒子、側耳、柘根粗粉各自浸泡4小時後以水蒸氣蒸餾提取揮髮油6小時，並收集後混合備用，藥渣備用； (2)將蛤蚧、焦谷芽粉碎過150目篩，成細粉備用； (3)將黃根、阿利藤、枳茹、木賊、山姜、山薄荷、趕風柴和步驟I中所得藥渣混勻以5倍量80%乙醇提取2次，每次2小時，合併兩次乙醇提取液，濾過，回收乙醇並減壓濃縮成60°C時相對密度為1.25~1.30的浸膏； (4)將步驟2中所得細粉加入步驟3中所得浸膏混勻，60°C烘乾，粉碎成細粉，加入聚山梨酯-80製成顆粒，烘乾，整粒，噴入步驟I中所得揮髮油，混勻，裝入膠囊，即得。
【文檔編號】A61K36/9062GK103495098SQ201310480775
【公開日】2014年1月8日 申請日期:2013年10月15日 優先權日:2013年10月15日
【發明者】王玲, 曲少賢, 沈洪梅, 程仁軍 申請人:王玲