贊育丹口服製劑及其製備方法
2023-08-13 11:43:16
專利名稱：贊育丹口服製劑及其製備方法
技術領域：
本發明屬於醫藥技術領域，具體涉及一種主治男子陽痿精衰，虛寒不育的口服製劑及 其製備方法，特別涉及以贊育丹傳統中藥處方的提取物為藥物活性成分的口服製劑。
背景技術：
"贊育丹"為明代張景嶽《景嶽全書》中創製的，歷來作為陽si精衰，虛寒無子的 常用方，由熟地，白朮，當歸，枸杞，杜仲，仙茅，巴戟肉，山茱萸，淫羊藿，肉 蓯蓉，韭菜子，蛇床子，附子，肉桂所組成，具有益精壯陽，溫補下元，贊育種子的功 效，治療房事過度，命門火衰，腎精不足，陽痿早洩，面色蒼白，精神萎靡，頭暈耳鳴， 腰膝酸軟，畏寒怕冷，舌淡苔薄白，脈沉細亦治陽虛精少所致的不育，該處方長期臨床應用顯示，對腎陽不足，命門火衰，虛寒無子之證等有很好的療效，《景嶽全書》方熟地、 白朮各八兩，當歸、枸杞子各六兩，炒杜仲、仙茅、巴戟天、山茱萸、淫羊藿、肉蓯蓉、 炒韭菜子各四兩，蛇床子、制附子、肉核各二兩，蜜丸。治陽痿精衰，虛寒無子等。。劉天成等研究"贊育丹"對腺嘌呤所誘發的睪丸生精障礙不育大鼠的影響，結果顯示-贊育丹可增加睪丸生精障礙性不育大鼠精子數量，增加睪丸附睪重量，提高前列腺和精囊 指數，提高性激素水平，使受損的睪丸組織明顯改善，結論贊育丹對腺嘌呤誘發的大鼠 睪丸生精障礙不育有治療作用。"贊育丹"的中藥材的來源如下熟地為玄參科植物地黃的塊根的炮製品。有強心、利尿、降血糖和升高外周白細胞， 增強免疫功能等作用。白朮為菊科植物白朮的根莖.有健脾益氣，燥溼利水，止汗，安胎的功效。當歸為傘形科植物當歸的根。有補血活血，調經止痛，潤腸通便的功效。枸杞為茄科植物寧夏枸杞的果實。有滋補肝腎，益精明目的功效。杜仲為杜仲科植物杜仲的樹皮。有補肝腎，強筋骨，安胎的功效。仙茅為石蒜科植物仙茅的根莖。有補腎陽，強筋骨，祛寒溼的功效。巴戟肉為茜草科植物巴戟天的乾燥根。有補腎陽，強筋骨，祛風溼的功效。山茱萸為山茱萸科植物山茱萸的乾燥成熟果肉。有補益肝腎，淫精固脫的功效。淫羊藿為小檗科植物心葉淫羊藿，淫羊藿、箭葉淫羊藿、柔毛淫羊藿、巫山淫羊藿、 或朝鮮淫羊藿的乾燥地上部分。有補腎壯陽、祛風除溼的功效。肉蓯蓉為列當科多年生肉質寄生草本植物肉蓯蓉的帶鱗葉的肉質莖。有補腎助陽， 潤腸通便的功效。韭菜子為百合科多年生植物韭的種子。有補腎壯陽，固精止遺，縮尿止帶功效。 蛇床子，為傘形科植物蛇床的果實。有溫腎壯陽，燥溼，祛風，殺蟲的功效。附子是毛茛科植物烏頭的子根。有祛風痰，定驚搐，解毒的功效。肉桂為樟科植物肉桂和大葉清化桂的幹皮和枝皮。有補火助陽，散寒止痛的功效。方中淫羊藿、肉灰蓉、韭菜子、蛇床子、杜仲、附子、肉桂、仙茅、巴戟天、溫腎壯 陽等；配伍熟地、當歸、枸杞子、山茱萸養血滋陰等，以達到陰陽相濟的目的，所謂"陽利 陰助而生化無窮"。全方合用，達益精壯陽之效。古代的"贊育丹"用法上藥研成細末，煉蜜為丸，如梧桐子大。