一種獸用抗寄生蟲緩釋口服劑的製作方法
2023-09-14 08:55:30 1
專利名稱：一種獸用抗寄生蟲緩釋口服劑的製作方法
技術領域：
本發明系關於一種獸用抗寄生蟲緩釋口服劑，特別是含有伊維菌素的獸用緩釋口服劑。
背景技術：
阿維菌素是目前世界上最為優良，使用最廣的一類廣譜高效抗寄生蟲藥，是由鏈 黴菌發酵產生的一組大環內酯類物質。現在這類藥物中已商品化的有阿維菌素、伊維菌素、 多拉菌素和埃譜利諾菌素以及塞拉菌素等。伊維菌素是阿維菌素選擇性加氫衍生物，具有 廣譜高效性、較高的安全性、不易產生耐藥性、一次投藥能同時驅殺體內外寄生蟲等優點， 至今仍被視為近20年來抗寄生蟲藥物研究中最為傑出的研究成果。 中醫藥是中華民族優秀的文化瑰寶。她為中華民族的繁衍昌盛，為世界醫藥和人 類健康作出了巨大貢獻。我國是中藥大國，中藥的發源地。常用中藥多達5000餘種，多糖 廣泛地存在於許多中藥材中。如黃芪多糖，商陸多糖，當歸多糖，牛膝多糖，枸杞多糖，茯苓 多糖，銀耳多糖，雲芝多糖，靈芝多糖，香菇多糖，金針菇子實體多糖，獼猴桃多糖，淫羊藿多 糖等等。它們具有多方面的生物活性。多糖類中藥是一類免疫增強劑，藥理作用甚廣，從免 疫藥理的角度看，它們都能明顯調節T、 B、 CTL、 NK和M中等細胞功能，能促進Ig類抗體含 量的提高，促進IL-2的產生和11-2R的表達，能誘導IL-6和TNF的產生。有的還具有抗輻 射、抗肝細胞壞死、抗病毒及增強抗癌藥物療效等作用。多糖是中藥發揮獨特療效的重要物 質基礎之一，中藥多糖資源豐富，有巨大的發展潛力。糖生物學糖工程是90年代發展起來 的生物化學中最後一個巨大的科學前沿。有人預計如同20世紀是蛋白質、肽類、胺基酸與 核酸時代一樣，21世紀應當是糖和多糖生命科學的時代。糖生物學在中醫藥領域的應用將 使中醫藥現代進程帶來一場深刻的革命。 同時，多糖為高分子親水性凝膠骨架材料，遇水形成凝膠，水不溶性藥物釋放速度 取決凝膠層逐步溶蝕的速度，待凝膠骨架完全溶解時，藥物全部釋放。因此可通過調節多糖 在處方中的比例和規格來調節釋放速度。
發明內容
本發明目的旨在利用糖生物學糖工程在傳統中草藥領域的最新研究成果，結合臨 床醫學，將免疫增強和驅殺體表寄生蟲結合，同時利用多糖形成的高分子三維網狀結構構 建緩釋體系，從而提供一種獸用抗寄生蟲緩釋口服劑，特別是含有伊維菌素的抗寄生蟲緩 釋口服劑。 本發明目的是這樣實現的 —種獸用抗寄生蟲緩釋口服劑，其特徵在於，它包括作為驅蟲藥的活性成分和至
少另外一種中草藥多糖，或者還含有作為抗氧化劑的油浴性抗氧化劑或含硫元素的抗氧化 劑，或維生素E類抗氧化劑，包含於便於給藥和所述活性成分給藥的載體中；所述的作為驅 蟲藥的活性成分至少一種為從鏈黴菌發酵產生的一組大環內酯類物質中已商品化的藥物阿維菌素、多拉菌素、埃譜利諾菌素或塞拉菌素，或由這類物質合成的衍生物伊維菌素。
其中，所述的作為驅蟲藥的活性成分優選包含有阿維菌素。
所述的作為驅蟲藥的活性成分優選包含有伊維菌素。 所述的作為驅蟲藥的活性成分佔該口服劑總重量的0. 001 % 30 % ，優選 0. 005% 10%，更好0. 01% 5%。 所述的中草藥多糖為葡聚糖、木葡聚糖、海藻多糖、昆布多醣、肝素、果膠、殼聚糖、
