一種用於治療痔瘡的中藥製劑及其製備方法

2023-09-18 04:06:25

專利名稱：：一種用於治療痔瘡的中藥製劑及其製備方法
技術領域：
：一種用於治療痔瘡的中藥製劑及其製備方法，屬於中藥製藥
技術領域：
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背景技術：
：肛腸痔瘻病俗稱痔瘡，是人類特有的常見病、多發病。據有關普查資料表明，肛門直腸疾病的發病率為59.1%，痔佔所有肛腸疾病中的87.25%，而其中又以內痔最為常見，佔所有肛腸疾病的52.19L男女均可得病，女性的發病率為67%，男性的發病率為53.9%，以女性的發病率為高；任何年齡都可發病，其中20-40歲的人較為多見，並可隨著年齡的增加而逐漸加重，故有"十人九痔"之說。痔瘡對人體有諸多危害，而且痔瘡本身是一種復發率較高的疾病。病情在初期可以採用中藥內服外用，病情嚴重的可以採用外科手術療法及期他療法l.藥物注射療法2.枯痔療法3.紅外線治療4.冷凍療法5.雷射療法。所有這些療法目的均在於將使痔核硬化萎縮或壞死脫落。手術切除痔核，痛苦較輕，創面癒合快，療效肯定，但要求手術條件較高，而且術後容易出現大出血或肛門狹窄、大便失禁，肛周膿腫等併發症。總之，要根據患者病情的輕重，及各種治療方法的特點，合理選用治理方式，是治療痔瘡的總體思路。對於無症狀和體徵或症狀體徵較輕的痔瘡，一般不主張採用手術治療，對於有一定症狀體徵的痔瘡，也是本著適於保守治療就儘量不手術的原則，儘可能減少對局部肛管組織結構的損傷性治療。現在中醫藥治療痔瘡，經過多年的臨床實踐，取得了一定的效果，但均不理想。針對目前本領域現有技術所存在的缺陷，通過發掘祖國豐富的中藥資源，結合大量的中醫組方理論及臨床藥效學實驗，我們發明了一種組方構成明確，工藝簡單，對於i、n期內痔療效顯著、治癒率高的中藥製劑。
發明內容本發明的目的是提供一種以中草藥為原料，對於i、n期內痔有較好的治療效果，並無任何毒副作用的中藥製劑。本發明另一目的是提供一種治療痔瘡的中藥製備方法。本發明是這樣實現的按重量組分計算，本發明藥物組合物是由如下重量配比的原料製備而成薯莨616份槐角616份決明子616份牡蠣(煅)460份人參154份山豆根246份金銀花180份本發明製劑的製備方法-取牡蠣(煅)154g和人參粉碎成細粉備用，其餘牡蠣306g加6倍量水煎煮1小時後加入山豆根、薯莨、槐角、決明子、金銀花，煎煮3次，每次加水6倍量，每次煎煮l小時。合併三次煎液，濾過，濾液薄膜濃縮至相對密度為1.20(60°C)時轉至常壓濃縮成相對密度為1.301.35(60°C)的流浸膏，加入上述人參和牡蠣細粉，混勻，真空(60'C)乾燥，粉碎，過80目篩，加入各劑型適宜輔料，混勻，制粒，乾燥，既得本發明製劑。本發明的有益效果為本發明所述中藥製劑具有清熱消腫，收斂止血適用於溼熱瘀阻引起的i、n期內痔；此型乃因溼熱之邪，蘊結腸道，致局部氣血運行不暢，溼熱與氣血相博，而成此症。方中薯莨味微苦、澀，微寒。有止血、活血、養血功能，並可清熱，與清熱解毒的槐角共為君藥，決明子甘、苦、鹹，微寒有清熱、潤腸通便之效，輔以山豆根清利溼熱，牡蠣(煅)有收斂止澀之功，人參反用可有益氣養血之效，金銀花有清熱解毒、涼散風熱之功效；因痔瘡日久，易耗傷氣血，方中諸藥共用，共奏清利溼熱，固澀止血養血之效。為證實本發明的產品具有有效的治療效果，我們進行了一系列藥效學研究；現以本發明膠囊劑對比六味消痔片，說明其主要藥效學實驗藥物本發明膠囊劑為本發明實施例1方法製備的藥物。