一種治療失眠症的三七藥物組合物及其製備方法與應用的製作方法
2023-09-22 00:22:40 1
專利名稱：一種治療失眠症的三七藥物組合物及其製備方法與應用的製作方法
技術領域：
本發明屬於生物製藥技術領域，具體涉及一種組方合理，製備簡便，療效確切，無毒副作用的治療失眠症的三七藥物組合物及其製備方法與應用。
背景技術：
失眠是由於情志、飲食內傷，或病後及年邁，稟賦不足，心虛膽怯等病因，引起心神失養或心神不安，從而導致經常不能獲得正常睡眠為特徵的一類病症。失眠症已成為常見病，發達工業國家中有129Γ15%的人有嚴重的睡眠障礙，有10%以上的病人反覆受到這種疾病的折磨。據世界衛生組織調查，27%的人有睡眠障礙。據中華醫學會精神病學分會公布的一項調查結果顯示我國有四成半的人存在失眠。失眠是臨床常見病症之一，雖不屬於危重疾病，但妨礙人們正常生活、工作、學習和健康，並能加重或誘發心悸、胸痺、眩暈、頭痛、中風病等病症。
失眠症中藥稱之為「不寐」，中醫從肝治論辯證常見分型有肝陽上亢、肝鬱瘀阻、肝鬱化火(風)、肝鬱犯胃(橫逆)、肝鬱防心、肝亢腎虛。自古以來，我國中醫在防治失眠症方面積累了豐富的經驗，認為失眠症與心、肝、脾、腎、胃的寒、熱、虛、實失調有關，治療時對臟腑進行辨證施治。臨床用藥上有以補血養心安神為主要功能的天王補天丸、安神補心丸；以補氣血為主的歸脾丸、柏子養心丸；以益腎補腦為主的補腎益腦丸、安神益腦丸；以和胃為主的安神溫膽丸；以重鎮平肝為主的腦立清丸、硃砂安神丸；以清肝瀉火為主的瀉肝安神丸等方齊IJ，但也存在藥效慢、效果不明顯、藥味龐雜、成本較高、部分含有硫化汞等有毒物質、療效不穩定等不足。目前，臨床上常用如巴比妥類、苯二氮卓類及其它非巴比妥類等鎮靜、催眠的西藥治療失眠症，此類藥物長期服用存在耐藥性、依賴性、成癮性及出現共濟失調、健忘等不良反應，且對肝腎有不同程度的損害。針對目前改善和治療失眠症的藥物或保健食品藥效慢、療效不確切、毒副作用大的缺陷，特別是西藥存在的耐藥性、依賴性、成癮性等不足，而中藥是通過調整身體各系統機能的平衡進行辨證治療，進而改善全身的生理功能，且比化學藥的毒副作用低。因此，人們更加希望能夠從傳統中藥中尋找到一種能緩解和治療失眠症的藥效快、效果明顯、無毒副或低毒副作用的藥物組合物。
發明內容
本發明的第一目的在於提供一種組方合理，製備簡便，療效確切，無毒副作用的治療失眠症的三七藥物組合物，第二目的在於提供一種該藥物組合物的製備方法，第三目的在於提供一種該藥物組合物製劑；第四目的在於提供一種該藥物組合物的應用。本發明的第一目的是這樣實現的，所述藥物組合物包括重量份三七40 80份、蓮子心2 10份、珍珠粉2 10份、肉桂I 5份、五味子50 150份、炒酸棗仁100 300份。
本發明的第二目的是這樣實現的，包括原料準備、浸膏製備、粉料製備、混合組配工序，具體包括
a、原料準備按組方將三七、蓮子心、肉桂、五味子和炒酸棗仁備料並分別粉碎，珍珠粉按組方備料；
b、浸膏製備將備好的三七、五味子、炒酸棗仁置入提取容器中，加入4 12倍重量濃度為60 90%的乙醇溶液，提取I 5次，每次O. 5 4h得浸出液，合併提取液並過濾，濾液濃縮得到相對密度I. 15 I. 40的浸膏，乾燥並粉碎、過40 200目篩得浸膏粉；
