具有非標準尺寸的藥物藥筒的製作方法

2023-09-16 01:33:50 1

專利名稱：具有非標準尺寸的藥物藥筒的製作方法
技術領域：
本公開總體上涉及給藥裝置和貯存器(即，安瓿和藥筒)，特別是容納藥物的貯存器。更具體地，本申請總體上涉及具有非標準尺寸的藥筒，其可以為給藥裝置的部件提供編碼系統以防止不期望的交叉使用。只是作為一個示例，這種藥物藥筒可以包括具有遠端頭部的安瓿，該遠端頭部具有多個外徑，優選具有至少兩個不同的直徑。本公開還包括一種利用改進的安瓿製造成品藥筒的改進方法。接受本公開的藥筒的示例性醫用遞送裝置包括但不限於，注射器、筆型注射器、泵、吸入器或其它類似的需要容納著至少一種藥物的至少一個貯存器的注射或注入裝置。
背景技術：
諸如安瓿、藥筒或小瓶的藥物貯存器是通常所知的。這種貯存器特別用於可以由患者自我施予的藥物。例如，對於胰島素，患有糖尿病的患者可能需要經由筆型注射器注射或經由泵注入一定量的胰島素。對於某些已知的可重複使用的筆型給藥裝置，患者將含有胰島素的藥筒裝載到藥筒保持器的近端。在藥筒已經正確裝載之後，使用者然後可以應邀來選擇藥物的劑量。可以從藥筒投配多個劑量。當給藥裝置包括可重複使用的裝置時，一旦藥筒是空的，藥筒保持器就從給藥裝置拆下，移除空藥筒，並替換上新的藥筒。這種藥筒的大多數供應商推薦使用者適當地處理掉空藥筒。當給藥裝置包括一次性裝置時，一旦藥筒是空的，就建議使用者處理掉整個裝置。這種已知的需要空藥筒的移除和重新裝載的自我施予系統具有某些局限性。例如，在某些通常所知的系統中，使用者在給藥裝置或藥筒不具有防止不正確藥筒的交叉使用的機構的條件下簡單地將新藥筒裝載到遞送系統中。即，給藥裝置不具有用於判斷容納在藥筒中的藥物是否真正是患者要施予的正確藥物類型的機構。或者，某些已知的給藥裝置不具有用於判斷藥筒內的藥 物是否是與該特定給藥系統一起使用的正確類型的機構。如果某些年長的患者，例如患有糖尿病的患者，可能具有受限的手靈巧性，那麼該潛在的問題可能會加劇。識別不正確的藥物是相當重要的，因為施予可能不正確的一劑藥物(例如短效胰島素代替長效胰島素)可能導致損害或甚至死亡。一些給藥裝置或系統可能使用顏色編碼方案來幫助使用者或護理給予者選擇與給藥裝置一起使用的正確藥筒。然而，這種顏色編碼方案對於某些使用者而言是具有挑戰性的，特別是那些視力差或色盲的使用者:在患有糖尿病的患者中可能是相當普遍的情形。對這種一次性藥筒可能出現的另一擔心是，這些藥筒以基本上標準的尺寸製造，並製造成符合某些公認的地方和國際標準，例如ISO標準11608-32001。結果，這種藥筒一般供應為標準尺寸的藥筒(例如，3ml的藥筒)。因此，可能存在著由許多不同的供應商供應的含有不同藥物的各種藥筒，但是它們可能都適合於一個單一給藥裝置。僅作為一個示例，來自於第一供應商的含有第一藥物的第一藥筒可能適合於由第二供應商提供的醫用遞送裝置。這樣，使用者可能在不知道該醫用遞送裝置可能不是設計成或旨在與這種藥筒一起使用的情況下能夠向給藥裝置裝載、然後分配不正確的藥物(例如，速效或基礎型胰島素)。這樣，存在來自於使用者、健康護理提供者、護理給予者、管理部門和醫用裝置供應商的增長的期望，即，減少使用者將不正確的藥物類型裝載到給藥裝置中的潛在風險。因此，還期望從這種給藥裝置分配不正確的藥物(或錯誤濃度的藥物)的風險減少。因此，存在一種普遍需要，S卩，使藥筒物理上專用於或機械編碼於其藥物類型，並設計一種接受設置在藥筒上或藥筒帶有的專用或編碼特徵或與之一起協作以防止不期望的藥筒交叉使用的注射裝置。類似地，還存在一種對專用藥筒的普遍需要，該專用藥筒允許醫用遞送裝置與經授權的容納特定藥物的藥筒一起使用，同時也防止不期望的藥筒交叉使用。還存在一種普遍需要，即提供一種難以被篡改的專用藥筒，使得該藥筒不能妥協而可以用於未經授權的藥物或給藥裝置。因為這種藥筒難以篡改，所以它們還可以減小偽造的風險，即，使得偽造者提供不受管理的偽造藥物承載產品更加困難。

發明內容
本發明的目的是減小使用者從給藥裝置分配錯誤藥物的風險。該目的通過用在用於給藥裝置中的容納藥物的藥筒中的安瓿來實現，該安瓿具有非標準尺寸，以提供編碼系統來降低使用者從給藥裝置分配錯誤藥物的風險。該藥筒容納安瓿，安瓿具有頭部，頭部具有可變直徑。用於容納藥物的安瓿的一個實施例包括恆定直徑的主體、頸部和位於頸部遠端且具有非恆定的、可變的直徑的頭部。換言之，頭部不是具有恆定直徑的管。而是，頭部的一段的直徑與頭部的另一段的直 徑不同。非恆定的或可變的直徑用作編碼特徵。安瓿可以具有近端和遠端，其中安瓿的遠端具有頭部，並限定一開口，在該開口處諸如胰島素的藥物可以通過例如針插管分配。頭部與頸部之間的過渡可以是向內收斂的肩部。頸部可以擴大為包括安瓿體積的主要部分的恆定直徑的貯存器或主體。