一種舒更膠囊的質量控制方法

2023-11-03 23:49:37 4

專利名稱：一種舒更膠囊的質量控制方法
技術領域：
本發明涉及一種中藥複方製劑的質量控制方法，特別涉及一種舒更膠囊及其製劑的質量控制方法，屬於醫藥技術領域。
背景技術：
舒更膠囊收載於國家藥品標準，標準編號ws-11010 (ZD-1010)-2002，是藏藥裡用於婦女更年期症候群的代表藥物，具有調和氣血，安神的功效。用於婦女更年期症候群引起的情緒多變，精神緊張，煩躁不安，頭昏乏力，失眠。對月經不調，白帶增多等婦科疾病效果佳。由於療效顯著、無明顯毒副作用而入選OTC品種。然而，現行舒更膠囊的質量檢測標準僅包括顯微鑑別、丁香酚的鑑別，丁香的含量測定這兩部分，上述控制方法對於確保舒更膠囊的產品質量和療效顯得落後和單薄無力， 不能有效的控制其他主要成分的質量。因此，造成舒更膠囊產品質量控制不精準，質量標準有待提高，亟需一套更準確、更全面的質量控制方法。

發明內容
針對現有技術的不足，本發明的目的是提供一種舒更膠囊及其製劑的質量控制方法。發明概述本發明對現有的舒更膠囊質量標準進行了相應提高，在原標準的基礎上增加了豆蔻、沉香的鑑別，增加了肉豆蔻的含量測定，控制面更廣、專屬性更強，進一步提升了產品的質量標準，保證該藥的有效性、質量可控性及穩定性。術語說明舒更膠囊是國家中成藥標準彙編(中成藥地方標準上升國家標準部分)記載的藥品名稱。舒更膠囊製劑包括舒更膠囊劑及用舒更膠囊內容物配方製備的其他製劑。本發明的技術方案如下一種原料藥組成為豆蔻188重量份、黃精32重量份、天冬32重量份、肉豆蔻32重量份、沉香32重量份、丁香32重量份、手參32重量份的舒更膠囊及其製劑的質量控制方法，該方法包括如下鑑別和/或含量測定方法中的一種或幾種鑑別a.豆蔻的鑑別取舒更膠囊或其製劑內容物2 6g，加二氯甲烷20-45mL，超聲處理20-45min，濾過，濾液30°C -60°C濃縮至3-8mL，作為供試品溶液；另取豆蔻對照藥材2 6g，加二氯甲烷 20-45mL,超聲處理20-45min，濾過，濾液30°C _60°C濃縮至3_8mL，作為對照藥材溶液；照薄層色譜法(《中華人民共和國藥典》2010年版一部附錄VI B)試驗，吸取上述2種溶液各 5 15 μ L，分別點於同一矽膠G薄層板上，以體積份數比為5 10 1.5 2. 5 0. 5 1. 5 二甲苯-醋酸乙酯-二氯甲烷為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以重量體積份數比1-3% 香草醛硫酸乙醇溶液，100°C _115°C加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上顯相同顏色的斑點。b.沉香的鑑別取舒更膠囊或其製劑內容物1 5g，加沸程為30 60°C石油醚10ml，超聲處理 20-45min，濾過，濾液濃縮至2ml作為供試品溶液；另取沉香對照藥材1 5g，加沸程為 60 90°C石油醚10ml，超聲處理20-45min，濾過，濾液作為對照藥材溶液；照薄層色譜法 (《中華人民共和國藥典》2010年版一部附錄VI B)試驗，吸取上述2種溶液各5-15 μ L， 分別點於同一矽膠G薄層板上，以體積份數比為5 10 1.5 2. 5 0.5 1.5 二甲苯-甲酸乙酯-三氯甲烷為展開劑，展開，取出，晾乾；噴以重量體積份數比1-3%香草醛硫酸乙醇溶液，100°C _115°C加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。含量測定照高效液相法(中國藥典2010年版一部附錄VI D)測定；肉豆蔻的含量測定色譜條件與系統適用性試驗以十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以體積份數比 60-80 40-20甲醇-體積份數比0. 