一種合成n-烷基磺醯胺衍生物的方法

2023-09-19 22:18:20

一種合成n-烷基磺醯胺衍生物的方法
【專利摘要】本發明公開了一種N-烷基磺醯胺衍生物的方法。在反應容器中，加入磺醯胺衍生物、水溶性催化劑、鹼、醇和溶劑；反應混合物在100-120oC下反應數小時後，冷卻到室溫；旋轉蒸發除去溶劑，然後通過柱分離，得到目標化合物。本發明從磺醯胺衍生物出發，通過和醇發生反應，得到的N-烷基磺醯胺衍生物。本發明使用水溶性的銥絡合物作為催化劑，反應在水中進行，高產率的得到目標化合物。因此，該反應符合綠色化學的要求，具有廣闊的發展前景。
【專利說明】一種合成N-烷基磺醯胺衍生物的方法

【技術領域】
[0001] 本發明屬有機合成化學【技術領域】，具體涉及一種N-烷基磺醯胺衍生物的方法。

【背景技術】
[0002] N-烷基磺醯胺衍生物代表著一類重要的含氮化合物，展現了廣泛的的生理和藥 理活性。例如，這類化合物被使用作為分泌型捲曲相關蛋白I (SFRP-I)抑制劑、強有力的 血栓素受體拮抗劑、結核分枝桿菌抑制劑和抗腫瘤前藥等等。（(a)A. Gopalsamy, M. Shi, B. Stauffer, R. Bahatj J. Billiard, H. Ponce-de-Leon, L. Seestaller-Wehrj S. Fukayamaj A. Manginej R. Moran, G. Krishnamurthyj P. Bodinej J. Med. Chem.2008,51,7670-7672;b) C. Ballatorej J. H. Soper, F. Piscitellij M. James, L. Huang, 0. Atasoyluj D. M. Hurynj J. Q. Trojanowskij V. Μ. Y. Lee, K. R. Brundenj A. B. Smith, J. Med. Chem. 2011, 54, 6969-6983; c) S. R. Malwalj D. Sriramj P. Yogeeswarij V. B. Konkimallaj H. Chakrapanij J. Med. Chem. 2012, 55, 553-557 ; d) R. J. Stevenson, W. A. Denny, M. Tercel, F. B. Pruijnj A. Ashoorzadeh，J. Med. Chem. 2012, 55, 2780-2802)
[0003] 傳統的方法合成N-烷基磺醯胺衍生物是通過N-烷基胺與磺醯氯反應.然 而，磺醯氯是高毒化合物，難以處理，而且不適合長期儲存。使用磺酸酯或者磺酸代 替磺醯氯與N-烷基胺反應直接生成N-烷基磺醯胺衍生物方法已經發展起來，這些 反應在反應過程中產生至少當量的有毒的副產物。（(a) J. March，Advanced Organic Chemistry, 3rd ed. ;Wiley:New York, 1985;b)R. Cremlynj Organosulfur Chemistry:An Introduction;John Wiley and Sons:New York, 1996;c)R. Sridharj B. Srinivasj V. P. Kumar, M. Narenderj K. R. Raoj Adv. Synth. Catal. 2007, 349, 1873-1876. d) L. D. Luca, G. Giacomellij J. Org. Chem. 2008, 73, 3967-3969.)
[0004] 最近，過渡金屬催化激活醇來代替滷代烷作為環境友好的烷基化試劑引起 了廣泛的關注。幾個報導也展示了過渡金屬，如釕，銅，銥等金屬鹽或者絡合物能夠 催化磺醯胺衍生物和醇發生反應，生成N-烷基磺醯胺衍生物。然而，這些程序通 常在有機溶劑，例如甲苯中進行，或者使用多倍的醇作為溶劑（a)H.S.A. Hamid，C. L. Allen, G. W. Lamb, A. C. Maxwell, H. C. Maytumj A. J. A. Watson, J. M. J. Williams, J. Am. Chem. Soc. 2009, 131，1766-1774 ;b)F. Shi，M. K. Tse，S. Zhou，Μ. M. Pohl，J. Radnik，S. Hubnerj K. J. A. Bruckner, M. Bellerj J. Am. Chem. Soc. 2009, 131, 1775-1779; c) R. Cano, D. J. Ramon, M. Yusj J. Org. Chem. 2011, 76, 5547-5557; d)M. Zhuj K. Fujitaj R. Yamaguchij Org. Lett. 2010, 12, 1336-1339)
[0005] 和有機溶劑相比較，水顯然是便宜，無毒，安全和環境友好。Williams研究小組 報導了唯一一個例子在水溶液中通過磺醯胺衍生物和醇發生烷基化反應合成N-烷基磺 醯胺衍生物，所使用的催化試為[Cp*IrI 2]2。但是反應需要使用當量的鹼，反應的產率很 低（<72%yield)，特別是底物含有吸電子基團時，產率只有25% (Saidi，0. !BlackenA. J. ;Lamb,G. W. ; Marsdenj S. P. ;Taylor,J. E. ; Wi 11 iams, J. M. J. Org. Process Res. Dev. 2010, 14, 1046.)。因此發展一個新的催化體系來實現磺醯胺衍生物和醇發生烷基化 反應十分重要。