安瓿可以是藥筒的一部分，除了安瓿以外，藥筒還可以包括通過套圈橫跨安瓿的遠端開口安裝的隔膜和可滑動地定位在安瓿近端內並形成密封以將藥物容納在安瓿內的活塞。用於容納藥物的安瓿的一個實施例包括:恆定直徑的主體，具有近端和遠端；頸部，在遠端具有直徑DND;和頭部，位於頸部的遠端並具有可變的、非恆定的直徑。在一個實施例中，頭部具有第一直徑和第二直徑，其中第一直徑小於第二直徑。頸部的直徑DND可以小於第一和第二直徑。根據示例性布置，起初的安瓿和成品藥筒都設置成具有「非標準」尺寸(即，非ISO標準)，其中，成品藥筒旨在與給藥裝置的匹配的貯存器保持器一起使用。由這種非標準的安瓿和成品藥筒構成的系統提供一種編碼系統，該編碼系統區分容納不同濃度水平的同一藥物的藥筒和/或容納不同藥物的藥筒。匹配的藥筒保持器僅接收非標準的成品藥筒。標準藥筒由具有近端和遠端的安瓿構成，其中，安瓿的遠端具有頭部，其限定出一開口，在該開口處諸如胰島素的藥物可以通過針插管分配。頭部具有通過套圈固定到安瓿的可刺穿的隔膜，該套圈一般是卷邊安裝到頭部。重要地，要指出，標準ISO安瓿的頭部是「瓶子形狀的」，並且具有恆定的外徑，其在擴大為包括安瓿體積的主要部分的恆定直徑的貯存器之前終止於頸部。除了安瓿以外，成品藥筒還包括可滑動地定位在安瓿的近端內並形成密封以將藥物容納在安瓿內的塞子、止動器或活塞。一般地，安瓿由玻璃形成，但是任何已知的構築材料也是可以的，例如塑料等材料。給藥裝置的技術領域的人員已知的「標準藥筒」是與國際標準ISOl 1608-3:2000A設定的尺寸一致的藥筒。對於標稱容納3ml的藥筒而言，ISO標準規定了下面的標準尺寸:L (總長度)63.90+0.30NL (遠端頸部的長度)最大6.30D (遠端直徑)最大8.0上面示出的藥筒的遠端直徑的最大8mm的尺寸被測量為安瓿遠端的頭部的橫截面，並且包括套圈的厚度。這樣，該尺寸D是安瓿的壁厚、套圈的厚度和安瓿的遠端開口的尺寸的函數。正如所提到的，該尺寸D是開始於安瓿的所述遠端並連續直到終止於頸部的均勻直徑(不可變的)。圖2示出作為成品ISO標準藥筒的一部分的「標準」安瓿的橫截面圖。雖然ISO標準提供了起初安瓿的尺寸和形狀，但是+0.20mm的製造公差在工業上是正常的。為了使用這種標準藥筒通過注射施予藥物，給藥裝置一般具有8.2mm或更大的內徑的藥筒保持器，以確保標準藥筒能安裝到注射裝置的藥筒保持器部分中。與安瓿類似，標準藥筒保持器的遠端具有單一的恆定直徑的腔，該腔被設計為接收成品藥筒的恆定直徑的遠%5頭部。在一個方面，提供了一種藥物安瓿，該藥物安瓿包括具有近端和遠端的恆定直徑的主體。還存在頸部，該頸部在安瓿的遠端具有直徑DND，並限定恆定直徑的主體與安瓿的遠端之間的過渡點。在安瓿的所述遠端處是位於頸部遠端的頭部。該頭部是獨特的，其具有可變的非恆定的直徑。安瓿 還具有總長度L和限定出安瓿的恆定直徑的主體部分的外徑0D。優選地，頭部包括與頸部的直徑DND區別開的至少兩個不同的直徑。該可變直徑的頭部能夠區別於ISO標準安瓿上的單一或均勻頭部直徑。優選地，我的安瓿的頭部具有第一和第二頭部直徑，其中第一頭部直徑小於第二頭部直徑，第一和第二直徑都比頸部直徑DND大。在另一方面，提供了一種成品藥物藥筒，其包括具有上述特徵的安瓿，外加部分地圍住隔膜的套圈。該套圈在安瓿的遠端、優選通過使套圈圍繞第一和第二頭部直徑卷邊而固定到頭部。藥物通過可滑動地定位在安瓿的近端部分內的活塞而密封在安瓿內。更優選地，套圈與安瓿的頭部的尺寸完全一致，並包括兩個直徑，但不是頸部。以與ISO標準所定義的相同方式(即，安瓿的遠端的橫截面包括套圈)測量成品藥筒的遠端的所述至少兩個遠端外徑，Dl和D2。優選地，Dl處於從約7.50到約8.0Omm的範圍，D2處於從約5.7到約
6.5mm的範圍。雖然Dl或D2可能等於ISO標準中所規定的，但是安瓿和/或藥筒仍將被認為是「非標準的」，因為安瓿被製造為具有可變直徑的頭部，除了頸部直徑以外，在頭部中還具有至少兩個不同的直徑。類似地，即使這種安瓿和/或藥筒的總長度L可能等於上面提出的ISO標準，但是該藥筒仍將被認為是「非標準的」，因為頭部具有至少兩個不同的直徑。與本公開不同，ISO標準僅規定了成品藥筒的頭部的單一均勻直徑。製造或簡單地提供一種給藥裝置將提供所需的編碼特徵，該給藥裝置是一次性的或者是可重複填充的，具有藥筒保持器，該藥筒保持器具有與本公開的成品藥筒(即，「非標準的」)的輪廓(即，可變的頭部直徑)相匹配的遠端內腔，但不接收ISO定義的「標準的」3ml藥筒。該對標準藥筒的排斥提供了一種避免或減小使用者將不正確的藥物類型裝載到給藥裝置中的潛在風險的辦法。類似地，這防止了不期望的藥筒的交叉使用。本公開還涉及藥物藥筒的系統。該系統可以包括:第一藥筒，包括第一安瓿，並容納第一藥物；和第二藥筒，包括第二安瓿，並容納第二藥物。