由於原製劑為全粉 入藥，藥物有效成分不能得到很好的吸收，我們經過研究，該複方經過複方提取，通過指 標成分進行定量控制製成現代中藥口服製劑，產品劑量準確、質量穩定，吸收好，方便服 用，適用於商品化大生產，克服了中藥湯劑用量大、用量不準確、攜帶服用不方便、無法 商品化等缺點，方便臨床治療和家庭使用的需要。發明內容本發明的目的在於按照現代中藥的製備方法，特徵在於通過指標成分進行定量控制制 成現代中藥口服製劑，將贊育丹開發成產品劑量準確、質量穩定，方便服用，適用於商品 化大生產的中成藥，方便臨床治療和家庭使用。本發明所涉及口服製劑的藥物由熟地，白朮，當歸，枸杞，杜仲，仙茅，巴戟肉， 山茱萸，淫羊藿，肉蓯蓉，韭菜子，蛇床子，附子，肉桂的混合提取物(浸膏或乾粉) 為原料，與作為基質的藥學上可接受的載體或賦形劑一起按常規工藝製備而成，由於不同 醫書中收載"贊育丹"處方量略有不同，製備本發明處方中各藥味以及重量分數(單位為g 或kg)為:熟地20-25份，白朮9-25份，枸杞子9-18份，山萸肉9-12份、淫羊藿12-15份、當歸 12-18份，杜仲12-15份、仙茅12-15份、巴戟天12-15份、肉蓯蓉12-20份、韭菜子12-15 份、蛇床子6-12份，附子6-12份，肉桂6-12份最佳優選處方中各藥味以及重量分數(單位為g或kg)為熟地黃24份，肉蓯蓉、巴戟天、淫羊藿、杜仲各12份，蛇床子6份，韭菜子12份， 當歸18份，仙茅12份，附子6份，白朮24份，枸杞子18份，山茱萸12份，肉桂6份。功用主治基質藥劑書中製備口服周體和液體製劑中的常用藥用輔料；配比提取物(包括水提取物浸膏或乾粉)基質=9 : i i : 9。本發明"贊育丹"混合提取物(水提取物)的提取工藝如下(1) 將各味藥材淨選，按最佳份量稱取各藥材並加入6 20倍量水浸泡2-12小時，加熱提 取2-3次，提取液合併；(2) 水提取液靜置12-48小時，過濾取上清液，減壓濃縮得浸膏或噴霧乾燥得乾粉為水提 取物；(3) "贊育丹"提取物與藥學上可接受的載體或賦形劑組合按常規工藝製成各種口服固 體或液體製劑，其中所述的藥學上的載體或賦形劑根據不同的劑型而選擇，所用的 這些載體或賦形劑對於製藥領域的普通技術人員是可以決定的。本發明"贊育丹"提取物的提取方法很多，這裡只給出了 種方法，但並不限於此種 方法。本發明藥物，其中劑型包括口服固體製劑和口服液體製劑，其中口服固體製劑包括 片劑、硬膠囊、液體型膠囊、顆粒劑、軟膠囊、滴丸、丸劑、微丸劑、緩釋製劑；口服液 體製劑包括口服液、糖漿劑、酒劑；其中顆粒劑、口服液體製劑、硬膠囊以及片劑輔料 選自澱粉、碳酸氫鈉、糖粉、乳糖、可壓性澱粉、微晶纖維素、無機鹽類主要是 些無機 鈣鹽，如硫酸鈣、枸櫞酸、磷酸氫鈣及藥用碳酸鈣、甘露醇、澱粉漿、羧甲基纖維素鈉、 羥丙基纖維素、甲基纖維素和乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥丙甲纖維素、其它粘合 劑、幹澱粉、羧甲基澱粉鈉、低取代羥丙基纖維素、聚乙烯比咯烷酮、交聯羧甲基纖維素鈉、硬脂酸鎂、微粉矽膠、滑石粉、氫化植物油、聚乙二醇類(聚乙二醇2000- 6000)與 