用作i型甘氨酸轉運抑制劑的二環[3.1.0]雜芳醯胺的製作方法

2023-11-06 05:22:32 1

/>式I其中R1代表選自下列基團的雜芳基咪唑基、噻唑基、吡啶基、噁唑基、吡唑基、三唑基、噁二唑基、喹啉基、異噁唑基、吡咯並咪唑基、和噻二唑，其中所述的雜芳基任選地被選自下列的一個或多個取代基取代-OH、-NR7R8、滷素、(C1-C8)烷基、(C3-C10)環烷基、(C1-C8)烷氧基、(C1-C12)烷氧基烷基、(C1-C8)羥烷基、(C6-C14)芳基和苄基；R2、R3和A獨立地代表H或(C1-C8)烷基，其中所述的烷基任選地被一個或多個-OH、(C1-C8)烷氧基、-NR7R8或滷素取代；Q代表-(CH2)n-，其中n＝1、2、3或4，或-(CH2)m-O，其中m＝2、3或4；Z代表(C6-C14)芳基、(C1-C8)烷基或(C3-C8)環烷基；R4和R5每個都獨立地代表H、滷素、(C1-C8)烷基、(C6-C14)芳基、(C6-C14)芳氧基、(C1-C8)烷氧基、(3-10元)雜環烷基或(C3-C8)環烷氧基；其中R4和R5任選地被一個或多個-OH、(C1-C8)烷氧基、-NR7R8或滷素取代；Y代表-R6、-(CH2)o-R6、-C(R6)3或-CH(R6)2，其中o＝1、2或3；R6代表H、(C6-C14)芳基、(C1-C10)烷基、(C3-C10)環烷基、(C5-C18)二環烷基、(C5-C18)三環烷基、(3-10元)雜環烷基、(5-10元)雜芳基、-C(＝O)NR7R8、或-C(＝O)OR7，其中所述的R6基團可以任選地被一個或多個X基團取代；其中X＝-OH、(C1-C8)烷氧基、-NR11R12、-SO2R10、-C(＝O)R10、滷素、氰基、(C1-C8)烷基、(C1-C10)烷氧基烷基、(5-10元)雜芳基、(C6-C14)芳基、(C6-C14)芳氧基、苄基或(C1-C8)羥烷基；其中R7和R8獨立地代表H、(C1-C8)烷基、(C3-C8)環烷基、(5-10元)雜環烷基、(C1-C8)羥烷基、(5-10元)雜芳基或(C1-C10)烷氧基烷基；其中R7和R8可任選地被一個或多個X基團取代；或R7和R8與它們所附著的氮一起可形成任選地被一個或多個X基團取代的(3-10元)雜環烷基基團；其中R10代表(C1-C8)烷基、(C3-C8)環烷基、(3-10元)雜環烷基、(C1-C8)羥烷基、(5-10元)雜芳基或(C1-C10)烷氧基烷基；其中R11和R12獨立地代表H、(C1-C8)烷基、(C3-C8)環烷基、(5-10元)雜環烷基、(C1-C8)羥烷基、(5-10元)雜芳基或(C1-C10)烷氧基烷基。2.根據權利要求1所述的化合物，其中立體化學定義為式II或式3.根據權利要求1所述的化合物，其中Z是(QrC")芳基且&或Rs各自獨立地是H、滷素、-CF3、-OCF3、(QrC")芳基或(CVd4)芳氧基。4.根據權利要求1所述的化合物，其中R2、R3和A是氫。5.根據權利要求1所述的化合物，其中Y是(C，-C6)烷基、(C3-C6)環烷基、(3-6元)雜環烷基或-CHHC3-C6)環烷基;其中Y任選地被滷素、OH、-S02R，Q、《(=0)111或-(^201^3取代。6.根據權利要求3所述的化合物，其中R,是咪唑基。7.—種具有下式的化合物、或其藥學可接受的鹽、溶劑化物或前體藥物formulaseeoriginaldocumentpage4R2、R3和A獨立地代表H或(C,-C8)烷基，其中所述的烷基任選地被一個或多個-OH、(CrQ0烷氧基、-NR7R8或滷素取代；Q代表-(CH2V，其中n=1、2、3或4,或-(CH2)m國。-,其中m=2、3或4;Z代表(QtC")芳基、(C，-C8)垸基或(C3-C8)環烷基；R4和Rs每個都獨立地代表H、滷素、(d-Q)烷基、((Vd4)芳基、((VC")芳氧基、(d-Cs)垸氧基、(3-10元)雜環烷基或(C3-Cs)環烷氧基;其中R4和Rs任選地被一個或多個-OH、(d-C8)烷氧基、-服7118或滷素取代；Y代表-R6、-(CH2)。-R6、-(:(116)3或-0:11(116)2，其中0=1、2或3;R6代表H、(QrC,4)芳基、(C廣C,q)烷基、((:3《1)環烷基、(C5-C18)二環烷基、(Crd8)三環烷基、(3-10元)雜環垸基、(5-10元)雜芳基、-C(=0)NR7R、或-C(-0)OR7，其中所述的R6可任選地被一個或多個X基團取代；其中X=-OH、(C廣Qj)烷氧基、-NRRI2、-SO2R10、-C(=O)Rl0、滷素、氰基、(CrQ0烷基、(C，-do)垸氧基垸基、(5-10元)雜芳基、(C6-Cl4)芳基、(C6-C")芳氧基、苄基或(d-C8)羥垸基；其中R7和&獨立地代表H、(C廣Cs)烷基、(QrQ0環垸基、(5-10元)雜環垸基、(CrCs)羥垸基、(5-10元)雜芳基或(d-C,o)垸氧基烷基；其中R7和Rs可任選地被一個或多個X基團取代；或117和Rs與它們所附著的氮一起可形成任選地被一個或多個X基團取代的(3-10元)雜環垸基基團；其中R,o代表(CrC8)垸基、(C3-QO環烷基、(3-10元)雜環烷基、(C,-C8)羥烷基、(5-10元)雜芳基或(C,-C,o)垸氧基烷基；其中Rn和R,2獨立地代表H、(C,-C8)烷基、(C3-Q0環垸基、(5-10元)雜環烷基、(C,-Cs)羥烷基、(5-10元)雜芳基或(C，-C,o)烷氧基烷基。8.根據權利要求7所述的化合物，其中Z是((VC")芳基，且&或Rs各fi獨立地是H、滷素、-CF3、-OCF3、(C6-Cm)芳基或(QtC")芳氧基。9.根據權利要求7所述的化合物，其中R2、R3和A是氣。10.根據權利要求7所述的化合物，其中Y是(d-C6)烷基、(C3-C6)環垸基、(3-20元)雜環烷基或-CHHC3-C6)環烷基；其中Y任選她被卣素、OH、-S02R1Q、-(:(=0)111或-01201^3取代。11.根據權利要求1所述的化合物、及其藥學鹽，其中所述的化合物選自1-甲基-lH-咪唑-4-羧酸(3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺鹽酸鹽；l-甲基-lH-咪哦-4-羧酸(3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-(3-三氟甲基-苄基)-醯胺鹽酸鹽；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸(3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-(3-氯-苄基)-醯胺鹽酸鹽；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸(3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-(4-氟-3-三氟甲基-節基)-醯胺鹽酸鹽；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸(3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-(3-氯-4-氟-苄基)-醯胺鹽酸鹽；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸(3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-(4-氟-3-異丙氧基-節基)-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸(3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-(3-環戊氧基-4-氟-苄基)-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸(3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-[3-(2,2-二甲基-丙氧基M-氟-節基]-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸(3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-(3-環己氧基-4-氟-節基)-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸(3