藜蘆生物鹼在治療腫瘤方面的應用的製作方法

2023-09-19 23:00:15 2

專利名稱：藜蘆生物鹼在治療腫瘤方面的應用的製作方法
技術領域：
本發明涉及藥物化學領域，尤其涉及藜蘆生物鹼在製備治療腫瘤藥物中的應用。
背景技術：
Hedgehog(Hh)蛋白是一類特殊的糖蛋白，Hedgehog信號通路可以簡單概括為Hh蛋白可以與Patched(Ptch)受體結合。當Hh缺失時，Ptch蛋白就會抑制另一橫跨膜蛋白受體Smoothened(Smo)的細胞內信號轉導；當Hh蛋白與Ptch蛋白受體結合時，Smoothened傳導信號不受抑制，通過一複雜過程促進Gli的轉錄與表達[Wicking，C.，Smyth，I.，and Bale，A.The hedgehog signaling pathway in tumorigenesisand development.Oncogene.18，7844-7851(1999)、Murone，M.，Rosenthal，A.，and de Sauvage，J.Hedgehog signaling transductionfromflies to vertebrates.Exp.Cell Res.253，25-33(1999)]。研究表明，基底細胞癌(basal cell carcinoma，BBC)、質母細胞瘤(medulloblastoma)、肺癌、結腸癌等均與Hedgehog信號通路的變異或過度激活有關。
藜蘆生物鹼是從藜蘆屬植物中分離得到的生物鹼，其中包括介藜蘆鹼(jervine，結構式1)、介藜蘆酮(jervinone結構式2)、藜蘆胺(veratramine)等。早期對於藜蘆生物鹼的研究僅限於其對於妊娠期動物的致畸作用。


