一種複方維生素注射液藥物組合物及製備方法
2023-09-16 06:02:10 1
一種複方維生素注射液藥物組合物及製備方法
【專利摘要】本發明公開了一種複方維生素注射液藥物組合物及製備方法，屬於製藥領域。一種複方維生素注射液藥物組合物，單位製劑的活性成分為維生素B110mg，核黃素磷酸鈉以核黃素計5mg和維生素C 200mg。本發明的優點是：溶液pH穩定，製備工藝簡單，縮短生產時間，製得的產品質量可控，穩定性良好。
【專利說明】一種複方維生素注射液藥物組合物及製備方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及一種複方維生素注射液藥物組合物及製備方法，屬於製藥領域。
【背景技術】
[0002] 複方維生素注射液用於維生素補給，即需要大量補充維生素而通過食物無法充分 攝取時使用（如消耗性疾病、妊娠婦女、哺乳婦女）。許多疾病都伴隨著維生素 B1、維生素 B2、維生素 C的缺乏，治療時需要對患者進行針對性的補充，如神經痛、神經炎、肌萎縮、消 化器官障礙、口腔器官炎症、皮膚炎症、視網膜病變等。短期內無法通過進食充分攝取維生 素的患者，在治療的同時也需要對其應用維生素製劑通過腸道外營養的手段進行必要維生 素的補充。例如腸梗阻、頑固性嘔吐、嚴重吸收障礙等胃腸功能不良的患者；大的手術創傷 及複合性外傷、中度應激、腸瘻、腸道炎性疾病、妊娠劇吐或神經性拒食、需接受大手術或強 烈化療的中度營養不良的患者；入院後短期內不能建立充足的腸內營養、粘連性腸梗患者； 特殊營養需求者或者老年營養性疾病患者；慢性充血性心力衰竭患者、腫瘤尤其是進展期 惡性腫瘤患者等。
[0003] 複方維生素注射液靜脈補充營養成分，用來改善患者全身的營養狀態，延長患者 的生命。用於一些通過食物無法充分攝取微生素時的補給，如消耗性疾病、妊娠婦女、哺乳 婦女等；用於由於疾病或手術因素而導致的七日以上無法進食，或是進食量無法維持身體 所需而又要接受進一步的治療或手術以及短腸症的病人。隨著人們生活水平的提高，全靜 脈營養臨床應用日益廣泛，市場潛力巨大。
[0004] 基於市場和患者的需求，日本扶桑藥品工業株式會社研究開發了複合維生素水針 製劑-複方維生素注射液（Plevita S Injection)於1985年8月在日本上市，該注射液 由維生素 Bl、維生素 B2和維生素 C三種維生素組成，適用於缺乏維生素 B2維生素 C及維生 素 Bl的人群，經過二十多年的臨床研究證明其安全有效。
[0005] 該製劑現有製備工藝首先用部分注射用水溶解維生素 C，再加入其他組分。由於維 生素 C在溶液中不穩定，對pH值和溫度敏感，因此在投料中加入維生素 C後需要立刻調節 溶液的PH值並保持在一定範圍，否則會導致活性成分含量下降，有關物質顯著增長，影響 產品質量。此外，加入其他組分後，溶液的PH值變化較大，因此需要再次調節pH值，以使制 劑中的維生素成分保持較好的穩定性。生產中一般採用碳酸鹽或碳酸氫鹽作為PH調節劑， 其加入量與溶液的溫度、濃度、體積等有關，通常會分多次加入直至PH值達到要求，因此加 入的量每次都不同。每次加入PH調節劑，溶液中不僅改變了局部溶液的pH值，而且還會產 生大量的氣泡，增加了配液難度，此外等待氣泡消失的過程也延長了配液周期，降低了生產 效率，也影響了終產品的質量。
【發明內容】
[0006] 本發明的主要目的是提供一種複方維生素注射液藥物組合物。