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-[3-(2，2，2-三氟-1-三氟甲基-乙基)-苄基]-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸(3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-[3-(2，2,2-三氟-乙基)-苄基]-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸(3-環丙基甲基-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸(3-環戊基甲基-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸(3-三氟甲氧基-苄基)-[3-(4-三氟甲氧基-苄基)-3-氮雜-二環[3.1.0]己-6-基甲基]-醯胺；l國甲基-lH-咪唑-4-羧酸(3-氯-苄基)-(3-環丙基甲基-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-醯胺；甲基-lH-咪唑-4-羧酸(3-氯-節基)-(3-環戊基甲基-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸(3-氯-苄基)-[3-(4-三氟甲氧基-苄基)-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基]-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸(3-環丙基甲基-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-(3-三氟甲基-苄基)-醯胺；1-甲基-1&咪唑-4-羧酸(3-乙基-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸(4-氟-3-三氟甲基-節基)-(3-甲基-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸(3-氯-苄基)-(3-乙基-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-醯胺l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸(3-乙基-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺鹽酸鹽；1-甲基-11"1-咪唑-4-羧酸(3-甲基-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；1-甲基-出-咪唑-4-羧酸(3-乙基-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-(3-三氟甲基-苄基)-醯胺；1-甲基-出-咪唑鬥羧酸(3-甲基-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-(3-三氟甲基-苄基)-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸(3，5-二氯-苄基)-(3-甲基-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸(3，5-二氯-苄基)-(3-乙基-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-醯胺鹽酸鹽；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸(3-氯-4-氟-苄基)-(3-甲基-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸(3-氯-4-氟-苄基)-(3-乙基-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-醯胺1-甲基-111-咪唑-4-羧酸(3-氯-苄基)-(3-甲基-3-氮雜-二環[3丄0]&-6-基甲基)-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸(3-吖丁啶-3-基-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基M3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸(2，4-二氯-苄基)-(3-甲基-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-醯胺l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸(2，4-二氯-苄基)-(3-乙基-3-氮雜-二環[3丄0〗己-6-基甲基)-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸(3，4-二氯-苄基)-(3-甲基-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸(3，4-二氯-苄基)-(3-乙基-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸[3-(l-甲磺醯基-吖丁啶-3-基)-3-氮雜-二環[3.1.0]己-6-基甲基]-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸(3-吖丁啶-3-基-3-氮雜-二環[3丄0〗己-6-基甲基)-(4-氟-3-三氟甲基-節基)-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸(3-吖丁啶-3-基-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-(3-氯-4-氟-節基)-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-[3-(l-甲基-吖丁啶-3-基)-3-氮雜-二環[3.1.0]己-6-基甲基]-醯胺；1-甲基-1&咪唑-4-羧酸(3-氯-4-氟，苄基)-[3-(1-甲基-吖丁啶-3-基)-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基]-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸(3-吖丁啶-3-基-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-(3-三氣甲基-節基)-醯胺；l-甲基"H-咪唑-4-羧酸[3-(l-甲基-吖丁啶-3-基)-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基]-(3-三氟甲基-節基)-醯胺；l-甲基-IH-咪唑-4-羧酸(3-氯-苄基)-[3-(l-甲基-吖丁啶-3-基)-3-氮雜-二環[3.1.0]己-6-基甲基]-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸(3-甲基-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-[3-(2，2,2-三氟-乙基)-苄基]-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸(3-甲基-3-氮雜-二環[3.1.0]己-6-基甲基)-[3-(2，2,2-三氟-1-三氟甲基-乙基)-苄基]-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸[3-(l-羥基-環己基甲基)-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基]-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸(3-[2-(2-氯-苯基)-2-羥基-乙基]-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