眼的裝置施加器的製作方法

2023-09-16 15:31:45

專利名稱：眼的裝置施加器的製作方法
技術領域：
描述的裝置和方法用於眼科領域.在此描述了施加器和使用施加 器以在角膜上皮下方引入眼的裝置的方法.描述的裝裡和它們的使用 方法涉及將眼的裝置放置在角膜表面上，角膜表面已至少被部分地分 層，例如使得隨後將復位到插入的眼的裝置上的角膜上皮的瓣片或袋 接附到眼睛.施加器構造為將眼的裝置在部分地分層的角膜頂上定位
和放置，例如在透明板區域內的上皮和角膜基質(Bowman膜)之間. 在此描述的裝置和方法可以作為眼的治療的部分使用，治療包括眼的 矯正手術和雷射眼晴矯正手術.
背景技術：
屈光手術指一系列改變眼睛自然光學或聚焦能力的手術過程.這 些過程的結果經常減輕對眼鏡或隱形眼鏡的需要，否則個體依賴於眼 鏡或隱形眼鏡來看清楚.人眼晴的聚焦能力的大部分由屈光指數改變 最大處的空氣-液體界面的曲率決定，此彎曲的界面是角艇的外表面. 此界面的屈光能力佔整個眼晴總放大倍數的大約70%.組成看見的困 像的光線通過角膜、前室、晶狀體和玻璃體液然後聚焦在視網腹上以 形成困像。此彎曲的空氣-角膜界面的放大能力提供了具有手術地矯正 視覺缺陷的機會的屈光手術的領域.
早期的屈光手術過程通過使角膜的曲率變平來矯正近視。笫一個 很大程度上成功的過程稱為放射狀角膜切開術(RK) . RK在1970年 代和1980年代早期被廣泛地使用，其中在角膜外周形成放射定向的切 口。這些切口通過導致角膜外周外彎而改變其形狀，從而將角膜的中 心光學區變平。這是相當容易的且因此很流行，但它僅能減輕對眼鏡 或隱形眼鏡的依賴.
在RK的時代開發了很大程度上有缺陷的和失敗的過程，稱為表 面角膜鏡片術。它現在基本上是學術上的異常。表面角膜鏡片術通過 在角膜上移植保存的角胰組織的薄層而提供了對角艉的外部曲率的新 曲率.此處理的角膜組織被冷凍乾燥且在冷凍千燥期間角膜也被研磨 到特定的曲率。作為結果的透鏡被手術地放置在眼晴內.在從表面角膜鏡片術透鏡將安放處完全地移除上皮後，在角膜內形成環形的360 度切口 。此透鏡的外周將插入到環形切口內且通過連續縫合保持到 位，對於表面角膜鏡片術存在數個問題1)透鏡保持渾法直至宿主的 基質纖維原細胞移生透鏡，該移生可能需要數月；2)直至遷移，上皮 才能生長過切口位置到透鏡的表面上，中斷的上皮是感染的滋生處； 和3)癒合到手術位置上的上皮有時移動到透鏡和宿主角膜之間的空間
內.目前，表面角膜鏡片術的使用受到限制。它現在用於兒科無晶狀 體患者，他們不能忍受非常硬的隱形眼鏡.
在1990年代中期左右，使用雷射對角膜造型的過程十分成功，它
們開始替代放射狀角膜切開術.笫一代雷射角膜切除稱為屈光性角膜 切除術(PRK)。在PRK中，切除雷射(例如準分子雷射)聚焦在角 膜上，以在表面內造型新的曲率.在PRK中，當實現新的外表面彎曲 時上皮被破壞，在隨後的術後期後，上皮必需生長或癒合回到位.此 上皮癒合階段對於大多數患者是有問題的，因為去除上皮和切除角膜 是疼痛的，在PRK後最初也難於看見，且此"恢復時間"可能持續從 數日到一周或更長。
PRK角膜雷射切除的隨後變化，即LAS1K變得非常流行，IASIK 過程，也已知為雷射原位角膜磨鑲術目前在公眾的認識中與雷射梘覺 矯正是同義的.在LASIK中，角膜的外部分(或弦狀透鏡形部分)(厚 度為80到150微米)被手術地從角膜表面切割.這通過稱為微角膜刀 的裝置實現.微角膜刀從角膜表面切割圃形瓣片，使得包括上皮和角 膜組織二者的瓣片在一個邊緣被鉸接.此瓣片被向後折且切除雷射(準 分子雷射)用於移除暴露的術床的部分或使其改形.將瓣片放回到位， 當此瓣片放回到位時，角膜實現了新的曲率，因為瓣片順應了雷射修 正的表面。在此過程中，上皮細胞不被移除或傷害。上皮細胞筒單地 在此瓣片的邊緣處被切開。當瓣片放回到角膜床上時，上皮在切口位 置處癒合。基本上不存在恢復時間且結果幾乎是立即的.因為手術時 間非常短(每眼睛15分鐘)，且因為存在持續的和非常精確的結果， LASIK目前被認為是進行屈光手術的首選方式.
