一種阿伐那非製劑及其製備方法
2023-09-09 18:01:55 1
一種阿伐那非製劑及其製備方法
【專利摘要】本發明涉及一種阿伐那非製劑及其製備方法，所述阿伐那非製劑由以下重量百分比的各組分組成：阿伐那非10～55%，崩解劑2～20%，酸化劑18～25%，黏合劑0.2～10%，潤滑劑0.2～1.0%，著色劑0.1～0.5%，填充劑餘量；並通過原輔料混合、溼法制粒、烘乾，最終獲得片劑。所述製劑可用於治療男性勃起功能障礙，大約在性行為前30分鐘服用，最大服藥頻率為一日一次。本發明製劑不僅具有良好的穩定性和溶出度，而且還具有療效更好、起效更快、用量少的優點。
【專利說明】一種阿伐那非製劑及其製備方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及一種磷酸二酯酶-5 (roE-5)抑制劑及其製備方法，具體涉及一種阿伐 那非製劑及其製備方法。
【背景技術】
[0002] 勃起功能障礙（ED)是指無法獲得或維持持續的勃起滿意度。目前ED作為一個值 得關注的公共衛生問題，造成患者嚴重負面心理影響並可能影響患者的生活質量和夫妻關 系。根據G0SS調查，ED在美國的發病率是33. 7%。一項來自29個國家的全球調查發現ED 的發病率為13%_28%。在亞洲，ED的發生率為2%-88%，並日隨著年齡增加而增加。ED的危 險因素包括缺乏運動、肥胖、吸菸、高膽固醇血症、抑鬱和代謝症候群。
[0003] 目前，5型磷酸二醋酶抑制劑（PDES-Is)被推薦做為治療ED的一線藥物。其中3 種TOES-Is藥物（西地那非、伐地那非和他達拉非）被歐洲藥品管理局和美國FDA推薦用 來治療ED。然而近年來由於偶爾失效和不良反應的發生，許多患者並不滿意這些治療方法。 阿伐那非是一種口服速效的高選擇性磷酸二酯酶-5 (PDE-5)抑制劑，能抑制環磷酸鳥苷在 體內的代謝，從而使平滑肌的舒張作用得以加強，陰莖的血流量增加，進而幫助勃起，因此， 阿伐那非作為一種新的TOES-Is藥物因起效更迅速，高選擇性和耐受性好而逐漸被患者接 受。
[0004] 但是，現有的阿伐那非製劑由於溶出度不理想，導致生物利用度和療效不佳。藥 物在體內吸收速度常常由溶解的快慢而決定，固體製劑中的藥物在被吸收前，必須經過崩 解和溶解然後轉為溶液的過程，如果藥物不易從製劑中釋放出來或藥物的溶解速度極為緩 慢，則該製劑中藥物的吸收速度或程度就有可能存在問題，而且，過去認為只有難溶性藥物 才有溶出度的問題，但近年來研究證明，易溶性藥物也會因製劑的配方和工藝不同而致藥 物溶出度有很大差異，從而影響藥物生物利用度和療效。
[0005] 因此，對於現有的阿伐那非製劑仍存在進一步的改進需求，這也是該【技術領域】內 的研究熱點和重點之一，更是本發明得以完成的動力和出發點所在。
【發明內容】
[0006] 為了克服現有的阿伐那非製劑存在的溶出度低從而影響藥物生物利用度和療效 的技術問題，本發明人在進行了大量的深入研究之後，提供了一種阿伐那非製劑及其製備 方法。
[0007] 本發明涉及兩個方面，具體而言，涉及一種阿伐那非製劑及其製備方法。
[0008] 第一方面，本發明涉及一種阿伐那非製劑，由以下重量百分比的各組分組成： 阿伐那非 10?55% ; 崩解劑 2?20% ; 酸化劑 18?25% ; 黏合劑 0. 2?10% ; 潤滑劑 0· 2?L 0% ; 著色劑 0· 1?0· 5% ; 填充劑 餘量。
[0009] 優選的，所述阿伐那非製劑由以下重量百分比的各組分組成： 阿伐那非 40% ; 崩解劑 12% ; 酸化劑 23% ; 黏合劑 6% ； 潤滑劑 〇. 7% ; 著色劑 0. 3% ; 填充劑 18%。
[0010] 優選的，所述崩解劑選自澱粉、羧甲基澱粉鈉、交聯聚維酮、交聯羧甲基纖維素鈉、 低取代羥丙基纖維素中的至少一種，所述低取代羥丙基纖維素的每個葡萄糖單元的羥丙氧 基的平均取代摩爾數為大於〇. 05且小於或等於0. 1。
[0011] 優選的，所述酸化劑選自檸檬酸、酒石酸、富馬酸、蘋果酸、己二酸中的至少一種。
[0012] 優選的，所述黏合劑選自澱粉、聚維酮、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素中的至 少一種。
[0013] 優選的，所述潤滑劑選自硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、苯甲酸鈉、甘油棕櫚酸硬脂酸酯、聚 乙二醇、氫化棉子油、蓖麻油中的至少一種。
[0014] 優選的，所述著色劑選自氧化鐵黃、氧化鐵紅、食用黃色素中的至少一種。
