一種治療膽道疾病的中成藥膠囊的製作方法
2023-09-16 04:16:20 4
專利名稱：一種治療膽道疾病的中成藥膠囊的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種中成藥，特別是一種治療膽道疾病的中成藥膠囊。
背景技術：
膽道疾病為消化道疾病的一種常見病，臨床表現為胸肋疼痛，黃疸，發作時常因劇烈的腹部疼痛繼而引發背部放射性疼痛而影響工作與睡眠。治療膽囊類疾病的方法有很多，通常有西醫藥物治療、手術治療或服用中成藥口服顆粒劑、液體製劑等。採用西藥治療，存在藥物遺留問題，這樣就會產生毒副作用；採用手術治療費用大，易產生術後復發等後遺症問題，會給患者帶來痛苦；有的中成藥療效不顯著，藥效不持久，顆粒及液體製劑，用量大，口感不好，質量不穩定，不方便服用。其它一些胰膽合劑、利膽片等藥品，它們通常在藥物中添加一些輔料，在療效性、服用方便程度、性價比、以及安全性上有一定不足。
發明內容
本發明的目的是提供一種治療膽道疾病的中成藥膠囊，它療效好，為100％純中藥製劑，無任何輔料，它製作工藝簡單，而且服用安全，無任何毒副作用。
本發明的技術方案是一種治療膽道疾病的中成藥膠囊，其特徵是它由下述重量比的中草藥材製成，茵陳44.45％，鬱金22.22％，金錢草22.22％，枳殼11.11％製成。
所述的治療膽道疾病的中成藥膠囊的製作工藝是取中草藥材茵陳1200克、鬱金600克、金錢草600克、枳殼300克加水煎煮3次，第一次加6倍量，煎煮3小時；第二、三次再各加4倍量水，煎煮2小時，合併煎液，濾過藥渣，去除濾液減壓濃縮至相對密度為60℃時1.2，在80℃下低溫乾燥，粉碎、過篩、混勻，裝入膠囊，每粒裝0.4克，即得成品。
本發明的特點是1、本發明配方科學合理、治療作用明顯，較其它利膽合劑及西藥治療膽道疾病療效顯著；2、由原料到成品無任何與治療無關的輔料及附加劑成分；3、它採用水提——減壓濃縮——低溫乾燥——微粉——機裝膠囊的工藝，工藝簡單，物質量容易得到保證；4、本製劑為純中藥全浸膏製劑。
本發明的藥用機理本品通過調節體內膽汁代謝過程，優化體內膽汁中有形成份的比例，從而促使膽汁中的膽汁酸、磷脂增加，膽固醇、無機磷的減少；並保護肝細胞，改善肝功能促進肝細胞再生、肝糖原和細胞核中核糖核酸的合成，最終達到預防和治療膽道疾病的作用。
以下通過藥效試驗和臨床療效觀察實驗進一步闡述本發明藥物的有益效果。
·本發明急性毒性試驗1.試驗時間1989年9月5日-1989年9月12日2.受試藥物本發明。
3.樣品提供單位實驗室自製，每克乾粉相當於生藥20克。
4.配製用時配製成混懸液，顯棕黑色，PH約為5.5。
5.動物飼養條件將ICR種小白鼠以性別分為組群養，自由攝取固體飼料及自來水，室溫22±2℃。動物由陝西省實驗動物中心提供。
6.實驗方法和結果取健康的ICR種小白鼠20隻，雌雄各半，體重18-22g，將本品配成32％的最大濃度混懸液，在24小時內以8g/kg體重(160mg/20g)罐胃三次，此後，觀察七天，小鼠皆存活，且毛髮有光澤，精神活動，飲食、大小便均正常，體重明顯增加，試驗結束，處死小鼠，肉眼觀察未見內臟器官有顏色和形態改變，經計算，LD50＞24g/kg即為無毒級藥物，而本發明大於每人每日用藥量的600倍。
7.結論按規定中藥材LD50＞32g/kg即為無毒級藥物，而本發明大於480g/kg，故本發明為無毒級藥物。
·本發明長期毒性試驗資料1.試驗日期1989.9.21-1989.12.212.受試藥物本發明粉狀藥物，棕黑色粉末，每克乾粉相當於生藥20g，用時配製成混懸液，冰箱貯存備用，對照組為冷至室溫的沸水。
藥物提供單位實驗室自製，為其流浸膏烘乾粉碎而製得，每克相當於藥20克。
3.動物及飼料條件健康的SD(Spmgue-Dawley)品系大白鼠為七周齡，給藥前在實驗室飼養觀察一周，雌雄分籠常規群飼，自由攝食及飲水。室溫15-25℃，並有空調調節。
4.動物及飼料提供單位陝西省實驗動物中心。
5.試驗方法與結果取周齡大白鼠80隻，體重68.0±12.09g，雌雄各半，隨機分為四組，大劑量組為2.4g/kg(相當於生藥量48g/kg和臨床每人每日用藥劑量的60倍)，中劑體重量組為1.2g/kg體重(相當於生藥24g/kg和臨床每人每日用藥劑量的30倍)小劑量組為0.4g/kg體重(相當於生藥量8g/kg和臨床每人每日用藥劑量的10倍)，第四組為空白對照組，給予同體積的水。每日罐胃給藥一次，連續90天，每十天稱體重一次，觀察其食量，行為，分泌物，糞便等，如有動物死亡，常規進行屍檢。三個月末，斷頭法處死，取血標本進行血液學及血液生化檢查，對主要臟器稱溼重，求髒體比並進行病理解剖學鑑定。