在大量的屈光手術實踐和在一些學術中心中被評估的最新技術是 稱為雷射輔助上皮下角膜磨鑲術的過程(LASEK).在LASEK中， "瓣片"僅由上皮形成.此上皮層以類似於LASIK的方式從角膜升起，
但使用乙醇衝洗,切除雷射恰好聚焦在被去除的角膜的表面上(與PRK 中完成的方式相同)。然而，此上皮辦片被保留完整，即雖然細胞活 性很大程度上被破壞但上皮物理結構不被破壞.在再彎曲的角腹的前 部分形成後，將它簡單地巻回到位，導致比PRK更短的恢復時間.目 前的LASEK的方法不如LASIK的方法好，但結杲好於PRK,
角膜上皮是多層上皮結構，典型地為50米厚，它是非角質的.外 部細胞是活細胞，雖然它們在本質上是闢狀的，基部上皮細胞是立方 形的且位於已知為Bowman膜的結構上的基質表面上.基部細胞層典 型地大約千分之一英寸(0.001")厚。基部細胞產生與體被中，例如在 皮膚中所產生的角蛋白相同的角蛋白，基部上皮細胞表達角蛋白4和 15且具有分化為產生角蛋白6和9的角膜上皮的鱗狀上皮細胞的可 能.角膜上皮具有多個重要的特性l)它是透明的；2)它是不可滲 透的；3)它是對於外部因素的屏障；和4)它是高度受神經支配的器 官。來自角膜的神經直接地供給到上皮內，且因此此器官的缺失產生
疼痛
上皮細胞通過稱為細胞橋粒的跨膜分子倒到倒接附.另一個跨腹 蛋白質，半細胞橋粒，連接到膠原質類型7，且出現在基部上皮細胞的 基側表面.半細胞橋粒將上皮錨固到位於下方的基質的膠原部分.在 上皮和角膜基質之間的結合被稱為基底膜帶(BMZ)。
當進行LASEK時，在上皮上放置且形成物理井且填充以20%的 乙醇和平衡生理鹽溶液的逸擇，與溶液的接觸導致上皮細胞失去它們 在BMZ處的附著，最可能地閎為此細胞種群的部分被破壞。然後通過
以類似於剝離漆皮的方式推動上皮而將上皮升起。然後將角膜基質的 暴露的膠原部分切除以再成形其表面.被削弱的上皮然後巻回到位以 用作綁定物.然而，此"綁定物"不能將上皮恢復到其最初的狀態， 即它不保持上皮的完整性，因此降低了其透明性、對水的不可滲透性 和屏障功能。此外，上皮附著到角膜基質表面的能力被損害。
最近已開發了將角膜上皮的至少部分分層的裝置和方法.特別 地，上皮可以部分地被分層，使分開的上皮的部分被接附.分開的上 皮保持活性且可以再次接附到角膜或接附到插入到角膜基質上的眼的 裝置。分層裝置和方法的例子可以從US 6,544,286、美國專利申請# 10/243,121 (2002年9月13日提交)、美國專利申請# 10/346,664(2003
年l月n日提交)和美國臨時申請60/505,219(2003年9月22日提交) 和60/S80，430 ( 2004年6月16日提交)中發現，在此通過參考將它們 完整地合併。
上皮的部分分層可以用於植入例如透鏡的眼的裝置.眼的裝置插 入器可以將眼的裝置放置在角膜基質和上皮之間，使得即使當去除任 何眼的裝置插入器械後上皮(已部分地分層)也牢固地保持眼的裝置， 眼的裝置插入器可以因此將透鏡放置在角膜基質上，維持上皮層的完 整性，且即使當去除上皮層後也允許上皮將透鏡保持到位. 對比文件
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無任何引用的對比文件示出或建議了在此描述的本發明.

發明內容
此描述包括用於將眼的裝置引入到角膜上皮下方的眼的裝置施加 器。施加器包括眼的裝置保持器和操作器區域.眼的裝置保持器構造 為將眼的裝置放置在角膜上角膜上皮層下方且以施加器保持眼的裝置
直至這樣的放置；其中眼的裝置保持器進一步構造為可控地釋放艱的 裝置.搮作器區域接附到眼的裝置保持器且構造為控制眼的裝置保持 器的運動。
在施加器的一些形式中，眼的裝置保持器包括順應眼的裝罝的至 少一個表面的表面。在一些形式中，眼的裝置保持器包括用於保持眼 的裝置的凹陷區域。在一些形式中，眼的裝置保持器包括抓緊器.
在一些形式中，施加器適合於與導向件聯接，導向件可以構造為 輔助使用者將眼的裝置定位在已至少部分地分層的角膜上.例如，導 向件可以是接附到眼睛表面的抽吸環且可以用於導向分層器和施加 器。因此，至少操作器的區域可以構造為與導向件聯接.
在此處描述的施加器的一些形式中，施加器也可以包括構造為施 加力到眼的裝置的力傳送器.特別地，施加器可以施加力到施加器保 持器內或附近的眼的裝置.在一個形式中，力傳送器是柱塞，在另一 個形式中，力傳送器構造為使施加器保持器的至少部分振動。在另一 個形式中，力傳送器施加壓力(例如正壓力或負壓力)到眼的裝置的 至少部分。
在一些形式中，施加器的操作器部分構造為包括手柄，手柄可能 是可從裝置保持器或保持器區域分開的。此外，施加器操作器(或操 作器區域)可以連接到能移動至少施加器的區域的驅動器。
施加器也可以構造為單次使用.
在一些形式中，施加器的至少部分包括低摩擦表面.低摩擦表面 (例如金剛石表面、拋光表面、潤滑的表面等)可以在眼睛和眼的裝 置，特別是已分層的上皮層上更柔和.低摩擦表面可以是用於製造裝 置的材料的特性，或可以包括塗層(或二者).
施加器也可以構造為接收來自眼的裝置裝栽器的眼的裝置.
