一種藥物塗層載體及藥物塗層血管支架的製備方法
2023-09-10 20:12:15
專利名稱：一種藥物塗層載體及藥物塗層血管支架的製備方法
技術領域：
本發明涉及一種藥物塗層及藥物支架的製備方法。
技術背景現在開發的藥物塗層支架上的藥物塗層載體有聚乳酸、聚羥基乙酸、聚 環氧丙烯及聚原酸酯等，其主要缺點藥物塗層載體在合成過程中需要加入額外 的催化劑和溶劑，對生物相容性的產生負面影響，容易產生炎症反應，且藥物 塗層載體在合成後塗覆到支架上，與支架結合力不強，在降解釋放藥物過程中， 藥物塗層容易產生大面積脫落，特別是作為冠狀動脈血管支架，給患者的生命 帶來危險。發明內容本發明為了解決現有藥物塗層血管支架上的藥物塗層載體容易產生炎症 反應，在降解過程中容易產生降解脫落的問題，而提供一種藥物塗層載體及藥 物塗層支架的製備方法。本發明的藥物塗層載體按以下方法進行製備按摩爾份數比取降解調節物0.2~1份、癸二酸1-2.5份和甘油0.8~1.2份在130 16(TC的條件下預聚6 10 小時，再加入癸二酸與甘油的總重量的20% 50%的藥物成分，混合均勻，即 得到藥物塗層載體；降解調節物為羥基乙酸、乳酸、乙交酯、丙交酯、甲殼素、 聚羥基乙酸、聚乳酸或殼聚糖。本發明的藥物塗層血管支架按以下步驟進行製備 一、按摩爾份數比取 降解調節物0.2~1份、癸二酸1~2.5份和甘油0.8~1.2份在130 160。C的條件下 預聚6 10小時，再加入癸二酸和甘油的總重量的20% 50%的藥物成分，混合 均勻，即得到藥物塗層載體；二、將藥物塗層載體浸塗或噴塗到支架表面後， 在120 15(TC的條件下縮聚6~8小時；即得到藥物塗層血管支架。本發明的藥物塗層載體製備方法中與藥物塗層血管支架製備中步驟一的 藥物成分為雷帕黴素或紫杉醇。本發明的藥物塗層血管支架製備中步驟一的降解調節物為羥基乙酸、乳
酸、乙交酯、丙交酯、甲殼素、聚羥基乙酸、聚乳酸或殼聚糖；加入降解調節物是為了調節合成支架的力學性能和降解性能。本發明的藥物塗層血管支架製備中步驟一中的癸二酸和甘油的官能度分別為2和3。本發明的藥物塗層血管支架製備中步驟二中的支架為裸支架。 本發明的藥物塗層血管支架可用於血管狹窄治療並減少再狹窄發生率。本發明的藥物塗層載體與現有技術相比具有以下優點聚癸二酸甘油醇酯彈性體在合成過程中無外加催化劑和溶劑，從而避免了外加催化劑和溶劑等對 材料生物相容性的負面影響。本發明的藥物塗層血管支架與現有技術相比具有以下優點(1)由於本發 明的藥物塗層血管支架採用將含藥預聚物浸塗或噴塗到支架表面後再進行縮聚反應，所以形成的藥物塗層載體在降解過程中不會產生脫落；(2)動物實驗 表明，聚癸二酸甘油醇酯彈性體具有良好的組織反應，體內炎症及纖維化較少；(3)降解時無明顯的溶脹現象；(4)乳酸脫氫酶測定法和MTT法測定無體外 細胞毒性；(5)降解過程中支架質量呈線性下降，其質量損失隨降解時間變化 如圖1所示，說明本發明製備的藥物塗層血管支架的藥物塗層載體是緩釋降 解，沒有大面積降解脫落髮生，安全性高；(6)塗層與金屬支架的結合力可達 到3.7 4.5Mpa，與支架基體結合力強，適合於作為藥物塗層材料的性能要求， 不易脫落。，
圖1為本發明的支架質量損失隨降解時間呈線性變化圖。
具體實施方式
具體實施方式
一本實施方式的藥物塗層載體按以下方法進行製備按 摩爾份數比取降解調節物0.2-l份、癸二酸1 2.5份和甘油0.8~1.2份在130~160 'C的條件下預聚6~10小時，再加入癸二酸與甘油的總重量的20% 50%的藥物 成分，混合均勻，即得到藥物塗層載體；降解調節物為羥基乙酸、乳酸、乙交 酯、丙交酯、甲殼素、聚羥基乙酸、聚乳酸或殼聚糖。