基H3-三氟甲氧基-節基)-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸[3-(l-羥基-環戊基甲基)-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基]-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；1-甲基-111-咪唑-4-羧酸(3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-(3,4-二氯-苄基)-醯胺；1-甲基-出-咪唑-4-羧酸(3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-(3,^二氯-苄基)-醯胺；1-甲基-1H-咪唑-4-羧酸(3-氮雜-二環[3.1.0]己-6-基甲基)-(2-三氟甲基-苄基)-醯胺；1-甲基-1H-咪唑-4-羧酸(3-氮雜-二環[3.1.0]己-6-基甲基)-(3-氟-5-三氟甲基-苄基)-醯胺；1-甲基-1H-咪唑-4-羧酸(3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-(3-三氟甲基-苄基)-醯胺l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸(3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-(3-三氟甲基-苄基)-醯胺；1-甲基-111-咪唑-4-羧酸(3-氮雜-二環[3.1.0]己-6-基甲基)-(2，3-二氯-苄基)-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸(3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基H2，4-二氯-苄基)-醯胺；1-甲基-1H-咪唑-4-羧酸(3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-(2-三氟甲氧基-苄基)-醯胺l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸(3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-(4-氟-3-三氣甲基-苄基)-醯胺；1-甲基-1H-咪唑-4-羧酸(3-氮雜-二環[3.1.0]己-6-基甲基)-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸(3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-(2-氟-5-三氟甲基-苄基)-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸(3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基H3-苯基-丙基)-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸(3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-(4-苯氧基-節基)-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸(3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-聯苯-4-基甲基-醯胺；1-甲基-111-咪唑-4-羧酸(3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-(4-苯基-丁基)-醯胺；吡啶-2-羧酸(3-氮雜-二環[3.1.0]己-6-基甲基)-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺1畫甲基-1H-咪唑-4-羧酸(3-氮雜-二環[3.1.0]己-6-基甲基)-聯苯-3畫基甲基-醯胺；吡啶-2-羧酸(3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-醯胺；吡啶-2-羧酸(3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-(5-氟-2-三氟甲基-苄基)-醯胺；噻唑-4-羧酸(3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-(3-三氟甲基-節基)-醯胺；吡啶-2-羧酸(3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-(2-氟-5-三氟甲基-苄基)-醯胺吡啶-2-羧酸(3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-(3-氟-5-三氟甲基-苄基)-醯胺；噻唑-4-羧酸(3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-(2-三氟甲氧基-節基)-醯胺；噻唑-4-羧酸(3-氮雜-二環[3.1.0]己-6-基甲基)-(2-三氟甲基-苄基)-醯胺；噻唑-4-羧酸(3-氮雜-二環[3.1.0]己-6-基甲基)-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；噻唑-4-羧酸(3-氮雜-二環[3.1.0]己-6-基甲基)-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；1-甲基-111-咪唑-4-羧酸(3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-[2-(4-氯-苯基)-乙基]-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸(3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙萄-醯胺；噻唑-4-羧酸(3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-(2，4-二氟-節基)畫醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸(3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-[2-(3-氯-苯基)-乙基]-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸(3-異丁基-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲萄-(3-三氟甲氧基-節基)-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸[3-(2，2-二甲基-丙基)-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基]-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸[3-(四氫-呋喃-2-基甲基)-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基]-(3-三氟甲氧基-節基)-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸[3-(四氫-呋喃-2-基甲基)-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基]-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸[3-(lH-咪唑-2-基甲基)-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基]-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸[3-(lH-咪唑-2-基甲基)-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