在此也描述了用於將眼的裝置引入到角膜上皮下方的眼的裝置施 加器，它包括眼的裝置保持器、接附到眼的裝置保持器的操作器(或 操作器區域)和眼的裝置.施加器構造為將眼的裝置放置在角膜上在 角膜上皮層下方，且構造為以施加器保持眼的裝置直至這樣的放置. 眼的裝置保持器也構造為可控地釋放眼的裝置.操作器接附到眼的裝 置保持器且構造為控制眼的裝置保持器的運動.眼的裝置可以安放在 施加器的眼的裝置保持器內. 在施加器的一些形式中，眼的裝置可釋放地閨定在眼的裝置保持 器內.眼的裝置的例子包括透鏡、濾光器和植入物。
在此也描述了用於將眼的裝置引入到角膜上皮下方的眼的裝置施 加器，它包括眼的裝置保持器和具有近端和遠端端部的操作器，其中 眼的裝置保持器連接到操作器的遠端區域.眼的裝置保持器構造為將 眼的裝置放置在角膜上在角膜上皮層下方，且以施加器保持眼的裝置 直至這樣的放置。
搮作器具有近端端部和遠端端部，且眼的裝置保持器連接到操作 器的遠端區域。
在此也描述了使用眼的裝置施加器將眼的裝置施加到眼睛的方
法，方法包括將眼的裝置定位在上皮已至少部分地移開的角膜的區 域上方，且從施加器釋放眼的裝置，眼的裝置可釋放地固定在包括眼 的裝置保持器和搮作器的眼的裝置施加器內.在一些形式中，方法進 一步包括收回施加器。在一些形式中，方法也包括復位已分層的上皮 到眼的裝置上方。 附閨說明


圖1A是如在此描述的施加器的底視困； 困1B是在困1A中示出的施加器的倒視困； 圖2A是如在此描迷的施加器的另一個形式的底視閨； 圖2B是在圖2A中示出的施加器的銅視困； 困2C是如在此描述的施加器的另一個形式的底視困； 困2D是在圖2C中示出的施加器的倒視圖； 圖3A是具有如在此描述的力傳送器的施加器的底視困； 閨3B是另一個具有如在此描迷的力傳送器的施加器的底視困； 圖4圖示了帶有接附的導向件和部分地分層的角膜上皮的眼晴； 圖5A是如在此描述的另一個施加器的底視圖； 圖5B是圖5A的施加器的倒視困； 閨5C是困5A的施加器的頂視困； 困6是如在此描述的另一個施加器的底視困。
具體實施例方式
在此描迷的眼的裝置施加器(也稱為"施加器")可以用於將眼 的裝置插入到角膜表面上，上皮至少部分地從該角妖表面移除，
通過施加不同的力(例如機械力)到前表面或到基部細胞層或到
基部細胞層和Bowman膜之間的結合("透明板")，可以從眼晴的 前表面分開或升起角膜上皮的連續的層.在此處使用的術語"連續" 意味著"不中斷".可以從角膜分開或多或少的上皮.例如，在此披 露的裝置和方法可以用於利用或可能造成角膜上皮的鬆弛的辦片，而 使分層的上皮的邊緣的少於50% (優選地在10%至50%之間)接附到 角膜.類似地，角膜上皮的瓣片可以由角膜上皮造成，使得分層的上 皮的邊緣的50%至75%之間接附到角膜.也可以通過使得分層的上皮 的邊緣的50%至95%之間接附到角膜而形成分層角膜上皮的半辦片， 或緊袋。如此分開的上皮可以包括活性(例如活的)上皮細胞，其可 以隨後使用在此包括的裝置和方法復位回到角膜上和/或植入的眼的裝 置上.
在此描述了用於將眼的裝置引入到事先分開的角膜上皮下方的眼 的裝置施加器，該施加器構造為將眼的裝置放置在事先分開的角膜上 皮層下方的角膜上，且保持眼的裝置直至這樣的放置，在一些形式中， 施加器構造為將眼的裝置引入到角膜上且在事先分開的角膜上皮袋下 方。在一些形式中，施加器構造為通過將眼的裝置通過袋的袋開口引 入，將眼的裝置引入到角膜上且在亊先分開的具有袋開口的角膜上皮 袋的下方。在一些形式中，施加器構造為將眼的裝置引入到角膜上且 在事先分開的具有袋開口角膜上皮袋的下方，而大體上不損害上皮 層。在一些形式中，施加器進一步構造為可控地釋放眼的裝置.
在此也詳細描述了可以用於將眼的裝置插入到已分層的角膜的區 域上的施加器。特別地，在此描述的施加器允許眼的裝置插入到已分 層的角膜上並在從角膜分開的上皮下方.分開的上皮可以然後在插入 的眼的裝置頂上定位和/或復位.
術語"眼的裝置"意困於包括任何可植入的眼的裝置，優選地是 意困於修正、改進或矯正有需要的患者的視覺的眼的裝置. 一個這樣 的適合於與本發明一起使用的眼的透鏡裝置在申請No. PCT/US01/22633中描述，在此通過參考將其完全合併.眼的裝置的例 子包括透鏡(例如隱形眼鏡、可植入透鏡等)、濾光器(例如衍射 (線或針孔)光柵、偏光鏡等)、植入物(例如對眼睛表面再成形的 植入物)等。
閨1A和圖1B示出了施加器IOO的笫一變化.困1A示出了具有 延長的操作器102的施加器的底視困，保持器104在施加器的遠鏞處 接附到操作器.為方便，施加器的"底部"指構造為當用於施加眼的 裝置時最靠近角膜基質的施加器面.類似地，施加器的"頂部"指與 底面相對的施加器面.
在此描述的施加器可以具有構造為實現在此指定的功能結杲的任 何合適的尺寸，特別地具有其中保持器區域可以插入在部分地分層的 上皮和上皮從其分層的角膜基質之間的尺寸。例如，施加器的部分， 特別地保持器，可以插入到上皮袋內，且因此可以構造為配合在袋內 而不損壞袋。圖1B示出了困1A中的施加器的倒視困.眼的裝置110 的例子示出為安放在保持器104內。
在此描述的施加器也可以包括一個或多個力傳送器，用於施加力 到眼的裝置以將它固定在保持器內或將它從保持器釋放.施加器也可 以包括導向界面以輔助使用者將眼的裝置插入到眼睛內.最後，施加 器可以與裝栽裝置(用於將眼的裝置放置在保持器區域內)和驅動器 一起使用，用於幫助控制施加器的運動，
眼的裝置保持器
施加器的眼的裝置保持器104可以具有足以可控地保持眼的裝置 使得眼的裝置可以定位在分層的角膜上方且由使用者釋放的任何形狀 或結構。圖1A、圖2A和困2C示出了在此描述的眼的裝置保持器的變 化的底視圖.