第一和第二安瓿的第二直徑是相同的尺寸，第一和第二安瓿的第一直徑是不同的尺寸。在一個實施例中，第一藥物具有第一濃度，第二藥物具有第二濃度，其中第二濃度不等於第一濃度。在可選擇實施例中，第一藥筒中的第一藥物不同於第二藥筒中的第二藥物。藥物藥筒系統的一個實施例包括至少兩個藥筒。第一藥筒容納第一濃度的藥物。第二藥筒容納第二濃度的藥物。第一和第二藥筒每個包括:安瓿，具有恆定直徑的主體，其具有近端和遠端；頸部，在遠端具有直徑DND ;和頭部，位於頸部的遠端，並具有至少兩個直徑，Dl和D2 ;其中每個藥筒的每個安瓿的D2是相同的尺寸，每個藥筒的每個安瓿的Dl是不同的尺寸。第二濃度可以不等於第一濃度。第一藥筒中的藥物可以不同於第二藥筒中的藥物。第一和第二藥筒可以進一步包括通過與頭部的尺寸一致的套圈橫跨安瓿的遠端開口安裝的隔膜。該套圈可包括相應安瓿的第一和第二直徑。因此，本公開包括限定為兩個或更多個藥筒的藥筒系統，其中第一藥筒可以包含第一濃度的藥物，第二藥筒可以包含第二濃度的藥物。該系統中的第一和第二藥筒每個包括具有近端部分、總長度L和除了頸部直徑以外還具有至少兩個可測量的直徑的頭部的安瓿。部分地圍住隔膜的套圈固定到安瓿，並優選地圍繞兩個頭部直徑。遠端頭部直徑可以改變以區分容納在藥筒中的不同藥物和/或不同濃度。優選地，藥物的第二濃度不等於第一濃度。或者，第一藥筒中的藥物可以不同於第二藥筒中的藥物。當然，該系統可以包括許多藥筒，每個藥筒具有相同的D1，但不同的D2。在這種系統中，不同的藥物可以被編碼或匹配於不同的D2直徑。類似地，該系統可包括許多藥筒，每個藥筒具有相同的D2，但不同的D1。在這種系統中，不同的藥物可以被編碼或匹配於不同的Dl直徑。通過為給藥裝置提供僅接收具有匹配的頭部直徑的一個或多個藥筒的藥筒保持器，可以避免不正確的藥筒使用。這通過改變藥筒保持器的遠端處的設計和/或內部尺寸來實現。本公開還涉及一種組裝成品藥筒的改進的方法。封閉安瓿的遠端的方法可以包括:提供具有可變直徑的頭部和開口的安瓿，該頭部具有定位表面；將隔膜定位在開口上；和使用柱塞(Plunger)、藉助套圈將隔膜固定到頭部，其中，柱塞沿近端方向施加力以將套圈按壓在頭部上，直到該按壓使套圈與定位表面接觸。滾壓板可以沿遠端方向施加力，以使套圈卷邊(crimp)至頭部。在用於封閉常規安瓿的遠端的生產工藝中，不存在定位表面，因為頭部在形狀上是圓柱形的，橫截面尺寸是均勻的，直到其逐漸變細成為頸部。這樣，套圈密封到頭部和隔膜的固定唯一地通過力控制，該力必須足夠大以充分地壓縮隔膜，由此確保密封性，但是不能大到套圈材料(一般是鋁箔)的懸垂物具有比玻璃主體上可用的相對表面更大的表面。這將導致套圈的邊緣不清潔、「有磨損」或伸出。當在組裝過程中有變化的情況下，例如，在隔膜或套圈的材料因替代供應商而改變時或在組裝工具存在磨損時，所需的力必須通過反覆試驗過程重新確定，而這導致生產浪費。該方法利用與藥筒的頭部中的第一或第二直徑相關聯的由水平或基本上水平的表面形成的定位表面。 用於將套圈密封至安瓿的機器採用柱塞工具，該柱塞工具圍繞安瓿的頭部下壓直到鋁蓋的表面到達由安瓿頭部的Dl或D2限定的直徑的定位表面。以此方式，利用定位表面的生產或組裝過程依賴於定位表面的位置和工具的磨損，這簡化了生產過程。這裡描述的給藥裝置和非標準藥筒可以被認為是給藥系統。這種給藥系統可以是可重複使用的，意味著藥筒在空的時候可以更換，或者該系統可以是不可重複使用的(一次性的)，意味著藥筒不能更換，當藥筒是空的時，要拋棄整個系統。在任何上述布置中，可以向非標準藥筒加入機械編碼特徵，例如附接到安瓿近端的編碼的標籤或環/帶/軸環。通過適當地參照附圖並閱讀下面的詳細說明，各方面的這些以及其它優點對本領域普通技術人員將變得明顯。本發明的範圍由權利要求的內容限定。本發明不限於特定實施例，而是包括不同實施例的要素的任意組合。而且，本發明包括權利要求的任意組合和權利要求所公開的特徵的任意組合。


這裡參照附圖描述示例性實施例，附圖中:圖1示出示例性的筆型給藥裝置；圖2示出ISO標準藥物藥筒的橫截面圖；圖3是根據我們提出的概念的示例性藥物藥筒的橫截面圖；圖4是根據我們提出的概念的另一示例性藥物藥筒的橫截面圖；圖5是ISO標準藥筒的製造工藝的橫截面圖；圖6是根據我們提出的概念的示例性藥物藥筒的製造工藝的橫截面圖。
