夏天無總鹼製劑的製備方法
2023-09-17 02:46:20
專利名稱：夏天無總鹼製劑的製備方法
技術領域：
本發明涉及一種中藥有效部位的製劑，尤其是涉及夏天無總鹼製劑。
背景技術：
夏天無為一種常用的中藥，療效確切，應用廣泛，具有活血通絡，行氣止痛的功能。用於中風偏癱、跌打損傷、風溼性關節炎，坐骨神經痛等症。其主要活性成分為生物鹼，臨床所用製劑有夏天無片、夏天無注射液等。夏天無片採用部分打粉，部分酸提的工藝，具有製劑不精製，用量大的缺點；夏天無注射液為以夏天無提取物為原料製成的水針劑，在放置貯藏過程中其有效活性成分不夠穩定。夏天無總鹼製劑包括夏天無總鹼膠囊、夏天無總鹼片、夏天無總鹼凍乾粉劑。夏天無總鹼片、夏天無總鹼膠囊以夏天無總鹼提取物為原料製備而成，具有製劑精製，用量小，藥效穩定等優點，夏天無總鹼凍乾粉針採用冷凍乾燥生產工藝，藥物在真空低溫乾燥，使藥物不易氧化，避免了因高熱而分解，製成品含水量低，有利於長期貯存。夏天無總鹼製劑不僅增加了臨床用藥新劑型，而且具有諸多優點，提高了產品的品質，因此更易為人們接受，具有廣闊的市場前景，是現代製藥企業的理想產品。
發明內容
一、本發明夏天無總鹼製劑的製備方法是通過如下技術方案實現的1、夏天無總鹼膠囊的製備1.1夏天無總鹼膠囊的處方組成夏天無總鹼提取物(以原阿片鹼計)1-30g輔料適量製成1000粒。
最佳配方組成夏天無總鹼提取物(以原阿片鹼計)9g輔料適量製成1000粒。
1.2夏天無總鹼膠囊的製備工藝取夏天無總鹼提取物粉碎，加輔料適量，混勻，裝膠囊即得夏天無總鹼膠囊。
1.3本發明工藝中所用的輔料可以是糊精、澱粉、微粉矽膠等中的任何一種或多種混合使用。
2、夏天無總鹼片的製備2.1夏天無總鹼片的處方組成夏天無總鹼提取物(以原阿片鹼計)1-30g輔料適量製成1000片。
最佳配方組成夏天無總鹼提取物(以原阿片鹼計)9g輔料適量製成1000片。
2.2夏天無總鹼片的製備工藝取夏天無總鹼提取物粉碎，加輔料適量，混勻，直接壓片或制粒乾燥後壓片，包衣，質檢，即得夏天無總鹼片。
2.3通過工藝所製成的包衣片，為薄膜衣片，其薄膜衣材料採用胃溶型薄膜衣預混劑(歐巴代)。
2.4本發明中所加的輔料可以是微晶纖維素、交聯聚維酮、羧甲澱粉鈉、聚維酮K30、低取代羥丙纖維素、澱粉、糊精、微粉矽膠等中的任何一種或多種混合使用。
3、夏天無總鹼凍乾粉針的製備3.1夏天無總鹼凍乾粉針處方組成夏天無總鹼提取物(以原阿片鹼計)0.5-10g加注射用水適量，製成1000ml。
最佳配方為夏天無總鹼提取物(以原阿片鹼計)1g加注射用水適量，製成1000ml。
3.2製備工藝取適量半胱氨酸加入適量注射用水中，攪拌溶解後，加入夏天無總鹼提取物，攪拌溶解，加注射用水至規定量，調pH值，加入適量針用活性炭攪拌，微孔濾膜分級濾過，濾液定量無菌分裝於經洗淨滅菌乾燥的玻璃小瓶中，放入凍幹架上，按凍幹曲線選定的條件，嚴格按時間調節板層溫度和真空度，直至凍乾結束，然後回充高純N2，加塞，軋蓋，即得。
3.3本發明中所加的抗氧化劑為半胱氨酸，也可用亞硫酸鈉。
二、夏天無總鹼提取物的製備1、夏天無總鹼提取物的工藝
將夏天無淨選，除去雜質洗淨，檢驗合格備用；取夏天無粉碎成粗粉，以1％鹽酸為溶劑，滲漉至生物鹼提取完全，漉液通過預先處理的陽離子交換樹脂，交換後樹脂用水、乙醇依次洗滌後，將樹脂晾乾，再用氨醇(在乙醇中加氨水至pH值9-10)洗脫至生物鹼提取完全，收集洗脫液，回收乙醇後，濃縮乾燥，得夏天無總鹼提取物。
2、陽離子交換樹脂的處理可採用以下任一種方法2.1新陽離子樹脂用蒸餾水浸泡1-2天，使其充分膨脹，用水洗至洗出液澄明無色為止，將餘水除去，加入2-5倍量1-2mol/l鹽酸，不斷攪拌，浸泡1-3小時，去除酸液，用水洗至洗出液pH3-4為止，傾除餘水。加入2-5倍量1-2mol/lNaOH溶液，不斷攪拌，浸泡1-3小時左右，去除鹼液，再用水洗至洗出液pH7，傾去餘水。最後加入2-5倍量1-2mol/lHCl溶液浸泡1-3小時，使陽離子樹脂轉為H型，傾去酸液，用水洗至pH為3-5，即可裝柱應用。
