異硫氰酸酯化合物的製造方法

2023-09-21 21:12:50

專利名稱：異硫氰酸酯化合物的製造方法
技術領域：
本發明涉及由具有羧基的氨基化合物製造對應的具有羧基的異硫氰酸酯化合物的方法。
背景技術：
異硫氰酸酯基的反應性高且可衍生為多種化學結構，所以是在有機合成化學中非常有用的官能團。此外，羧基具有特徵性的有機酸性和氫結合能力，因而是在有機材料和醫藥農藥的領域中有用的官能團。因此，同時具有這2個官能團且具有羧基的異硫氰酸酯化合物可以說是作為有機材料和醫藥農藥的領域中的製品和合成中間體非常有用的化合物。作為其一例，已知3，5-二異氰酸酯基苯甲酸可用作金屬結合性多肽合成的起始原料(例如參照專利文獻I)。作為由具有羧基的氨基化合物製造對應的具有羧基的異硫氰酸酯化合物的方法，報導有使用硫光氣(例如參照非專利文獻I)或硫代氯甲酸苯酯的方法(例如參照非專利文獻2)，存在具有非 常強的毒性和惡臭的問題。此外，報導有使用二硫化四甲基秋蘭姆的方法(例如參照非專利文獻3)，但存在過程中需要分離中間體而操作繁雜、在酸的存在下於高溫加熱等反應條件嚴酷、使用的二硫化四甲基秋蘭姆的價格昂貴等問題。於是，希望有不使用這些試劑、高收率且高純度、可用作為工業生產方法的具有羧基的異硫氰酸酯化合物的新製造方法。現有技術文獻專利文獻專利文獻1:國際公開第95/09013號文本非專利文獻非專利文獻1: J.Am.Chem.Soc.(1946)，68，2506非專利文獻2: Justus Liebigs Annalen der Chemie, (1971), 748, 101非專利文獻3:Russ.Chem.Bull.(1999)48, 739發明的概要發明所要解決的技術問題本發明的目的在於提供可使用安全的試劑以高收率和高純度由具有羧基的氨基化合物製造對應的具有羧基的異硫氰酸酯化合物的可用作為工業生產方法的新製造方法。解決技術問題所採用的技術方案本發明人為了解決上述課題而認真研究後，發現了通過使具有羧基的氨基化合物與硫代羰基二咪唑反應而以高收率和高純度製造對應的具有羧基的異硫氰酸酯化合物的新製造方法，從而完成了本發明。S卩，本發明包括以下的技術內容。(I)以式(2)[化2]
(SCN)m-A-B-(CO2H)n (2)表示的具有羧基的異硫氰酸酯化合物的製造方法，其中，使以式(I)[化I](H2N)m-A-B-(CO2H)n (I)表示的具有羧基的氨基化合物與硫代羰基二咪唑在溶劑中於鹼的存在下反應；式(I)中，m和η分別獨立地表示I或2的整數，A為C6_14芳香族烴基或C^12飽和烴基，該C6_14芳香族烴基和Cu飽和烴基無取代或者被滷素原子、硝基、氰基、CV6烷基、羥基、被保護的羥基、CV6烷氧基、二 Cu烷基氨基、被保護的氨基、被保護的單Cu烷基氨基、CV6烷基羰基或Cu烷氧基羰基取代，且該Ch2飽和烴基中的亞甲基可被氧原子、被Cu烷基取代的氮原子或被保護的氮原子取代，B為單鍵、C6_14芳香族烴基或CV12飽和烴基，該C6_14芳香族烴基和Ch2飽和烴基無取代或者被滷素原子、硝基、氰基、C1^6烷基、羥基、被保護的輕基、C^6燒氧基、_.C^6燒基氣基、被保護的氣基、被保護的單CV6燒基氣基、C1^燒基擬基或CV6烷氧基羰基取代，且該CV12飽和烴基中的亞甲基可被氧原子、被Cu烷基取代的氮原子或被保護的氮原子取代；式(2)中，m、n、A和B分別與式(I)中的定義相同。(2)如⑴所述的製造方法，其中，A為C6_14芳香族烴基，該C6_14芳香族烴基無取代或者被齒素原子、硝基、氰 基、CV6燒基、被保護的輕基、Cu燒氧基、_.C1^燒基氣基、被保護的氨基、被保護的單Cu烷基氨基、C1^6烷基羰基或CV6烷氧基羰基取代，B為單鍵。