具體實施方式
二本實施方式與具體實施方式
一的不同點是按摩爾份數比取降解調節物0.4-0.8份、癸二酸1.4 2份和甘油0.9~1.1份在140 150°C
的條件下預聚7~9小時。其它步驟及參數與具體實施方式
一相同。
具體實施方式
三本實施方式與具體實施方式
一的不同點是按摩爾份數比取降解調節物0.6份、癸二酸1.7份和甘油1份在145r的條件下預聚8 小時。其它步驟及參數與具體實施方式
一相同。
具體實施方式
四本實施方式與具體實施方式
一的不同點是藥物成分 為雷帕黴素或紫杉醇。其它步驟及參數與具體實施方式
一相同。
具體實施方式
五本實施方式與具體實施方式
一或四的不同點是再加 入癸二酸與甘油的總重量的25%~45%的雷帕黴素。其它步驟及參數與具體實施方式
一或四相同。
具體實施方式
六本實施方式與具體實施方式
一或四的不同點是再加入癸二酸與甘油的總重量的30% 40%的紫杉醇。其它步驟及參數與具體實施方式
一或四相同。
具體實施方式
七本實施方式與具體實施方式
一或四的不同點是再加入癸二酸與甘油的總重量的35%的紫杉醇。其它步驟及參數與具體實施方式
一或四相同。
具體實施方式
八本實施方式的藥物塗層血管支架按以下步驟進行製備一、按摩爾份數比取降解調節物0.2~1份、癸二酸1~2.5份和甘油0.8-1.2份 在130 16(TC的條件下預聚6 10小時，再加入癸二酸與甘油的總重量的 20%~50%的藥物成分，混合均勻，得到藥物塗層載體；二、將藥物塗層載體 浸塗或噴塗到支架表面後，在120 150。C的條件下縮聚6 8小時；即得到藥物 塗層血管支架；步驟一中的降解調節物為羥基乙酸、乳酸、乙交酯、丙交酯、 甲殼素、聚羥基乙酸、聚乳酸或殼聚糖。
具體實施方式
九本實施方式與具體實施方式
八的不同點是步驟一中 按摩爾份數比取降解調節物0.4 0.8份、癸二酸1.4~2份和甘油0.9-1.1份在 140 1S0'C的條件下預聚7 9小時。其它步驟及參數與具體實施方式
八相同。
具體實施方式
十本實施方式與具體實施方式
八的不同點是步驟一中按摩爾份數比取降解調節物0.6份、癸二酸1.7份和甘油1份在145。C的條件 下預聚8小時。其它步驟及參數與具體實施方式
八相同。
具體實施方式
i"^一本實施方式與具體實施方式
八的不同點是步驟一
中步驟一中的藥物成分為雷帕黴素或紫杉醇。其它步驟及參數與具體實施方式
八相同。
具體實施方式
十二本實施方式與具體實施方式
八或十一的不同點是 步驟一中再加入癸二酸與甘油的總重量的25% 45%的雷帕黴素。其它步驟及 參數與具體實施方式
八或十一相同。
具體實施方式
十三本實施方式與具體實施方式
八或十一的不同點是-步驟一中再加入癸二酸與甘油的總重量的30% 40%的紫杉醇。其它步驟及參數與具體實施方式
八或十一相同。
具體實施方式
十四本實施方式與具體實施方式
八或十一的不同點是 步驟一中再加入癸二酸與甘油的總重量的35%的紫杉醇。其它步驟及參數與具 體實施方式八或十一相同。
具體實施方式
十五本實施方式與具體實施方式
八的不同點是步驟二中在125 145"C的條件下縮聚6.5~7.5小時。其它步驟及參數與具體實施方式
八相同。
具體實施方式
十六本實施方式與具體實施方式
八的不同點是步驟二中在135'C的條件下縮聚7小時。其它步驟及參數與具體實施方式
八相同。
具體實施方式