磷酸水溶液為流動相；檢測波長為274nm ；理論板數按去氫二異丁香酚峰計算應不低於3000 ；對照品溶液的製備精密稱取去氫二異丁香酚對照品適量，加甲醇製成每Iml含去氫二異丁香酚對照品20-50ug的溶液，即得；供試品溶液的製備舒更膠囊或其製劑研細後，取粉末6g，置具塞的錐形瓶中，加入甲醇40-60ml，密塞，稱定重量，超聲20-50min，放冷，再稱定重量，用甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過，取續濾液，即得；測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10-15 μ 1，注入液相色譜儀， 測定，即得。上述舒更膠囊及其製劑由如下重量份的原料藥組成豆蔻188重量份、黃精32重量份、天冬32重量份、肉豆蔻32重量份、沉香32重量份、丁香32重量份、手參32重量份。所述的製劑是指取上述原料藥，按常規工藝，加入常規輔料製備成臨床可接受的任何一種劑型。優選的，一種舒更膠囊的質量控制方法，該方法包括如下鑑別和/或含量測定方法中的一種或幾種鑑別a.豆蔻的鑑別取舒更膠囊內容物4g，加二氯甲烷30mL，超聲處理30min，濾過，濾液50°C濃縮至 5mL,作為供試品溶液；另取豆蔻對照藥材2g，加二氯甲烷30mL，超聲處理30min，濾過，濾液 50°C濃縮至5mL，作為對照藥材溶液；照薄層色譜法(《中華人民共和國藥典》2010年版一部附錄VI B)試驗，吸取上述2種溶液各5 μ L，分別點於同一矽膠G薄層板上，以體積份數比為7 2 1 二甲苯-醋酸乙酯-二氯甲烷為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以重量體積份數比2%香草醛硫酸乙醇溶液，105°C加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上顯相同顏色的斑點。b.沉香的鑑別取舒更膠囊內容物3g，加沸程30 60°C石油醚10ml，超聲處理30min，濾過，濾液濃縮至2ml作為供試品溶液；另取沉香對照藥材lg，加沸程60 90°C石油醚10ml，超聲處理30min，濾過，濾液作為對照藥材溶液；照薄層色譜法(《中華人民共和國藥典》2010年版一部附錄VI B)試驗，吸取上述2種溶液各15yL，分別點於同一矽膠G薄層板上，以體積份數比為7 2 1 二甲苯-甲酸乙酯-三氯甲烷為展開劑，展開，取出，晾乾；噴以重量體積份數比2%香草醛硫酸乙醇溶液，105°C加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。含量測定照高效液相法(中國藥典2010年版一部附錄VI D)測定；肉豆蔻的含量測定色譜條件與系統適用性試驗以十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以體積份數比 70 30甲醇-體積份數比0. 磷酸水溶液為流動相；檢測波長為274nm ；理論板數按去氫二異丁香酚峰計算應不低於3000 ；對照品溶液的製備稱取去氫二異丁香酚對照品適量，加甲醇製成每Iml含去氫二異丁香酚對照品30ug的溶液，即得；供試品溶液的製備舒更膠囊內容物研細後，取粉末6g，置具塞的錐形瓶中，加入甲醇50ml，密塞，稱定重量，超聲30min，放冷，再稱定重量，用甲醇補足減失的重量，搖勻， 濾過，取續濾液，即得；測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μ 1，注入液相色譜儀，測定，即得。其中，上述舒更膠囊的原料藥組成為豆蔻188重量份、黃精32重量份、天冬32重量份、肉豆蔻32重量份、沉香32重量份、丁香32重量份、手參32重量份。上述舒更膠囊由如下方法製備而成以上七味，粉碎成細粉，混勻，裝入膠囊，即得。