月掛醇硫酸鎂以及木糖醇中的一種或多種；其中軟膠囊劑、液體型膠囊和滴丸劑的輔料選 自聚乙二醇(聚乙二醇200-6000)、丙二醇、蜂蠟、蟲膠、聚氧乙烯單硬脂酸脂、甘油、乙 醇、(吐溫20、 40、 60、 65、 80)、司盤類(司盤20、 40、 60、 65、 80)、大豆油、茶油、 紅花油、月見草油、橄欖油、C5-Cm的甘油三酷、油酸乙酯中的一種或幾種，還可以填加抗 氧化劑，選自a -生育酚、抗壞血酸棒櫚酸酯、丁基羥基茴香醚(BHA)、 二丁基羥基甲苯(BHT) 中的一種或幾種。本發明藥物製劑，其中片劑具體指普通壓製片、包衣片、糖衣片、薄膜衣片、腸溶衣 片、泡騰片、咀嚼片、多層片、分散片、舌下片、口含片。本發明藥物製劑，其中還可以含芳香劑和防腐劑，其中芳香劑包括橘子香精、香蕉香 精、草莓香精、奶油香精中的一種或幾種，防腐劑包括尼泊金酯類、苯甲酸類中的一種或 幾種。"贊育丹"提取物製備方法如下處方熟地黃24克，肉蓯蓉、巴戟天、淫羊藿、杜仲各12克，蛇床子6克，韭菜子 12克，當歸18克，仙茅12克，附子6克，白朮24克，枸杞子18克，山茱萸12克，肉桂 6克。製法將處方各味藥材淨選，稱取處方量各藥材加入6 20倍量水浸泡2-12小時，加熱 提取2-3次，提取液合併；水提取液靜置12-48小時，過濾取上清液，減壓濃縮得浸膏或噴 霧乾燥為乾粉為水提取物備用。製備"贊育丹"口服液和糖漿劑"贊育丹"提取物與矯味劑、防腐劑和水製成口服液，其中矯味劑選自蔗糖、糖精鈉、 環己基氨基磺酸鈉、甜菊糖苷、天門冬醯苯甲氨酸甲酯、薄荷油(醇)中的一種或幾種； 防腐劑選自山梨酸甲酯、苯甲酸類、尼泊金類等中的一種或幾種。口服液和糖漿劑的製備方法如下"贊育丹"提取物加水調劑至製備量，加入矯味劑、防腐劑混合均勻，經滅菌、灌裝、檢驗、包裝等工藝，即得贊育丹口服液以及糖漿劑。其中加入的重量百分比含量為"贊育丹"提取物5-80%、矯味劑0.05-5°/。、防腐劑 0.001-2%、水10-90%.製備"贊育丹"顆粒劑、丸劑、微丸劑、膠囊劑、片劑顆粒劑、丸劑、微丸劑、膠囊劑、及片劑，製成濃縮顆粒劑或丸劑或片劑所用的輔料 包括稀釋劑、粘合劑、潤滑劑；稀釋劑選自澱粉、乳糖、糊精、微晶纖維素種的一種或幾 種；粘合劑包括水、高分子材料和乙醇的一種或幾種；潤滑劑包括硬脂酸鎂、滑石粉、硬 脂酸中的一種或幾種。顆粒劑、丸劑、微丸劑、膠囊劑、及片劑的製備方法如下將"贊育丹"提取物與適量藥用輔料混勻，加入粘合劑等製成軟材，用制粒機製成顆 粒劑，乾燥、整粒即得顆粒劑，或泛製成丸劑，或經膠囊填充機製成膠囊劑，或經壓片制 成片劑。顆粒劑、丸劑、微丸劑、膠囊劑、及片劑，其中每克顆粒相當於含有0.1-10克的生藥量o製備"贊育丹"軟膠囊將"贊育丹"提取物與輔料稀釋劑、抗氧化劑、防腐劑、助懸劑，其中稀釋劑選自聚乙二醇、丙二醇、植物油、礦物油中的一種或幾種；抗氧化劑選自甘氨酸、維生素E及其 衍生物、抗壞血酸、焦亞硫酸納、焦亞硫酸鉀中的一種或幾種；防腐劑包括山梨酸甲酯、 苯甲酸類、尼泊金類等中的一種或幾種；助懸劑選自甲殼素、纖維素類、瓊脂、蜂蠟中的 一種或幾種。製備方法如下"贊育丹"提取物5-50%，加入適量稀釋劑、抗氧化劑、防腐劑、助懸 劑混合均勻、按常規工藝製備而成，其中每克軟膠囊相當於含有0.1-10克的生藥量。