在一個形式中，眼的裝置保持器成形為使得保持器的至少部分一 般地順應眼的裝置的區域的形狀.困1A示出了杯狀保持器區域，其中 保持器具有匹配眼的裝置(例如透鏡)的凸起倒的凹處.因為眼的裝 置可能要求定向地放置在眼睛上，保持器可以構造為使得在施加器的 設計中反應出正確的定向，且此定向又傳達給使用者.在圖1A中，其 中配合了眼的裝置的凹處108允許眼的裝置放置在眼睛上，使得眼的 裝置的凹入側配合到眼睛的彎曲表面。
在一些形式中，保持器區域104小於它所保持的眼的裝置，使得 眼的裝置110從施加器的外形突出，如在困1B中示出.在一些形式中， 保持器區域104保持整個眼的裝置，使得無眼的裝置突出超過施加器 的外形。保持器表面(例如與眼的裝置的至少部分接觸的表面)也可
以是帶紋理的或非連續的。例如，保持器的表面可以是帶溝槽的、有 小孔的等。
在困1A和困1B中示出的杯狀眼的裝置保持器在眼的裝置的至少 一個面的表面的大部上支承了眼的裝置，眼的裝置保持器可以通過接 觸眼的裝置的表面的更小(或更大)的部分來保持眼的裝置，施加器 的其他變化合併了僅最小地與眼的裝置的表面接觸的保持器.例如， 與在困1A和圖1B中示出的完全的凹處不同，保持器可以包括部分的 腔。例如，保持器可以在兩個或多個叉狀突出物(叉)上支承眼的裝 置，這些突出物可以是彎曲的(例如凹入的).在另一個形式中，保 持器僅接觸眼的裝置的部分。例如，保持器可以包括在困1A中示出的 保持器的僅近端側。在一些形式中，可能希望最小化施加器保持騫的 尺寸，以允許使用者在使用施加器時更容易地觀察眼的裝置的放置.
上皮或眼睛的其他部分的可能性. 、
在眼的裝置保持器的一個形式中，保持器包括一個或多個抓緊 器，用於可釋放地固定眼的裝置.困2A示出了其中眼的裝置保持器包 括一個或多個鉸接的叉201、 202的施加器的形式，叉201、 202接觸眼 的裝置的兩個區域，此施加器的倒透視困在困2B中示出.保持器的叉 可以施加壓力到眼的裝置且因此固定眼的裝置，通過將叉相互靠近移 動施加壓力.在圖2A中，上叉201被鉸接204，使得它可以相對於下 叉202移動。可移動叉(上叉)可以由使用者控制，從而允許使用者 可控地抓緊和釋放眼的裝置.抓緊器(例如圖2A和困2B的叉)可以 以任何方式定向，使得眼的裝置可以可釋放地固定而不被損壞.例如， 在圖2A中示出的眼的裝置假定足夠堅硬，使得來自保持器的固定壓力 不損壞或壓清眼的裝置而使其難於應用.眼的裝置可以以任何允許將 裝置閨定且放置到眼睛上的方式被抓緊.
單叉也可以用作保持器來固定眼的裝置，困2C示出了其中保持器 是單叉208的施加器的視圖，眼的裝置110接附到單叉208.眼的裝置 可以通過施加力(例如通過抽吸口 220施加抽吸，如在閨2C中示出)， 或通過任何其他可釋放接附方式被固定到單叉.例如，眼的裝置可以 通過粘合劑材料固定到保持器， 一旦眼的裝置被正確地定位，則粘合 刑材料可以可控地溶解或移除。在閨2C中示出的施加器具有眼的裝置
保持器，它小於在囷1A和閨IB中示出的其他眼的裝置保持器.小的 保持器208固定眼的裝置同時最小化當用於施加眼的裝置時可能接觸 眼睛的可能的表面積。
保持器可以是其他形狀的，或各形狀的組合.例如，眼的裝置保 持器可以包括凹處且也包括附加的構件(或凹處)，它們能包閨限的 裝置的部分。因此，保持器可以在兩個或多個側上田繞眼的裝置.眼 的裝置通過"打開"保持器釋放.
眼的裝置也可以不同於在此所閨示地保持在施加器保持器內.例 如，保持器可以僅在一個邊緣固定眼的裝置，從而允許眼的裝置從施 加器突出來。
設計者可以基於眼的裝置的形狀和組成來確定施加器的保持器區 域的形狀.例如，具有凹入和凸出表面的眼的裝置(如在困1A、閨2A 和困2C中示出)可以與具有凹入的表面的保持器最好地工作.類似 地，提供了多個支承表面的保持器(例如杯狀保持器)可以優選地用 於由較不堅硬的材料製成的眼的裝置.
在一些形式中，眼的裝置施加器的至少部分具有低摩擦表面.特 別地，可能與分層的上皮接觸的施加器的表面為低摩擦表面.當將眼 的裝置放置在分層的角膜區域上時，施加器可以插入到瓣片下方或插 入到分層上皮袋內.因此，施加器的上表面(最遠離角膜表面的表面) 可能接觸活的但分層的上皮.防止施加器粘到分層的上皮可以防止損 壞上皮且也使得操作施加器更容易，保持器的表面是低摩擦表面也可 以是有利的，從而幫助防止損壞保持在其內的眼的裝置.