基]-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸[3-(2-甲基-丁基)-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基]-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸[3-(3H-咪唑-4-基甲基)-3-氮雜-二環[3.1.0]己-6-基甲基]-(3-三氟甲氧基-節基)-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸[3-(3-甲基-丁基)-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基]-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸[3-(2-乙基-丁基)-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基]-(3-三氟甲氧基-節基)-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸(3-異噁唑-3-基甲基-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸[3-(2-甲基-戊基)-3-氮雜-二環[3丄0]己-6畫基甲基]-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；U申基-lH-咪唑-4-羧酸[3-(l-甲基-lH-吡唑-4-基甲基)-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基]-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸[3-(2-乙基-3-甲基-丁基)-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基]-(3-三氟甲氧基-節基)-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸(3-環己基甲基-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；l畫甲基-lH-咪唑-4-羧酸[3-(l-甲基-lH-吡咯-2-基甲基)-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基]-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸[3-(3，3-二甲基-丁基)-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基]-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸[3-(4-甲基-苄基)-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基]-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；1-甲基-出-咪唑-4-羧酸(3-庚基-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺l國甲基-lH-咪唑-4-羧酸[3-(l-甲基-lH-咪唑-2-基甲基)-3-氮雜-二環[3.1.0]己-6-基甲基]-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸[3-(2-甲基-苄基)-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基]-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；1-甲基-111-咪唑-4-羧酸(3-二環[2.2.1]庚-5-烯-2-基甲基-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；1-甲基-1H-咪唑-4-羧酸[3-(5-甲基-3H-咪唑-4-基甲基)-3-氮雜-二環[3.1.0]己-6-基甲基]-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸[3-(2,4-二甲基-苄基)-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基]-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；1-甲基-1H-咪唑-4-羧酸[3-(3-甲基-苄基)-3-氮雜-二環[3.1.0]己-6-基甲基]-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；1-甲基-111-咪唑-4-羧酸[3-(1,5-二甲基-出-吡唑-4-基甲基)-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基]-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；1-甲基-lH-咪唑-4-羧酸[3-(4-氰基-苄基)-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基]-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；2-甲基-3-(6-([(l-甲基-lH-咪唑-4-羰基)-(3-三氟甲氧基-苄基)-氨基]-甲基}-3-氮雜-二環[3丄0]己-3-基)-丙酸乙酯；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸(3-苯乙基-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺;l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸[3-(2-乙基-3H-咪唑-4-基甲基)-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲萄-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸[3-(2-乙基-3H-咪唑-4-基甲基)-3-氮雜-二環[3.1.0]己-6-基甲基]-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸[3-(4-乙基-苄基)-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲萄-(3-三氟甲氧基-節基)-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸[3-(6-氧代-l,6-二氫-吡啶-2-基甲基)-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基]-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；1-甲基-111-咪唑-4-羧酸[3-(2，5-二甲基-211-吡唑-3-基甲基)-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基]-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸[3-(2-對甲苯基-乙基)-3-氮雜-二環[3丄0〗己-6-基甲基]-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；N甲基-lH-咪唑-4-羧酸[3-(2-乙基-5-甲基-3H-咪唑-4-基甲基)-3-氮雜-二環[3.1.0]己-6-基甲基]-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸[3-(2-乙基-5-甲基-3H-咪唑-4-基甲基)-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基]-(3-三氟甲氧基-節基)-醯