代謝紊亂治療用化合物的製作方法

2023-09-14 16:52:40 1

/>式I其中n是1或2；m和x之一是0，另一個是0、1、2、3或4；q是0或1；t是0或1；R2是具有1～3個碳原子的烷基；R3是氫、滷素、具有1～3個碳原子的烷基或具有1～3個碳原子的烷氧基；R4和R5之一是具有1～3個碳原子的烷基，另一個是氫或具有1～3個碳原子的烷基；A是不具有取代基的苯基或具有選自下述基團中的1個或2個基團作為取代基的苯基滷素、具有1或2個碳原子的烷基、全氟甲基、具有1或2個碳原子的烷氧基和全氟甲氧基；或者A是具有3～6個環碳原子的環烷基，其中所述環烷基不具有取代基或者一個或兩個環碳獨立地被甲基或乙基單取代；或者A是具有1或2個選自N、S和O的環雜原子的五元或六元雜芳環，所述雜芳環通過環碳與式I化合物的剩餘部分共價連接；而且R1是氫或具有1或2個碳原子的烷基；或者當R1是氫時，所述生物活性劑是所述化合物的可藥用的鹽。2.如權利要求l所述的用途，其中，m和x之一是0，另一個是0、2或4。3.如權利要求2所述的用途，其中，n是l;q是0;t是0;W是氫；而且A是不具有取代基的苯基或具有選自下述基團中的l個或2個基團作為取代基的苯基滷素、具有1個或2個碳原子的烷基、全氟甲基、具有1或2個碳原子的垸氧基和全氟甲氧基。4.如權利要求3所述的用途，其中，114和115之一是氫。5.如權利要求3所述的用途，其中，114和尺5各自獨立地是具有l3個碳原子的烷基。6.如權利要求3所述的用途，其中，A是2,6-二甲基苯基。7.如權利要求6所述的用途，其中所述生物活性劑選自由2-(3-(2，6-二甲基苄氧基)苯基)-2-甲基乙酸、2-(3-(2,6-二甲基苄氧基)苯基)-2-乙基乙酸和3-(3-(2,6-二甲基苄氧基)苯基)-2-甲基丙酸組成的組。8.如權利要求17任一項所述的用途，其中，將所述藥物配製用於口服。9.一種治療患有選自由胰島素抵抗症候群、糖尿病、多囊卵巢症候群、高脂血症、脂肪肝疾病、惡病質、肥胖症、動脈粥樣硬化和動脈硬化組成的組中的疾病的哺乳動物對象的方法，所述方法包括給所述對象施用一定量的生物活性劑，其中，所述活性劑是下式的化合物formulaseeoriginaldocumentpage3其中n是1或2;m和x之一是0，另一個是0、1、2、3或4;q是0或1;t是0或1;W是具有13個碳原子的烷基；W是氫、滷素、具有13個碳原子的烷基或具有13個碳原子的烷氧基；114和RS之一是具有13個碳原子的烷基，另一個是氫或具有l3個碳原子的烷基；A是不具有取代基的苯基或具有選自下述基團中的1個或2個基團作為取代基的苯基滷素、具有1或2個碳原子的烷基、全氟甲基、具有1或2個碳原子的烷氧基和全氟甲氧基；或者A是具有36個環碳原子的環垸基，其中所述環垸基不具有取代基或者一個或兩個環碳獨立地被甲基或乙基單取代；或者A是具有1或2個選自N、S和O的環雜原子的五元或六元雜芳環，所述雜芳環通過環碳與式I化合物的剩餘部分共價連接；而且R1是氫或具有1或2個碳原子的垸基；或者當R'是氫時，所述生物活性劑是所述化合物的可藥用的鹽。10.如權利要求9所述的方法，其中，m和x之一是0，另一個是0、2或4。11.如權利要求IO所述的方法，其中，n是l;q是0;t是0;R3是氫；而且A是不具有取代基的苯基或具有選自下述基團中的1個或2個基團作為取代基的苯基滷素、具有1個或2個碳原子的烷基、全氟甲基、具有1或2個碳原子的烷氧基和全氟甲氧基。12.如權利要求11所述的方法，其中，W和RS之一是氫。13.如權利要求11所述的方法，其中，114和115各自獨立地是具有13個碳原子的烷基。14.如權利要求ll所述的方法，其中，A是2,6-二甲基苯基。15.如權利要求14所述的方法，其中，所述生物活性劑選自由2-(3-(2，6-二甲基苄氧基)苯基)-2-甲基乙酸、2-(3-(2,6-二甲基苄氧基)苯基)-2-乙基乙酸和3-(3-(2,6-二甲基苄氧基)苯基)-2-甲基丙酸組成的組。16.如權利要求915任一項所述的方法，其中，所述對象是人。17.如權利要求16所述的方法，其中，以lmg/天400mg/天的量口服所述活性劑。18.如權利要求9所述的方法，其中，所述疾病是胰島素抵抗症候群或II型糖尿病。19.如權利要求9所述的方法，其中，所述治療緩解糖尿病的症狀或減少糖尿病症狀的發展機會，其中所述症狀選自由與糖尿病相關的動脈粥樣硬化、肥胖症、高血壓、高脂血症、脂肪肝疾病、腎病、神經病、視網膜病、足部潰爛和白內障組成的組。20.