六味消痔片為市場上購買的。1、對二甲苯所致小鼠耳廓腫脹的影響昆明種小鼠50隻，雌雄各半，體重2024g，隨機分成5組，每組10隻。對照組灌胃同體積的生理鹽水；本發明膠囊組分別灌胃給藥1.6、3.2、6.4g生藥/kg;六味消痔片組灌胃給藥6.4g生藥/kg。連續給藥7d，末次給藥lh後，用10(m二甲苯0.2ml/只塗於右耳內外兩面，左耳不作任何處理，20min後將動物乙醚麻醉處死，減下雙耳用8mm直徑大孔器分別在小鼠的同一部位打下圓耳片，電子分析天平稱重。以小鼠耳腫脹度作為二甲苯所致急性炎症的腫脹指標(小鼠耳腫脹度=右耳片重量-左耳片重量)。見表l表l對小鼠耳廓二甲苯所致腫脹的影響(；±s)tableseeoriginaldocumentpage5與對照組相比**P0.05。結果:對照組小鼠右耳明顯紅腫，厚度增加，耳廓腫脹度大。本發明膠囊組和六味消痔片組可明顯抑制二甲苯所致小鼠耳廓的腫脹，與對照組相比有顯著性差異。本發明膠囊組比六味消痔片組的抗炎作用強。2、對角叉菜膠引起的大鼠足蹠腫脹的影響SD大鼠50隻，雌雄各半，體重180220g，隨機分成5組，每組10隻。對照組灌胃同體'積的生理鹽水；本發明膠囊組分別灌胃給藥0.8、1.6、3.2g生藥/kg;六味消痔片組灌胃給藥3.2g生藥八g。連續給藥7d，每天1次，末次給藥lh後，用容積法分別測定各鼠右後中足蹠容積，再於各鼠右後足蹠皮下注射致炎劑1%角叉菜膠0.lml，致炎後每隔lh測定一次各鼠右後足蹠容積，計算足蹠腫脹率=(致炎後足蹠容積一致炎前足蹠容積)/致炎前足蹠容積X100%。見表2表2對角叉菜膠引起的大鼠足蹠腫脹的影響(x土s)tableseeoriginaldocumentpage6與對照組相比**p<0.01;與六味消痔片組比Ap0.05。結果本發明膠囊組和六味消痔片組從2小吋開始均有顯著減少足蹠腫脹的作用，對角叉菜膠引起的大鼠足蹠腫脹有明顯的對抗作用，與對照組相比有顯著性差異。本發明膠囊組比六味消痔片組的抗炎作用明顯增強。3、鎮痛作用昆明種小鼠50隻，雌雄各半，體重2024g，隨機分成5組，每組10隻。對照組灌胃同體積的生理鹽水；本發明膠囊組分別灌胃給藥1.6、3.2、6.4g生藥/kg;六味消痔片組灌胃給藥6.4g生藥/kg。連續給藥7d,每天1次，末次給藥lh後，每鼠均腹腔注射0.6%醋酸0.2ml/只，記錄給醋酸後15min內小鼠扭體的次數。見表3表3對醋酸所致小鼠扭體反應的影響(x士s)tableseeoriginaldocumentpage6與對照組相比**v°<0.01;與六味消痔片組比/\屍0.05。結果本發明膠囊組和六味消痔片組均使小鼠扭體次數減少，有較好的量效反應關係，隨著劑量的加大，扭體次數減少，對醋酸所致小鼠扭體具有抑制作用，與對照組相比有顯著性的差異。本發明膠囊組比六味消痔片組的鎮痛作用強。4、對小鼠凝血時間的影響昆明種小鼠50隻，雌雄各半，體重2024g，隨機分成5組，每組10隻。對照組灌胃同體積的生理鹽水；本發明膠囊組分別灌胃給藥1.6、3.2、6.4g生藥/kg;六味消痔片組灌胃給藥6.4g生藥/kg。連續給藥7d，末次給藥lh後，用內徑l咖玻璃毛細管插入小鼠眼球後靜脈叢取血，置毛細玻璃管內，血栓達0.5cm。每隔30s折斷毛細管一段，檢査有無出現血凝絲，計算從毛細玻璃管採血到出現血凝絲的時間，即為凝血時間。