黃芪多糖、商陸多糖、當歸多糖、牛膝多糖、枸杞多糖、茯苓多糖、銀耳多糖、羅望子多糖、雲
芝多糖、靈芝多糖、香菇多糖、金針菇子實體多糖、獼猴桃多糖、淫羊藿多糖、剌五加多糖、蘑
芋多糖、普魯蘭多糖、人參多糖、箬竹多糖、紅花多糖、蔗渣多糖、女貞子多糖、漢防己多糖、
竹黃多糖、普魯蘭多糖、茶葉多糖、裂褶菌多糖、豬苓多糖、蟲草多糖、亮菌多糖、猴頭菇多糖
中的一種或幾種，其比例佔該口服劑總重量的0. 01 % 30%，優選0. 1% 10%。 本發明的獸用抗寄生蟲緩釋口服劑中，所述的載體包括水和作為藥物的溶劑和/
或促溶劑，其藥物的溶劑和/或促溶劑為二甲基亞碸、二甲基乙醯胺、氮酮(Azone)、丙二
醇、二甲基甲醯胺、苯甲醇^_甲基-2_吡啶烷酮、苯氧乙醇、乙醇、異丙醇、丙三醇、山梨醇、
正丁醇、異丁醇、乙酸乙酯、乙酸甲酯、油酸乙酯、丙酮、丁酮、乙醯胺、乙二胺或苯甲醯胺，或
者它們的混合物；其含量佔該口服劑總重量的0 20%，優選0. 1 10%。 本發明的獸用抗寄生蟲緩釋口服劑，需要時可含有作為抗氧化劑的油浴性抗氧化
劑或含硫元素的抗氧化劑，或維生素E類抗氧化劑，所述的抗氧化劑包括硫脲、硫代甘油、
沒食子酸丙酯(PG)、對羥基叔丁基茴香醚(BHA)、二叔丁基對甲苯酚(BHT)中的一種以上，
其含量佔該口服劑總重量的0 1%。 本發明的獸用抗寄生蟲緩釋口服劑中水含量佔總重量的30 99. 5%，優選70 99% 本發明的獸用抗寄生蟲緩釋口服劑對驅除寄生蟲有獨特療效。
本藥劑使用安全、方便療程短、見效快，無毒副作用。
具體實施方式
實施例l 獸用抗寄生蟲緩釋口服劑製備 將葡聚糖、木葡聚糖、海藻多糖、昆布多醣、肝素、果膠、殼聚糖、黃芪多糖、商陸多 糖、當歸多糖、牛膝多糖、枸杞多糖、茯苓多糖、銀耳多糖、羅望子多糖、雲芝多糖、靈芝多糖、 香燕多糖、金針燕子實體多糖、獼猴桃多糖、淫羊藿多糖、剌五加多糖、蘑芋多糖、普魯蘭多 糖、人參多糖、箬竹多糖、紅花多糖、蔗渣多糖、女貞子多糖、漢防己多糖、竹黃多糖、普魯蘭 多糖、茶葉多糖、裂褶菌多糖、豬苓多糖、蟲草多糖、亮菌多糖、猴頭菇多糖等中藥多糖中的 一種或幾種，溶於水中，重量百分比例為該口服劑總重量的0. 01 % 30 % 。再將以鏈黴 菌發酵產生的一組大環內酯類物質中已商品化的藥物阿維菌素、多拉菌素、埃譜利諾菌 素、塞拉菌素中一種或幾種，或由這類物質合成的衍生物伊維菌素，按該口服劑總重量的 0. 005% 10%溶於乙醚或以上提及的溶劑和/或促滲劑，然後將藥劑溶液分散於含有多 糖類的水溶液或凝膠，並加熱或抽真空除去乙醚。再加入該口服劑總重量的0.5%_10%的 上述提及的抗氧化劑，製得獸用抗寄生蟲緩釋口服劑。