具體實施例方式圖1示出筆型注射器形式的給藥裝置100。該給藥裝置100包括劑量設定機構102、藥筒保持器104和可移除的帽106。藥筒保持器104的近端105和劑量設定機構102的遠端103可移除地固定在一起。該筆型注射器可包括可重複使用的或一次性的筆型注射器。在注射器包括可重複使用的裝置的情況下，藥筒保持器104和劑量設定機構102可移除地聯接在一起。在一次性裝置中，它們可以永久性地聯接在一起。在圖1中，劑量設定機構102包括心軸109，例如帶螺紋的心軸，其在注射劑量時旋轉。為了注射之前設定的劑量，雙頭針頭組件(未示出)附接到藥筒保持器104的遠端108。優選地，藥筒保持器104的遠端108包括螺紋121 (或其它合適的連接機構，例如搭扣鎖、搭扣配合、形式配合或卡口鎖機構)，使得針頭組件可以可移除地附接到藥筒保持器104的遠端108。當給藥裝置100在不使用時，可移除的帽106可以可釋放地保持在藥筒保持器104上。由藥筒保持器104限定的內部藥筒腔111的尺寸確定為並構造成可靠地接收並保持非標準藥筒120。圖2示出可與圖1所示的給藥裝置100 —起使用的標準ISO藥筒120的遠端的部分橫截面圖， 該標準ISO藥筒120的頭部131具有均勻的不可變的直徑D，其中內腔111的輪廓確定為和/或適合於與標準ISO藥筒120的頭部131的均勻形狀相匹配。藥筒120包括從遠端130延伸到近端132的安瓿122。遠端130由頭部131和頸部133的組合來限定，其中過渡段是向內收斂的肩部135。
在遠端130，安瓿122包括恆定且均勻直徑的頭部131，該頭部131具有位於頸部133遠端的直徑D。環狀輪圈134在肩部135的最遠端附近周向地延伸。可刺穿的密封件或隔膜127橫跨安瓿122的開放遠端可靠地安裝。隔膜127可以通過金屬套筒或套圈124保持在適當位置。該套圈124可以在頸部133的遠端圍繞周向輪圈134卷邊。藥物125預先填充到藥筒120中並部分地被可刺穿的密封件或隔膜127、套圈124和活塞128保持在藥筒120內。活塞128與安瓿122的管狀內壁進行滑動的流體密封接合。在劑量注射或劑量施予期間作用於活塞128上的軸向指向的力迫使來自於藥筒120的藥物125通過安裝到藥筒保持器104的遠2而108上的雙頭針頭(未不出)，進入注射部位。這種軸向力可以由心軸109提供。轉到示出本公開的安瓿322和成品藥筒320的示例的圖3和4，它們中每一個的特徵在於，頭部331具有與頸部333的直徑DNP區別開且區分開的可變直徑。在遠端330，安瓿322包括非均勻的頭部331，該頭部331最少具有至少兩個不同的直徑，被示出為位於頸部333的遠端的Dl和D2。在圖3和4中所示的每個實施例中，遠端外徑Dl小於D2。與標準ISO藥筒一樣，本公開的藥筒，如這些圖中所示的，具有在肩部335的最遠端周向延伸的環狀輪圈334、以及通過金屬套筒或套圈324橫跨安瓿322的開放遠端可靠地安裝的可刺穿密封件或隔膜327，該金屬套筒或套圈324可以在頸部333的遠端圍繞周向輪圈334卷邊。安瓿322容納著藥物325，該藥物325預先填充到藥筒320中，並部分地由可刺穿密封件或隔膜327、套圈324和可滑動的活塞(未示出)保持在藥筒320內，該可滑動的活塞可以與圖2所示的活塞128相同。本公開還包括因安瓿322的可變直徑的頭部331而成為可能的改進的製造或填充工藝。該改進的製造工藝利用位於頭部331上、優選是位於水平的或幾乎水平的表面上的定位表面350，例如圖6所示的定位表面350。相反，圖5示出ISO標準藥筒120的製造工藝，其中由於安瓿122的均勻的恆定直徑的頭部131，因此不存在定位表面。在該製造工藝中，壓力機400沿方向401施加力，以使套圈124固定到頭部131。柱塞是彈簧加載的，並被向下驅動，直到通過該過程被壓縮的隔膜127的反壓力達到力410。滾壓板405施加向上的力411，並沿方向406移動，以將由隔膜127壓縮產生的套圈124的懸垂物附接到安瓿122的頭部131。在改進的工藝中，如圖6所示，壓力機400向下壓，直到壓力機400使套圈324遇到安瓿322的定位表面350。使用相同的滾壓板405將套圈324固定到肩部335。該改進的生產工藝僅依賴於定位表面350的位置以及工具的磨損(wear and tear),而不是隔膜327施加的反壓力，這簡化了生產工藝。限定藥筒保持器腔111的藥筒保持器104的一部分具有基本上均勻的直徑。該內徑優選比藥筒320的主體的近端處的外徑OD略大。藥筒保持器104的遠端內部構造成、模製成、形成為或以其它方式設計成，與本公開的藥筒的可變直徑的頭部331 —致。以此方式，當藥筒320裝載到藥筒保持器104的腔111中、然後藥筒保持器104連接到劑量設定構件102時，藥筒320將被可靠地保持在藥筒腔111內。更具體地，因為藥筒保持器104的遠端內部設計成與藥筒320的頸部331的可變直徑匹配，所以僅藥筒320和藥筒保持器104匹配就將允許與給藥裝置100的劑量設定機構102的相容的配合和附接。多個劑量的藥物325可以從藥筒320分配。將理解，藥筒320可以含有必須經常施予的類型的藥物325，例如一天一次或多次。一種這樣的藥物325是胰島素。劑量設定機構102包括位於給藥裝置100的近端107的劑量設定器117。