一、一般狀況的觀察投藥90天後，大劑量組，中劑量組，小劑量組的大白鼠，在毛髮光澤，精神活動，攝食，糞便等方面，與對照組比較均無明顯變化，給藥期間，體重逐漸增加，分別與對照組比較，無顯著性差異(P＞0.05)(見表1)。
二、血液學檢查實驗結束，動物斷頭取血，進行血液學檢查，紅血球計數，白血球計數，血小板計數，血紅蛋白測定，結果要表明大、中、小劑量的各指標分別與對照組比較。
表一本發明對大白鼠體重的影響(X±SD)
均無明顯差異(P＞0.05)(見表2)。
表2本發明對大鼠血液學指示的影響(X±SD)
三、血液生化學檢查實驗末斷頭取血，按常規急性血清SGPT，血漿尿素氮以及血糖測定。
A、清SGPT的測定按金氏法測定血清SGPT含量，用721型分光光度計以520nm濾光板比色，空白管調零，結果見表3。
表3本發明對大白鼠血清SGPT的影響(X±SD)
以上結果表明，本發明給大鼠口服90天，對動物血清谷丙轉氨酶無明顯影響，各劑量組測定值與對照組比較無明顯差異。
B、血漿尿毒氮的測定實驗末斷頭取血按二乙醯-肟法測定各組動物血漿中尿素氮含量，用72-1型分光光度計以520nml濾光板光電比色，空白管調零，結果見表4。
表4本發明對大鼠血漿尿素氮的影響(X±SD)
結果表明本發明給藥組與對照組比較，大計量組、中劑量組血漿尿素氮含量降低非常顯著。
C、本發明對空腹血糖含量的影響實驗末禁食12小時後斷頭，以草酸鉀抗凝，製得血漿，按鄰甲苯鞍法測定降血糖，，用72-1型分光光度計以630nm濾光板於30分鐘內比色，空白管調零，記錄並計算血糖含量，結果如表5。
表5本發明對空腹血糖含量的影響(X±SD)
結果顯示本發明灌胃90天後，中劑量組，大計量組大鼠血糖含量與對照組相比較差異非常顯著(P＞0.01)。
D、主要髒體比例測定實驗結束將大鼠處死，迅速摘除心、肝、脾、肺、腎、腎上腺、胸腺、子宮、睪丸等器官，濾紙除去血跡、稱其溼重，求臟器重與體重之百分比，並把各劑量與對照組進行比較，結果見表6、7所示。
表6本發明對大鼠髒體比的影響(一)(X±SD)單位％
P＞0.05表7本發明對大鼠髒體比的影響(二)(X±SD)單位％
P＞0.05以上試驗結果表明各組的器官髒體比與對照組比較無顯著差異(P＞0.05)。
E、病理學檢查於試驗結束時處死動物，摘除心、肝、脾、肺、腎、腎上腺、胸腺、睪丸、子宮及卵巢等器官，肉眼觀察並立即常規取材，用10％福馬林溶液固定，石蠟包埋、切變、HE染色。進行組織學觀察。結果顯示，大鼠投藥90天後，各給藥組的動物器官組織細胞形態與對照組比較，沒有明顯的差異，均未發現病理性改變。
本試驗進行了三種劑量本發明對兩種性別大白鼠的慢性毒性試驗。結果表明(1)各給藥組(大、中、小劑量)的動物體重，進食量，外觀，行為等一般狀況良好。(2)血液學各指標和血清SGPT檢查均正常，而大、中劑量組可使反映腎功能的血漿尿素氮含量降低，可使血糖含量測定值降低。前者說明對腎功能沒有損傷作用，後者可能與加強學糖代謝有關。(3)各髒體比與對照組比較無明顯差異，組織形態檢查均未發現病理性改變。
由此認為複方中藥劑本發明對嚙齒類動物大白鼠口服90天未發現明顯的毒性反應。
·藥效實驗本發明藥物治療膽道疾病的臨床觀察及對比試驗1、患者共300人，年齡30-70歲，其中男130例，女170例。
2、臨床表現面部黃疸，膽肋疼痛，食少納呆，腹脹，食慾下降，厭油膩，便秘，口苦，乏力，身困，心煩，胃脘部痞滿感明顯，舌質淡苔黃，脈弦緊。
3、治療方法將300人分為3組，每組100人分別服用不同藥物。
第一組服用本發明每日口服3次，一次5粒，30天為一療程，連服2個療程。
第二組服用胰膽合劑每日口服3次，一次20ml，30天為一療程，連服2個療程。
第三組服用西藥利膽醇膠丸，每日口服3次，一次2丸，30天為一療程，連服2個療程。
4、療效評定標準第一組顯效症狀，體徵消失，觀察3個月無復發者。
第二組微效症狀，體徵明顯緩解。
第三組好轉症狀，體徵無變化。
5、治療結果(見表)
總之，在連用兩個療程後，與同類藥物相比，服用本發明100人，治癒率23.00％，顯效率37.00％，有效率35.00％，無效率5.00％。總有效率95.00％。
具體實施例方式
下面用實施例來進一步闡述本發明藥物的製備方法。
本發明，分別取原料中草藥材茵陳1200g，鬱金600g，金錢草600g，枳殼300g加水煎煮3次，第一次加水為藥6倍量，煎煮3小時。第二、三次各加4倍量水，煎煮2小時，合併煎液，濾過藥渣，去除，濾液減壓濃縮至相對密度約為1.2(60℃)，於80℃下低溫乾燥，粉碎、過篩、混勻，裝入膠囊，製成1000粒，每粒裝0.4克，即得。