[0015] 優選的，所述填充劑選自澱粉、糊精、乳糖、微晶纖維素、甘露醇、硫酸鈣、磷酸氫 鈣、碳酸鈣中的至少兩種。
[0016] 第二方面，本發明提供了一種上述的阿伐那非製劑的製備方法，包括以下步驟： 步驟（1)取所述阿伐那非，粉碎，過80-120目篩，取所述填充劑、酸化劑、崩解劑分別過 40-80目篩； 步驟（2)將所述阿伐那非、填充劑、酸化劑、崩解劑四種原輔料混合均勻，加入所述黏合 齊U，然後20-25目篩制粒，41-55°C烘乾，再20-25目整粒，接著再加入所述潤滑劑、著色劑， 混勻，壓片； 步驟（3)用水作為溶劑配置固含量重量比為15-25%的薄膜包衣預混劑溶液，進行包 衣，所述包衣重量佔整個片劑重量的2-5%，即得。
[0017] 優選的，步驟（2)中，所述烘乾的溫度50°C。
[0018] 與現有技術相比，本發明的有益效果如下：與西地那非、伐地那非和他達拉非相 t匕，阿伐那非具有不同的化學結構，這種特殊的化學結構可以提高對toes酶的親和力，有 利於提高臨床療效。本發明通過合理選擇原輔料及其配比，提高了阿伐那非的溶出度，有利 於改善生物利用度，從而達到療效更好、起效更快，用量更少。
【專利附圖】
【附圖說明】
[0019] 通過閱讀參照以下附圖對非限制性實施例所作的詳細描述，本發明的其它特徵、 目的和優點將會變得更明顯： 圖1是本發明提供的阿伐那非製劑的溶出度試驗結果圖。
【具體實施方式】
[0020] 下面結合具體實施例對本發明進行詳細說明。以下實施例將有助於本領域的技術 人員進一步理解本發明，但不以任何形式限制本發明。應當指出的是，對本領域的普通技術 人員來說，在不脫離本發明構思的前提下，還可以做出若干變形和改進。這些都屬於本發明 的保護範圍。
[0021] 實施例1 本實施例涉及一種阿伐那非製劑及其製備方法。
[0022] 步驟（1)配料：
【權利要求】
1. 一種阿伐那非製劑，其特徵在於，由以下重量百分比的各組分組成： 阿伐那非 10?55% ; 崩解劑 2?20% ; 酸化劑 18?25% ; 黏合劑 0. 2?10% ; 潤滑劑 0· 2?1. 0% ; 著色劑 0· 1?0· 5% ; 填充劑 餘量。
2. 如權利要求1所述的阿伐那非製劑，其特徵在於，所述阿伐那非製劑由以下重量百 分比的各組分組成： 阿伐那非 40% ; 崩解劑 12% ; 酸化劑 23% ; 黏合劑 6% ； 潤滑劑 〇. 7% ; 著色劑 0. 3% ; 填充劑 18%。
3. 如權利要求1所述的阿伐那非製劑，其特徵在於，所述崩解劑選自澱粉、羧甲基澱 粉鈉、交聯聚維酮、交聯羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素中的至少一種，所述低取代 羥丙基纖維素的每個葡萄糖單元的羥丙氧基的平均取代摩爾數為大於〇. 05且小於或等於 0· 1。
4. 如權利要求1所述的阿伐那非製劑，其特徵在於，所述酸化劑選自檸檬酸、酒石酸、 富馬酸、蘋果酸、己二酸中的至少一種。
5. 如權利要求1所述的阿伐那非製劑，其特徵在於，所述黏合劑選自澱粉、聚維酮、羥 丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素中的至少一種。
6. 如權利要求1所述的阿伐那非製劑，其特徵在於，所述潤滑劑選自硬脂酸鎂、硬脂酸 鈣、苯甲酸鈉、甘油棕櫚酸硬脂酸酯、聚乙二醇、氫化棉子油、蓖麻油中的至少一種。
7. 如權利要求1所述的阿伐那非製劑，其特徵在於，所述著色劑選自氧化鐵黃、氧化鐵 紅、食用黃色素中的至少一種。
8. 如權利要求1所述的阿伐那非製劑，其特徵在於，所述填充劑選自澱粉、糊精、乳糖、 微晶纖維素、甘露醇、硫酸鈣、磷酸氫鈣、碳酸鈣中的至少兩種。
9. 權利要求1-8任一項所述阿伐那非製劑的製備方法，其特徵在於，包括以下步驟： 步驟（1)取所述阿伐那非，粉碎，過80-120目篩，取所述填充劑、酸化劑、崩解劑分別過 40-80目篩； 步驟（2)將所述阿伐那非、填充劑、酸化劑、崩解劑四種原輔料混合均勻，加入所述黏合 齊U，然後20-25目篩制粒，41-55°C烘乾，再20-25目整粒，接著再加入所述潤滑劑、著色劑， 混勻，壓片； 步驟（3)用水作為溶劑配置固含量重量比為15-25%的薄膜包衣預混劑溶液，進行包 衣，所述包衣重量佔整個片劑重量的2-5%，即得。
10.如權利要求9所述的製備方法，其特徵在於，步驟（2)中，所述烘乾的溫度50°C。
【文檔編號】A61P15/10GK104188934SQ201410470576
【公開日】2014年12月10日 申請日期:2014年9月16日 優先權日:2014年9月16日
【發明者】葛德培, 吳其華 申請人:安徽聯創藥物化學有限公司