在一個優選布置中，劑量設定器117可以沿著劑量設定機構的整個長度延伸。劑量設定器117可以被使用者旋轉來設定劑量。為了施予可通過旋轉劑量設定器117而設定的劑量，使用者將包括雙頭針頭的針頭組件附接在藥筒保持器104的遠端108上。以此方式，針頭組件刺穿藥筒120的密封件127，因此與藥物125液體連通。使用者推動劑量設定器117以注射設定的劑量。接著是相同的劑量設定和劑量施予程序，直到藥筒中的藥物125耗盡，然後必須將新的藥筒120裝載在裝置中。為了更換空的藥筒120，使用者被要求從劑量設定機構102取下藥筒保持器104。提供了一種與給藥系統例如給藥裝置100 —起使用的包括本公開的非標準藥筒320的編碼系統。在一示例中，藥筒320的系統被製造為，藥筒320的頭部331的直徑是變化的，具有至少兩個可測量的直徑Dl和D2，這與ISO標準所要求的「標準藥筒」120的恆定且均勻的遠端直徑D不同。這樣，每個藥筒320可以具有相同的Dl，但不同的D2，或者反過來，其中使Dl或D2中任一個或兩者編碼或匹配於不同的藥物325或藥物325的濃度。因為藥筒保持器104被製造為與用於每個藥筒系統的非標準遠端直徑Dl、D2相配，所以試圖插入或使用標準藥筒120將失敗，從而意外地使用標準藥筒120來代替非標準藥筒320將是不可能的。雖然主要的目標是胰島素市場，但是所提出的非標準藥筒方案可以應用於其它藥物。同樣地，編碼系統可以應用於各種給藥裝置100。所提出的藥筒系統帶來許多優點。例如，所提出的系統有助於幫助使用者確保給定的給藥裝置部件僅附接到既定的給藥裝置部件。該系統還得到低成本編碼機構，因為具有不同遠端直徑Dl、D2的藥筒320和匹配保持器104的製造不需要大量部件，從而能夠以成本有效的方式製造。而且，存在可以採用的用於可變直徑的頭部331的相當大數量的不同的可能尺寸。結果，通過所提出的非標準藥筒方案，大量的藥物325可以彼此區分開來。在給定的實施 例中，編碼可以設計成阻止所有不正確的貯存器插入到不正確的藥筒保持器104中。在可選擇實施例中，編碼可以設計成阻止給定類型的貯存器，而不是全部類型的貯存器。例如，在一個實施例中，編碼可以僅阻止那些不是用於該殼體且包括危險藥物的貯存器。例如，短效藥物可以裝到旨在用於長效藥物的裝置中，但是反過來不行。作為另一示例，低濃度藥物可以裝到旨在用於高濃度藥物的裝置中，但是反過來不行。已經描述了示例性實施例。然而，正如本領域技術人員將意識到的，可以對這些布置做某些改變或變型。然而，本領域技術人員將理解，在不偏離由權利要求限定的本公開的真實範圍和精神的條件下，可以對當前公開的布置做出進一步的改變、變型、修改和/或增加。術語「藥劑」或「藥物」，如這裡使用的，是指包含至少一種藥學活性化合物的藥物配製劑，其中在一個實施例中，藥學活性化合物具有高達1500Da的分子量和/或是肽、蛋白質、多糖、疫苗、DNA、RNA、抗體、酶、抗體、激素或寡核苷酸，或上述藥學活性化合物的混合物，其中在另一實施例中，藥學活性化合物用於治療和/或預防糖尿病或與糖尿病相關的併發症如糖尿病視網膜病變，血栓栓塞病症如深靜脈或肺血栓栓塞、急性冠狀動脈症候群(ACS)、心絞痛(angina)、心肌梗死、癌症、黃斑變性、炎症、枯草熱、動脈粥樣硬化和/或類風溼性關節炎，其中在另一實施例中，藥學活性化合物包括至少一種用於治療和/或預防糖尿病或與糖尿病相關的併發症如糖尿病視網膜病變的肽，其中在另一實施例中，藥學活性化合物包括至少一種人胰島素或人胰島素類似物或衍生物，胰高血糖素樣肽(GLP-1)或其類似物或衍生物，或exedin-3或exedin-4，或exedin-3或exedin-4的類似物或衍生物。胰島素類似物例如是Gly (A21)、Arg (B31)、Arg (B32)人胰島素；Lys(B3)、Glu (B29)人胰島素；Lys(B28)、Pro(B29)人胰島素；Asp (B28)人胰島素；人胰島素，其中B28位的脯氨酸由Asp、Lys、Leu、Val或Ala替代,並且其中B29位的Lys可以由Pro替代；Ala(B26)人胰島素；Des(B28-B30)人胰島素；Des(B27)人胰島素和Des(B30)人胰島素。膜島素衍生物例如是B29-N-肉蓮酸-des (B30)人膜島素；B29_N_掠桐醯-des(B30)人胰島素；B29-N-肉豆蘧醯人胰島素；B29_N_棕櫚醯人胰島素；B28_N_肉豆蘧醯LysB28ProB29人胰島素；B28_N_棕櫚醯_LysB28ProB29人胰島素；B30_N_肉豆蘧醯-ThrB29LysB30 人胰島素；B30_N_ 棕櫚醯 _ThrB29LysB30 人胰島素；B29_N_(N-棕櫚醯-T-穀氨醯)-des(B30)人胰島素；B29-N-(N-石膽醯-Y-穀氨醯)-des(B30)人胰島素；B29_N_ (w -竣基十七燒酸)-des (B30)人膜島素和B29-N- (w -竣基十七燒酸)人膜島素。 