在一個形式中，施加器的至少部分塗敷以提供低摩擦特性的材 料，例如對亞二甲苯基聚合物(例如聚對亞二甲苯C、聚對亞二甲苯N 和聚對亞二甲苯D )、聚破氣聚合物(例如PTFE、 FEP和類似的材料). 在一個形式中，施加器的至少部分被拋光以降低摩擦，在形式中，可 能接觸眼睛(特別是分層上皮)的表面包括低摩擦表面.
類似地，在使用期間可能接觸眼睛的施加器表面可以大體上是鈍 的以遊免傷害眼睛。施加器也可以合併一個或多個治療刑.例如，施 加器可以塗敷以治療劑(例如抗生素、抗凝血劑、生長因子等).
任何在此描述的施加器可以包括力傳送器，用於閨定和/或從保持 器釋放眼的裝置。在一個形式中，力傳送器施加壓力以固定和/或從保
持器釋放眼的裝置.例如，在一個形式中，眼的裝置施加負壓(真空) 以將眼的裝置固定在保持器內，且一旦將眼的裝置在眼晴上到位射施 加正壓以釋放眼的裝置，壓力可以通過氣體(例如空氣壓力)施加， 或通過液體(例如水或鹽水)或通過固體(例如柱塞類機構)施加. 保持器也可以適合於容納力傳送器.
困3A示出了施加器100的例子，其中保持器104和搮作器102適 合於施加壓力來固定和/或釋放眼的裝置.氣體或液體可以通過操作器 內的通道302 (或多個通道)施加或收回；此通道與保持器內的入口/ 出口 305流體連通。因此，力可以通過入口/出口施加到保持器內的眼 的裝置。來自力傳送器的力也可以用於將眼的裝置裝栽到施加器內.
在一個形式中，通過施加真空將眼的裝置保持在施加器保持器 內。 一個或多個通道302連接到保持器，如在困3A中示出.力通過保 持器內的連接到通道的開口 305施加到保持器內的眼的裝置。施加負 壓以將眼的裝置固定在保持器內(例如通過抽吸真空)，且施加正壓 以從保持器釋放眼的裝置。例如，空氣壓力(例如來自空氣或任何其 他氣體)可以通過通道施加以釋放眼的裝置，在另一個例子中，施加 流體壓力(例如來自被推動通過通道的水或鹽水)以釋放眼的裝置. 任何流體可用於可控地保持和幹放施加器內的眼的裝置.進一步地， 通道可用於施加有用的物質(例如，如鹽水、藥物等的液體).
圖3B示出了帶有力傳送器的施加器的例子，力傳送器使用柱塞類 機構.在困3B中，兩個柱塞類力傳送器312位於通道310內.每個柱
塞包括剛性的延伸構件.通過向前移動柱塞可以從保持器釋放眼的裝 置，導致柱塞的端部推靠安放在保持器內的眼的裝置.在一個形式中， 一個或多個柱塞312也具有貼合地配合在通道310內的端件31S.可以 在柱塞通道310內通過將端件收回到通道內來造成負壓(例如真空)， 此負壓可以將眼的裝置固定在保持器內.
在力傳送器的另一個形式中，使用柱塞類機構通過將眼的裝置固 定在柱塞端部和保持器的另一個區域之間來將眼的裝置固定在保持器 內.眼的裝置可以通過收回柱塞被釋放.在困2A和掛2B中示出的抓 緊類保持器是用於將眼的裝罝固定在保持器內且從保持器釋放眼的裝 置的另一個類型的力傳送器.
力可以間接地施加到由施加器保持的眼的裝置.可以施加振動能
重以使用力傳送器幹放眼的裝置，例如，保持器(或保持器的區域) 可以被包括構造為振蕩保持器的駔動器的力傳送器振蕩(例如使用聽 得見的聲音或超聲/超聲波頻率).可以使整個施加器振動或使施加器 的部分振動.在一些形式中，僅使保持器振動.在其他形式中，也使 操作器振蕩.振動的頻率和程度可以由使用者控制或自動控制.在一 個形式中，通過短暫地使保持器振動將眼的裝置從施加器釋放.振動 保持器可能破壞任何將眼的裝置保持在保持器內的表面張力，從而將 眼的裝置從施加器釋放。
施加器可以合併一個或多個能施加亊實上任何類型能量(例如 力)的傳送器，用於固定眼的裝置和/或從施加器釋放眼的裝置.傳送 器的例子包括構造為放出熱能、磁能、聲能、電磁能等的傳送器.而 且，傳送器的組合或構造為施加不同類型能量(包括力)的傳送器也 可以合併到施加器內.
眼的裝置可以被動地固定在保持器內，作為通過主動方法固定(例 如機械地固定眼的裝置或通過施加真空固定眼的裝置)的補充或替 代.例如，眼的裝置可以通過使用粘合劑、表面張力、脫水等被動地 閨定在施加器保持器內，
在一個形式中，眼的裝置通過可釋放的粘合刑固定在保持器內. 特別地，可使用可溶解粘合劑，例如，在一個形式中，水溶性材料將 眼的裝置固定在保持器內，直至插入後準備好將眼的裝置釋放.水溶
性材料的例子包括但不限制於例如聚乙烯醇的聚合物、例如透明質 酸(HA)的生物聚合物和多醣.釋放粘合劑的流體(例如鹽水或其他 有益的流體)的應用導致粘合劑溶解或另外地釋放，因此釋放了眼的 裝置。流體可以局部地施加(例如通過通道302)或在角膜的更大的區 上施加，
施加器的其他變化可以使用以上討論的裝置、傳送器和技術的任 何組合來固定和/或從保持器釋放眼的裝置. 操作器區域
施加器也可以包括如在閨1至困4中示出的採作器區域102.在閨 1A和困1B中，操作器區域102示出為連接到保持器104的延伸的平 的區域。 一般地，操作器區域可以是任何允許使用者操作施加器的形 狀的，操作器一般地允許使用者移動施加器(例如將施加器定位在角
提的恰當的區域上方)。採作器也可以合併用於釋放和/或在施加審保 持器內固定眼的裝置的控制件或多個控制件.例如，操作器可以包括
用於向施加器內的通道302施加流體或從施加器內的通道302收回流 體的口.在困1A和困1B中，保持器構造為操作器區域內的腔.