C、粉料製備將備好的蓮子心、肉桂分別過40 200目篩並混勻得混合粉備用； d、混合組配將珍珠粉、浸膏粉和混合粉混勻製得目的藥物組合物。本發明的第三目的是這樣實現的，所述藥物組合物中加入醫學上可以接受的載體 和/或賦形劑製得藥物製劑。本發明的第四目的是這樣實現的，所述的藥物組合物在製備改善和/或治療失眠症的食品或藥品中的應用。本發明組方藥理學依據三七為五加科植物三七Panax Notoginseng (Burk.)F. H. Chen的乾燥根和根莖。《本草綱目》譽之為「金不換」，為中藥之最珍貴者。現代醫學研究表明，三七主要含有三七總皂苷、三七素、黃酮、胺基酸、糖類及各種微量元素等，具有改善心肌缺血、缺氧、降血脂、降血壓、抗血栓、抗休克、抗纖維化活性、抗炎鎮痛、鎮靜、降血糖、抗衰老、增強免疫力和保肝利膽作用。三七總皂苷(PNS)、三七單體G2Rbl均有顯著的鎮靜作用，並能協同中樞抑制藥的抑制作用，這種中樞抑制作用部分是通過減少突觸體穀氨酸含量來實現。PNS、G2Rbl對化學性和熱刺激性引起的疼痛均有明顯的鎮痛作用，且PNS是一種阿片肽樣受體激動劑，不具成癮的副作用。(Cicero AF, Vitale G. , Savion G. , etal. Panax notoginsengeffects fibrinogen and lip idp lasma lever in ratsfed on a high2fatdiet[J]. Phytother. Res, 2003,17: 1742178)
酸棗仁，又名酸棗核、棗仁等，具有養肝、寧心、安神、斂汗之效，治虛煩不眠、驚悸怔忡、煩渴、虛汗等症。《神農本草經》載「補中益肝，堅筋骨，助陰氣，皆酸棗仁之功也。」《本草綱目》載，棗仁「熟用療膽虛不得眠，煩渴虛汗之症；生用療膽熱好眠，皆足厥陰少陽藥也。」吳尚霖，袁秉祥，酸棗仁油長期使用對小鼠催眠作用的影響[J]，西北藥學，2001，16 (3),114,研究發現，酸率仁油按大劑量(5. 6mg/kg)、中劑量(2. 8mg/kg)、小劑量(I. 4mg/kg)給小鼠灌胃連續10d，測試其睡眠潛伏期和睡眠時間，結果表明，與空白組比較，酸棗仁油組的睡眠潛伏期縮短、睡眠時間延長，其效應一時間依賴性分析表明，隨用藥時間延長，催眠作用趨於明顯，並未表現出耐受現象。五味子是多年生木蘭科落葉藤本植物的乾燥成熟果實，具有收斂固澀、益氣生津、補腎寧心之效。五味子含有豐富的有機酸、維生素、類黃酮、植物固醇及有強效復原作用的木酚素(如五味子醇甲、五味子乙素或五味子脂素)，是兼具精、氣、神三大補益的少數藥材之一。張林魁，鈕心懿，五味子醇甲對中樞神經系統單胺類遞質的影響[J]，中國醫學科學院學報，1991，13 (1):13，研究表明，五味子仁乙醇提取物具有中樞抑制作用，可延長小鼠巴比妥鈉及戊巴比妥鈉的睡眠時間，減少自主活動，抑制電刺激或長期單居引起的小鼠激怒行為；還進一步提示五味子仁乙醇提取物的中樞抑制作用可能與多巴胺有一定聯繫。其它研究表明，五味子還具有安神保肝、抵抗胃潰瘍及調節免疫的作用。