Exendin-4 例如是指 Exendin-4 (1-39),—種序列為 H His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-1le-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pr Q-Pro-Ser-NH2 的月太。Exendin-4衍生物例如選自下列化合物:H-(Lys)4-des Pro36,des Pro37Exendin_4 (1-39)_NH2，H-(Lys)5~des Pro36,des Pro37Exendin_4 (1-39)_NH2，des Pro36[Asp28]Exendin-4(1~39),des Pro36[IsoAsp28]Exendin-4(1~39),des Pro36 [Met (0) 14，Asp28]Exendin_4 (1-39)，des Pro36[Met(0)14，IsoAsp28]Exendin-4(1-39),des Pro36 [Trp (02)25，Asp28]Exendin-4 (1-39)，des Pro36 [Trp (02)25, IsoAsp28]Exendin-4(1-39), des Pro36[Met(0)14Trp(02)25，Asp28]Exendin-4(1-39)，des Pro36 [Met (0) 14Trp (02) 25, IsoAsp28]Exendin-4 (1~39);或des Pro36 [Asp28]Exendin-4(1~39),des Pro36[IsoAsp28]Exendin-4(1~39),des Pro36 [Met (0) 14，Asp28]Exendin_4 (1-39)，des Pro36[Met(0)14，IsoAsp28]Exendin-4(1-39),des Pro36 [Trp (02)25，Asp28]Exendin-4 (1-39)，des Pro36 [Trp (02)25, IsoAsp28]Exendin-4(1-39),des Pro36[Met(0)14Trp(02)25，Asp28]Exendin-4(1-39)，
des Pro36[Met(0)14Trp(02)25, IsoAsp28]Exendin-4(1-39),其中所述基團-Lys6_NH2可以結合至Exendin-4衍生物的C-端；或具有如下序列的Exendin-4衍生物H-(Lys)6_des Pro36[Asp28]Exendin-4(1-39)_Lys6_NH2，des Asp28Pro36,Pro37, Pro38Exendin-4(1-39)-NH2，H- (Lys)6_des Pro36, Pro38[Asp28]Exendin-4 (1-39)-NH2，H-Asn- (Glu)5des Pro36, Pro37, Pro38[Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2，des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]Exendin-4(1~39)-(Lys)6-NH2,H-(Lys)6_des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]Exendin-4 (1-39)-(Lys)6-NH2，H-Asn-(Glu)5_des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]Exendin-4 (1-39)- (Lys)6-NH2，H-(Lys)6_des Pro36[Trp(02)25，Asp28]Exendin-4(1-39)_Lys6_NH2，H-des Asp28Pro36, Pro37, Pro38[Trp(02)25]Exendin-4(1-39)-NH2，H-(Lys)6_des Pro36,Pro37,Pro38[Trp (02)25，Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2，H-Asn - (Glu) 5 - d e s P r o 3 6 , P r o 3 7 , P r o 3 8 [Trp (02) 25，A s p 2 8 ]Exendin-4(1-39)-NH2，des Pro36,Pro37,Pro38[Trp (02)25，Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，H - (Lys) 6~des P r o 3 6 , P r o 3 7 , Pro38 [Trp (02) 25, A s p 2 8 ]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，H-Asn - (Glu) 5 - d e s P r o 3 6 , P r o 3 7 , P r o 3 8 [Trp (02) 25，A s p 2 8 ]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，H-(Lys)6_des Pro36[Met(0)14，Asp28]Exendin-4(1-39)_Lys6_NH2，des Met(0)14Asp28Pro36, Pro37, Pro38Exendin-4(1-39)-NH2，H-(Lys)6_desPro36，Pro37, Pro38[Met(0)14，Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2，H-Asn - (Glu) 5 - d e s P r o 3 6 , Pr o 3 7 , P r o 3 8 [Met (0) 14，A s p 2 8 ]Exendin-4(1-39)-NH2，des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Asp28] Exendin-4 (1-39) - (Lys) 6-NH2，H - (Lys) 6~des Pro36，Pro37，Pro38[Met(0)14，Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，H-Asn - (Glu) 5des P r o 3 6 , P r o 3 7 , Pro38 [Met (0) 14，A s p 2 8 ]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，H-Lys6-des Pro36[Met(0)14，Trp(02)25，Asp28]Exendin-4(1-39)_Lys6_NH2，H-des Asp28Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O) 14，Trp (02) 25]Exendin-4 (1-39) -NH2,H- (Lys) 6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Asp28]Exendin_4 (1-39)-NH2，H-Asn- (Glu) 5~des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Trp (02) 25, Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2，des P r o 3 6 , P r o 3 7 , Pro38 [Met (0) 14，Trp (02) 25，A s p 2 8 ]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，
H- (Lys) 6_des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Trp (02) 25，Asp28]Exendin-4 (Sl-39)-(Lys)6-NH2，
H-Asn- (Glu) 5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2 ；或前述Exedin-4衍生物中任一種的藥學上可接受的鹽或溶劑合物。激素例如是垂體激素類或下丘腦激素類或調節性活性肽及它們的拮抗劑，如Rote Liste, 2008版，第50章中所列，如促性腺激素(Gonadotropine)(促卵泡激素(Follitropin)、促黃體素(Lutropin)、絨毛膜促性腺激素(Choriongonadotropin)、促配子成熟激素(Menotropin)),生長激素(Somatropine)(促生長素(Somatropin)),去氨加壓素(Desmopressin),特利加壓素(Terlipressin),戈那瑞林(Gonadorelin),曲普瑞林(Triptorelin),亮丙瑞林(Leuprorelin),布舍瑞林(Buserelin),那法瑞林(Nafarelin),戈舍瑞林(Goserelin)。多糖例如是葡糖胺聚糖、透明質酸、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或它們的衍生物，或上述多糖的硫酸化形式，例如，多聚硫酸化形式，和/或它們藥學上可接受的鹽。