[0007] 本發明的第二個目的是提供這種複方維生素注射液藥物組合物的製備方法。
[0008] 為實現上述目的，本發明採用以下技術方案：
[0009] -種複方維生素注射液藥物組合物，單位製劑的活性成分為維生素 BI 10mg，核黃 素磷酸鈉以核黃素計5mg和維生素 C 200mg。
[0010] 所述注射液藥物組合物的處方為：維生素 BllOg，核黃素磷酸鈉6. 355g(以核黃素 計5g)，維生素 C200g，碳酸氫鈉85-115g，丙二醇50g，枸櫞酸20g，牛磺酸2〇-25g，注射用水 加至5000ml，製成1000支。
[0011] 所述組合物的處方優選為：維生素 BllOg，核黃素磷酸鈉6.355g(以核黃素計5g)， 維生素 C200g，碳酸氫鈉94g，丙二醇50g，枸櫞酸20g，牛磺酸25g，注射用水加至5000ml，制 成1000支。
[0012] 所述組合物的製備方法如下：稱取200g維生素 C與85-115g碳酸氫鈉混合，加入 到2500-4000ml的注射用水中；加入20g枸櫞酸、20-25g牛磺酸、50g丙二醇，攪拌使其溶 解，再加入IOg維生素 Bl和6. 355g核黃素磷酸鈉（以核黃素計5g)攪拌使其溶解；加入質 量體積比為0. 05% (w/v)的針用活性炭，攪拌30分鐘後過濾，然後補加1000-2500ml注射 用水至總量為5000ml ;經0. 22 μ m微孔濾膜過濾，灌裝成1000個製劑單位，封口，即得。
[0013] 所述組合物的製備方法優選如下：稱取200g維生素 C與94g碳酸氫鈉混合，加入 到2500ml的注射用水中；加入20g枸櫞酸、25g牛磺酸、50g丙二醇，攪拌使其溶解，再加入 IOg維生素 Bl和6. 355g核黃素磷酸鈉（以核黃素計5g)攪拌使其溶解；加入質量體積比 為0.05% (w/v)的針用活性炭，攪拌30分鐘後過濾，然後補加2500ml注射用水至總量為 5000ml ;經0. 22 μ m微孔濾膜過濾，灌裝成1000個製劑單位，封口，即得。
[0014] 本發明創造性地採用先將特定量的碳酸氫鈉與維生素 C進行固態混合再配製成 溶液，因此免除了現有技術中需要多次調節溶液PH值的操作，而且溶液的pH值穩定，變化 波動極小。本發明的複方維生素注射液的pH值為4. 5-5. 5,我們根據該pH值的範圍，對碳 酸氫鈉的用量進行了篩選和控制，最終確定了滿足該PH值範圍的碳酸氫鈉的量。當碳酸氫 鈉的量為85-115g範圍時，滿足pH值要求，當碳酸氫鈉用量為94g，溶液pH值約為4. 7,產 品穩定性最好。我們考察了不同PH值下溶液的穩定性，試驗結果顯示各主藥有關物質基本 沒有增長，溶液穩定性好。因此本發明製備方法顯著地簡化了生產工序，降低了操作難度， 節約了生產時間，提高了整體生產的效率。
[0015] 一種複方維生素注射液藥物組合物的製備方法：稱取200g維生素 C與85-115g碳 酸氫鈉混合，加入到2500-4000ml的注射用水中；加入20g枸櫞酸、20-25g牛磺酸、50g丙 二醇，攪拌使其溶解，再加入IOg維生素 Bl和6. 355g核黃素磷酸鈉（以核黃素計5g)攪拌 使其溶解；加入重量體積比為0.05% (w/v)的針用活性炭，攪拌30分鐘後過濾，然後補加 1000-2500ml注射用水至總量為5000ml ;經0. 22 μ m微孔濾膜過濾，灌裝成1000個製劑單 位，封口，即得。