操作器可以構造成為施加器賦予空間穩定性.在一個形式中，操 作器是連接到保持器的延長的剛性構件，操作器的移動導致保持器的 移動且因此導致眼的裝置的移動.操作器可以構造為用於使用者的手 動控制.在一個形式中，操作器構造為手柄.使用者可以抓緊手柄且 手動移動施加器到位以為施加器裝載眼的裝置；將眼的裝置定位在 分層的上皮和位於下方的角膜基質之間；將眼的裝置釋放在角膜上； 和收回施加器。操作器也可以包括抓握表面和/或控制件，例如觸發器， 以釋放眼的裝置.
在一個形式中，施加器攆作器構造為接附到自動或機械控制器. 例如，操作器可以包括用於接附x, y臺或其他平移機器的接附位置.
在一個形式中，施加器操作器適合於合併傳送器.例如圖3A和困 3B示出了包括通道的操作器，力通過通道施加到保持器內的眼的裝置 (例如柱塞或流體的移動)，施加器也包括用於力傳送器的控制件， 或控制件可以從施加器的搮作器部分分開。
操作器可以是任何方便控制施加器的尺寸(例如長度、厚度、形 狀等)。例如，操作器可以足夠長，使得它可以被典型的使用者抓緊 和控制，在一個形式中，施加器是具有近端和遠端端部的延長的構件； 保持器區域在遠端端部處接附到施加器。操作器可以構造為使得保持 器容易地到達眼睛的待定位眼的裝置的區域.例如，操作器可以在最 靠近施加器保持器的區域內較窄，以防止保持器幹涉與分層上皮或眼 睛表面的接觸。
使用方法
在此描述的施加器可以用於為施加器裝栽眼的裝置，和/或相對於 眼睛(特別是上皮已至少部分地從其分層的眼晴)定位眼的裝置，和/ 或將眼的裝置放置在眼睛上(例如放置在角膜基質和上皮之間)，和/ 或將眼的裝置在眼睛上再定位，和/或從眼睛收回施加器.
裝栽施加器
施加器可以進一步包括待施加到眼晴的眼的裝置.眼的裝置可以
預裝栽到施加器內(例如在包裝時)或可以由使用者或其他中間人裝 栽.已預裝栽的施加器可以作為單獨的施加器被包裝，使得眼的裝置 已在施加器保持器內，例如，施加器和眼的裝置可以作為一個或多個 裝置的包裝送來，該裝置將單獨地被密封且消毒(例如作為一次性 包)。在一個形式中，施加器構造為是一次性的和/或單次使用的.例 如，施加器可以設計為允許眼的裝置僅釋放一次.單次使用的施加器 可以由廉價(例如不耐久的)材料製成且可以避免與隨後的消毒有關 的問題.在另一個形式中，施加器可以構造為用於多次使用。
施加器可以是可裝栽的，這意味著在使用施加器來施加眼的裝置 到眼睛之前可以將眼的裝置裝栽到眼的裝置保持器內.可裝栽的施加 器可以構造為用於單次使用或多次使用.多次使用的施加器可以由可 消毒的材料(或多個材料)製成.
施加器可以是可手動裝栽的、藉助於附屬裝置裝栽的或自動裝栽 的。通過將眼的裝置以正確的取向放置在施加器的保持器內來手動裝 栽施加器。眼的裝置然後可以被固定到保持器。眼的裝置可以保持(例 如用於存儲或運輸)在例如鹽水的溶液中，或可以保持乾燥.例如，
當眼的裝置是脫水透鏡時，眼的裝置可以從保存在鹽水溶液中通過使 用者的手動工作而轉移到施加器的保持器內。在一些施加器的形式
中，可以使用力傳送器來輔助裝栽.例如，在其中眼的裝置通過抽吸
固定到保持器內的施加器內，使用力傳送器來施加抽吸同時裝栽眼的 裝置可以便於裝栽，特別是在懸浮於流體內的眼的裝置時.
另外的裝置也可以用於裝栽施加器.在一個形式中，眼的裝置通
過中間裝置被處理，中間裝置可以定向眼的裝置、準備眼的裝置以裝 栽到施加器內且將眼的裝置定位用於傳遞，在一個形式中，施加器可
以適合於與中間裝栽裝置一起使用，裝載裝置可以將眼的裝置拉到施 加器的保持器上(例如通過抽吸、通過離心、通過篩去存儲介質、通
過振動等)。在一個形式中，眼的裝置存儲在容器內且保持在溶液(例
如鹽水)中；施加器可以接附到漏鬥形裝置的終端，將包含了眼的裝 置的溶液傾倒進漏鬥形裝置內.流體可以在漏鬥形結構的端部處移過 施加器保持器區域。在一個形式中，流體從漏鬥形裝裡被施加器的力 傳送器抽吸。在此形式中，存儲在此流體內的眼的裝置將最終停留到 施加器的保持器內。如果眼的裝置被正確地定向在施加器保持器內， 其中保持器順應眼的裝置的特定地定向表面，則一旦眼的裝置正確地 安放在保持器內，流體將停止通過力傳送器排放.例如，眼的裝置可
以是具有凹入倒的透鏡，且施加器保持器可以具有如在閨1A中示出的 凹處.