本發明所述重量份與體積份的關係為g/ml的關係。舒更膠囊原質量標準項下僅包括顯微鑑別、丁香酚的鑑別，丁香的含量測定這兩部分，不能有效的控制其他主要成分的質量。本發明在原標準的基礎上增加了豆蔻、沉香的鑑別，增加了肉豆蔻的含量測定，控制面更廣、專屬性更強，進一步提升了產品的質量標準， 保證該藥的有效性、質量可控性及穩定性。下述實驗例和實施例用於進一步說明但不限於本發明。實驗例1鑑別實驗1、豆蔻的鑑別取舒更膠囊內容物2 6g，加二氯甲烷30mL，超聲處理30min，濾過，濾液50°C濃縮至5mL，作為供試品溶液。另取豆蔻對照藥材2g，加二氯甲烷30mL，超聲處理30min，濾過，濾液50°C濃縮至5mL，作為對照藥材溶液。另取按處方比例配製的缺豆蔻的陰性對照藥材4g，同供試品溶液製備方法製成陰性對照溶液。照薄層色譜法(《中華人民共和國藥典》 2010年版一部附錄VI B)試驗，吸取上述3種溶液各5 15 μ L，分別點於同一矽膠G薄層板上，以體積份數比為5 10 1.5 2. 5 0.5 1.5 二甲苯-醋酸乙酯-二氯甲烷為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以重量體積份數比2%香草醛硫酸乙醇溶液，105°C加熱至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上顯相同顏色的斑點，陰性無幹擾。結果分析豆蔻TLC結果顯示，在體積比5 10 1.5 2. 5 0. 5 1. 5的二甲苯-醋酸乙酯-二氯甲烷條件下有較好的展開效果。在體積比7 2 1的二甲苯-醋酸乙酯-二氯甲烷條件下展開效果最好。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上， 顯相同顏色的斑點，陰性無幹擾。此方法可作為舒更膠囊中豆蔻的鑑別方法。2、沉香的鑑別取舒更膠囊內容物1 5g，加沸程30 60°C石油醚10ml，超聲處理30min，濾過， 濾液濃縮至anl，作為供試品溶液。另取沉香對照藥材lg，加沸程60 90°C石油醚10ml， 超聲處理30min，濾過，濾液作為對照藥材溶液。另取按處方比例配製的缺沉香的陰性對照藥材2. 5g，同法製成陰性對照溶液。照薄層色譜法(《中華人民共和國藥典》2010年版一部附錄VI B)試驗，吸取上述3種溶液各5 15 μ L，分別點於同一矽膠G薄層板上，以體積份數比為5 10 1.5 2. 5 0.5 1.5 二甲苯-甲酸乙酯-三氯甲烷為展開劑，展開，取出，晾乾。噴以重量體積份數比2%香草醛硫酸乙醇溶液，105°C加熱至斑點顯色清晰。 供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點，陰性無幹擾。結果分析沉香TLC結果顯示，在體積比5 10 1. 5 2. 5 0. 5 1. 5的二甲苯-甲酸乙酯-三氯甲烷條件下有較好的展開效果。在體積比7 2 1的二甲苯-甲酸乙酯-三氯甲烷條件下的展開效果最好。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點，陰性無幹擾。此方法可作為舒更膠囊中沉香的鑑別方法。實驗例2 含量測定實驗1.儀器、試藥和供試樣品儀器高效液相色譜儀日立L-2100泵，日立L-MOO檢測器；島津AUW220D電子