—種藥物組合物，所述藥物組合物用於治療從由胰島素抵抗症候群、糖尿病、多囊卵巢症候群、高脂血症、脂肪肝疾病、惡病質、肥胖症、動脈粥樣硬化、動脈硬化組成的組選擇的疾病，並適合口服，所述藥物組合物包含可藥用的載體和1mg400mg的生物活性劑，其中所述活性劑是下式化合物-formulaseeoriginaldocumentpage5n是1或2;m和x之一是O，另一個是O、1、2、3或4;q是O或1;t是O或1;W是具有13個碳原子的垸基；W是氫、滷素、具有13個碳原子的烷基或具有13個碳原子的烷氧基；114和RS之一是具有13個碳原子的垸基，另一個是氫或具有l3個碳原子的垸基；A是不具有取代基的苯基或具有選自下述基團中的1個或2個基團作為取代基的苯基滷素、具有1或2個碳原子的烷基、全氟甲基、具有1或2個碳原子的垸氧基和全氟甲氧基；或者A是具有36個環碳原子的環垸基，其中所述環烷基不具有取代基或者一個或兩個環碳獨立地被甲基或乙基單取代；或者A是具有1或2個選自N、S和O的環雜原子的五元或六元雜芳環，所述雜芳環通過環碳與式I化合物的剩餘部分共價連接；而且R1是氫或具有1或2個碳原子的烷基；或者當R1是氫時，所述生物活性劑是所述化合物的可藥用的鹽。21.如權利要求20所述的藥物組合物，其中，m和x之一是O，另一個是O、2或4。22.如權利要求21所述的藥物組合物，其中，n是l;q是O;t是0;尺3是氫；而且A是不具有取代基的苯基或具有選自下述基團中的1個或2個基團作為取代基的苯基滷素、具有1個或2個碳原子的烷基、全氟甲基、具有1或2個碳原子的烷氧基和全氟甲氧基。23.如權利要求22所述的藥物組合物，其中，W和RS之一是氫。24.如權利要求22所述的藥物組合物，其中，114和115各自獨立地是具有13個碳原子的垸基。25.如權利要求22所述的藥物組合物，其中，A是2，6-二甲基苯基。26.如權利要求25所述的藥物組合物，其中，所述生物活性劑選自由2-(3-(2，6-二甲基苄氧基)苯萄-2-甲基乙酸、2-(3-(2，6-二甲基苄氧基傳基)-2-乙基乙酸和3-(3-(2，6-二甲基苄氧基)苯基)-2-甲基丙酸組成的組。27.如權利要求2026任一項所述的藥物組合物，其中，所述藥物組合物是口服劑型。28.—種生物活性劑，其中，所述活性劑是下式化合物formulaseeoriginaldocumentpage6n是l或2;m和x之一是O，另一個是O、1、2、3或4;q是O或1;t是O或1;^是具有13個碳原子的烷基；W是氫、滷素、具有13個碳原子的垸基或具有13個碳原子的烷氧基；W和RS之一是具有13個碳原子的垸基，另一個是氫或具有l3個碳原子的垸基；A是不具有取代基的苯基或具有選自下述基團中的1個或2個基團作為取代基的苯基滷素、具有1或2個碳原子的垸基、全氟甲基、具有1或2個碳原子的烷氧基和全氟甲氧基；或者A是具有36個環碳原子的環烷基，其中所述環垸基不具有取代基或者一個或兩個環碳獨立地被甲基或乙基單取代；或者A是具有1或2個選自N、S和O的環雜原子的五元或六元雜芳環，所述雜芳環通過環碳與式I化合物的剩餘部分共價連接；而且R1是氫或具有1或2個碳原子的烷基；或者當R'是氫時，所述生物活性劑是所述化合物的可藥用的鹽。29.如權利要求28所述的生物活性劑，其中，m和x之一是0，另一個是0、2或4。30.如權利要求29所述的生物活性劑，其中，n是l;q是0;t是0;R3是氫；和A是不具有取代基的苯基或具有選自下述基團中的1個或2個基團作為取代基的苯基滷素、具有1個或2個碳原子的烷基、全氟甲基、具有1或2個碳原子的烷氧基和全氟甲氧基。31.如權利要求30所述的生物活性劑，其中，W和RS之一是氫。32.如權利要求30所述的生物活性劑，其中，W和RS各自獨立地是具有13個碳原子的垸基。33.如權利要求30所述的生物活性劑，其中，A是2，6-二甲基苯基。34.如權利要求33所述的生物活性劑，其中，所述生物活性劑選自由2-(3-(2，6-二甲基苄氧基)苯基)-2-甲基乙酸、2-(3-(2，6-二甲基苄氧基)苯基)-2-乙基乙酸和3-(3-(2,6-二甲基苄氧基)苯基)-2-甲基丙酸組成的組。全文摘要本發明提供一種代謝紊亂治療用化合物。所述代謝紊亂治療用化合物如式(I)所示，其可用於治療諸如胰島素抵抗症候群、糖尿病、高脂血症、脂肪肝疾病、惡病質、肥胖症、動脈粥樣硬化和動脈硬化等各種代謝紊亂。文檔編號A61K31/195GK101304740SQ200680042028公開日2008年11月12日申請日期2006年11月9日優先權日2005年11月9日發明者史蒂芬·D·沃帕,沙林·夏爾馬,費德爾·葉夫根尼耶維奇·羅曼特瑟夫,裡德·W·馮博斯特爾申請人:維爾斯達醫療公司