蓮子心是睡蓮科植物蓮的成熟種仁內的綠色胚芽，具有清心安神、交通心腎、澀精止血之效，用於熱入心包、神昏譫語、心腎不交、失眠遺精、血熱吐血等症。臨床應用上，蓮子心適用於輕度失眠人群。珍珠粉是用三角帆蛘、褶紋冠蛘、馬氏珠母貝等貝類動物所產珍珠，磨製而成的粉狀物，具有強心、健骨、明目、鎮驚、降血壓、安神益智、強體益壽、養顏美容、清熱解毒等功效。《中華人民共和國藥典》及《中藥大辭典》也指明珍珠具有安神定驚、明目去翳、解毒生肌等功效。肉桂為樟科植物肉桂Cinnamomum cassia Presl的樹皮,具有補火助陽、引火歸
源、散寒止痛、活血通經之效，常用於胃腹冷痛、虛寒洩瀉、腎陽不足、寒痺腰痛、肺寒喘咳、經閉癥瘕等症。肉桂其主要成分為桂皮醛，研究表明，桂皮醛對小鼠有明顯的鎮靜作用，表 現為自發活動減少，並能對抗甲基苯丙胺所致的活動過多、轉棒試驗產生的運動失調，延長環己巴比妥鈉的麻醉時間。三七、蓮子心、珍珠粉、肉桂、五味子、炒酸棗仁為常用中藥，在現有技術中有各味藥材單獨或部分與其它藥材配伍應用於改善和治療失眠症的報導，但由此六味藥複方用於改善和治療失眠症卻未見報導，特別是本發明的方劑配比更是未見報導。在本發明的藥物組合物藥材中，蓮子心和肉桂合用，可引火歸源，制約上亢之心火，起到鎮靜安神的作用；珍珠粉協助蓮子心鎮心安神；五味子和酸棗仁二藥合用，酸甘化陰，滋陰寧心。此外，依據古訓「頑疾多瘀血」的觀點，長期頑固性失眠可從瘀論治，故三七在本方中起活血通絡之功。總之，本發明藥物組合物從本而治，著重調治臟腑及其氣血陰陽，通過交通心腎、滋陰寧心、活血通絡，使氣血和暢，臟腑功能恢復正常，心神守舍，則失眠可愈。同時，本發明組方合理，製備簡便，療效確切，經過小鼠毒理試驗，安全性有保障，長期服用無毒副作用。經小鼠睡眠功能試驗，緩解和治療失眠症藥效快、效果明顯。
圖I為本發明的藥物組合物提取工藝示意圖。
具體實施例方式下面對本發明作進一步的說明，但不以任何方式對本發明加以限制，基於本發明教導所作的任何變換，均落入本發明的保護範圍。本發明三七藥物組合物，所述藥物組合物包括重量份三七40 80份、蓮子心2 10份、珍珠粉2 10份、肉桂I 5份、五味子50 150份、炒酸棗仁100 300份。所述藥物組合物包括重量份三七50 70份、蓮子心4 8份、珍珠粉4 8份、肉桂I 4份、五味子70 130份、炒酸棗仁140 260份。所述藥物組合物包括重量份三七55 65份、蓮子心5 7份、珍珠粉5 7份、肉桂I 3份、五味子85 115份、炒酸棗仁180 220份。本發明所述的藥物組合物的製備方法，包括原料準備、浸膏製備、粉料製備、混合組配工序，具體包括
a、原料準備按組方將三七、蓮子心、肉桂、五味子和炒酸棗仁備料並分別粉碎，珍珠粉按組方備料；b、浸膏製備將備好的三七、五味子、炒酸棗仁置入提取容器中，加入4 12倍重量濃度為60 90%的乙醇溶液，提取I 5次，每次O. 5 4h得浸出液，合併提取液並過濾，濾液濃縮得到相對密度I. 15 I. 40的浸膏，乾燥並粉碎、過40 200目篩得浸膏粉；