[0016] 優選的製備方法是：稱取200g維生素 C與94g碳酸氫鈉混合，加入到2500ml的注 射用水中；加入20g枸櫞酸、25g牛磺酸、50g丙二醇，攪拌使其溶解，再加入IOg維生素 Bl 和6. 355g核黃素磷酸鈉（以核黃素計5g)攪拌使其溶解；加入重量體積比為0. 05%的針 用活性炭，攪拌30分鐘後過濾，然後補加2500ml注射用水至總量為5000ml ;經0. 22 μ m微 孔濾膜過濾，灌裝成1000個製劑單位，封口，即得。
[0017] 所述注射液單位製劑的活性成分為維生素 BllOmg，以核黃素計的核黃素磷酸鈉 5mg和維生素 C 200mg。
[0018] 所述注射液藥物組合物的處方為：維生素 BllOg，核黃素磷酸鈉6. 355g(以核黃素 計5g)，維生素 C 200g，碳酸氫鈉 85-115g，丙二醇50g，枸櫞酸20g，牛磺酸2〇-25g，注射用 水加至5000ml，製成1000支。
[0019] 所述注射液藥物組合物的處方優選為：維生素 BllOg，核黃素磷酸鈉6. 355g(以核 黃素計5g)，維生素 C 200g，碳酸氫鈉94g，丙二醇50g，枸櫞酸20g，牛磺酸25g，注射用水加 至5000ml，製成1000支。
[0020] 本發明的複方維生素注射液藥物組合物具有如下優點：
[0021] 1、本發明產品的雜質含量少，活性成分穩定性高，長期條件下有關物質無明顯增 長，質量可控，降低了用藥風險，提高了用藥的安全性。
[0022] 2、本發明先將維生素 C和碳酸氫鈉固態混合，向該混合物中加入注射用水的同時 略加攪拌即可形成pH值穩定的溶液體系，溶液pH值穩定且變化小，而且對後續加入的原輔 料的性質不產生影響，顯著降低了維生素 C的降解，整體溶液中各活性成分含量穩定。
[0023] 3、本發明實現了 pH值調節劑的一次性定量加入，且產物的pH值符合製劑要求。
[0024] 4、本發明的製備步驟簡單易行，縮短了配液的時間，降低了操作難度，提高了生產 的效率，節約了生產成本，適合於大生產。
[0025] 下面結合【具體實施方式】對本發明作進一步敘述，以便公眾對
【發明內容】
有更深入的 了解，並非對本發明的限制，凡依照本發明公開內容所做的任何本領域的等同替換，均屬於 本發明的保護範圍。
【具體實施方式】
[0026] 實施例1
[0027] 一 ·處方：
[0028]
【權利要求】
1. 一種複方維生素注射液藥物組合物，其特徵在於：單位製劑的活性成分為維生素 B1 10mg，核黃素磷酸鈉以核黃素計5mg和維生素 C 200mg。
2. 根據權利要求1所述的一種複方維生素注射液藥物組合物，其特徵在於所述組合物 的處方為：維生素 B1 10g，核黃素磷酸鈉6. 355g (以核黃素計5g)，維生素 C200g，碳酸氫鈉 85-115g，丙二醇50g，枸櫞酸20g，牛磺酸20-25g，注射用水加至5000ml，製成1000支。
3. 根據權利要求2所述的一種複方維生素注射液藥物組合物，其特徵在於所述組合物 的處方為：維生素 B1 10g，核黃素磷酸鈉6. 355g (以核黃素計5g)，維生素 C200g，碳酸氫鈉 94g，丙二醇50g，枸櫞酸20g，牛磺酸25g，注射用水加至5000ml，製成1000支。