實施例2 獸用抗寄生蟲緩釋口服劑製備 將以鏈黴菌發酵產生的一組大環內酯類物質中已商品化的藥物阿維菌素、多拉菌 素、埃譜利諾菌素、塞拉菌素中一種或幾種，或由這類物質合成的衍生物伊維菌素，按口服 劑總重量的0. 01% 5%溶於乙醚或以上提及的溶劑和/或促滲劑。然後將藥劑溶液分散 於水中。再將葡聚糖、木葡聚糖、海藻多糖、昆布多醣、肝素、果膠、殼聚糖、黃芪多糖、商陸多 糖、當歸多糖、牛膝多糖、枸杞多糖、茯苓多糖、銀耳多糖、羅望子多糖、雲芝多糖、靈芝多糖、 香燕多糖、金針燕子實體多糖、獼猴桃多糖、淫羊藿多糖、剌五加多糖、蘑芋多糖、普魯蘭多 糖、人參多糖、箬竹多糖、紅花多糖、蔗渣多糖、女貞子多糖、漢防己多糖、竹黃多糖、普魯蘭 多糖、茶葉多糖、裂褶菌多糖、豬苓多糖、蟲草多糖、亮菌多糖、猴頭菇多糖等中藥多糖中的 一種或幾種，溶於藥液中，多糖比例為口服劑總重量的0. 5% 30%，並加熱或抽真空除去 乙醚。再加入該口服劑總重量O. 5% _10%的上述提及的抗氧化劑，製得獸用抗寄生蟲緩釋 口服劑。 實施例3 將2克普魯蘭多糖溶於83ml水，將10克N-甲基_2_吡啶烷酮加入多糖體系，將 5克伊維菌素溶於20ml乙醚，將伊維菌素的乙醚溶液加入多糖體系，抽真空或加熱到35t:， 除去乙醚，得到含伊維菌素5wt%的獸用抗寄生蟲緩釋口服劑。
實施例4 將8克伊維菌素溶於50ml乙醚，將2. 8克木葡聚糖(羅望子多糖)溶於80ml水， 將10克二甲基亞碸10wt%、0. 2克BHA加入多糖體系，將伊維菌素的乙醚溶液加入多糖體 系，抽真空或加熱到35°C ，除去乙醚，得到含伊維菌素8wt%的獸用抗寄生蟲緩釋口服劑。
實施例5 將2克伊維菌素溶於10ml乙醚，將2克螺旋藻多糖溶於93ml水中，將多糖溶液加 入伊維菌素的乙醚溶液，再加入5克二甲基亞碸，抽真空或加熱到35°C，除去乙醚，得到含 伊維菌素2wt%的獸用抗寄生蟲緩釋口服劑。
實施例6 將5克伊維菌素溶於18克二甲基亞碸，將5克果膠、1. 5克靈芝多糖溶於70ml水
中，將多糖體系加入伊維菌素的溶液，再加入0. 5克BHT，混勻，得到含伊維菌素5wt %的獸
用抗寄生蟲緩釋。 實施例7 對犬寄生蟲的實驗 體重8 10kg實驗犬20隻，隨機分2組，經腹部皮下接種犬鉤蟲感染期幼蟲 ((400±10)/犬)於實驗犬，第3周起糞檢，鉤蟲卵陽性犬分組治療。給藥前及停藥後6天 內，計數克糞卵數。收集治療後6天內全量糞便，用篩濾水洗沉澱法檢蟲。然後解剖犬檢蟲 並計數。按照0. 4mg/kg灌服上述實施例3所得含伊維菌素量5wt%的口服劑治療鉤蟲感染 陽性犬。發現蟲卵減少率100% ，解剖用藥組的實驗犬，腸道內未發現鉤蟲，對犬鉤蟲的驅蟲 率和治癒率達100%。而對照組寄生蟲未發現變化。
權利要求
一種獸用抗寄生蟲緩釋口服劑，其特徵在於，它包括作為驅蟲藥的活性成分和至少另外一種中草藥多糖，或者還含有作為抗氧化劑的油浴性抗氧化劑或含硫元素的抗氧化劑，或維生素E類抗氧化劑，包含於便於給藥和所述活性成分給藥的載體中；所述的作為驅蟲藥的活性成分至少一種為從鏈黴菌發酵產生的一組大環內酯類物質中已商品化的藥物阿維菌素、多拉菌素、埃譜利諾菌素或塞拉菌素，或由這類物質合成的衍生物伊維菌素，所述的活性成分佔該口服劑總重量的0.001％～30％，所述的中草藥多糖佔該口服劑總重量的0.01％～30％，所述的抗氧化劑含量佔該口服劑總重量的0～1％。