十七本實施方式的藥物塗層血管支架按以下步驟進行製備 一、按摩爾份數比取甲殼素0.4份、癸二酸l份和甘油1份在150'C的條 件下預聚8小時，再加入癸二酸與甘油的總重量的30%的雷帕黴素，混合均勻， 得到藥物塗層載體；二、將藥物塗層載體噴塗到支架表面後，在13(TC的條件 下縮聚7小時；即得到藥物塗層血管支架。本實施方式製得的藥物塗層血管支架降解時間為60~90天，將支架植入 豬的心臟冠狀動脈中，支架植入後無急性併發症，30天後取出，通過掃描電 子顯微鏡(SEM)觀察支架的表面塗層微結構，無藥物塗層脫落部分。90天 後取出，塗層完全降解；通過病理學手段檢測，無血栓形成，無炎症反應。
權利要求
1、一種藥物塗層載體的製備方法，其特徵在於藥物塗層載體按以下方法進行製備按摩爾份數比取降解調節物0.2～1份、癸二酸1～2.5份和甘油0.8～1.2份在130～160℃的條件下預聚6～10小時，再加入癸二酸與甘油的總重量的20％～50％的藥物成分，混合均勻，即得到藥物塗層載體；降解調節物為羥基乙酸、乳酸、乙交酯、丙交酯、甲殼素、聚羥基乙酸、聚乳酸或殼聚糖。
2、根據權利要求1所述的一種藥物塗層載體的製備方法，其特徵在於 按摩爾份數比取降解調節物0.4~0.8份、癸二酸1.4 2份和甘油0.9~1.1份在 140 15(TC的條件下預聚7~9小時。
3、 根據權利要求1所述的一種藥物塗層載體的製備方法，其特徵在於按 摩爾份數比取降解調節物0.6份、癸二酸1.7份和甘油1份在145"C的條件下 預聚8小時。
4、 根據權利要求1所述的一種藥物塗層載體的製備方法，其特徵在於的 藥物成分為雷帕黴素或紫杉醇。
5、 根據權利要求1或4所述的一種藥物塗層載體的製備方法，其特徵在 於再加入癸二酸與甘油的總重量的25%~45%的雷帕黴素。
6、 根據權利要求1或4所述的一種藥物塗層載體的製備方法，其特徵在 於再加入癸二酸與甘油的總重量的30% 40%的紫杉醇。
7、 根據權利要求1或4所述的一種藥物塗層載體製備方法，其特徵在於 再加入癸二酸與甘油的總重量的35%的紫杉醇。
8、 一種藥物塗層血管支架的製備方法，其特徵在於藥物塗層血管支架按 以下步驟進行製備 一、按摩爾份數比取降解調節物0.2~1份、癸二酸1 2.5 份和甘油0.8 1.2份在130 160。C的條件下預聚6~10小時，再加入癸二酸與甘 油的總重量的20%~50%的藥物成分，混合均勻，得到藥物塗層載體；二、將 藥物塗層載體浸塗或噴塗到支架表面後，在120 150°C的條件下縮聚6 8小時， 即得到藥物塗層血管支架；步驟一中的降解調節物為羥基乙酸、乳酸、乙交酯、 丙交酯、甲殼素、聚羥基乙酸、聚乳酸或殼聚糖。
9、 根據權利要求8所述的一種藥物塗層血管支架的製備方法，其特徵在 於步驟二中在125 145。C的條件下縮聚6.5~7.5小時。
10、根據權利要求8所述的一種藥物塗層血管支架的製備方法，其特徵 在於步驟二中在135"C的條件下縮聚7小時。
全文摘要
一種藥物塗層載體及藥物塗層血管支架的製備方法，它涉及了一種藥物塗層及藥物支架的製備方法。本發明解決了現有藥物塗層支架上的藥物塗層載體容易產生炎症反應，在降解過程中容易產生降解脫落的問題。本發明的藥物塗層載體按以下方法進行製備預聚、混合；即得到藥物塗層載體。本發明的藥物塗層血管支架按以下步驟進行製備一、預聚、混合；二、縮聚；即得到藥物塗層血管支架。本發明的藥物塗層載體具有無體外細胞毒性、不產生炎症反應的優點，藥物塗層血管支架與藥物塗層載體結合力強、降解過程中不易脫落的優點。
文檔編號A61L31/16GK101147813SQ20071014449
公開日2008年3月26日 申請日期2007年10月26日 優先權日2007年10月26日
發明者孫志潔, 楊寶峰, 董德利, 魯璽麗 申請人:哈爾濱醫科大學