具體實施例
實施例一"贊育丹"提取物l (浸膏)製備方法
處方熟地黃24克，肉蓯蓉、巴戟天、淫羊藿、杜仲各12克，蛇床子6克，韭菜子 12克，當歸18克，仙茅12克，附子6克，白朮24克，枸杞子18克，山茱萸12克，肉桂 6克
製法將處方各味藥材淨選，按處方量稱取各藥材，加入6 15倍量水浸泡2-10小時， 加熱微沸提取2-3次，提取液合併；水提取液靜置12-48小時，過濾取上清液，減壓濃縮得 浸膏為水提取物約30.4g。
實施例二"贊育丹"提取物2 (乾粉)製備方法
處方熟地黃24克，肉蓯蓉、巴戟天、淫羊藿、杜仲各12克，蛇床子6克，韭菜子 12克，當歸18克，仙茅12克，附子6克，白朮24克，枸杞子18克，山茱萸12克，肉桂 6克
製法將處方各味藥材淨選，按處方量稱取各藥材，加入8 10倍量水浸泡2-8小時， 加熱至沸提取2-3次，提取液合併；水提取液靜置12-48小時，過濾取上清液，減壓濃縮， 噴霧乾燥得乾粉為水提取物約32.8g。
實施例三"贊育丹"口服固體製劑製備方法 (一)製備"贊育丹"顆粒劑
處方
"贊育丹"提取物1 10-90%
澱粉 5.0-70%
糊精 2.0-20%
木糖醇 5.0-20%
山梨酸甲酯 0.001-2.0% 優選處方
"贊育丹"提取物l 30.4g
澱粉 3.0g
糊精 3.0g
木糖醇 2.0g
山梨酸甲酯 0.002g製法按實施例一中的方法製備"贊育丹"提取物，加入處方量輔料按常規 方法製成顆粒劑，低溫乾燥，包裝製成三袋，每袋12.8g。
(二)製備"贊育丹"片劑
(1)普通片處方
"贊育丹"提取物25.0-90%
澱粉5.0-50%
糊精2.0-20%
微晶纖維素5.0-20%
滑石粉0.5-5.00/0
硬脂酸鎂0.1-5.0%
優選處方
"贊育丹"提取物232.8g
澱粉15g
糊精10g
微晶纖維素2g
滑石粉0.2g
硬脂酸鎂O.lg
製法按實施例二中的方法製備"贊育丹"提取物，加入處方量輔料按常規 方法製成顆粒劑，低溫乾燥，壓片即得。
(2)泡騰片處方和製備如下
"贊育丹"提取物232.8g
澱粉2g
糊精10g
微晶纖維素10g
滑石粉O.lg
硬脂酸鎂O.lg
無水擰檬酸l.Og
碳酸氫鈉l.Og
乳糖0. 5g
水適量
製法按實施例二中的方法製備"贊育丹"提取物，加入處方量輔料按常規 方法製成顆粒劑，低溫乾燥，壓片即得。(3) 口含片劑處方和製備如下 處方"贊育丹"提取物2 32.8g
澱粉5g
糊精5g
微晶纖維素10g
滑石粉O.lg
硬脂酸鎂O.lg
檸檬酸0. lg
阿斯巴甜0. 02g
水適量
製法按實施例二中的方法製備"贊育丹"提取物，加入處方量輔料按常規 方法製成顆粒劑，低溫乾燥，壓片即得。
(4)包衣片劑處方和製備如下 處方"贊育丹"提取物2 32.8g
澱粉 13g
糊精 10g
微晶纖維素 2g
滑石粉 O.lg
