吡啶基磺醯胺衍生物、它們的製備和作為藥劑的應用的製作方法

2023-09-20 02:09:15 2

/>式I其中R1是任選地被以下各項取代1至3次的吡啶基a)-O-苯基，其中所述苯基被以下各項取代一次或兩次滷素，氰基，烷基，烷氧基，硝基，氨基，烷基氨基或二烷基氨基；b)-NRR』，其中R和R』獨立地表示氫或烷基；或備選地R和R』與它們連接的氮原子一起形成飽和的5至7元雜環，該雜環任選地被烷基或烷氧基取代一次至三次；c)滷素；或d)烷基；R2是氟，氯，溴，甲基，甲氧基或三氟甲基；R3是氟，氯，溴，甲基或三氟甲基；及其所有藥用鹽。2.根據權利要求1的化合物，其中R1是任選地被以下各項取代1至3次的吡啶-3-基a)-O-苯基；b)畫NRR，，其中R和R'與它們連接的氮原子一起形成飽和的5至7元雜環，該雜環任選地被垸基或烷氧基取代一次至三次；formulaseeoriginaldocumentpage33.根據式Ia的化合物，formulaseeoriginaldocumentpage3式Ia其巾R和R，獨立地表示氫或烷基；或備選地R和R'與它們連接的氮原子一起形成飽和的5至7元雜環，該雜環任選地被烷基或烷氧基取代一次至R2是氟，氯，溴，甲基，甲氧基或三氟甲基；R3是氟，氯，溴，甲基或三氟甲基；及其所有藥用鹽。4.根據權利要求1至3中任何一項的化合物，其中R2是氯，溴，甲基，甲氧基或三氟甲基。5.根據權利要求l的化合物，其選自由下列各項組成的組6—嗎啉_4_基_批啶_3-磺酸2,4-二氯-苯甲醯胺；鈉鹽；6-嗎啉-4-基-妣啶-3-磺酸4-氯-2-甲基-苯甲醯胺；鈉鹽；6』馬啉_4-基-吡啶-3-磺酸4-溴-2-甲基-苯甲醯胺；鈉鹽；6_嗎啉_4_基_卩比啶_3-磺酸2-溴-4-甲基-苯甲醯胺；鈉鹽；5-溴-6-氯-吡啶-3-磺酸2-溴-4-甲基-苯甲醯胺；鈉鹽；5-溴-6-氯-吡啶-3-磺酸2-溴-4-氟-苯甲醯胺；鈉鹽；5-溴-6-氯-吡啶-3-磺酸4-溴-2-氯-苯甲醯胺；鈉鹽；5-溴-6-氯-吡啶-3-磺酸2-溴-4-氯-苯甲醯胺；鈉鹽；5-溴-6-氯-吡啶-3-磺酸2,4-二甲基-苯甲醯胺；鈉鹽；6_嗎啉_4_基_卩比啶_3_磺酸2-氯-4-氟-苯甲醯胺；鈉鹽；5-溴-6-氯-吡啶-3-磺酸2-氯-4-氟-苯甲醯胺；鈉鹽；6_嗎啉_4—基_卩比啶_3_磺酸4-氯-2-氟-苯甲醯胺；鈉鹽；5-溴-6-氯-吡啶-3-磺酸2，4-二氯-苯甲醯胺；鈉鹽；5-溴-6-氯-吡啶-3-磺酸4-氟-2-三氟甲基-苯甲醯胺；鈉鹽；6畫苯氧基-吡啶-3-磺酸2-氟-4-三氟甲基-苯甲醯胺；鈉鹽；6-苯氧基-吡啶-3-磺酸4-溴-2-氟-苯甲醯胺；鈉鹽；6—嗎啉_4-基-吡啶-3-磺酸4-溴-2-氟-苯甲醯胺；鈉鹽；5-溴-6-氯-吡啶-3-磺酸2，4-雙-三氟甲基-苯甲醯胺；鈉鹽；6-苯氧基-吡啶-3-磺酸2-氯-4-氟-苯甲醯胺；鈉鹽；6-苯氧基-吡啶-3-磺酸4-氯-2-氟-苯甲醯胺；鈉鹽；6-苯氧基-吡啶-3-磺酸4-氟-2-三氟甲基-苯甲醯胺；鈉鹽；6-苯氧基-吡啶-3-磺酸2，4-雙-三氟甲基-苯甲醯胺；鈉鹽；6-嗎啉-4-基-B比啶-3-磺酸2,4-雙-三氟甲基-苯甲醯胺；鈉鹽；吡啶-3-磺酸2,4-二氯-苯甲醯胺；鈉鹽；6-苯氧