2. 根據權利要求1所述的獸用抗寄生蟲緩釋口服劑，其特徵在於，所述的作為驅蟲藥 的活性成分包含有阿維菌素。
3. 根據權利要求1所述的所述的獸用抗寄生蟲緩釋口服劑，其特徵在於，所述的作為 驅蟲藥的活性成分包含有伊維菌素。
4. 根據權利要求l-3任一項所述的獸用抗寄生蟲緩釋口服劑，其特徵在於，所述的活 性成分佔該口服劑總重量的0. 005% 10%。
5. 根據權利要求l-3任一項所述的獸用抗寄生蟲緩釋口服劑，其特徵在於，所述的活 性成分佔該口服劑總重量的0. 01 % 5 % 。
6. 根據權利要求l-3任一項所述的獸用抗寄生蟲緩釋口服劑，其特徵在於，所述的中 草藥多糖為葡聚糖、木葡聚糖、海藻多糖、昆布多醣、肝素、果膠、殼聚糖、黃芪多糖、商陸多 糖、當歸多糖、牛膝多糖、枸杞多糖、茯苓多糖、銀耳多糖、羅望子多糖、雲芝多糖、靈芝多糖、 香燕多糖、金針燕子實體多糖、獼猴桃多糖、淫羊藿多糖、剌五加多糖、蘑芋多糖、普魯蘭多 糖、人參多糖、箬竹多糖、紅花多糖、蔗渣多糖、女貞子多糖、漢防己多糖、竹黃多糖、普魯蘭 多糖、茶葉多糖、裂褶菌多糖、豬苓多糖、蟲草多糖、亮菌多糖、猴頭菇多糖中的一種或幾種， 其比例佔該口服劑總重量的O. 1% 10%。
7. 根據權利要求l-3任一項所述的獸用抗寄生蟲緩釋口服劑，其特徵在於，所述的載 體包括水和作為藥物的溶劑和/或促溶劑，所述的藥物的溶劑和/或促溶劑為二甲基亞碸、 二甲基乙醯胺、氮酮、丙二醇、二甲基甲醯胺、苯甲醇、^甲基-2-吡啶烷酮、苯氧乙醇、乙 醇、異丙醇、丙三醇、山梨醇、正丁醇、異丁醇、乙酸乙酯、乙酸甲酯、油酸乙酯、丙酮、丁酮、乙 醯胺、乙二胺或苯甲醯胺，或者它們的混合物；其含量佔該口服劑總重量的0 20%。
8. 根據權利要求8所述的獸用抗寄生蟲緩釋口服劑，其特徵在於，所述的藥物的溶劑 和/或促溶劑含量佔該口服劑總重量的0. 1% 10%。
9. 根據權利要求1所述的獸用抗寄生蟲緩釋口服劑，其特徵在於，所述的抗氧化劑包 括沒食子酸丙酯、硫脲、硫代甘油、對羥基叔丁基茴香醚、二叔丁基對甲苯酚中的一種以上。
全文摘要
本發明涉及一種獸用抗寄生蟲緩釋口服劑，該口服劑包括作為驅蟲藥的活性成分和至少另外一種中草藥多糖，包含於便於給藥和所述活性成分給藥的載體中，或者還含有作為抗氧化劑的油浴性抗氧化劑或含硫元素的抗氧化劑，或維生素E類抗氧化劑；所述的作為驅蟲藥的活性成分至少一種為從鏈黴菌發酵產生的一組大環內酯類物質中已商品化的藥物阿維菌素、多拉菌素、埃譜利諾菌素或塞拉菌素，或由這類物質合成的衍生物(如伊維菌素)。用於此目的的載體包括水和醇類溶劑如二甲基亞碸和丙二醇。本發明對於驅除寄生蟲收效迅速、療效確切，刺激作用小，無明顯毒副作用。製劑工藝可以保證各成分在生產過程中的化學穩定性。
文檔編號A61K36/82GK101708293SQ20091027330
公開日2010年5月19日 申請日期2009年12月18日 優先權日2009年12月18日
發明者何宏軒, 曹鬱 申請人:華中師範大學;中國科學院動物研究所