硬脂酸鎂 O.lg
製法按實施例二中的方法製備"贊育丹"提取物，加入處方量輔料按常規方法
製成顆粒劑，低溫乾燥，壓片，按照常規方法製成包衣材料，用包衣機包 衣即得，根據包衣材料的不同可以包成糖衣和薄膜衣。
(三)製備"贊育丹"丸劑
處方
"贊育丹"提取物2 32.8g
澱粉 10g
硬酯酸鎂 O.lg
糊精 5g
水 適量
製法按實施例二中的方法製備"贊育丹"提取物，加入處方量輔料按常規
方法製成顆粒劑，低溫乾燥，壓丸即得。(四) 製備"贊育丹"軟膠囊
內容物處方
"贊育丹"提取物2 32.8g 植物油 20g
對羥基苯甲酸乙酯 0.0 lg 蜂蠟 5g
製法按實施例二中的方法製備"贊育丹"提取物，加入優選處方百分量的植物油、 蜂蠟，對羥基苯甲酸乙酯按常規工藝製備而成。
(五) 製備"贊育丹"膠囊劑
處方
"贊育丹"提取物2 10-95%
澱粉 5-55%
硬酯酸鎂 0.1-5% 優選處方
"贊育丹"提取物2 32.8g
澱粉 15g 硬酯酸鎂 0.5g
製法按實施例二中的方法製備"贊育丹"提取物，加入處方量輔料按常規 方法製成顆粒劑，低溫乾燥，灌裝即得。
實施例四"贊育丹"口服液體製劑製備方法
處方"贊育丹"提取物l 5-80% 蔗糖 5.0-50% 環己基氨基磺酸鈉 5.0-40%
山梨酸甲酯 0.001-2% 蒸餾水 10-90%.
優選處方
"贊育丹"提取物l 30.4g 蔗糖 10g 環己基氨基磺酸鈉 0.5g 山梨酸甲酯 0.002g 蒸餾水定容至50ml.
製法按實施例一中的方法製備"贊育丹"提取物，加入處方各輔料和蒸餾水，
再經超濾器超濾，超濾液灌裝，滅菌，即得。
權利要求
1、一種由熟地等14味中藥製備而得的贊育丹藥物口服製劑及其製備方法，以由熟地，白朮，當歸，枸杞，杜仲，仙茅，巴戟肉，山茱萸，淫羊藿，肉蓯蓉，韭菜子，蛇床子，附子，肉桂的混合提取物(浸膏或乾粉)為原料，與作為基質的藥學上可接受的載體或賦形劑一起按常規工藝製備而成，其中1.1製備本發明處方中各藥味以及重量分數(單位為g或kg)為熟地20-25份，白朮9-25份，枸杞子9-18份，山萸肉9-12份、淫羊藿12-15份、當歸12-18份，杜仲12-15份、仙茅12-15份、巴戟天12-15份、肉蓯蓉12-20份、韭菜子12-15份、蛇床子6-12份，附子6-12份，肉桂6-12份最佳優選處方中各藥味以及重量分數(單位為g或kg)為熟地黃24份，肉蓯蓉、巴戟天、淫羊藿、杜仲各12份，蛇床子6份，韭菜子12份，當歸18份，仙茅12份，附子6份，白朮24份，枸杞子18份，山茱萸12份，肉桂6份。1.2基質藥劑書中製備口服固體和液體製劑中的常用藥用輔料；1.3配比提取物(浸膏或乾粉)∶基質＝9∶1～1∶9。
2、 根據權利要求l中的贊育丹提取物，其製備工藝如下.-1.1將各味藥材淨選，按最佳份量稱取各藥材並加入6~20倍量水浸泡2-12小時，加熱 提取2-3次，提取液合併；1.2水提取液靜置12-48小時，過濾取上清液，減壓濃縮得浸膏或噴霧乾燥得乾粉為水 提取物；1.3贊育丹水提取物與藥學上的載體或輔料根組合按常規工藝製成各種口服固體或液 體製劑，其中所用的這些載體或賦形劑對於製藥領域的普通技術人員是可以決定的。