C、粉料製備將備好的蓮子心、肉桂分別過40 200目篩並混勻得混合粉備用； d、混合組配將珍珠粉、浸膏粉和混合粉混勻製得目的藥物組合物。所述的提取在超聲波提取、電磁波提取或微波提取罐中完成。所述的濃縮採取減壓蒸餾濃縮、膜濃縮或離心濃縮中的一種或一種以上。所述的乾燥採取冷凍乾燥、減壓乾燥、水浴乾燥、鼓風乾燥、噴霧乾燥或微波乾燥 中一種或一種以上。本發明藥物製劑由所述藥物組合物中加入醫學上可以接受的載體和/或賦形劑製得；所述的載體包括脂質體、毫微型膠囊、β_環糊精包含物、微球劑和磁性微球、瓊脂聚糖小珠等，所述的賦形劑包括黏合劑、填充劑、崩解劑、潤滑劑、防腐劑、抗氧劑、矯味劑、芳香劑、助溶劑、乳化劑、增溶劑、滲透壓調節劑、著色劑等。所述的製劑包括丸劑、膏劑、丹劑、片劑、膠囊劑、口服液、散劑、衝劑。本發明所述的藥物組合物在製備改善和/或治療失眠症的食品或藥品中的應用。實施例I :
將三七400g、五味子500g和炒酸棗仁IOOOg粉碎至Imm後置入微波容器中，加入228000g濃度為60%的乙醇溶液，自然浸泡4h，得到浸出液，重複提取5次，然後合併提取液並過濾，濾液經減壓蒸餾濃縮得到相對密度為I. 15的浸膏，浸膏經冷凍乾燥並粉碎，過40目篩得到浸膏粉。將蓮子心20g和肉桂IOg粉碎至80目以上，過40目篩，混勻得到混合粉。將所得的浸膏粉、混合粉及珍珠粉20g混勻，得到本發明的藥物組合物。實施例2
將三七8kg、五味子15kg和炒酸棗仁30kg粉碎至IOmm後置入超聲波容器中，加入212kg濃度為90%的乙醇溶液，超聲波浸提O. 5h，然後過濾浸出液得到濾液，濾液經500分子量的膜濃縮得到相對密度為I. 4的浸膏，浸膏經減壓乾燥並粉碎，過80目篩得到浸膏粉。將蓮子心20g和肉桂IOg粉碎至200目，過160目篩，混勻得到混合粉。將所得的浸膏粉、混合粉及珍珠粉20g混勻，得到本發明的藥物組合物。實施例3
將三七200g、五味子280g和炒酸棗仁560g粉碎至5mm後置入微波容器中，加入10400g濃度為80%的乙醇溶液，微波浸提lh，得到浸出液，重複提取2次，然後合併提取液並過濾，濾液經離心濃縮得到相對密度為I. 35的浸膏，浸膏經進風口 120°C、出風口 50°C的噴霧乾燥並粉碎，過40目篩得到浸膏粉。將蓮子心16g和肉桂4g粉碎至100目，過80目篩，混勻得到混合粉。將所得的浸膏粉、混合粉、珍珠粉16g及蔗糖混勻，按常規方法製成衝劑。實施例4
將三七350g、五味子650g和炒酸棗仁1300g粉碎至2. 5mm後置入電磁波容器中，力口入13800g濃度為65%的乙醇溶液，電磁波浸提I. 5h，得到浸出液，重複提取3次，然後合併提取液並過濾，濾液經減壓濃縮得到相對密度為1.2的浸膏，浸膏經進風口 180°C、出風口100°C的噴霧乾燥並粉碎，過150目篩得到浸膏粉。將蓮子心40g和肉桂20g粉碎至150目，過120目篩，混勻得到混合粉。將所得的浸膏粉、混合粉、珍珠粉40g及蜂蜜、抑菌劑、水等混勻，按常規方法製成口服液。實施例5
將三七550g、五味子850g和炒酸棗仁1800g粉碎至7. 5mm後置入超聲波容器中，加入28800g濃度為75%的乙醇溶液，超聲波浸提2h，得到浸出液，重複提取4次，然後合併提取液並過濾，濾液經離心濃縮得到相對密度為I. 25的浸膏，浸膏經鼓風乾燥並粉碎，過200目篩得到浸膏粉。將蓮子心50g和肉桂IOg粉碎至250目，過200目篩，混勻得到混合粉。將所得的浸膏粉、混合粉、珍珠粉50g及澱粉、蜂蜜等，按常規方法製成丸劑。實施例6