發明內容
本發明所要解決的技術問題在於研究設計藜蘆生物鹼的新用途。
本發明人經過研究，最新的實驗結果表明藜蘆生物鹼中介藜蘆鹼(jervine)、介藜蘆酮(jervinone)、等是Hedgehog信號通路的抑制劑。通過對此通道的抑制，在使腫瘤細胞凋亡的同時，能保護正常的組織細胞不被破壞。
本發明提供了有抗腫瘤作用的藜蘆生物鹼藥物組合物，它包括藜蘆生物鹼或介藜蘆鹼與藥用輔料組成。
本發明的有益效果在於藜蘆生物鹼在治療因Hedgehog信號通路變異或過度激活引發的腫瘤方面有獨特的效果和優勢。此處就介藜蘆鹼治療基底細胞癌做簡單說明。基底細胞癌是一種常見的上皮細胞腫瘤。近年來發病率呈現上升趨勢。目前對於基底細胞癌主要治療手段包括手術切除、放療等。手術切除可能徹底更除腫瘤細胞，但也會造成面容的損傷。放療主要是通過對大量DNA不可逆的損傷致使腫瘤細胞凋亡，從而達到治療目的。但放療在腫瘤細胞清除取得進展的同時，病人往往由於DNA不可逆的損傷而增加了患其他腫瘤的可能，在癌症治療方面受到了一定的限制。介藜蘆鹼作用於體內時不會造成DNA的損傷，副作用很小，與放療和常規化療相比，有較大的臨床應用價值。
本發明的目的是提供了藜蘆生物鹼在製備治療腫瘤的藥物中的應用。
藜蘆生物鹼或其中的一單體成分介藜蘆鹼(jervine)與藥用輔料製成藥物組合物，可以片劑、注射劑和軟膏劑等劑型的藥品通過口服、靜脈注射和外用等給藥。
本發明提供的藜蘆生物鹼在製備治療腫瘤藥物的應用，為治療腫瘤提供新的途徑，在臨床上較大的實用價值。
具體實施例方式實施例1製成片劑口服給藥，片劑配方藜蘆生物鹼5份重稀釋劑5-10份重澱粉漿5-20份重糖漿 50-70份重甲基纖維素1-4份重幹澱粉20份重羧甲基澱粉鈉 0.3-1.4份重潤滑劑0.1-1份重所述稀釋劑為澱粉或糊精，所述潤滑劑為硬脂酸、棕櫚酸或滑石粉。
實施例2製成注射劑靜脈注射給藥，注射劑配方雙蒸水100份重藜蘆生物鹼0.2-0.5份重還原劑0.05-0.3份重絡合劑0.01-0.1份重所述還原劑為硫酸氫鈉或硫代硫酸鈉，所述絡合劑為EDTA或依地酸鈉。
實施例3製成軟膏劑在局部給藥，軟膏劑配方藜蘆生物鹼0.5份重硬脂酸10-25份重凡士林9-16份重單硬脂酸甘油酯8-12份重月桂醇硫酸酯鈉1.5-3.5份重甘油 5-20份重尼泊金乙酯0.01-0.9份重蒸餾水10-60份重實施例4用藜蘆生物鹼中一化學單體介藜蘆鹼(jervine)來代替藜蘆生物鹼用於軟膏劑配方中介藜蘆鹼(jervine) 0.1份重硬脂酸10-25份重凡士林9-16份重單硬脂酸甘油酯8-12份重月桂醇硫酸酯鈉1.5-3.5份重甘油 5-20份重尼泊金乙酯0.01-0.9份重蒸餾水10-60份重實施例5用藜蘆生物鹼中一化學單體介藜蘆鹼(jervine)來代替藜蘆生物鹼用於注射劑劑配方中雙蒸水100份重介藜蘆鹼(jervine) 0.1-0.2份重還原劑0.05-0.3份重絡合劑0.01-0.1份重所述還原劑為硫酸氫鈉或硫代硫酸鈉，所述絡合劑為EDTA或依地酸鈉。
實例6、本發明的藜蘆生物鹼製劑的應用實例一中年男性患者，臉部大面積潰爛性基底細胞癌。用藜蘆生物鹼乳膏治療基底細胞癌患處。每隔6個小時，直接塗抹約20ul藜蘆生物鹼乳膏於基底細胞癌患處的下半部，而上半部不塗抹。治療54小時後，將腫瘤切除，以便觀察。可明顯觀察到用藜蘆生物鹼乳膏治療的上半部分，腫瘤被快速抑制，而下半部分無明顯變化。另外，用HE標記切除的腫瘤，可以看到，治療部分大量腫瘤細胞死亡，並由此形成了大小不一的囊腫。與此相對的，未治療部分是一堅固的腫瘤組織，而且沒有觀察到細胞死亡。
權利要求
1.一種藜蘆生物鹼在製備治療腫瘤藥物中的應用，其特徵在於該藜蘆生物鹼可以製成片劑口服給藥，片劑配方藜蘆生物鹼5份重稀釋劑5-10份重澱粉漿5-20份重糖漿 50-70份重甲基纖維素1-4份重幹澱粉20份重羧甲基澱粉鈉 0.3-1.4份重潤滑劑0.1-1份重
2.根據權利要求1所述的藜蘆生物鹼在製備治療腫瘤藥物中的應用，其特徵在於其中口服片劑所述稀釋劑為澱粉或糊精，潤滑劑為硬脂酸、棕櫚酸或滑石粉。
3.一種藜蘆生物鹼在製備治療腫瘤藥物中的應用，其特徵在於該藜蘆生物鹼可以製成注射劑靜脈注射給藥，注射劑配方雙蒸水100份重藜蘆生物鹼0.2-0.5份重還原劑0.05-0.3份重絡合劑0.01-0.1份重
4.根據權利要求3所述藜蘆生物鹼注射劑，其特徵在於其中所述藜蘆生物鹼可用藜蘆生物鹼中一化學單體介藜蘆鹼來替代，該配方雙蒸水100份重介藜蘆鹼 0.1-0.2份重還原劑0.05-0.3份重絡合劑0.01-0.1份重
5.根據權利要求3或4所述藜蘆生物注射劑，其特徵在於其中所述還原劑為硫酸氫鈉或硫代硫酸鈉，所述絡合劑為EDTA或依地酸鈉。
6.一種藜蘆生物鹼在製備治療腫瘤藥物中的應用，其特徵在於其中所述藜蘆生物鹼可以製成軟膏劑局部給藥，軟膏劑配方藜蘆生物鹼0.5份重硬脂酸10-25份重凡士林9-16份重單硬脂酸甘油酯8-12份重月桂醇硫酸酯鈉1.5-3.5份重甘油 5-20份重尼泊金乙酯0.01-0.9份重蒸餾水10-60份重
7.根據權利要求6所述藜蘆生物鹼軟膏劑，其特徵在於其中所述藜蘆生物鹼可用藜蘆生物鹼中一化學單體介藜蘆鹼來替代，該配方介藜蘆鹼 0.1份重硬脂酸10-25份重凡士林9-16份重單硬脂酸甘油酯8-12份重月桂醇硫酸酯鈉1.5-3.5份重甘油 5-20份重尼泊金乙酯0.01-0.9份重蒸餾水10-60份重
全文摘要
本發明公開了藜蘆生物鹼在製備治療腫瘤藥物中的應用。本發明通過研究結果表明藜蘆生物鹼是hedgehog信號通路抑制劑，能有效地抑制腫瘤生長，達到治療腫瘤的目的。在治療作用下，對體內DNA不損傷，有較大的臨床價值。本發明提供了藜蘆生物鹼藥物組合物的製備。
文檔編號A61K9/08GK1853623SQ20051002558
公開日2006年11月1日 申請日期2005年4月29日 優先權日2005年4月29日
發明者周劍俠, 康露, 範小兵, 沈徵武 申請人:上海諾德生物實業有限公司