【發明內容】

[0006] 本發明的目的在於提供一種合成N-烷基磺醯胺衍生物的新方法。
[0007] 本發明通過下述技術方案實現：一種合成N-烷基磺胺衍生物(式I )的新方法
[0008]

【權利要求】
1. 一種合成N-焼基賴醜胺衍生物的方法，其特徵在於所述N-焼基賴醜胺衍生物I
在水溶性Cp*Ir絡合物催化劑存在下發生反應，其中，Ri選自甲基、環丙基、予基、苯基、 單或多取代芳基；R2選自下基，己基，異戊基，環己甲基、苯基，單或多取代芳基；其具體合成 步驟如下： 在反應容器中，加入賴醜胺衍生物II、水溶性Cp*Ir絡合物催化劑、鹼、醇和溶劑，反應 混合物在100-12(TC下反應完成後冷卻到室溫，旋轉蒸發除去溶劑，然後通過柱分離，得到 目標化合物。
2. 根據權利要求1所述的合成N-焼基賴醜胺衍生物的方法，其特徵在於所述的Ri為 甲基苯基、硝基苯基、甲氧基苯基、H氣甲基苯基、H氣甲氧基苯基、團代苯基或蔡基。
3. 根據權利要求1所述的合成N-焼基賴醜胺衍生物的方法，其特徵在於所述的R2為 甲基苯基、異丙基苯基、甲氧基苯基、硝基苯基、H氣甲基苯基、H氣甲氧基苯基、團代苯基、 喔吩基或蔡基。
4. 根據權利要求1所述的合成N-焼基賴醜胺衍生物的方法，其特徵在於所述的水溶性 Cp*Ir絡合物催化劑的結構如下：
5. 根據權利要求1所述的合成N-焼基賴醜胺衍生物的方法，其特徵在於所述的鹼選自 碳酸氨軸、碳酸軸、碳酸鍾、碳酸飽、氨氧化軸或者氨氧化鍾。
6. 根據權利要求1所述的合成N-焼基賴醜胺衍生物的方法，其特徵在於所述的催 化劑用量相對於賴醜胺衍生物的摩爾比為1. Omol% ;鹼相對於賴醜胺衍生物摩爾比為 0. 1-0. 4equiv.;醇相對於賴醜胺衍生物摩爾比為（1. 2?2. 0) : 1。
7. 根據權利要求1所述的合成N-焼基賴醜胺衍生物的方法，其特徵在於所述的溶劑為 水；反應時間為2?15小時。

【文檔編號】C07C311/16GK104418678SQ201310375351
【公開日】2015年3月18日 申請日期:2013年8月26日 優先權日:2013年8月26日
【發明者】渠攀攀, 孫春樓, 馬娟, 李峰 申請人:南京理工大學