一種質量穩定的氨苯碸凝膠及其製備方法
2023-09-16 17:48:00 3
專利名稱：一種質量穩定的氨苯碸凝膠及其製備方法
技術領域：
本發明涉及一種質量更好更穩定的氨苯碸凝膠，特別是涉及一種使用時無沙粒感且粒徑穩定的氨苯碸凝膠。本發明還涉及其製備方法。
背景技術：
氨苯碸是一種碸類抑菌劑，其凝膠劑在現有技術中已有公開。如美國Allergan公司生產的ACZONE 凝膠(5%氨苯碸凝膠)已上市銷售，用於局部治療尋常痤瘡。該廣品存在兩大不足一、該凝膠塗抹於患處有強烈的沙粒感，患者順應性差；二、經長期貯存後，凝膠質量不穩定，其粒徑不符合《中國藥典》2010版的規定(≤ 180 μ m)。本發明人對ACZONE 凝膠進行試驗後發現，此產品粒徑較大，因此局部使用時會產生強烈沙粒感；長期存放後，由於凝膠中氨苯碸發生集聚，導致產品粒徑不斷變大，而凝膠的粒徑又直接影響到產品的質量。因此，需要提供一種患者順應性更好、質量更為穩定的氨苯碸凝膠劑
發明內容
本發明的目的是提供一種患者順應性更好、質量更為穩定的氨苯碸凝膠，具體目的是克服現有產品的不足，使用時無沙粒感，效期內貯存，凝膠粒徑保持穩定，且符合《中國藥典》2010版的規定(≤180 μ m)。本發明解決上述問題的技術方案是在氨苯碸凝膠的組方中添加一種或幾種增溶齊 ，通過合理選擇增溶劑的用量，控制凝膠的粒徑，並使得凝膠粒徑長期穩定。增溶劑可以增加活性成分氨苯碸在凝膠中的溶解度，同時使其在凝膠中的溶解和析出形成一個適當的平衡狀態。因此，不僅可以將凝膠粒徑減小到適宜程度，而且可以使粒徑長期保持穩定。發明人發現，找到合適的增溶劑可以達到以下技術效果防止沙粒感(減小粒徑，使其符合藥典規定)、質量穩定(保持粒徑不變)。為了得到粒徑適宜並且穩定的產品，本發明人對增溶劑的種類和用量都進行了反覆試驗，選擇出了適用和優選的種類和用量。具體技術方案是一種氨苯碸凝膠，含有氨苯碸、溶劑、膠凝劑、防腐劑、水和pH調節劑，其特徵是還含有2% 8% (W/W)的增溶劑；所述增溶劑選自聚氧乙烯氫化蓖麻油、十二烷基硫酸鈉、聚山梨酯或平平加中的一種或兩種以上的混合物。優選的增溶劑是聚氧乙烯氫化蓖麻油、聚山梨酯80、平平加O中的一種或兩種以上的混合物。可以採用凝膠製備中通常使用的膠凝劑、溶劑、防腐劑和pH調節劑。如膠凝劑可以是卡波姆；
溶劑可選自丙二醇、乙醇或二甲基亞碸中的一種或兩種以上的混合物；防腐劑可選自羥苯甲酯、羥苯乙酯、羥苯丙酯、山梨酸鉀或苯甲酸鈉中的一種或兩種以上的混合物；pH調節劑可選自氫氧化鈉、氫氧化鉀或三乙醇胺，優選三乙醇胺。上述氨苯碸凝膠中，氨苯碸的含量為O. 5 10.0% (W/W)，溶劑的含量為6. 5 15% (W/W)，膠凝劑的含量為O. 5 1. 0% (W/W)，防腐劑的含量為O. 2 O. 4% (W/W)，水的含量為70 90% (ff/ff)，pH調節劑的用量為調節凝膠的pH值為5. O 8. O。上述氨苯碸凝膠中，還可以含有O. 01 O. 10% (W/W)的依地酸二鈉。本發明還提供了一種製備氨苯碸凝膠的方法，步驟為a)將氨苯碸溶於溶劑中形成溶液I，將溶液I加入水中，混合均勻，得到藥液；b)將增溶劑溶於溶劑中形成溶液II，將溶液II加入水中後，再加入膠凝劑，混合均勻，得到基質液；c)將防腐劑、上述藥液與上述基質液相混合，混合均勻後，再加入pH調節劑調節pH至5. O 8. O,得氨苯碸凝膠。上述方法中，步驟a)和步驟b)所用溶劑可以相同，也可以不同，選自丙二醇、乙醇或二甲基亞碸中的一種或兩種以上的混合物；步驟a)中，溶劑用量為5 10% (W/W)，水的用量為20 30% (W/W)；步驟b)中， 溶劑用量為1. 5 5% (W/W)，水的用量為40 60% (W/W)。步驟b)中，可將依地酸二鈉與溶液II 一起加入水中後，再加入膠凝劑，混合均勻，得到基質液。使用的膠凝劑、溶劑、防腐劑、pH調節劑可以採用製備凝膠中通常使用的產品。如膠凝劑可以是卡波姆；防腐劑可選自羥苯甲酯、羥苯乙酯、羥苯丙酯、山梨酸鉀或苯甲酸鈉中的一種或兩種以上的混合物；PH調節劑可選自氫氧化鈉、氫氧化鉀或三乙醇胺，優選三
乙醇胺。本發明通過在氨苯碸凝膠的組方中添加增溶劑併合理選擇其用量，控制了凝膠的粒徑，並保持了凝膠的質量穩定。本發明的氨苯碸凝膠經實驗證實使用時無沙粒感，患者順應性良好；穩定性試驗表明，該凝膠質量穩定，長期放置，粒徑基本保持不變且符合《中國藥典》2010版的規定(彡180 μ m)。