見表4表4對小鼠凝血時間的影響(x土s)分組動物(只)劑量(g/kg)凝血時間(min)對照組10一160.7±30.06六味消痔片組106.4121.3±29.13**本發明膠囊組(小)101.6119.4±28.07**#本發明膠囊組(中)103.292.2±28.11**A本發明膠囊組(大)106.482.7±35.27**△與對照組相比**屍<0.01;與六味消痔片組比厶/°0.05。結果本發明膠囊組和六味消痔片組能明顯縮短小鼠的凝血時間，並隨著劑量增加，作用增強，與對照組相比有顯著性差異。本發明膠囊組比六味消痔片組凝血作用強。5、對小鼠出血時間和血小板的影響昆明種小鼠50隻，雌雄各半，體重2024g,隨機分成5組，每組10隻。對照組灌胃同體積的生理鹽水；本發明膠囊組分別灌胃給藥1.6、3.2、6.4g生藥/kg;六味消痔片組灌胃給藥6.4g生藥/kg。連續給藥7d，末次給藥lh後，按剪尾法進行出血時間實驗，記下出血時間，並用毛細管取血10ul，用半自動血球記數儀進行血小板記數。見表5表5對小鼠出血時間和血小板的影響(x土s)tableseeoriginaldocumentpage8與對照組相比**屍.05;與六味消痔片組比厶屍0.05。結果本發明膠囊組和六味消痔片組明顯縮短出血時間，增強血小板凝聚功能，作用強度與劑量呈正相關，與對照組相比有顯著性差異，各藥物組血小板數與對照組相比無差異。本發明膠囊組比六味消痔片組止血效果好。6、對小鼠腹腔毛細血管滲透性的影響昆明種小鼠50隻，雌雄各半，體重2024g，隨機分成5組，每組10隻。對照組灌胃同體積的生理鹽水；本發明膠囊組分別灌胃給藥1.6、3.2、6.4g生藥/kg;六味消痔片組灌胃給藥6.4g生藥/kg。連續給藥7d,末次給藥lh後，每隻小鼠按5mL/kg體重尾靜脈注射0.5%的伊文思藍，5min後每隻小鼠按10mL/kg體重腹腔注射0.7%的醋酸溶液。30min後處死小鼠，打開腹腔，用蒸餾水多次衝洗腹腔至無色，收集衝洗液最後加水至體積為5mL，加O.lmol/L的氫氧化鈉溶液O.lmL，混勻後放置20min，離心，取上清液在610nm處測吸收度值。見表6表6對小鼠腹腔毛細血管滲透性的影響(x±s)分組動物(只)劑量(g/kg)吸收度值A對照組10一0.3496±0.0804六味消痔片組106.40.2328±0.0991**本發明膠囊組(小)101.60.2259±0.0821**#本發明膠囊組(中)103.20.1544士0.0794**#本發明膠囊組(大)106.40.1187±0.0957*大A與對照組相比**屍<0.01;與六味消痔片組比厶屍0.05。結果:本發明膠囊組和六味消痔片組均能增加小鼠腹腔毛細血管的滲透性，與對照組相比有顯著性差異。本發明膠囊組比六味消痔片組對水腫炎症滲出的抑制作用強。7、對乙酸所致兔直腸黏膜潰瘍的影響取紐西蘭兔40隻，雌雄各半，體重1.21.4kg,隨機分成5組，每組8隻。禁食24h，給每隻兔在距肛門口內約0.5cm處4點位黏膜下注射36%乙酸20uI腐蝕直腸，造成潰瘍面，當日開始灌胃給藥。對照組灌胃同體積的生理鹽水；本發明膠囊組分別灌胃給藥0.4、0.8、1.6g生藥/kg;六味消痔片組灌胃給藥1.6g生藥/kg。每日1次，連續灌胃給藥，直至潰瘍面結痂脫落癒合。每天觀察1次，用卡尺測量潰瘍面的最大直徑，並記錄癒合期。