3、 根據權利要求l-2中的贊育丹口服藥物製劑，其中劑型包括片劑、硬膠囊、顆粒劑、軟 膠囊、滴丸以及口服液體製劑，其中_l.l顆粒劑、片劑、硬膠囊以及口服液液體製劑基質選自澱粉、碳酸氫鈉、糖粉、乳糖、 可壓性澱粉、微晶纖維素、無機鹽類(主要是 些無機鈣鹽，如硫酸轉、枸櫞酸、磷酸氫 鈣及藥用碳酸鈣)、甘露醇、澱粉漿、羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、甲基纖維素和乙基 纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥丙甲纖維素、其它粘合劑、幹澱粉、羧甲基澱粉鈉、低取 代羥丙基纖維素、交聯聚乙烯比咯烷酮、交聯羧甲基纖維素鈉、硬脂酸鎂、微粉矽膠、滑 石粉、氫化植物油、聚乙二醇類(聚乙二醇2000- 6000)與月掛醇硫酸鎂以及木糖醇中的 一種或多種。1.2軟膠囊劑的基質選自聚乙二醇(聚乙二醇200-6000)、丙二醇、蜂蠟、蟲膠、聚氧 乙烯單硬脂酸脂、甘油、乙醇、(吐溫20、 40、 60、 65、 80)、司盤類(司盤20、 40、 60、 65、 80)、大豆油、茶油、紅花油、月見草油、橄欖油、C5-C14的甘油三酯、油酸乙酯中的一種或幾種。
4、 根據權利要求1-3中的藥物製劑，還可以填加抗氧化劑，選自a-生育酚、抗壞血酸棕 櫚酸酯、丁基羥基茴香醚(BHA)、 二丁基羥基甲苯(BHT)中的一種或幾種。
5、 根據權利要求l-4中的藥物製劑，其中還可以含芳香劑和防腐劑，其中芳香劑包括橘子 香精、香蕉香精、草莓香精、奶油香精中的一種或幾種，防腐劑包括尼泊金酯類、苯甲酸 類中的一種或幾種。
6、 根據權利要求l-5中的贊育丹藥物口服製劑，具有益精壯陽，溫補下元，贊育種子的功 效，治療房事過度，命門火衰，腎精不足，陽痿早洩，面色蒼白，精神萎靡，頭暈耳鳴， 腰膝酸軟，畏寒怕冷，舌淡苔薄白，脈沉細亦治陽虛精少所致的不育，該處方長期臨床應 用顯示，對腎陽不足，命門火衰，虛寒無子之證等有很好的療效。
全文摘要
本發明涉及一種由熟地等14味中藥製備而得的贊育丹藥物口服製劑及其製備方法，以由熟地，白朮，當歸，枸杞，杜仲，仙茅，巴戟肉，山茱萸，淫羊藿，肉蓯蓉，韭菜子，蛇床子，附子，肉桂的混合提取物(浸膏或乾粉)為原料，與作為基質的藥學上可接受的載體或賦形劑一起按常規工藝製備而成，該製劑具有益精壯陽，溫補下元，贊育種子的功效，治療房事過度，命門火衰，腎精不足，陽痿早洩，面色蒼白，精神萎靡，頭暈耳鳴，腰膝酸軟，畏寒怕冷，舌淡苔薄白，脈沉細亦治陽虛精少所致的不育，該處方長期臨床應用顯示，對腎陽不足，命門火衰，虛寒無子之證等有很好的療效。
文檔編號A61K36/88GK101239146SQ20081008411
公開日2008年8月13日 申請日期2008年3月25日 優先權日2008年3月25日
發明者張文芳, 曹世棟 申請人:張文芳