一種磷酸鈉鹽口服溶液的製作方法

2023-09-16 13:57:15

本發明屬於藥物製造新
技術領域：
，具體涉及一種用於腸道清潔的磷酸鈉鹽口服溶液。
背景技術：
：腸道準備是電子腸鏡、膠囊內鏡檢查、鋇劑x線攝片及結直腸外科、婦科、泌尿科等手術前準備的必要環節和成功的關鍵之一。國內外醫護人員為改進腸道準備方法進行了很多探索，而採用任何一種單一腸道準備方法，均不能既提供完美的清潔腸道效果而又避免所有的不良反應，特別是對於老人、兒童以及嚴重便秘、合併有嚴重基礎疾病患者，而試行聯合應用多種腸道準備方法，應用鎮吐、促胃腸動力、腸內外營養支持等藥物，並在應用藥物劑量、時間上進行調整，結合心理疏導方法的應用往往可以達到更為良好的效果。口服腸道清潔劑的選擇需要綜合考慮患者的基礎疾病、接受程度、診療目的、製劑優缺點以及用藥史等因素。一般情況下，不應超劑量使用，理想的清潔腸道時間不應超過24h，並且最好在腸道準備完成後4h內進行內鏡檢查(無痛結腸鏡檢查須在6h後進行，防止胃內液體反流誤吸)。磷酸鈉鹽國內現有製劑為輝靈，主要成分為磷酸氫二鈉和磷酸二氫鈉。高滲的磷酸鈉溶液是將水分從腸道組織吸收到腸腔中，與peg相比，腸道清洗效果相似，但是口服磷酸鈉溶液劑量少(1500ml)，患者依從性好，腹脹、噁心和嘔吐等胃腸道不良反應小，在鎂鹽、peg無效或不可耐受的情況下可以選用。建議分2次服用，每次間隔12h，可在內鏡檢查前1d晚上6點和內鏡檢查當天早上6點各服1次。每次標準的劑量為45ml，用750ml水稀釋，建議在可耐受的情況下多飲水，直至出現清潔水樣大便。但因磷酸鈉鹽製劑是高滲性溶液，在腸道準備過程中可伴有體液和電解質紊亂，因此在老年人群、慢性腎病、電解質紊亂、心力衰竭，肝硬化或者服用血管緊張素轉換酶抑制劑的患者中慎用。目前國內上市的磷酸鈉鹽口服溶液中均含有防腐劑，對於患者服用存在一定的安全隱患，另外還有口服溶液口感苦澀，氣味難聞，患者口服後容易引起嘔吐，從而造成腸鏡檢查延誤或者不成功。因此，臨床急需一種口感好，氣味好，患者依從性好的磷酸鈉鹽口服溶液，本申請人針對市場現有製劑的缺陷，進行大量的實驗研究，發現加入明膠，蘋果酸以及蘋果酸鈉作為矯味劑能大大滿足患者用藥需求，清腸效果顯著，安全性好。技術實現要素：本發明的目的在於提供一種磷酸鈉鹽口服溶液，該口服溶液口感以及氣味較好、患者耐受性好，清腸效果顯著，安全性高。本發明所述磷酸鈉鹽口服溶液的原料包括一水合磷酸二氫鈉、無水磷酸氫二鈉、矯味劑組合物，矯味劑組合物由明膠、蘋果酸、蘋果酸鈉組成。本發明所述口服溶液，按重量百分數計，每1000ml包含一水合磷酸二氫鈉25.53％～40.53％，無水磷酸氫二鈉5.07％～10.07％，矯味劑組合物0.03％～0.06％。本發明所述口服溶液，其特徵在於，所述口服溶液，按重量百分數計，包含一水合磷酸二氫鈉35.53％，無水磷酸氫二鈉7.07％。本發明所述口服溶液，按重量百分數計，所述矯味劑組合物中，明膠、蘋果酸、蘋果酸鈉分別為0.01％、0.02％、0.02％。本發明的優點：所使用的明膠作為膠漿劑，能干擾味蕾的味覺，改善口服溶液的酸澀；另外蘋果酸和蘋果酸鈉，使溶液劑具有水果味，又起到酸度緩衝劑的作用，減輕磷酸氫二鈉以及磷酸二氫鈉對胃腸道的刺激，同時避免了患者的嘔吐現象。具體實施方式本發明所得磷酸鈉鹽口服溶液口感氣味較好，清腸效果顯著，無嘔吐現象，下實施說明本發明，但不以任何方式限制本發明。