見表7表7對乙酸所致兔直腸黏膜潰瘍的影響(x土s)分組動物(只)劑量(g/kg)癒合期(d)最大潰瘍面(咖)對照組8一12.12±0.994570.21±3.142六味消痔片組81.610.37士0.9912女*65.03±3.551**本發明膠囊組(小)80.410.14±0.9867**#64.32±3.511**#本發明膠囊組(中)80.89.71±0.9446**#58.17±4.984**△本發明膠囊組(大)81.69.25±0.8971*52.08±5.957**A與對照組相比**屍<0.01;與六味消痔片組比麼屍0.05。結果本發明膠囊組和六味消痔片組能明顯減小潰瘍直徑，縮短癒合期，促進兔直腸黏膜潰瘍的癒合，與對照組相比有顯著性差異。本發明膠囊組比六味消痔片組對直腸黏膜潰瘍的治療作用好。本發明膠囊劑經急性毒性實驗，結果表明小鼠24h內連續給藥3次，每次間隔3h，累積藥物總量達85g/kg，為臨床人用量的209倍。給藥後7d內，小鼠活動、進食、排洩均正常，無異常反應，生長良好，毛色光亮，體重增加，全部存活，故未測出LD5。。給藥後第8d處死小鼠，肉眼觀察臟器無異常改變。表明本膠囊無急性毒性反應。本發明膠囊劑經長期毒性實驗，結果表明本發明膠囊組分為低、中、高劑量分別為6、15、32g/kg/d，相當於臨床劑量的14.8、36.9、78.8倍，灌胃給藥，給藥90(1和停藥14d後與對照組比較，一般狀況及症狀動物進食量無明顯影響，體重與同期對照組比較無顯著性差異(/^0.05)。受試動物糞便形狀基本正常，未見活動障礙等異常反應；血液學和血液生化指標:所有血液學指標和血液生化學指標均無顯著性差異(/^>0.05);病理檢査各組臟器肉眼及鏡下觀察均未見明顯異常；臟器係數各組臟器係數無顯著性差異(/^>0.05)，同期各組間比較未見顯著差異。可見，在32g/kg/d以下大鼠口服給藥是安全的劑量。結論本發明膠囊組和六味消痔片可明顯抑制二甲苯所致小鼠耳廓的腫脹；對角叉菜膠引起的大鼠足蹠腫脹有顯著的對抗作用；對醋酸所致小鼠扭體具有抑制作用;能明顯地縮短小鼠的凝血時間和出血時間，增強血小板凝聚功能；增加小鼠腹腔毛細血管的滲透性；對兔直腸黏膜潰瘍具有較好的治療作用。實驗表明，本發明膠囊的抗炎、鎮痛、凝血、止血、對直腸黏膜漬瘍的癒合及對水腫炎症滲出的抑制作用都強於六味消痔片。本發明膠囊的藥理作用優於六味消痔片。臨床試驗本發明臨床觀察病人255例，用於治療I、II期內痔(證屬溼熱瘀阻型)，其中門診病人203例，住院病人52例。口服本品，一次3粒，一日3次，服用三個療程後；經臨床觀察本發明總有效率為94%,其臨床療效滿意。患者使用本品後，病灶處炎症消退，組織恢復，痔。核縮小或靜脈曲張消失，有明顯的止血作用。在臨床觀察過程中之功效確切，未發現患者有不良反應和過敏反應，說明本品安全有效。本發明具體實施方式-本發明實施例1:組方配比薯莨616份槐角616份決明子616份牡蠣(煅)460份人參154份山豆根246份金銀花180份本發明膠囊劑的製備方法取牡蠣(煅)154g和人參粉碎成細分備用，其餘牡蠣306g加6倍量水煎煮1小時後加入山豆根、薯莨、槐角、決明子、金銀花，煎煮3次，每次加水6倍量，每次煎煮l小時。合併三次煎液，濾過，濾液薄膜濃縮至相對密度為1.20(60。C)時轉至常壓濃縮成相對密度為1.301.35(60°C)的流浸膏，加入上述人參和牡蠣細粉，混勻，真空(60°C)乾燥，粉碎，過80目篩，加入適量澱粉，混勻，制粒，乾燥，既得本發明膠囊劑。