圖1對比藥物ACZONE 凝膠O天時粒徑分布圖。圖2對比藥物ACZONE 凝膠常溫30 V下放置6個月後的粒徑分布圖。圖3實施例4氨苯碸凝膠O天時粒徑分布圖。圖4實施例4氨苯碸凝膠常溫30°C下放置6個月後的粒徑分布圖。
具體實施例方式下面實施例中所述氨苯碸凝膠僅為對本發明的技術方案進行舉例說明，但製備本發明的氨苯碸凝膠並不限於實施例中所用的成分及含量，可以有多種選擇。
實施例1氨苯碸凝膠的製備a)將0. 5g氨苯碸加入溶劑(5g丙二醇)中溶解完全，在強力攪拌狀態下，將溶液加入30g水中，持續攪拌，混合均勻，得到藥液；b)將增溶劑(2g聚氧乙烯氫化蓖麻油)加入溶劑(1.5g乙醇)中溶解後，與0. 0lg依地酸二鈉一起加入60g水中，在強力攪拌狀態下，將0. 5g卡波姆撒入攪拌形成的漩渦中，持續攪拌使其充分溶脹，得到基質液；c)將防腐劑(對羥基苯甲酸甲酯將0. 2g)用適量乙醇溶解後，與藥液和基質液相混合，混勻後用三乙醇胺調節PH至7. 5-8. 0，得IOOg氨苯碸凝膠。實施例2 6氨苯碸凝膠的配方和製備製備方法同實施例1，但氨苯碸用量不同，各步驟中所用溶劑、增溶劑、防腐劑等的種類和用量不同，水的用量也不相同，各 實施例的配方詳見表I。表I實施例1 6氨苯碸凝膠的組方
權利要求
1.一種氨苯碸凝膠，含有氨苯碸、溶劑、膠凝劑、防腐劑、水和PH調節劑，其特徵是還含有2% 8% (W/W)的增溶劑；所述增溶劑選自聚氧乙烯氫化蓖麻油、十二烷基硫酸鈉、聚山梨酯或平平加中的一種或兩種以上的混合物。
2.權利要求1所述的凝膠，所述增溶劑選自聚氧乙烯氫化蓖麻油、聚山梨酯80、平平加O中的一種或兩種以上的混合物。
3.權利要求1所述的凝膠，氨苯碸的含量為O.5% 10.0% (W/W)，溶劑的含量為6. 5% 15% (W/W)，膠凝劑的含量為O. 5% 1.0% (W/W)，防腐劑的含量為O. 2% O. 4%(W/W)，水的含量為70% 90% (W/W)，pH調節劑的用量為調節凝膠的pH值至5. O 8. O。
4.權利要求1所述的凝膠，還含有O.01% O. 10% (W/W)的依地酸二鈉。
5.權利要求1 4中任一所述的凝膠，所述膠凝劑是卡波姆；溶劑選自丙二醇、乙醇或二甲基亞碸中的一種或兩種以上的混合物；防腐劑選自羥苯甲酯、羥苯乙酯、羥苯丙酯、山梨酸鉀或苯甲酸鈉中的一種或兩種以上的混合物；PH調節劑選自氫氧化鈉、氫氧化鉀或三乙醇胺。
6.一種製備氨苯碸凝膠的方法，步驟為 a)將氨苯碸溶於溶劑中形成溶液I，並將溶液I加入水中，混合均勻，得到藥液； b)將增溶劑溶於溶劑中形成溶液II，將溶液II加入水中後，再加入膠凝劑，混合均勻，得到基質液； c)將上述藥液、基質液與防腐劑混合，三者混合均勻後，再加入pH調節劑調節pH至5.O 8. 0，得氨苯碸凝膠； 上述方法中，所述增溶劑選自聚氧乙烯氫化蓖麻油、十二烷基硫酸鈉、聚山梨酯或平平加中的一種或兩種以上的混合物；步驟a)和步驟b)所用溶劑可以相同，也可以不同，選自丙二醇、乙醇或二甲基亞碸中的一種或兩種以上的混合物。
7.權利要求6所述的方法，所述增溶劑選自聚氧乙烯氫化蓖麻油、聚山梨酯80、平平加O中的一種或兩種以上的混合物。
8.權利要求6所述的方法，所述增溶劑用量為2% 8%(W/W)。
9.權利要求6所述的方法，步驟a)中，溶劑用量為5% 10%(W/W)，水的用量為20% 30% (W/W);步驟b)中，溶劑用量為1. 5% 5% (W/W)，水的用量為40% 60% (ff/W)；
10.權利要求6所述的方法，步驟b)中，將依地酸二鈉與溶液II一起加入水中後，再加入膠凝劑，混合均勻，得到基質液。
全文摘要
本發明提供了一種質量穩定的氨苯碸凝膠及其製備方法，其特徵是該氨苯碸凝膠含有2％～8％(W/W)的增溶劑。本發明的氨苯碸凝膠使用時無沙粒感，患者順應性良好。穩定性試驗表明，該凝膠質量穩定，長期放置，粒徑基本保持不變且符合藥典的規定。
文檔編號A61K47/44GK103054792SQ201110324219
公開日2013年4月24日 申請日期2011年10月21日 優先權日2011年10月21日
發明者陳博, 張莉 申請人:重慶華邦製藥有限公司