(3)如⑵所述的製造方法，其中，A為C6_14芳香族烴基，該C6_14芳香族烴基無取代或者被滷素原子或硝基取代。(4)如(3)所述的製造方法，其中，m為1，η為I。(5)如(4)所述的製造方法，其中，A為亞苯基，該亞苯基無取代或者被滷素原子或硝基取代。(6)如⑴ (5)中的任一項所述的製造方法，其中，鹼為叔胺。(7)如(6)所述的製造方法，其中，鹼為三Cp6烷基胺。(8)如(7)所述的製造方法，其中，鹼為三乙胺。(9)如(I) ⑶中的任一項所述的製造方法，其中，溶劑為滷代烴。(10)如(9)所述的製造方法，其中，溶劑為二氯甲烷。(11)如(I) (10)中的任一項所述的製造方法，其中，使具有羧基的氨基化合物在溶劑中於鹼的存在下與硫代羰基二咪唑反應後，用酸性水溶液進行處理。(12)如(11)所述的製造方法，其中，酸性水溶液為鹽酸。(13)如(12)所述的製造方法，其中，用鹽酸進行處理後，在不經分液操作的情況下進行過濾操作。(14)如(13)所述的製造方法，其中，用鹽酸進行處理後，在不經分液操作的情況下加入不良溶劑後進行過濾操作。(15)如(14)所述的製造方法，其中，不良溶劑為水或C5_8烷烴。發明的效果 如果採用本發明，則可提供能夠在不使用毒性強的硫光氣和硫代氯甲酸乙酯或價格昂貴的二硫化四甲基秋蘭姆的情況下，在溫和的條件下安全、低成本、簡便、高收率且高純度地由具有羧基的氨基化合物製造對應的異硫氰酸酯化合物的新製造方法。實施發明的方式以下，對本發明進行更詳細的說明。本發明中，「η」表示正，「i」表示異，「s」或「 sec 」表示仲，「 t 」或「 tert 」表示叔，「 c 」表示環，「ο 」表示鄰，「m」表示間，「p 」表示對。CV6烷基是指具有I 6個碳原子的直鏈狀、分支狀或環狀的烷基，可例舉例如甲基、乙基、η-丙基、η_ 丁基、η_戍基、η-己基、i_丙基、i_ 丁基、t_ 丁基、s_ 丁基、i_戍基、新戍基、t_戍基、C-丙基、C- 丁基、C-戍基、C-己基等。CV6烷氧基是指具有I 6個碳原子的直鏈狀、分支狀或環狀的烷氧基，可例舉例如甲氧基、乙氧基、η-丙氧基、i_丙氧基、η- 丁氧基、i_ 丁氧基、s- 丁氧基、t- 丁氧基、η-戍氧基、i_戍氧基、η-己氧基、C- 丁氧基、C-戍氧基、C-己氧基等。C^6燒基擬基是指有CV6燒基取代的擬基，可例舉例如甲基擬基、乙基擬基、η-丙基羰基、η- 丁基羰基、η-戊基羰基、η-己基羰基、i_丙基羰基、i_ 丁基羰基、t_ 丁基羰基、S- 丁基羰基、1-戊基羰基、新戊基羰基、t-戊基羰基、C-丙基羰基、C- 丁基羰基、C-戊基羰基、C-己基擬基等。單Cu烷基氨基是指被I個Cu烷基取代的氨基，可例舉例如N-甲基氨基、N-乙基氛基、N-n-丙基氛基、N_i_丙基氛基、N-n- 丁基氛基、N_i_ 丁基氛基、N_s_ 丁基氛基、N-t- 丁基氨基、N-n-戍基氨基、N-1-戍基氨基、N-新戍基氨基、N_t_戍基氨基、N-n-己基氛基、N-。-丙基氛基、N-。- 丁基氛基、N-。-戍基氛基、N-。-己基氛基、N-。-丙基甲基氛基、N-C- 丁基甲基氨基、N-C-戍基甲基氨基等。二 CV6烷基氨基是指被相同或不同的2個CV6烷基取代的氨基，可例舉例如N, N-二甲基氨基、 N, N-二乙基氨基、N, N-二-η-丙基氨基、N, N-二 _i_丙基氨基、N-甲基-N-乙基氨基、N-甲基-N-n-丙基氨基、N-甲基-N-1-丙基氨基、N-乙基-Ν_η_丙基氨基、N-乙基-N_i_丙基氛基、N-n-丙基-N_i_丙基氛基等。