天平對照品去氫二異丁香酚對照品，批號12045_20110641。樣品舒更膠囊(青海金訶藏藥藥業股份有限公司)，批號090501、090502、 0905032.流動相選擇本法採用毒性較小，且簡便的甲醇與體積分數比0. 磷酸水溶液混合液為流動性，控制其舒更膠囊中肉豆蔻的含量，通過研究發現流動性甲醇-0. 磷酸水溶液以體積分數比60-80 40-20為優，其中以體積份數比70 30為最優。3.對照品製備取去氫二異丁香酚對照品適量，精密稱定，加甲醇製成每Iml含30ug的溶液，即得。4.供試品製備舒更膠囊內容物研細後，取粉末6g，精密稱定，置具塞的錐形瓶中，精密加入甲醇50ml，密塞，稱定重量，超聲30min，放冷，用甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過，取續濾液，即得。5.系統適用性試驗及陰性幹擾的考察在上述色譜條件下，分別精密吸取對照品溶液、供試品溶液及陰性對照溶液各 10μ 1，注入液相色譜儀，記錄色譜圖。結果表明，供試品色譜中去氫二異丁香酚與其相鄰色譜峰的分離度大於1.5，且陰性對照無幹擾。見

圖1、圖2、圖3。6.線性試驗精密量取去氫二異丁香酚對照品貯備液溶液(58.0ug/ml)lml、;3ml、5ml、8ml、 10ml，分別置IOml容量瓶中，甲醇稀釋至刻度，搖勻，各精密進樣10μ 1，以峰面積(A)對對照品濃度(C)進行線性回歸。結果表明在5. 8ug/ml 58. Oug/ml範圍內，去氫二異丁香酚的峰面積㈧與濃度(C)線性關係良好。見表1，圖4。表1去氫二異丁香酚線性試驗結果
權利要求
1.一種原料藥組成為豆蔻188重量份、黃精32重量份、天冬32重量份、肉豆蔻32重量份、沉香32重量份、丁香32重量份、手參32重量份的舒更膠囊及其製劑的質量控制方法， 其特徵在於，該方法包括如下鑑別和/或含量測定方法中的一種或幾種鑑別a.豆蔻的鑑別取舒更膠囊或其製劑內容物2 6g，加二氯甲烷20-45mL，超聲處理20-45min，濾過， 濾液30°C -60°C濃縮至3-8mL，作為供試品溶液；另取豆蔻對照藥材2 6g，加二氯甲烷 20-45mL,超聲處理20-45min，濾過，濾液30°C _60°C濃縮至3_8mL，作為對照藥材溶液；照薄層色譜法《中華人民共和國藥典》2010年版一部附錄VI B試驗，吸取上述2種溶液各5 15 μ L，分別點於同一矽膠G薄層板上，以體積份數比為5 10 1.5 2. 5 0. 5 1. 5 二甲苯-醋酸乙酯-二氯甲烷為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以重量體積份數比1-3%香草醛硫酸乙醇溶液，100°C _115°C加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上顯相同顏色的斑點；b.沉香的鑑別取舒更膠囊或其製劑內容物1 5g，加沸程為30 60°C石油醚10ml，超聲處理 20-45min，濾過，濾液濃縮至2ml作為供試品溶液；另取沉香對照藥材1 5g，加沸程為 60 90°C石油醚10ml，超聲處理20-45min，濾過，濾液作為對照藥材溶液；照薄層色譜法 《中華人民共和國藥典》2010年版一部附錄VI B試驗，吸取上述2種溶液各5-15 μ L，分別點於同一矽膠G薄層板上，以體積份數比為5 10 1.5 2. 5 0.5 1.5 二甲苯-甲酸乙酯-三氯甲烷為展開劑，展開，取出，晾乾；噴以重量體積份數比1-3%香草醛硫酸乙醇溶液，100°C _115°C加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；含量測定照高效液相法(中國藥典2010年版一部附錄VI D)測定；肉豆蔻的含量測定色譜條件與系統適用性試驗以十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以體積份數比 60-80 40-20甲醇-體積份數比0. 磷酸水溶液為流動相；檢測波長為274nm ；理論板數按去氫二異丁香酚峰計算應不低於3000 ；對照品溶液的製備精密稱取去氫二異丁香酚對照品適量，加甲醇製成每Iml含去氫二異丁香酚對照品20-50ug的溶液，即得；供試品溶液的製備舒更膠囊或其製劑研細後，取粉末6g，置具塞的錐形瓶中，加入甲醇40-60ml，密塞，稱定重量，超聲20-50min，放冷，再稱定重量，用甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過，取續濾液，即得；測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10_15μ 1，注入液相色譜儀，測定， 即得。