4. 根據權利要求1-3中任何一項所述的一種複方維生素注射液藥物組合物，其特徵 在於所述組合物的製備方法如下：稱取200g維生素 C與85-115g碳酸氫鈉混合，加入到 2500-4000ml的注射用水中；加入20g枸櫞酸、20-25g牛磺酸、50g丙二醇，攪拌使其溶解， 再加入10g維生素 B1和6. 355g核黃素磷酸鈉（以核黃素計5g)攪拌使其溶解；加入質量 體積比為0. 05% (w/v)的針用活性炭，攪拌30分鐘後過濾，然後補加1000-2500ml注射用 水至總量為5000ml ;經0. 22 y m微孔濾膜過濾，灌裝成1000個製劑單位，封口，即得。
5. 根據權利要求4所述的一種複方維生素注射液藥物組合物，其特徵在於所述組合物 的製備方法如下：稱取200g維生素 C與94g碳酸氫鈉混合，加入到2500ml的注射用水中； 加入20g枸櫞酸、25g牛磺酸、50g丙二醇，攪拌使其溶解，再加入10g維生素 B1和6. 355g 核黃素磷酸鈉（以核黃素計5g)攪拌使其溶解；加入質量體積比為0. 05% (w/v)的針用活 性炭，攪拌30分鐘後過濾，然後補加2500ml注射用水至總量為5000ml ;經0. 22 y m微孔濾 膜過濾，灌裝成1000個製劑單位，封口，即得。
6. -種複方維生素注射液藥物組合物的製備方法，其特徵在於：稱取200g維生素 C與 85-115g碳酸氫鈉混合，加入到2500-4000ml的注射用水中；加入20g枸櫞酸、20-25g牛磺 酸、50g丙二醇，攪拌使其溶解，再加入10g維生素 B1和6. 355g核黃素磷酸鈉（以核黃素計 5g)攪拌使其溶解；加入重量體積比為0.05% (w/v)的針用活性炭，攪拌30分鐘後過濾，然 後補加1000-2500ml注射用水至總量為5000ml ;經0. 22 y m微孔濾膜過濾，灌裝成1000個 製劑單位，封口，即得。
7. 根據權利要求6所述的一種複方維生素注射液藥物組合物的製備方法，其特徵在 於：稱取200g維生素 C與94g碳酸氫鈉混合，加入到2500ml的注射用水中；加入20g枸櫞 酸、25g牛磺酸、50g丙二醇，攪拌使其溶解，再加入10g維生素 B1和6. 355g核黃素磷酸鈉 (以核黃素計5g)攪拌使其溶解；加入重量體積比為0. 05%的針用活性炭，攪拌30分鐘後 過濾，然後補加2500ml注射用水至總量為5000ml ;經0. 22 y m微孔濾膜過濾，灌裝成1000 個製劑單位，封口，即得。
8. 根據權利要求6或7所述的一種複方維生素注射液藥物組合物的製備方法，其特徵 在於：所述注射液單位製劑的活性成分為維生素 B1 10mg，核黃素磷酸鈉以核黃素計5mg和 維生素 C 200mg。
9. 根據權利要求8所述的一種複方維生素注射液藥物組合物的製備方法，其特徵在 於所述組合物的處方為：維生素 B1 10g，核黃素磷酸鈉6. 355g (以核黃素計5g)，維生素 C 200g，碳酸氫鈉85-115g，丙二醇50g，枸櫞酸20g，牛磺酸20-25g，注射用水加至5000ml，制 成1000支。
10.根據權利要求9所述的一種複方維生素注射液藥物組合物的製備方法，其特徵在 於所述組合物的處方為：維生素 B1 10g，核黃素磷酸鈉6. 355g (以核黃素計5g)，維生素 C 200g，碳酸氫鈉94g，丙二醇50g，枸櫞酸20g，牛磺酸25g，注射用水加至5000ml，製成1000 支。
【文檔編號】A61K31/675GK104490901SQ201410842542
【公開日】2015年4月8日 申請日期:2014年12月30日 優先權日:2014年12月30日
【發明者】王大光, 盧燕山, 劉文靜 申請人:王大光