將三七6. 5kg、五味子11. 5kg和炒酸棗仁22kg粉碎至2mm後置入超聲波容器中，加入280kg濃度為85%的乙醇溶液，超聲波浸提3h，得到浸出液，重複提取2次，然後合併浸出液並過濾，濾液經減壓濃縮得到相對密度為1.3的浸膏，浸膏經進風口 160°C、出風口 80°C的噴霧乾燥並粉碎，過120目篩得到浸膏粉。將蓮子心7kg和肉桂3kg粉碎至200目，過150目篩，混勻得到混合粉。將所得的浸膏粉、混合粉、珍珠粉7kg及玉米澱粉、蔗糖、碳酸鈣、羧甲基纖維素鈉等混勻，按常規方法製成片劑。實施例7
將三七600g、五味子IOOOg和炒酸棗仁2000g粉碎至5mm後置入超聲波容器中，加入28800g濃度為70%的乙醇溶液，超聲波浸提lh，得到浸出液，重複提取3次，然後合併浸出液並過濾，濾液經離心濃縮得到相對密度為I. 30的浸膏，浸膏經進風口 150°C、出風口 60°C的噴霧乾燥並粉碎，過100目篩得到浸膏粉。將蓮子心60g和肉桂20g粉碎至120目，過100目篩，混勻得到混合粉。將所得的浸膏粉、混合粉及照水飛法製成最細粉的珍珠粉60g及符合規定的糊精1700g混勻，按常規方法製成硬膠囊劑。實施例8
將三七5kg、五味子12kg和炒酸棗仁15kg粉碎至2. 5mm後置入超聲波容器中，加入160kg濃度為80%的乙醇溶液，超聲波浸提2. 5h，得到浸出液，重複提取2次，然後合併浸出液並過濾，濾液經離心濃縮得到相對密度為I. 25的浸膏，浸膏經水浴乾燥並粉碎，過180目篩得到浸膏粉。將蓮子心O. 8kg和肉桂O. 3kg粉碎至200目，過180目篩，混勻得到混合粉。將所得的浸膏粉、混合粉、珍珠粉O. 3kg及符合規定的食用玉米澱粉混勻，按常規方法製成軟膠囊劑。試驗例I :毒性實驗 I材料
I. I藥物雲南雲藥科技股份有限公司委託生產的膠囊劑，規格為O. 4g/粒，產品批號20100710。置陰涼乾爽通風處保存。人口服推薦用量為每人(成人)每日2次，每次3粒,成人體重按60kg計算,折合劑量為40 mg/kg BW。I. 2動物SPF級健康昆明種小鼠由廣西醫科大學實驗動物中心繁殖，實驗動物生產許可證號SCXK (桂)2009-0002，實驗動物質量合格證號0001564 ;SD種大鼠由廣東省醫學實驗動物中心繁殖，實驗動物生產許可證號=SCXK (粵)2008-0002，實驗動物質量合格證號0072338。實驗動物使用許可證號SYXK (桂)2007-0003。實驗動物室溫度22 25°C，相對溼度55 70%。2小鼠急性毒性實驗採用最大給藥量試驗法，選體重18 22g的昆明種小鼠20隻，雌雄各半。試驗前動物禁食16h，不限飲水。稱取40. Og樣品，加純水至80mL，混勻、配成500 mg/mL濃度混懸液，然後給動物灌胃3次(每次間隔4h)，每次灌胃量為O. 4mL/20g BW，合計劑量為30000mg/kgBW。灌胃後觀察、記錄動物的中毒表現。每周稱重一次，觀察兩周時間，試驗結束解剖動物進行大體觀察。按毒性分級標準評價受試物的急性毒性強弱。表I 小鼠急性毒性試驗結果