實施例1：處方1原料重量/g一水合磷酸二氫鈉345無水磷酸氫二鈉135明膠0.14蘋果酸0.27蘋果酸鈉0.27純化水餘量配置成1000ml製備步驟：(1)配料：取一水合磷酸二氫鈉、無水磷酸氫二鈉、明膠、蘋果酸、蘋果酸鈉、純化水。(2)溶解：取全量純化水加熱至60～80℃，加入一水合磷酸二氫鈉和無水磷酸氫二鈉，攪拌30min，使完全溶解；加入明膠，攪拌40min，使之完全溶解；將溶液冷卻至室溫，加入蘋果酸、蘋果酸鈉，並攪拌5min至混合均勻。(3)過濾：將溶液加入過濾器中，用0.22μm聚醚碸濾芯過濾；過濾後攪拌10min，即得中間體，取樣檢測。(4)分裝：按46ml/瓶將中間體灌裝於無菌清潔乾燥的50ml口服液體藥用高密度聚乙烯瓶中，加蓋。實施例2：處方2原料重量/g一水合磷酸二氫鈉480無水磷酸氫二鈉96明膠0.19蘋果酸0.38蘋果酸鈉0.38純化水餘量配置成1000ml製備步驟：(1)配料：取一水合磷酸二氫鈉、無水磷酸氫二鈉、明膠、蘋果酸、蘋果酸鈉、純化水。(2)溶解：取全量純化水加熱至60～80℃，加入一水合磷酸二氫鈉和無水磷酸氫二鈉，攪拌30min，使完全溶解；加入明膠，攪拌40min，使之完全溶解；將溶液冷卻至室溫，加入蘋果酸、蘋果酸鈉，並攪拌5min至混合均勻。(3)過濾：將溶液加入過濾器中，用0.22μm聚醚碸濾芯過濾；過濾後攪拌10min，即得中間體，取樣檢測。(4)分裝：按46ml/瓶將中間體灌裝於無菌清潔乾燥的50ml口服液體藥用高密度聚乙烯瓶中，加蓋。實施例3：製備步驟：(1)配料：取一水合磷酸二氫鈉、無水磷酸氫二鈉、明膠、蘋果酸、蘋果酸鈉、純化水。(2)溶解：取全量純化水加熱至60～80℃，加入一水合磷酸二氫鈉和無水磷酸氫二鈉，攪拌30min，使完全溶解；加入明膠，攪拌40min，使之完全溶解；將溶液冷卻至室溫，加入蘋果酸、蘋果酸鈉，並攪拌5min至混合均勻。(3)過濾：將溶液加入過濾器中，用0.22μm聚醚碸濾芯過濾；過濾後攪拌10min，即得中間體，取樣檢測。(4)分裝：按46ml/瓶將中間體灌裝於無菌清潔乾燥的50ml口服液體藥用高密度聚乙烯瓶中，加蓋。實施例4：處方3原料重量/g一水合磷酸二氫鈉547無水磷酸氫二鈉68.42明膠0.13蘋果酸0.27蘋果酸鈉0.27純化水餘量配置成1000ml製備步驟：(1)配料：取一水合磷酸二氫鈉、無水磷酸氫二鈉、明膠、蘋果酸、蘋果酸鈉、純化水。(2)溶解：取全量純化水加熱至60～80℃，加入一水合磷酸二氫鈉和無水磷酸氫二鈉，攪拌30min，使完全溶解；加入明膠，攪拌40min，使之完全溶解；將溶液冷卻至室溫，加入蘋果酸、蘋果酸鈉，並攪拌5min至混合均勻。(3)過濾：將溶液加入過濾器中，用0.22μm聚醚碸濾芯過濾；過濾後攪拌10min，即得中間體，取樣檢測。(4)分裝：按46ml/瓶將中間體灌裝於無菌清潔乾燥的50ml口服液體藥用高密度聚乙烯瓶中，加蓋。實施例5：製備步驟：(1)配料：取一水合磷酸二氫鈉、無水磷酸氫二鈉、明膠、蘋果酸、蘋果酸鈉、純化水。(2)溶解：取全量純化水加熱至60～80℃，加入一水合磷酸二氫鈉和無水磷酸氫二鈉，攪拌30min，使完全溶解；加入明膠，攪拌40min，使之完全溶解；將溶液冷卻至室溫，加入蘋果酸、蘋果酸鈉，並攪拌5min至混合均勻。(3)過濾：將溶液加入過濾器中，用0.22μm聚醚碸濾芯過濾；過濾後攪拌10min，即得中間體，取樣檢測。(4)分裝：按46ml/瓶將中間體灌裝於無菌清潔乾燥的50ml口服液體藥用高密度聚乙烯瓶中，加蓋。當前第1頁12