基-吡啶-3-磺酸4-氯-2-甲基-苯甲醯胺；鈉鹽；5-溴-6-氯-吡啶-3-磺酸4-溴-2-甲基-苯甲醯胺；鈉鹽；6-苯氧基-吡啶-3-磺酸2-溴-4-氟-苯甲醯胺；鈉鹽；6-苯氧基-吡啶-3-磺酸4-溴-2-氯-苯甲醯胺；鈉鹽；6_嗎啉_4_基_吡啶_3_橫酸2-溴-4-氯-苯甲醯銜鈉鹽；5-溴-6-氯-吡啶-3-磺酸4-氯-2-甲基-苯甲醯胺；鈉鹽；5-溴-6-氯-吡啶-3-磺酸2-氟-4-三氟甲基-苯甲醯胺；鈉鹽；5-溴-6-氯-吡啶-3-磺酸4-溴-2-氟-苯甲醯胺；鈉鹽；6-苯氧基-吡啶-3-磺酸2-溴-4-氯-苯甲醯胺；鈉鹽；6-苯氧基-吡啶-3-磺酸2,4-二氯-苯甲醯胺；鈉鹽；6_嗎啉_4-基-卩比啶-3-磺酸4-氟-2-三氟甲基-苯甲醯胺；鈉鹽；6_嗎啉—4-基-卩比啶-3-磺酸2-氟-4-三氟甲基-苯甲醯胺；鈉鹽；吡啶-3-磺酸4-氟-2-三氟甲基-苯甲醯胺；鈉鹽；吡啶-3-磺酸2,4-雙-三氟甲基-苯甲醯胺；鈉鹽；6-苯氧基-吡啶-3-磺酸4-溴-2-甲基-苯甲醯胺；鈉鹽；6-苯氧基-吡啶-3-磺酸2-溴-4-甲基-苯甲醯胺；鈉鹽；6_嗎啉_4_基_卩比啶-3-磺酸2-溴-4-氟-苯甲醯胺；鈉鹽；6-苯氧基-吡啶-3-磺酸2,4-二甲基-苯甲醯胺；鈉鹽；6-嗎啉-4-基-吡啶-3-磺酸2，4-二甲基-苯甲醯胺；鈉鹽；吡啶-3-磺酸2-溴-4-氟-苯甲醯胺；鈉鹽；4-甲氧基-3,4,5,6-四氫-2H-[l,2']聯吡啶基-5'-磺酸4-氯-2-甲氧基-苯甲醯胺；鈉鹽；4陽甲氧基-3，4，5,6-四氫-27/-[1,2']聯吡啶基-5'-磺酸2,4-二氯-苯甲醯胺；6-硫代嗎啉-4-基-吡啶-3-磺酸4-氯-2-甲氧基-苯甲醯胺；4-甲基-3,4,5，6-四氫-277-[l,2']聯吡啶基-5'-磺酸4-氯-2-三氟甲基-苯甲醯胺；6-氮雜環庚垸-l-基-吡啶-3-磺酸4-氯-2-三氟甲基-苯甲醯胺；6-吡咯烷-l-基-吡啶-3-磺酸4-氯-2-三氟甲基-苯甲醯胺；銨鹽；3-甲基-3,4，5,6-四氫-2/f-[l,2']聯吡啶基-5'-磺酸4-氯-2-三氟甲基-苯甲醯胺；銨鹽；4-甲氧基-3,4,5，6-四氫-2//-[1，2']聯吡啶基-5'-磺酸4-氯-2-三氟甲基-苯甲醯胺；銨鹽；6-(2，6-二甲基-嗎啉-4-基)-吡啶-3-磺酸4-氯-2-三氟甲基-苯甲醯胺；6-二丙基氨基-吡啶-3-磺酸4-氯-2-三氟甲基-苯甲醯胺；6-(己基-甲基-氨基)-吡啶-3-磺酸4-氯-2-三氟甲基-苯甲醯胺；銨鹽；6-硫代嗎啉-4-基-吡啶-3-磺酸4-氯-2-三氟甲基-苯甲醯胺；銨鹽；6-(乙基-甲基-氨基)-口比疲-3-磺酸4-氯-2-三氟甲基-苯甲醯胺；銨鹽；6-(甲基-丙基-氨基)-吡啶-3-磺酸4-氯-2-三氟甲基-苯甲醯胺；銨鹽；6畫(丁基-乙基-氨基)-吡啶-3-磺酸4-氯-2-三氟甲基-苯甲醯胺；銨鹽；6-吡咯烷-l-基-吡啶-3-磺酸4-氯-2-甲氧基-苯甲醯胺；銨鹽；4-甲基-3，4，5,6-四氫-2//-[1,2']聯吡啶基-5'-磺酸2,4-二氯-苯甲醯胺；銨4-甲基-3，4,5,6-四氫-2//-[1,2']聯吡啶基-5'-磺酸2-氯-4-氟-苯甲醯胺；6-(甲基-丙基-氨基)-吡啶-3-