CV6燒氧基擬基是指有CV6燒氧基取代的擬基,可例舉例如甲氧基擬基、乙氧基擬基、η-丙氧基擬基、1-丙氧基擬基、η- 丁氧基擬基、1- 丁氧基擬基、s_ 丁氧基擬基、t_ 丁氧基擬基、η-戍氧基擬基、1-戍氧基擬基、η-己氧基擬基、C- 丁氧基擬基、C-戍氧基擬基、C-己氧基擬基等。CV12飽和烴基是指來源於具有I 12個碳原子的直鏈狀、分支狀或環狀的烷基的飽和烴的2價或3價的基團，可例舉來源於例如甲烷、乙烷、η-丙烷、η- 丁烷、η-戊烷、η-己燒、η-庚燒、η-辛燒、1-丙燒、1- 丁燒、t_ 丁燒、s_ 丁燒、i_戍燒、新戍燒、t_戍燒、c_丙燒、C- 丁燒、C-戍燒、C-己燒、C-庚燒、C-己基甲燒或C-己基乙燒等的2價或3價的基團。式⑴的A和B中的Ch2飽和烴基可如上述中定義的那樣具有取代基。例如，m為I時的A的Cu飽和烴基或η為I時的B的Ch2飽和烴基為具有I 12個碳原子的直鏈狀、分支狀或環狀的亞烷基(烷烴二基)，該亞烷基如A或B所定義無取代或被取代基取代。此外，m為2時的A的Ch2飽和烴基或η為2時的B的C^12飽和烴基為具有I 12個碳原子的直鏈狀、分支狀或環狀的烷烴三基，該烷烴三基如A或B所定義無取代或被取代基取代。本發明中的Ch2飽和烴基較好是CV12飽和烴基的碳數被限定為I 6的Cm飽和烴基，更好是亞甲基或亞乙基。
C6_14芳香族烴基是指來源於具有6 14個碳原子的芳香族烴的2價或3價的基團，可例舉來源於例如苯、萘、聯苯、蒽等的2價或3價的基團。
式(I)的A和B中的C6_14芳香族烴基可如A或B的定義那樣具有取代基。例如，m為I時的A的C6_14芳香族烴基或η為I時的B的C6_14芳香族烴基為具有6 14個碳原子的亞芳基(芳二基)，該亞芳基如A或B所定義無取代或被取代基取代。此外，m為2時的A的C6_14芳香族烴基或η為2時的B的C6_14芳香族烴基為具有6 14個碳原子的芳三基，該芳三基如A或B所定義無取代或被取代基取代。
本發明中的C6_14芳香族烴基較好是C6_14芳香族烴基的碳數被限定為6 10的C6_1(l飽和烴基，更好是亞苯基或亞萘基，進一步更好是亞苯基。
作為被保護的羥基中的保護基，只要起到羥基的保護基的作用，可以是任意的保護基,可例舉例如《格林氏有機合成中的保護基(Greene’s Protective Groups in OrganicSynthesis)》(第4版)，約翰威立父子出版公司(John Wiley)，2007，24-299頁.中記載的保護基。
作為被保護的氨基、被保護的單Cu烷基氨基和被保護的氮原子中的保護基，只要起到氮原子的保護基的作用，可以是任意的保護基，可例舉例如《格林氏有機合成中的保護基》(第4版)，約翰威立父子出版公司，2007，706-872頁.中記載的保護基。
以下，示出本發明的式⑴中的優選結構。
m較好是I。
η較好是I。
B較好是單鍵或CV6亞烷基，更好是單鍵。
A中的C6_14芳香族烴基可以被不會與使用的鹼和硫代羰基二咪唑直接反應的官能團取代。作為那樣的官能團，可例舉不具有酸性質子的取代基或像羥基那樣酸性度比羧基低的取代基。其具體例子可優選例舉滷素原子、硝基、氰基、(V6烷基、羥基、被保護的羥基、(V6烷氧基、二 (V6烷基氨基、被保護的氨基、被保護的單(V6烷基氨基、(V6烷基羰基或(V6烷氧基羰基。更好是滷素原子、硝基、C1^3烷基或Cu烷氧基，進一步更好是氯原子或硝基。