2.2將新的陽離子樹脂浸在蒸餾水中1-2天，使其充分膨脹用水洗至洗出液澄明無色為止，裝入層析柱中。先用樹脂體積10-20倍的1-2mol/l鹽酸，以每分鐘每平方釐米1ml的流速進行交換，使其變為氫型，然後用水洗至流出液呈中性。接著再用樹脂體積5-15倍量的1-2mol/l氫氧化鈉(或氯化鈉)進行交換，使其回復鈉型，再用水洗至洗出液不含鈉離子(用火焰法檢試，若有鈉離子存在，灼燒時火焰呈黃色)。再重複一次鹽酸和氫氧化鈉(或氯化鈉)的處理。最後用樹脂體積5-15倍量的1-2mol/l鹽酸進行交換，使它變為氫型，水洗至pH3-5即可供應用。
上述操作所用的水均為蒸餾水。
3、生物鹼提取完全與否可用生物鹼沉澱試劑進行檢測。
4、乾燥採用減壓乾燥或噴霧乾燥。減壓乾燥溫度為60-90℃，最佳溫度為60℃。噴霧乾燥，進風溫度為100-200℃，出風溫度為50-150℃，最佳相對密度為1.08(60℃)。最佳進風溫度為160℃，出風溫度為100℃。
5、本發明工藝中濃縮採用減壓或薄膜濃縮。
6、工藝中用氨醇洗脫生物鹼，也可採用NaOH乙醇溶液(用NaOH液調pH值9-10)為洗脫液，洗脫液用HCL調pH值6-7，濾過，濾液回收乙醇後，濃縮乾燥，得夏天無總鹼提取物。
權利要求
1.一種夏天無總鹼製劑的製備方法，其特徵是它由夏天無總鹼膠囊的製備方法，夏天無總鹼片的製備方法，夏天無總鹼凍乾粉針的製備方法組成。
2.根據權利要求1所述的夏天無總鹼製劑的製備方法，其特徵是夏天無總鹼膠囊的製備由以下步驟(1)其處方組成為夏天無總鹼提取物(以原阿片鹼計)1-30g，最佳用量為9g，輔料適量，最終的產品為1000粒。(2)其所添加的輔料可以是糊精、澱粉、微粉矽膠囊中的一種/多種混合使用。(3)將夏天無總鹼提取物粉碎，加輔料適量，混勻，裝膠囊，即得夏天無總鹼膠囊。
3.根據權利要求1所述的夏天無總鹼製劑的製備方法，其特徵是夏天無總鹼片的製備由以下步驟(1)其處方組成為夏天無總鹼提取物(以原阿片鹼計)1-30g，最佳用量為9g，輔料適量，最終的產品為1000片。(2)其所添加的輔料可以是微晶纖維素、交聯聚維酮、羧甲澱粉鈉、聚維酮K30、低取代羥丙纖維素、澱粉、糊精、微粉矽膠中的任何一種/多種混合使用。(3)其片制為外包衣片，為薄膜衣片，其薄膜衣材料採用胃溶型薄膜衣預混劑歐巴代。
4.根據權利要求1所述的夏天無總鹼製劑的製備方法，其特徵是夏天無總鹼凍乾粉針的製備由以下步驟(1)其處方組成為夏天無總鹼提取物(以原阿片鹼計)0.5-10g，最佳為1g，加注射用水適量，製成產品1000ml。(2)取適量半胱氨酸加入適量注射用水中，攪拌溶解後，加入夏天無總鹼提取物，攪拌溶解，加注射用水至規定量，調pH值，加入適量針用活性炭攪拌，微孔濾膜分級濾過，濾液定量無菌分裝於經洗淨滅菌乾燥的玻璃小瓶中，放入凍幹架上，按凍幹曲線選定的條件，嚴格按時間調節板層溫度和真空度，直至凍乾結束，然後回充高純N2，加塞，軋蓋，即得。
全文摘要
一種夏天無總鹼製劑(包括夏天無總鹼片、夏天無總鹼膠囊、夏天無總鹼凍乾粉針)的製備方法，其特徵是首先採用以鹽酸為溶劑進行滲漉，再上柱交換，脫洗後濃縮而得夏天無總鹼提取物，用夏天無總鹼提取物按處方量投料加適當的輔料製成夏天無總鹼膠囊、夏天無總鹼片，用夏天無總鹼配注射用水，加適量半胱氨酸、調pH值、活性炭濾過，上無菌線灌裝、再凍幹，回充N2製成凍乾粉。夏天無是一種常用中藥，療效確切，應用廣泛，是現代製藥企業的理想產品。
文檔編號A61P19/02GK1456153SQ0311882
公開日2003年11月19日 申請日期2003年3月21日 優先權日2003年3月21日
發明者毛友昌, 毛曉敏 申請人:毛友昌