胺；1-甲基-111-咪唑-4-羧酸[3-(4-甲氧基-苄基)-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基]-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；1-甲基-1H-咪唑-4-羧酸[3-(2-乙基-己基)-3-氮雜-二環[3.1.0]己-6-基甲基]-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸[3-(l-乙基-3-甲基-lH-吡唑-4-基甲基)-3-氮雜-二環[3.1.0]己-6-基甲基]-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸[3-(l-乙基-3-甲基-lH-吡唑-4-基甲基)-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基]-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；1-甲基-11-咪唑-4-羧酸[3-(5-甲氧基甲基-呋喃-2-基甲基)-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基]-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸[3-(3-苯基-丙基)-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基]-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸[3-(3-氟-4-甲基-苄基)-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基]-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸[3-(4-氯-苄基)-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基]-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸[3-(l-乙基-5-甲基-lH-吡唑-4-基甲基)-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基]-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；1-甲基-111-咪唑-4-羧酸[3-(2,5-二氟-苄基)-3-氮雜-二環[3.1.0]己-6-基甲基]-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；1-甲基-111-咪唑-4-羧酸[3-(4-氯-1-甲基-111-吡唑-3-基甲基)-3-氮雜-二環[3.1.0]己-6-基甲基]-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸[3-(2-氯-吡啶-3-基甲基)-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基]-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸[3-(lH-苯並咪唑-2-基甲基)-3-氮雜-二環[3.1.0]己-6-基甲基]-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸[3-(3，5-二氟-苄基)-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基]-(3-三氟甲氧基-節基)-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸[3-(lH-吲哚-2-基甲基)-3-氮雜-二環[3丄0〗己-6-基甲基]-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸[3-(2-氯-噻唑-5-基甲基)-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基>(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；1-甲基-1&咪唑-4-羧酸[3-(2,3-二氟-苄基)-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基]-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸[3-(lH-吲哚-5-基甲基)-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基]-(3-三氟甲氧基-節基)-醯胺；1-甲基-lH-咪唑-4-羧酸(3-三氟甲氧基-苄基)-[3-(3，5，5-三甲基-己基)-3-氮雜-二環[3.1.0]己-6-基甲基]-醯胺；1-甲基-出-咪唑-4-羧酸[3-(2，4-二氟-苄基)-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基]-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；1-甲基-舊-咪唑-4-羧酸[3-(4-異丙基-苄基)-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基]-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；1-甲基-舊-咪唑-4-羧酸(3-苯射1,3]二氧雜環戊烯-5-基甲基-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-(3-三氟甲氧基-節基)-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸[3-(l-吡啶-2-基-lH-吡咯-2-基甲基)-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基]-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；1-甲基-lH-咪唑-4-羧酸(3-萘-2-基甲基-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸(3-苯射l,3]二氧雜環戊烯-4-基甲基-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸[3-(l-嘧啶-2-基-lH-吡咯-2-基甲基)-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基]-(3-三氟甲氧基-節基)-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸(3-萘-l-基甲基-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；I-甲基-lH-咪唑-4-羧酸(3-[3-(5-甲基-呋喃-2-基)-丁基]-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基}-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸[3-(6,6-二甲基-二環[3.1.1]庚-2-烯-2-基甲基)-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基]-(3-三氟甲氧基-節基)-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸(3-苯並噻哇-2-基甲基-3-氮雜-二環[3.1.0]己-6-基甲基)-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；l誦甲基-lH-咪唑-4-羧酸[3-(4-二氟甲氧基-苄基)-3-氮雜-二環[3丄0〗己-6-基甲基]-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸(3-三氟甲氧基-苄基)-[3-(4-三氟甲基-苄基)-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基]-醯胺；1-甲基-1&咪唑-4-羧酸(3-聯苯-4-基甲基-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸(3-三氟甲氧基-苄基)-[3-(3-三氟甲氧基-苄基)-3-氮雜-二環[3.1.0]己-6-基甲基]-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸[3-(3-苯基-丁基)-3-氮雜-二環[3.1.0]己-6-基甲基]-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸[3-(6-苯氧基-吡啶-3-基甲基)-3-氮雜-二環[3.1.0]己-6-基甲基]-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；1-甲基-111-咪唑-4-羧酸[3-(4-苯氧基-苄基)-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基]-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸(3-三氟甲氧基-苄基)-[3-(2-三氟甲氧基-苄基)-3-氮雜-二環[3.1.0]己-6-基甲基]-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸[3-(4-氟-苄基)-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基]-P-三氟甲氧基-節基)-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸(3-環丙基甲基-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-(4-氟-3-三氟甲基-節萄-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸(3-環戊基甲基-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-醯胺；1-甲基-111-咪挫-4-羧酸(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-[3-(4-蘭氟甲氧基-苄基)-3-氮雜-二環[3.1.0]己-6-基甲基]-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-[3-(l-羥基-環己基甲基)-3-氮雜-二環[3.1.0]己-6-基甲基]-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸(4-氟-3-三氟甲基-節基)-[3-(4-苯氧基-節基)-3-氮雜-二環[3.1.0]己-6-基甲基]-醯胺噻唑-4-羧酸(3-苯乙基-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺噻唑-4-羧酸(3-環丙基甲基-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺噻唑-4-羧酸(3-環戊基甲基-3-氮雜-二環[3.1.0]己-6-基甲基)-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；噻唑-4-羧酸[3-(4-氯-苄基)-3-氮雜-二環[3.1.0]己-6-基甲基]-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；噻唑-4-羧酸[3-(4-氟-苄基)-3-氮雜-二環[3.1.0]己-6-基甲基]-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸(3-U乙基-(2-羥基-乙基)-氨基甲醯基]-甲基}-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸(3-[(仲丁基-甲基-氨基甲醯基)-甲基]-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基}-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；l畫甲基-lH-咪唑-4-羧酸(3-[(l-甲基-lH-吡唑-3-基氨基甲醯基)-甲基〗-3-氮雜-二環[3.1.0]己-6-基甲基}-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸(3-環丙基氨基甲醯基甲基-3-氮扭-二環[3丄0]己-6-基甲基)-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；1H-咪唑-4-羧酸(3-環丙基甲基-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基H3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；1H-咪唑-4-羧酸(3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸(3-[(環丙基甲基-氨基甲醯基)-甲基]-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基}-(3-三氟甲氧基-節基)-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸[3-(叔丁基氨基甲醯基-甲基)-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基]-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸(3-環丁基氨基甲醯基甲基-3-氮雜-二環[3.1.0]己-6-基甲基)-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸(3-[(2-甲氧基-乙基氨基甲醯基)-甲基]-3國氮雜-二環[3.1.0]己-6-基甲基}-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；卜甲基-lH-咪唑-4-羧酸(3-[(2-甲氧基-l-甲基-乙基氨基甲醯基)-甲基]-3-氮雜-二環[3.1.0]己-6-基甲基}-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸(3-環戊基氨基甲醯基甲基-3-氮雜-二環[3.1.0]己-6-基甲基)-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；l國甲基-lH-咪唑-4-羧酸(3-[(2-羥基-丙基氨基甲醯基)-甲基]-3-氮雜-二環[3.1.0]己-6-基甲基H3-三氟甲氧基-節基)-醯胺；1-甲基-1H-咪唑-4-羧酸(3-苯基氨基甲醯基甲基-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；l畫甲基-lH-咪唑-4-羧酸P-[(lH-咪唑-2-基氨基甲醯基)-甲基]-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基H3-三氟甲氧基-節基)-醯胺；l畫甲基-lH-咪唑-4-羧酸[3-(異丙基氨基甲醯基-甲基)-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基]-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；1-甲基-111-咪唑-4-羧酸{3-[(2,2-二甲基-丙基氨基甲醯基)-甲基]-3-氮雜-二環[3.1.0]己-6-基甲基}-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸[3-(吡啶-3-基氨基甲醯基甲基)-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基]-(3-三氟甲氧基-卡基)-醯胺；l畫甲基-lH