作為鹼的優選具體例子，可例舉二乙胺、三乙胺、二異丙基乙基胺、三正丙胺、三正丁胺、DBN(1, 5- 二氮雜 雙環[4.3.0]-5-壬烯)、DBU(I, 8- 二氮雜雙環[5.4.0]-7- -j^一烯)、N-甲基嗎啉、N，N-二甲基苯胺等有機胺類，或者氫氧化鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉等無機鹼。較好是有機胺類，其中優選叔胺，更好是三乙胺、二異丙基乙基胺、三正丙胺、三正丁胺等二 Cu燒基胺類，特別好是二乙胺。
本發明的製造方法中，在溶劑中於鹼的存在下使具有羧基的氨基化合物與硫代羰基二咪唑反應，只要對反應不造成影響，對將這些原料和鹼加入溶劑中的順序無特別限定。作為優選的方法，可例舉向鹼和硫代羰基二咪唑的溶液中加入具有羧基的氨基化合物的方法、向具有羧基的氨基化合物的溶液中加入鹼和硫代羰基二咪唑的溶液的方法或者向具有羧基的氨基化合物的溶液中分別加入鹼和硫代羰基二咪唑的方法。由於硫代羰基二咪唑為固體，所以作為工業上的製造方法，更好是前2種方法。
本發明的製造方法的反應時間較好是I分鐘 4小時，更好是5分鐘 2小時，進一步更好是10分鐘 I小時。
本發明的製造方法中，較好是反應結束後用酸進行處理而獲得目標物。酸的使用量相對於I摩爾具有羧基的氨基化合物較好是(硫代羰基二咪唑的摩爾數X 2.0+鹼的摩爾數)以上的摩爾數。只要可用於處理，酸的種類無特別限定，理想的是酸性度比作為目標物的具有羧基的異硫氰酸酯化合物強的酸。作為所述酸，較好是PKa值在O以下的強酸，從工業上的角度來看，更好是易獲得且易處理的鹽酸。鹽酸較好是4M以上的濃度的鹽酸，更好是濃鹽酸。

本發明的製造方法中，作為反應結束後的處理，較好是從作為目標物的具有羧基的異氰脲酸酯化合物分離反應後殘存的鹼和反應後產生的咪唑。作為其方法，可例舉向反應後的反應混合物中加入溶解鹼和咪唑但不溶解目標物的溶劑的溶劑處理的方法，該溶劑的優選的具體例子可例舉水。作為同時進行所述的酸處理和溶劑處理的處理方法，較好是反應結束後加入酸性水溶液並使鹼和咪唑溶解於酸性水溶液並進行分離的方法。加入酸性水溶液的步驟可以是向反應體系中加入酸性水溶液，也可以向酸性水溶液中加入反應混合物，更好是向酸性水溶液中加入反應混合物。此外，酸性水溶液較好是鹽酸。此外，作為工業上的製造方法，理想的是通過儘可能簡單的處理方法獲得目標物，作為這樣的方法之一，較好是直接使目標物從反應混合物中結晶而僅通過過濾操作獲得目標物的方法。作為使其結晶的手段，較好是冷卻反應混合物或使用不良溶劑。不良溶劑較好是水、C5 8烷烴、二乙醚或二異丙醚，更好是C5 8烷烴，進一步更好是正己烷或正庚烷。不良溶劑的使用量相對於具有羧基的氨基化合物的質量I較好是I 50體積倍，更好是7 10體積倍。體積倍將相對於Ig固體為ImL液體的比例設為I倍。此外，C5^8烷烴是指具有5 8個碳原子的烷烴，烷烴可以是直鏈狀或分支狀或者環烷烴，作為其具體例子，可例舉η-戊烷、η-己烷、η-庚烷、c-己烷等。另外，作為同時實現用上述的酸性水溶液分離鹼和咪唑的方法以及直接使目標物從反應混合物中結晶而僅通過過濾操作獲得目標物的方法的方法，較好是使用非水溶性有機溶劑作為反應溶劑，在反應後的處理中加入酸性水溶液，然後或同時冷卻反應混合物或使用不良溶劑使其結晶，在與目標物的結晶、反應溶劑、酸性水溶液和/或不良溶劑的懸濁狀態下進行過濾。作為特別優選的步驟，可例舉將反應結束後的反應混合物滴加至酸性水溶液和不良溶劑的混合液中使其結晶並通過過濾獲得目標物的步驟。