一旦眼的裝置安放在施加器保持器內，則眼的裝置可以閨定到施 加器保持器內，在一些形式中，這意味著力傳送器用於施加力從而將 眼的裝置固定到保持器內，
定位眼的裝置
施加器和已裝栽的眼的裝置可以施加到眼睛，優逸地施加到一個 或多個上皮部分已從角膜基質分開的眼睛，如在US 6，544，286、美興專 利申請# 10/243,121 (2002年9月13日提交)、美閨專利申請# 10/346,664 (2003年1月17日提交)和美國臨時專利申請60/505,219 (2002年9月22日提交)和60/580,430 (2004年6月16日提交)中 描述，在此通過參考將它們完整地合併.施加器也可以用於施加眼的 裝置到未分層的眼睛.
施加器可以將眼的裝置施加到角膜上皮和角膜基質之間且在角膜 基質上.在一個形式中，上皮已被向後剝(例如上皮的瓣片已從角膜 分開)。在一個形式中，上皮已分層但保持在角膜頂上.在另一個形 式中，上皮已從上皮分開但保持作為上皮上的"袋".在每個愔況中， 施加器可以用於將眼的裝置插入到去除上皮的角腹基質上。
使用者可以通過"徒手"技術將眼的裝置施加到角膜基質上.例 如，使用者將施加器導向到分層的上皮和角膜基質之間的位置而不使 用任何附加的結構導向件。替代地，使用者可以使用附加的導向件來 施加眼的裝置。因此，施加器也可以適合於聯接到導向件用於插入眼 的裝置。
特別地，施加器可以適合於聯接到用於分層上皮的相同的導向 件.例如，圖4示出了在已分層的眼睛40S的表面410上的抽吸環401.
抽吸環是可以固定和/或展現眼晴表面的裝置類型中的一個，使得可以 在眼睛表面上搮作(例如分層)，可以使用用於展現眼晴表面的任何 合適的裝置.在困4中，抽吸裝置放置在眼晴上且閨定到位.此過程 允許可重複地到達眼晴表面410的區城，該區域可以如所示出被分層. 在困4中示出的抽吸裝置也在抽吸裝置的外周的一個或多個區域上具
有軌道類區域412，從而允許例如分層器或插入器的裝置以預先確定的 方式移動過眼睛表面。在此例子中，施加器100示出為在眼晴的左方， 準備將眼的裝置插入在上皮區域422和角膜表面420之間。此施加器 構造為配合到導向裝置(在此為抽吸環)的軌道區域430內，從而將 施加器導向到使得它能精確地施加眼的裝置的位置.
困5A至圖5C示出了適合於配合在類似於困4中示出的導向件內 的施加器.圖5A示出了在眼的裝置保持器的任一側具有凹陷軌道S01 的施加器的底視困，其構造為聯接到接附到眼睛的導向件。可以包括 附加的結構以將導向件連接到施加器，或一旦施加器接觸導向件射通 過施加器抑制不希望的運動.閨SA中的施加器具有保持器108,保持 器108具有如困1A中示出的杯狀的凹處；保持器被操作器102區域閨 繞，圖5B示出了圖5A的施加器的外形。困5A至困5C的施加器完全 地包閨了固定在保持器108內的眼的裝置110，使得在困5B中施加器 的下部區域505可以連接到如在圖4中示出的導向件'困SC示出了施 加器的頂視困。施加器示出為帶有通過它的窗510，當以施加器定位眼 的裝置時該窗510可以幫助使用者.可以將任何形狀和尺寸的窗合併 到施加器內。在圖5C中，窗示出為大致在保持器的中心處，對應於用 於將眼的裝置固定到保持器內的中心.
圖6示出了適合於與導向件一起使用的施加器的另一個變化.在 困6中，操作器包括示出為圃的導向件聯接區域601.導向件聯接區域
配合在導向件裝置的互補的區域內.可以使用導向件聯接區域的其他 形狀和樣式'在閨6中的施加器具有小的保持器108,它示出為通過五 個抽吸口 61S來固定眼的裝置110.
一旦施加器處於(或大致處於)在眼睛上方的希望的位置，眼的 裝置可以從施加器被釋放到角騰基質表面上.如所描迷，施加器可以 通過去除將眼的裝置固定在施加器保持器內的力(或通過去除固定眼 的裝置的被動材料)來釋放眼的裝置，從而允許眼的裝置落到角膜基 質上。施加器也可以構造為施加力來釋放眼的裝置.例如眼的裝裡的 力傳送器可以施加力(例如壓力)以從保持器將眼的裝置釋放到眼晴 上.
一旦眼的裝置已放置在眼晴上，則施加器也可以用於更精確地移 動或再定位眼的裝置.在一些形式中，眼的裝置可以再裝栽到施加器
上(例如通過再施加負壓或暹過抓緊眼的裝置)，
在一些施加器的形式中，施加器的一個或多個部分可以適合於"輕 推"或移動已放置在眼晴上的眼的裝置.例如，施加器的邊緣可以構 造為接觸眼的裝置和/或眼睛而不傷害它們.在一個形式中，施加器的 邊緣是不鋒利的且具有低摩擦塗層.
施加器的一些形式可以包括用於在角膜基質上少量(例如徵量) 移動眼的裝罝的再定位構件.在一個形式中，再定位構件可以是可收
回地構件，它從施加器的遠端尖端(例如靠近保持器)突出；當延伸 時，在眼的裝置已從施加器釋放後，此區域可以用於輕推眼的裝置. 在收回位置，再定位構件不幹涉施加器運動過眼睛.可收回的再定位 構件特別地用於適合於與導向件一起使用的施加器的形式，因為這些 施加器可以構造為使得它們將另外地從導向件收回而不幹涉角膜基質 表面上的已釋放的眼的裝置.