2.如權利要求1所述的舒更膠囊及其製劑的質量控制方法，其中所述的舒更製劑是指將原料藥按常規工藝，加入常規輔料製備成臨床可接受的任何一種劑型。
3.如權利要求1或2所述的舒更膠囊及其製劑的質量控制方法，其特徵在於，該方法包括如下鑑別和/或含量測定方法中的一種或幾種鑑別a.豆蔻的鑑別取舒更膠囊內容物4g，加二氯甲烷30mL，超聲處理30min，濾過，濾液50°C濃縮至5mL， 作為供試品溶液；另取豆蔻對照藥材2g，加二氯甲烷30mL，超聲處理30min，濾過，濾液50°C 濃縮至5mL，作為對照藥材溶液；照薄層色譜法《中華人民共和國藥典》2010年版一部附錄VI B試驗，吸取上述2種溶液各5 μ L，分別點於同一矽膠G薄層板上，以體積份數比為 7:2: 1 二甲苯-醋酸乙酯-二氯甲烷為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以重量體積份數比 2%香草醛硫酸乙醇溶液，105°C加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上顯相同顏色的斑點；b.沉香的鑑別取舒更膠囊內容物3g，加沸程30 60°C石油醚10ml，超聲處理30min，濾過，濾液濃縮至2ml作為供試品溶液；另取沉香對照藥材lg，加沸程60 90°C石油醚10ml，超聲處理 30min,濾過，濾液作為對照藥材溶液；照薄層色譜法《中華人民共和國藥典》2010年版一部附錄VI B試驗，吸取上述2種溶液各15 μ L，分別點於同一矽膠G薄層板上，以體積份數比為7 2 1 二甲苯-甲酸乙酯-三氯甲烷為展開劑，展開，取出，晾乾；噴以重量體積份數比2%香草醛硫酸乙醇溶液，105°C加熱至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；含量測定照高效液相法(中國藥典2010年版一部附錄VI D)測定；肉豆蔻的含量測定色譜條件與系統適用性試驗以十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以體積份數比 70 30甲醇-體積份數比0.1%磷酸水溶液為流動相；檢測波長為274nm;理論板數按去氫二異丁香酚峰計算應不低於3000 ；對照品溶液的製備稱取去氫二異丁香酚對照品適量，加甲醇製成每Iml含去氫二異丁香酚對照品30ug的溶液，即得；供試品溶液的製備舒更膠囊內容物研細後，取粉末6g，置具塞的錐形瓶中，加入甲醇 50ml，密塞，稱定重量，超聲30min，放冷，再稱定重量，用甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過， 取續濾液，即得；測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10 μ 1，注入液相色譜儀，測定，即得。
全文摘要
本發明公開了一種舒更膠囊及其製劑的質量控制方法，屬於醫藥技術領域。本發明對現有的舒更膠囊質量標準進行了相應提高，在原標準的基礎上增加了豆蔻、沉香的鑑別，增加了肉豆蔻的含量測定，控制面更廣、專屬性更強，進一步提升了產品的質量標準，保證該藥的有效性、質量可控性及穩定性。
文檔編號G01N30/90GK102507839SQ201110348308
公開日2012年6月20日 申請日期2011年11月7日 優先權日2011年11月7日
發明者劉玉芹, 孫泰俊, 孫緒丁, 孫英, 張本永 申請人:山東阿如拉藥物研究開發有限公司