這些反應時間和用酸進行處理後的攪拌時間等根據反應溫度、原料化合物的種類和使用量而不同，可根據各條件適當改變，但必須在抑制酸導致的目標物分解等的同時，平衡地滿足純化效果、目標物的回收效果、作業效率等條件。作為用酸進行處理後的攪拌時間，較好是在5分鐘 3小時的範圍內，更好是在I 3小時的範圍內。本發明的製造方法中使用的反應溶劑只要是在該反應條件下穩定且呈惰性而不妨礙反應的溶劑即可，無特別限定。作為反應溶劑，較好是非水溶性有機溶劑，更好是滷代烴，其中優選二氯甲烷。反應溶劑的使用量相對於具有羧基的氨基化合物的質量I較好是I 50體積倍，更好是5 15體積倍。本發明的製造方法可在自反應溶劑不會凍結的溫度至溶劑的沸點的反應溫度下進行。混合具有羧基的氨基化合物、硫代羰基二咪唑和鹼時的反應溫度較好是-10 40°C，更好是-10 10°C。使基質反應時的溫度較好是-10 40°C，更好是-10 10°C，進一步更好是O 5°C。用酸進行處理時的溫度較好是-10 40°C，更好是O 30°C，進一步更好是25 30°C。用酸進行處理後進行攪拌的溫度較好是-10 30°C，更好是O 30°C，進一步更好是25 30°C。硫代羰基二咪唑的使用量相對於I摩爾具有羧基的氨基化合物較好是(I分子原料中的氨基的個數X 1.0 I分子原料中的氨基的個數X 10.0)摩爾，更好是(I分子原料中的氨基的個數X 1.2 I分子原料中的氨基的個數X 1.5)摩爾。鹼的使用量相對於I摩爾具有羧基的氨基化合物較好是[(I分子原料中的羧基的數量X1.0) (I分子原料中的羧基的數量X5.0)]摩爾，更好是[(I分子原料中的羧基的數量X1.1) (I分子原料中的羧基的數量+1分子原料中的氨基的數量X2.0)]摩爾。
實施例以下，通過實施例來對本發明進行更詳細的說明，但本發明並不僅限於這些實施例進行解釋。 實施例中，HPLC是指高效液相色譜，NMR表示核磁共振。此外，各種測定的測定條件如下。HPLC的測定條件為使用設備:SHIMADZULC-10A 系列使用柱:INERTSIL0DS2柱溫:40°C檢測:UV254nm溶劑組成:乙腈/20mM磷酸80/20 (v/v)流速:1.0mL/ 分鐘；或者使用設備:SHIMADZULC-1OAvp使用柱:L-ColumnODS柱溫:40°C檢測:UV233nm溶劑組成:乙腈/IOmM磷酸緩衝液(ρΗ2.6) 35/65 (v/v)(含5mM SDS (十二烷基硫酸鈉))流速:1.0mL/ 分鐘。1H-NMR圖譜使用JNM-ECP300和JNM-ECX300進行測定。DMS0_d6是指溶劑所用的二甲亞碸-d6。實施例14-異硫氰酸酯基苯甲酸向硫代羰基二咪唑(8.45g, 47.4mmol)和三乙胺(5.6mL,40.2mmol)的二氯甲燒溶液(51mL)中在內溫5°C以下的條件下加入4-氨基苯甲酸(5.0Og, 36.5mmol),冰冷下攪拌I小時。將其在內溫自25°C至30°C的條件下滴加至另外製備的濃鹽酸(12.2mL，140.5mmol)和正庚烷(51mL)的混合溶液中，結果形成淡黃色懸濁液。將其在冰冷下攪拌3小時後，濾取，用水(50mL)清洗，從而獲得淡黃色的粗製品。進行2次將所得的粗製品用水(50mL)攪拌清洗並濾取的操作，減壓下乾燥，從而獲得呈淡黃色固體的4-異硫氰酸酯基苯甲酸(6.23g,收率 95 %，HPLC 純度 100.0 % )。
1H-匪R (DMS0-d6) δ:7.52 (d, J=8.7Hz, 2H)，7.97 (d, J=8.7Hz, 2H), 13.20 (brs, IH).