多聚硫酸化低分子量肝素的藥學上可接受的鹽的實例是依諾肝素鈉(enoxaparinsodium)。藥學上可接受的鹽例如是酸加成鹽和鹼式鹽。酸加成鹽是例如HCl或HBr的鹽。鹼式鹽是例如具有選自鹼或鹼性物質(alkali or alkaline)的陽離子的鹽，所述陽離子例如Na+，或K+，或Ca2+，或銨離子N+(Rl) (R2) (R3) (R4)，其中Rl至R4彼此獨立地是指:氫，任選地取代的C1C6-烷基，任選地取代的C2-C6-烯基，任選地取代的C6-C10-芳基，或任選地取代的C6-C10-雜芳基。在1985年美國賓夕法尼亞州伊斯頓的Mark Publishing Company出版的由 Alfonso R.Gennaro 編輯的第 17 版《Remington’s Pharmaceutical Sciences))和《製劑技術百科全書(Encyclopedia of Pharmaceutical Technology)》中描述了藥學上可接受的鹽的其它實例。藥學上可接受的溶劑合物是例如水合物。

附圖標記100給藥裝置102劑量設定機構103 遠端104藥筒保持器105 近端106可移除的帽107 近端108 遠端109 心軸111藥筒腔117劑量設定器120 藥筒121 螺紋122 安瓿124 套圈
125藥物127隔膜128活塞130遠端131頭部132近端133頸部134輪圈135肩部320藥筒
·
322安瓿324套圈325藥物327隔膜330遠端331頭部333頸部334輪圈335肩部350表面400壓力機401方向405滾壓板406方向410力411力D直徑Dl第一直徑D2第二直徑OD外徑DND直徑
權利要求
1.一種封閉安瓿(322)的遠端的方法,包括: -提供具有可變直徑的頭部(331)和開口的安瓿(322)，該頭部(331)具有定位表面(350)； -將隔膜(327)定位在該開口上；和 -使用柱塞、藉助套圈(324)將隔膜(327)固定到頭部(331)， 其中，該柱塞沿近端方向施加力以將套圈(324)按壓在頭部(331)上，直到該按壓使套圈(324)與定位表面(350)接觸。
2.如權利要求1的方法，其特徵還在於，滾壓板(405)沿遠端方向(411)施加力，以使套圈(324)卷邊至頭部(331)。
3.一種用於容納藥物(325)的安瓿(322)，包括， 恆定直徑的主體； 頸部(333);和 頭部(331)，位於頸部(333)的遠端，並具有可變的、非恆定的直徑。
4.如權利要求3的安瓿(322)，其中，頭部(331)具有第一直徑(Dl)和第二直徑(D2)，其中第一直徑(Dl)小於第二直徑(D2)。
5.如權利要求4的安瓿(322)，其中，頸部(333)的直徑(Dnd)小於第一和第二直徑(D1，D2)。
6.一種藥物藥筒(320)的系統，包括: 第一藥筒(320)，包括根據權利要求4或5的第一安瓿(322)，該第一藥筒(320)容納第一藥物(325);和 第二藥筒(320)，包括根據權利要求4或5的第二安瓿(322)，該第二藥筒(320)容納第二藥物(325)； 其中，第一和第二安瓿(322)的第二直徑(D2)是相同的尺寸，而第一和第二安瓿(322)的第一直徑(Dl)是不同的尺寸。
7.如權利要求6的系統，其中，第一藥物(325)具有第一濃度，第二藥物(325)具有第二濃度，並且其中，第二濃度不等於第一濃度。
8.如權利要求5的系統，其中，第一藥筒(320)中的第一藥物(325)不同於第二藥筒(320)中的第二藥物(325)。
9.如權利要求6、7或8的系統，其中，第一和第二藥筒(320)中的每一個還包括通過與頭部(331)的尺寸一致的套圈(324)橫跨安瓿(322)的遠端開口安裝的隔膜(327)。
10.如權利要求9的系統，其中，套圈(324)包括相應安瓿(322)的第一和第二直徑(D1，D2)。
全文摘要
示出一種封閉安瓿(322)的遠端的方法。安瓿(322)具有可變直徑的頭部(331)和開口，該頭部(331)具有定位表面(350)。隔膜(327)定位在開口上，並使用柱塞藉助套圈(324)固定到頭部(331)。柱塞沿近端方向施加力以將套圈(324)按壓在頭部(331)上，直到該按壓使套圈(324)與定位表面(350)接觸。此外，用在用於給藥裝置(100)的藥筒(320)中的安瓿(322)具有非標準的尺寸以提供編碼系統，來減小使用者從給藥裝置(100)分配錯誤藥物的風險。
文檔編號A61M5/28GK103118725SQ201180043766
公開日2013年5月22日 申請日期2011年7月18日 優先權日2010年7月19日
發明者K.赫曼 申請人:賽諾菲-安萬特德國有限公司