用法用量口服，一次5粒，一日3次。規格每粒裝0.4g。貯藏密封，置乾燥處。
本品每粒含抽皮苷(C25H12O14)不得少於0.8mg。
本發明功能主治清熱利溼，舒肝利膽。適用於肝鬱氣滯，肝膽溼熱症引起的肋痛，胃痛、食少納呆等症狀的改善。
藥品檢驗性狀，本品為膠囊劑，內容物為棕褐色至棕黑色的顆粒或粉末，味微苦。
鑑別(1)取本品內容物2g，加甲醇20ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸乾，殘渣加水5ml使其溶解，水液通過聚醯胺柱(玻璃柱，內徑1.2cm，2g，50-80目)用水30ml洗脫，棄去水液，再用70％乙醇50ml洗脫，收集70％乙醇洗脫液，減壓蒸乾，殘渣加甲醇2ml使溶解，作為供試品溶液。另取茵陳對照藥材10g，搗碎，加水200ml，浸泡30分鐘，加熱回流1小時，趁熱濾過，濾液減壓蒸乾，殘渣加水10ml溼熱使其溶解，同法製成對照藥材溶液。再取抽皮膏對照品，加甲醇製成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VIB)試驗，吸取上述三種溶液各2ul，分別點於同一聚醯胺薄膜上，以36％醋酸為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以1％三氯化鋁乙醇溶液，烘乾，置紫外光(365um)下檢視，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色1-2個螢光斑點。在與對照品色譜相應的位置上，相同顏色的螢光斑點。
(2)取本品內容物6g，加甲醇30ml，超聲處理20分鐘，濾過、濾液、濾液蒸乾，殘渣加甲醇2ml使溶解，作為供試品溶液。另取鬱金對照藥材粉末5g，加甲醇30ml，超聲處理20分鐘，濾過，濾液蒸乾，殘渣加甲醇2ml溫熱使溶解，作為對照藥材溶液。再取筏術醇對照品2mg，加甲醇製成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VIB)試驗，吸取上述三種溶液各5ul，分別點於同一用0.5％羧甲基纖維素鈉溶液為黏合劑的矽膠G薄層板上，以苯-氯仿-乙醇(49∶49∶2)為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以10％磷鉬酸乙醇溶液溶液，在106℃烘至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在於對照藥材及對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
檢查應符合膠囊劑項下有關的各項規定(中國藥典2000年版一部附錄I1)
含量測定照高效液相色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VID)測定。
色譜條件與系統用性試驗用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，乙腈-水(20∶80)為流動相；檢測波長283nm，理論板數按抽皮苷峰計算應不低於2000。
對照品溶液的製備取在110℃乾燥至恆重的抽皮苷對照品適量，精密稱定，加甲醇製成每1ml含60ug的溶液，即得。
供試品溶液的製備取本品裝置差異項下的內容物，混勻，研細，取約1g，精密稱定，加甲醇30ml，超聲處理30分鐘(功率260w)濾過，濾液置50ml量瓶中，殘渣及容器家甲醇少量分數次洗滌，洗滌液濾入同一量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，用微孔濾膜(0.45um)濾過，取濾液，即得。
測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10ul，注入液相色譜儀，測定，即得。
權利要求
1.一種治療膽道疾病的中成藥膠囊，其特徵是它由下述重量比的中草藥材製成，茵陳44.45％，鬱金22.22％，金錢草22.22％，枳殼11.11％製成。
2.所述的治療膽道疾病的中成藥膠囊的製作工藝是取中草藥材茵陳1200克、鬱金600克、金錢草600克、枳殼300克加水煎煮3次，第一次加6倍量，煎煮3小時；第二、三次再各加4倍量水，煎煮2小時，合併煎液，濾過藥渣，去除濾液減壓濃縮至相對密度為60℃時1.2，在80℃下低溫乾燥，粉碎、過篩、混勻，裝入膠囊，每粒裝0.4克，即得成品。