實施例2
3-異硫氰酸酯基苯甲酸
向硫代羰基二咪唑(7.8g, 43.8mmol)和三乙胺(5.6mL,40.2mmol)的二氯甲燒溶液(51mL)中在內溫5°C以下的條件下加入3-氨基苯甲酸(5.0Og, 36.5mmol),在_10°C攪拌I小時。將其在內溫自20°C至30°C的條件下滴加至另外製備的濃鹽酸(11.6mL，133.0mmol)和正庚烷(51mL)的混合溶液中，在該狀態下攪拌I小時。然後，冰冷下攪拌2小時後，過濾所得的無色固體，用水(20mL)清洗4次，減壓下乾燥，從而獲得呈奶油色固體的3-異硫氰酸酯基苯甲酸(6.0lg，收率93%，HPLC純度99.8% )0
1H-NMR (DMS0-d6) δ: 7.58 (dd, J=8.1Hz, 1H), 7.68 (ddd, J=L 2, 8.1Hz, 1H), 7.86-7 92 (m, 2H), 13.34 (brs, 1H).
實施例3
4-異硫氰酸酯基-2-氯苯甲酸
向4-氨基-2-氯苯甲酸(18.84g，109.82mmol)的二氯甲烷溶液(130mL)中在冰冷下滴加三乙胺(30.6mL,219.5mmol)和硫代羰基二咪唑(23.0lg, 129.14mmol)的二氯甲烷溶液(235mL)，在保持內溫10°C以下的條件下攪拌I小時。在內溫10°C以下的條件下滴加4M鹽酸(120mL，480mmol)，冰冷下攪拌I小時。加入水(IOmL)，濾取生成的桃色固體，用水(IOOmL)清洗5次，減壓下乾燥，獲得呈無色固體的4-異硫氰酸酯基-2-氯苯甲酸(21.36g，收率 91%，HPLC 純度 98.2% )。
1H-NMR (DMS0-d6) δ:7.19 (dd, J=2.1, 8.4Hz, 1H), 7.35 (d, J=2.1Hz, 1H), 8.03 (d, J=8.4Hz, 1H).
實施例4
4-異硫氰酸酯基-2-硝基苯甲酸
向4-氨基-2- 硝基苯甲酸(36.4mg, 0.2mmol)的二氯甲燒溶液(0.4mL)中在室溫下加入三乙胺(55.8 μ L, 0.4mmol)和硫代羰基二咪唑(46.3mg, 0.26mmol),在室溫下攪拌10分鐘。使反應混合物溶解於乙酸乙酯，用IM鹽酸清洗，分離有機層後，將有機層用硫酸鎂乾燥。然後，過濾，減壓下濃縮乾燥，獲得呈無色固體的4-異硫氰酸酯基-2-硝基苯甲酸(40mg,收率 89%，HPLC 純度 96.4% )
1H-NMR (DMS0-d6) δ:7.80 (dd, J=2.1, 8.1Hz, 1H), 7.93 (d, J=8.1Hz, 1H), 8.12 (d, J=2.1Hz, 1H).