本發明實施例2:組方配比薯莨616份槐角616份決明子616份牡蠣'(煅)460份人參154份山豆根246份金銀花180份本發明膠囊劑的製備方法取牡蠣(煅)154g和人參粉碎成細分備用，其餘牡蠣306g加6倍量水煎煮1小時後加入山豆根、薯莨、槐角、決明子、金銀花，煎煮3次，每次加水6倍量，每次煎煮l小時。合併三次煎液，濾過，濾液薄膜濃縮至相對密度為1.20(60°C)時轉至常壓濃縮成相對密度為1.301.35(60°C)的流浸膏，加入上述人參和牡蠣細粉，混勻，真空(60°C)乾燥，粉碎，過80目篩，加入適量糊精，混勻，制粒，乾燥，既得本發明顆粒劑。本發明實施例3:組方配比薯莨616份槐角616份決明子616份牡蠣(煅)460份人參154份山豆根246份金銀花180份本發明膠囊劑的製備方法取牡蠣(煅)154g和人參粉碎成細分備用，其餘牡蠣306g加6倍量水煎煮1小時後加入山豆根、薯莨、槐角、決明子、金銀花，煎煮3次，每次加水6倍量，每次煎煮l小時。合併三次煎液，濾過，濾液薄膜濃縮至相對密度為1.20(60°C)時轉至常壓濃縮成相對密度為1.301.35(60°C)的流浸膏，加入上述人參和牡蠣細粉，混勻，真空(6(TC)乾燥，粉碎，過80目篩，加入適量澱粉，混勻，制粒，乾燥，加入適量硬脂酸鎂混勻，壓片，即得本發明片劑。權利要求1、一種用於治療痔瘡的中藥製劑，其特徵在於它是由下述重量配比的原料組成薯莨550-700份槐角550-700份決明子550-700份牡蠣(煅)350-550份人參100-200份山豆根150-350份……金銀花100-240份2、根據權利要求l所述治療前列腺疾病的中藥製劑，其特徵在於各原料最佳重量配比是薯莨616份槐角616份決明子616份牡蠣(煅)460份人參154份山豆根246份金銀花180份3、根據權利要求1或2所述中藥製劑，其特徵在於所述中成藥劑型是顆粒劑、膠囊劑、片劑。4、根據權利要求3所述中藥製劑的製備方法，其特徵在於取牡蠣(煅)154g和人參粉碎成細分備用，其餘牡蠣306g加6倍量水煎煮l小時後加入山豆根、薯莨、槐角、決明子、金銀花，煎煮3次，每次加水6倍量，每次煎煮l小時。合併三次煎液，濾過，濾液薄膜濃縮至相對密度為1.20(60°C)時轉至常壓濃縮成相對密度為1.301.35(6(TC)的流浸膏，加入上述人參和牡蠣細粉，混勻，真空(60°C)乾燥，粉碎，過80目篩，加入各劑型適宜輔料，混勻，制粒，乾燥既得本發明製劑。5、根據權利要求1或2所述中藥製劑，其特徵在於，所述製劑劑型為膠囊劑。6、根據權利要求5所述中藥膠囊劑的製備方法，其特徵在於取牡蠣(煅)154g和人參粉碎成細分備用，其餘牡蠣306g加6倍量水煎煮1小時後加入山豆根、薯莨、槐角、決明子、金銀花，煎煮3次，每次加水6倍量，每次煎煮l小時。合併三次煎液，濾過，濾液薄膜濃縮至相對密度為1.20(60°C)時轉至常壓濃縮成相對密度為1.301.35(60°C)的流浸膏，加入上述人參和牡蠣細粉，混勻，真空(60°C)乾燥，粉碎，過80目篩，加入適量澱粉，混勻，制粒，乾燥，既得本發明膠囊劑。全文摘要本發明涉及一種用於治療痔瘡的中藥製劑及其製備方法，它是由薯莨、槐角、決明子、牡蠣(煅)、人參、山豆根、金銀花經加工製成的藥物活性成分與藥物可接受的載體按一定的配比經加工製成的，該藥物載體是澱粉。與現有技術相比本發明提供的製劑用於治療Ⅰ、Ⅱ期內痔，療效顯著。文檔編號A61K36/88GK101361884SQ20081016750公開日2009年2月11日申請日期2008年10月9日優先權日2008年10月9日發明者川羅申請人:陝西東泰製藥有限公司