磺酸2-氯-4-氟-苯甲醯胺；6-氮雜環庚垸-l-基-吡啶-3-磺酸4-氯-2-甲氧基-苯甲醯胺；6-氮雜環庚烷-l-基-吡啶-3-磺酸2-氯-4-氟-苯甲醯胺；6-吡咯烷-l-基-吡啶-3-磺酸2-氯-4-氟-苯甲醯胺；3-甲基-3,4,5,6-四氫-2//-[1，2']聯吡啶基-5'-磺酸2-氯-4-氟-苯甲醯胺；6-硫代嗎啉-4-基-吡啶-3-磺酸2-氯-4-氟-苯甲醯胺；6-氮雜環庚垸-l-基-吡啶-3-磺酸2,4-二氯-苯甲醯胺；6-吡咯烷-l-基-吡啶-3-磺酸2,4-二氯-苯甲醯胺；6-硫代嗎啉-4-基-吡啶-3-磺酸2，4-二氯-苯甲醯胺；6-((2R,6S)-2,6-二甲基-嗎啉-4-基)-吡啶-3-磺酸4-氯-2-三氟甲基-苯甲醯胺；3-甲基-3,4,5,6-四氫-2F-[l,2']聯吡啶基-5'-磺酸2,4-二氯-苯甲醯胺；6-(2,6-二甲基-嗎啉-4-基)-吡啶-3-磺酸2,4-二氯-苯甲醯胺；6-(甲基-丙基-氨基)-吡啶-3-磺酸2,4-二氯-苯甲醯胺；6-((2S，6R)-2，6-二甲基-嗎啉-4-基)-吡啶-3-磺酸2，4-二氯-苯甲醯胺；4-甲基-3，4,5，6-四氫-2//-[1，2']聯吡啶基-5'-磺酸4-氟-2-三氟甲基-苯甲醯胺；6-氮雜環庚烷-l-基-吡啶-3-磺酸4-氟-2-三氟甲基-苯甲醯胺；6-吡咯烷-l-基-吡啶-3-磺酸4-氟-2-三氟甲基-苯甲醯胺；6-硫代嗎啉-4-基-吡啶-3-磺酸4-氟-2-三氟甲基-苯甲醯胺；6-(丁基-乙基-氨基)-吡啶-3-磺酸4-氟-2-三氟甲基-苯甲醯胺；禾口4-甲基-3,4,5,6-四氫-2//-[1，2']聯吡啶基-5'-磺酸4-氯-2-甲氧基-苯甲醯6.—種製備根據權利要求1的式I化合物的方法，其中式III的化合物，式III，其中R1具有在權利要求l中關於式I給出的含義，與式IV的苯甲酸反應，式IV,所述式IV的苯甲酸之前被活化並且其中W和113具有在權利要求1中關於式I給出的含義，獲得式I的化合物，式I，其中R1,W和R3具有在權利要求1中關於式I給出的含義。7.藥物組合物，其含有一種或多種如權利要求1至5任一項所述的化合物以及藥用載體。8.根據權利要求7的藥物組合物，其用於治療癌症。9.藥物組合物，其含有一種或多種如權利要求1至5任一項所述的化合物作為活性成分以及藥用載體，該藥物組合物用於治療結直腸癌、乳腺癌、肺癌、前列腺癌、胰腺癌、胃癌、膀胱癌、卵巢癌、黑素瘤、成神經細胞瘤、子宮頸癌、腎或腎臟癌、白血病或淋巴瘤。10.如權利要求1至5任一項所述的化合物在製備相應的用於治療癌症的藥物組合物中的應用。11.根據權利要求1至5任一項的化合物作為抗增殖劑的應用。全文摘要本發明的目的是式I的化合物，它們的藥用鹽，對映體形式，非對映異構體和外消旋物，上述化合物的製備，含有它們的藥物和它們的製備，以及上述化合物在控制或預防諸如癌症的疾病中的應用。文檔編號A61K31/44GK101300231SQ200680041284公開日2008年11月5日申請日期2006年11月13日優先權日2005年11月25日發明者烏爾麗克·賴夫,喬治·蒂芬塔勒,託馬斯·馮希施海特,曼弗雷德·施魏格爾,沃爾夫岡·馮德薩爾,洛塔爾·克林申請人:霍夫曼-拉羅奇有限公司