3.根據權利要求1所述的一種治療膽道疾病的中成藥膠囊，其特徵是所述的治療膽道疾病的中成藥膠囊的藥品檢驗；(1)取本品內容物2g，加甲醇20ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸乾，殘渣加水5ml使其溶解，水液通過聚醯胺柱即玻璃柱內徑1.2cm，2g，50-80目，用水30ml洗脫，棄去水液，再用70％乙醇50ml洗脫，收集70％乙醇洗脫液，減壓蒸乾，殘渣加甲醇2ml使溶解，作為供試品溶液；另取茵陳對照藥材10g，搗碎，加水200ml，浸泡30分鐘，加熱回流1小時，趁熱濾過，濾液減壓蒸乾，殘渣加水10ml溼熱使其溶解，同法製成對照藥材溶液；再取抽皮膏對照品，加甲醇製成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液，照薄層色譜法按中國藥典2000年版一部附錄VIB試驗，吸取上述三種溶液各2ul，分別點於同一聚醯胺薄膜上，以36％醋酸為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以1％三氯化鋁乙醇溶液，烘乾，置紫外光365um下檢視，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色1-2個螢光斑點，在與對照品色譜相應的位置上，相同顏色的螢光斑點；(2)取本品內容物6g，加甲醇30ml，超聲處理20分鐘，濾過、濾液、濾液蒸乾，殘渣加甲醇2ml使溶解，作為供試品溶液；另取鬱金對照藥材粉末5g，加甲醇30ml，超聲處理20分鐘，濾過，濾液蒸乾，殘渣加甲醇2ml溫熱使溶解，作為對照藥材溶液；再取筏術醇對照品2mg，加甲醇製成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液，照薄層色譜法按中國藥典2000年版一部附錄VIB試驗，吸取上述三種溶液各5ul，分別點於同一用0.5％羧甲基纖維素鈉溶液為黏合劑的矽膠G薄層板上，以苯-氯仿-乙醇按49∶49∶2為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以10％磷鉬酸乙醇溶液溶液，在106℃烘至斑點顯色清晰，供試品色譜中，在於對照藥材及對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；檢查應符合膠囊劑項下有關的各項規定按中國藥典2000年版一部附錄I1，含量測定照高效液相色譜法按中國藥典2000年版一部附錄VID測定；色譜條件與系統用性試驗用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，乙腈-水按20∶80為流動相；檢測波長283nm，理論板數按抽皮苷峰計算應不低於2000；對照品溶液的製備取在110℃乾燥至恆重的抽皮苷對照品適量，精密稱定，加甲醇製成每1ml含60ug的溶液，即得；供試品溶液的製備取本品裝置差異項下的內容物，混勻，研細，取約1g，精密稱定，加甲醇30ml，超聲處理30分鐘，功率260w濾過，濾液置50ml量瓶中，殘渣及容器家甲醇少量分數次洗滌，洗滌液濾入同一量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，用0.45um微孔濾膜濾過，取濾液，即得；測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10ul，注入液相色譜儀，測定，即得。
全文摘要
本發明涉及一種中成藥，特別是一種治療膽道疾病的中成藥膠囊，其特徵是它由下述重量比的中草藥材製成，茵陳44.45％，鬱金22.22％，金錢草22.22％，枳殼11.11％製成。本發明分別取原料中草藥材茵陳1200g，鬱金600g，金錢草600g，枳殼300g加水煎煮3次，第一次加水為藥6倍量，煎煮3小時，第二、三次各加4倍量水，煎煮2小時，合併煎液，濾過藥渣，去除，濾液減壓濃縮至相對密度約為1.2(60℃)，於80℃下低溫乾燥，粉碎、過篩、混勻，裝入膠囊，製成1000粒，每粒裝0.4克，即得。這種治療膽道疾病的中成藥膠囊療效好，為100％純中藥製劑，無任何輔料，它製作工藝簡單，而且服用安全，無任何毒副作用。
文檔編號A61P1/16GK1814255SQ20051012450
公開日2006年8月9日 申請日期2005年12月4日 優先權日2005年12月4日
發明者張德柱 申請人:陝西盤龍製藥集團有限公司