以下，記載通過上述實施例合成的化合物的結構式。
圖中的N0.表不實施例編號。
[化3]
權利要求
1.以式(2) [化2](SCN)m-A-B-(CO2H)n (2) 表示的具有羧基的異硫氰酸酯化合物的製造方法，其特徵在於， 使以式(I) [化I](H2N)m-A-B-(CO2H)n (I) 表示的具有羧基的氨基化合物與硫代羰基二咪唑在溶劑中於鹼的存在下反應； 式(I)中，m和η分別獨立地表示I或2的整數，A為C6_14芳香族烴基或C^12飽和烴基，該C6_14芳香族烴基和Ch2飽和烴基無取代或者被滷素原子、硝基、氰基、C1^6烷基、羥基、被保護的羥基、CV6烷氧基、二 CV6烷基氨基、被保護的氨基、被保護的單CV6烷基氨基、C1^6烷基羰基或CV6烷氧基羰基取代，且該CV12飽和烴基中的亞甲基可被氧原子、被Cu烷基取代的氮原子或被保護的氮原子取代，B為單鍵、C6_14芳香族烴基或Ch2飽和烴基，該C6_14芳香族烴基和Ch2飽和烴基無取代或者被滷素原子、硝基、氰基、CV6烷基、羥基、被保護的羥基、(V6烷氧基、二 CV6烷基氨基、被保護的氨基、被保護的單CV6烷基氨基、CV6烷基羰基或CV6烷氧基羰基取代，且該(V12飽和烴基中的亞甲基可被氧原子、被CV6烷基取代的氮原子或被保護的氮原子取代；式⑵中，m、n、A和B分別與式⑴中的定義相同。
2.如權利要求1所述的製造方法，其特徵在於，A為C6_14芳香族烴基，該C6_14芳香族烴基無取代或者被齒素原子、硝基、氰1基、Cu燒基、被保護的輕基、C1^燒氧基、_.C^6燒基氣基、被保護的氣基、被保護的單Cp6燒基氣基、C^6燒基擬基或Cu燒氧基擬基取代，B為單鍵。
3.如權利要求2所述的製造方法，其特徵在於，A為C6_14芳香族烴基，該C6_14芳香族烴基無取代或者被滷素原子或硝基取代。
4.如權利要求3所述的製造方法，其特徵在於，m為1，η為I。
5.如權利要求4所述的製造方法，其特徵在於，A為亞苯基，該亞苯基無取代或者被滷素原子或硝基取代。
6.如權利要求1 5中的任一項所述的製造方法，其特徵在於，鹼為叔胺。
7.如權利要求6所述 的製造方法，其特徵在於，鹼為三Cu烷基胺。
8.如權利要求7所述的製造方法，其特徵在於，鹼為三乙胺。
9.如權利要求1 8中的任一項所述的製造方法，其特徵在於，溶劑為滷代烴。
10.如權利要求9所述的製造方法，其特徵在於，溶劑為二氯甲烷。
11.如權利要求1 10中的任一項所述的製造方法，其特徵在於，使具有羧基的氨基化合物在溶劑中於鹼的存在下與硫代羰基二咪唑反應後，用酸性水溶液進行處理。
12.如權利要求11所述的製造方法，其特徵在於，酸性水溶液為鹽酸。
13.如權利要求12所述的製造方法，其特徵在於，用鹽酸進行處理後，在不經分液操作的情況下進行過濾操作。
14.如權利要求12所述的製造方法，其特徵在於，用鹽酸進行處理後，在不經分液操作的情況下加入不良溶劑後進行過濾操作。
15.如權利要求14所述的製造方法，其特徵在於，不良溶劑為水或C5_8烷烴。
全文摘要
本發明的目的在於提供通過具有羧基的氨基化合物與硫代羰基二咪唑和鹼的反應以一步工序高純度地製造對應的具有羧基的異硫氰酸酯化合物的新製造方法。通過使具有羧基的氨基化合物在溶劑中於鹼的存在下與硫代羰基二咪唑反應，獲得具有羧基的異硫氰酸酯化合物。
文檔編號C07C331/30GK103221389SQ201080070149
公開日2013年7月24日 申請日期2010年11月29日 優先權日2010年11月29日
發明者高田純子, 巖本俊介, 中野智 申請人:日產化學工業株式會社