權利要求
1.一種治療失眠症的三七藥物組合物，其特徵在於所述藥物組合物包括重量份三七40 80份、蓮子心2 10份、珍珠粉2 10份、肉桂I 5份、五味子50 150份、炒酸棗仁100 300份。
2.根據權利要求I所述的治療失眠症的三七藥物組合物，其特徵在於所述藥物組合物包括重量份三七50 70份、蓮子心4 8份 、珍珠粉4 8份、肉桂I 4份、五味子70 130份、炒酸棗仁140 260份。
3.根據權利要求2所述的治療失眠症的三七藥物組合物，其特徵在於所述藥物組合物包括重量份三七55 65份、蓮子心5 7份、珍珠粉5 7份、肉桂I 3份、五味子85 115份、炒酸棗仁180 220份。
4.一種權利要求f 3任意一項所述藥物組合物的製備方法，包括原料準備、浸膏製備、粉料製備、混合組配工序，具體包括 a、原料準備按組方將三七、蓮子心、肉桂、五味子和炒酸棗仁備料並分別粉碎，珍珠粉按組方備料； b、浸膏製備將備好的三七、五味子、炒酸棗仁置入提取容器中，加入4 12倍重量濃度為60 90%的乙醇溶液，提取I 5次，每次0. 5 4h得浸出液，合併提取液並過濾，濾液濃縮得到相對密度I. 15 I. 40的浸膏，乾燥並粉碎、過40 200目篩得浸膏粉； C、粉料製備將備好的蓮子心、肉桂分別過40 200目篩並混勻得混合粉備用； d、混合組配將珍珠粉、浸膏粉和混合粉混勻製得目的藥物組合物。
5.根據權利要求4所述藥物組合物的製備方法，其特徵在於所述的提取在超聲波提取、電磁波提取或微波提取罐中完成。
6.根據權利要求4或5所述藥物組合物的製備方法，其特徵在於所述的濃縮採取減壓蒸餾濃縮、膜濃縮或離心濃縮中的一種或一種以上。
7.根據權利要求4所述藥物組合物的製備方法，其特徵在於所述的乾燥採取冷凍乾燥、減壓乾燥、水浴乾燥、鼓風乾燥、噴霧乾燥或微波乾燥中一種或一種以上。
8.—種權利要求I 4任意一項所述藥物組合物的藥物製劑,其特徵在於所述藥物組合物中加入醫學上可以接受的載體和/或賦形劑製得。
9.根據權利要求8所述的藥物製劑，其特徵在於所述的製劑包括丸劑、膏劑、丹劑、片齊U、膠囊劑、口服液、散劑、衝劑。
10.一種權利要求I 4任意一項所述的藥物組合物在製備改善和/或治療失眠症的食品或藥品中的應用。
全文摘要
本發明公開了一種治療失眠症的三七藥物組合物及其製備方法與應用。所述藥物組合物包括重量份三七40～80份、蓮子心2～10份、珍珠粉2～10份、肉桂1～5份、五味子50～150份、炒酸棗仁100～300份；所述方法包括原料準備、浸膏製備、粉料製備、混合組配工序；所述藥物組合物中加入醫學上可以接受的載體和/或賦形劑製成丸劑、膏劑、丹劑、片劑、膠囊劑、口服液、散劑、衝劑；所述藥物組合物的應用系在製備具有改善和/或治療失眠症的食品或藥品中的應用。本發明的藥物組合物，組方合理，製備簡便，療效確切。經小鼠毒性試驗和睡眠功能試驗，無毒副作用，改善和治療失眠症效果顯著，還具有輔助降低血糖的作用。
文檔編號A61P25/20GK102793767SQ20121032303
公開日2012年11月28日 申請日期2012年9月4日 優先權日2012年9月4日
發明者王永炎 申請人:雲南雲藥科技股份有限公司