一般地， 一旦施加器已釋放眼的裝置，其放置在希望的位罝上， 則可收回施加器，在一些情況中，上皮辦片然後放置到眼的裝置的至 少一個表面上。
已描述了對於此裝置的結構和生理特性以及對此施加器裝置的特 定變化的某些特定的益處.然而描迷的此方式不應認為以任何方式限 制所描迷的範閨.
權利要求
1.一種用於將眼的裝置引入到事先已分開的角膜上皮下方的眼的裝置施加器，所述的施加器構造為將眼的裝置放置在角膜上在事先已分開的角膜上皮層下方且保持眼的裝置直至這樣的放置。
2. 根據權利要求l所迷的施加器，構造為將眼的裝置引入到角拔 上且在事先已分開的角膜上皮袋下方.
3. 根據權利要求1所述的施加器，構造為由通過袋開口引入眼的 裝置的步驟，將眼的裝置引入到角膜上且在具有該袋開口的事先已分 開的角膜上皮袋下方。
4. 根據權利要求3所述的施加器，構造為由通過袋開口引入眼的 裝置而大體上不損害上皮層的步驟，將眼的裝置引入到角膜上且在具 有該袋開口的亊先已分開的角膜上皮袋下方，
5. 根據權利要求l所述的施加器，進一步構造為可控地釋放眼的 裝置，
6. 根據權利要求5所述的施加器，進一步構造為用於從上皮層下方移開而大體上不損害上皮層.
7. 根據權利要求6所述的施加器，構造為將眼的裝置引入到糸膜 上且在具有袋開口的事先已分開的角膜上皮袋下方而大體上不損害上 皮層.
8. 根據權利要求l所迷的施加器，進一步包括眼的裝置.
9. 根據權利要求8所述的施加器，其中眼的裝置可釋放地固定在 施加器內。
10. 根據權利要求9所述的施加器，其中眼的裝置包括透鏡.
11. 一種用於將眼的裝置引入到角膜上皮下方的眼的裝置施加 器，其包括構造為將眼的裝置放置在角妖上在角膜上皮層下方且以施加器保 持眼的裝置直至這樣的放置的眼的裝置保持器；其中眼的裝置保持器 進一步構造為可控地釋放眼的裝置；和接附到眼的裝置保持器且構造為控制眼的裝置保持器的運動的操 作器.
12. 根據權利要求11所述的施加器，其中眼的裝置保持器包括順 應眼的裝置的至少一個表面的至少部分的表面.
13. 根據權利要求11所迷的施加器，其中眼的裝置保持器包括用 於保持眼的裝置的凹陷區域.
14. 根據權利要求11所迷的施加器，其中眼的裝置保持器包括抓緊器。
15. 根據權利要求11所述的施加器，其中施加器進一步適合於與 構造為輔助使用者將眼的裝置定位在已至少部分地分層的角膜上的導 向件聯接。
16. 根據權利要求15所述的施加器
17. 根據權利要求1S所述的施加器為與導向件聯接.
18. 根據權利要求11所述的施加器為施加力到眼的裝置的力傳送器.
19. 根據權利要求18所述的施加器 造為連接到力傳送器的口.
20. 根據權利要求18所述的施加器
21. 根據權利要求18所述的施加器 器的至少部分振動.
22. 根據權利要求18所述的施加器
23. 根據權利要求22所述的施加器 負壓力到眼的裝置的至少部分，
24. 根據權利要求21所述的施加器
25. 根據權利要求21所述的施加器 移動至少施加器的區域的驅動器.
26. 根據權利要求21所述的施加器 次使用.
27. 根據權利要求21所述的施加器低摩擦表面.
28. 根據權利要求27所述的施加器
29. 根據權利要求11所述的施加器 裝置裝栽器的眼的裝置.
30. —種用於將眼的裝置引入到角膜上皮下方的眼的裝置施加 器，其包括，其中導向件是抽吸環.，其中至少搮作器的區域構造，其中施加器進一步包括構造，其中眼的裝置保持器包括構，其中力傳送器是柱塞. ，其中力傳送器構造為在保持，其中力傳送器施加壓力. ，其中力傳送器施加正壓力或，其中採作器構造為手柄. ,其中操作器構造為連接到能，其中施加器進一步構造為單，其中施加器的至少部分包括,其中低摩擦表面包括塗層. ，進一步構造為接收來自眼的構造為將眼的裝置放置在角膜上在角膜上皮層下方且以施加器保持眼的裝置直至這樣的放置的眼的裝置保持器；其中眼的裝置保持器 進一步構造為可控地釋放眼的裝置；接附到眼的裝置保持器且構造為控制眼的裝置保持器的運動的操作器；和至少一個眼的裝置.
31. 根據權利要求30所述的施加器，其中眼的裝置可釋放地圃定在眼的裝置保持器內。
32. 根據權利要求30所述的施加器，其中眼的裝置是透鏡.
33. —種用於將眼的裝置引入到角膜上皮下方的眼的裝置施加 器，其包括構造為將眼的裝裡放置在角膜上在角膜上皮層下方且以施加器保 持眼的裝置直至這樣的放置的跟的裝置保持器；和具有近端和遠端端部的操作器，其中眼的裝置保持器連接到操作 器的遠端區域。
全文摘要
用於將眼的裝置插入到角膜上皮下方的眼的裝置施加器。眼的裝置施加器將眼的裝置放置在已至少部分地分層的角膜上。眼的裝置施加器包括眼的裝置保持器和操作器。在一些形式中，眼的裝置可以通過施加到保持器的力或通過可釋放的粘合劑固定在裝置內和/或從裝置釋放。
文檔編號A61F2/16GK101184451SQ200580037550
公開日2008年5月21日 申請日期2005年9月8日 優先權日2004年9月8日
發明者E·佩雷斯 申請人:組織工程折射公司