-咪唑-4-羧酸(3-U甲基-(3-甲基-吡啶-2-基甲基)-氨基甲醯基]-甲基}-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；1-甲基-111-咪唑-4-羧酸{3-[(2-羥基-1，1-二甲基-乙基氨基甲醯基)-甲基]-3-氮雜-二環[3.1.0]己-6-基甲基卜(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸[3-(吡啶-2-基氨基甲醯基甲基)-3-氮雜-二環[3.1.0]己-6-基甲基]-3-三氟甲氧基-節基)-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸(3-[(2-甲基-2H-吡唑-3-基氨基甲醯基)-甲基]-3-氮雜-二環[31.0]己-6-基甲基}-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺;1-甲基-1H-咪唑-4-羧酸{3-[(2,2，2-三氟-乙基氨基甲醯基)-甲基]-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基}-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；1-甲基-111-咪唑-4-羧酸(3-{[(呋喃-2-基甲基)-氨基甲醯基]-甲基}-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-(3-三氟甲氧基-節基)-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸(3-二甲基氨基甲醯基甲基-3-氮雜-二環[3.1.0]己-6-基甲基)-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸(3-[(l-甲基-lH-[l，2，4]三唑-3-基氨基甲醯基)-甲基]-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基}-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸(3-環己基氨基甲醯基甲基-3-氮雜-二環[3.1.0]己-6-基甲基)-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸[3-(2-氧代-2-吡咯垸-l-基-乙基)-3-氮雜-二環[3.1.0]己-6-基甲基]-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；1-甲基-111-咪唑-4-羧酸{3-[2-(2-甲基-吡咯烷-1-基)-2-氧代-乙基]-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基}-(3-三氟甲氧基-節基)-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸[3-(2-氧代-2-哌啶-l-基-乙基)-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基]-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸(3-[(環丙基甲基-甲基-氨基甲醯基)國甲基]-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基}-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸[3-(2-嗎啉-4-基-2-氧代-乙基)-3-氮雜-二環[3.1.0]己-6-基甲基]-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；1-甲基-舊-咪唑-4-羧酸{3-[2-(3-羥基-吡咯烷-1-基)-2-氧代-乙基]-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基}-(3-三氟甲氧基-節基)-醯胺；1-甲基-111-咪唑-4-羧酸{3-[2-(3-羥基』比咯垸-1-基)-2-氧代-乙基]-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基}-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸(3-[2-(3-羥基-卩比咯垸-l-基)-2-氧代-乙基]-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基}-(3-三氟甲氧基-節萄-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸(3-[(乙基-異丙基-氨基甲醯基)-甲基]-3-氮雜-二環[3.1.0]己-6-基甲基}-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；1-甲基-lH-咪唑-4-羧酸{3-[(氨基甲醯基甲基-甲基-氨基甲醯基)畫甲基]-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基}-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸(3-[2-(3-甲基-哌啶-l-基)-2-氧代-乙基]-3-氮雜-二環[3.1.0]己-6-基甲基卜(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；1-甲基-111-咪唑-4-羧酸{3-[2-(4-甲基-哌啶-1-基)-2-氧代-乙基]-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基}-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸(3-(2-氧代-2-噻唑垸-3-基-乙基)-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基]-(3-三氟甲氧基-節基)-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸(3-[2-(3-羥基甲基-吡咯焼-l-基)-2-氧代-乙基]-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基}-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸(3-[2-(2-羥基甲基-吡咯烷-l-基)-2-教代-乙基]-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基}-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸(3-[2-(3-羥基-哌啶-l-基)-2-氧代-乙基]-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基}-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸[3-(2-氧代-2-硫代嗎啉-4-基-乙基)-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基]-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸(3-[2-(2,6-二甲基-嗎啉-4-基)-2-氧代-乙基]-3-氮雜-二環[3.1.0]己-6-基甲基H3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸(3-[(甲基-苯硫-2-基甲基-氨基甲醯基)-甲基〗-3-氮雜-二環[3.1.0]己-6-基甲基}-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；l-甲基-IH-咪唑-4-羧酸p-[(呋喃-2-基甲基-甲基-氨基甲醯基)-甲基]-3-氮雜-二環[3.1.0]己-6-基甲基}-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸(3-[(苄基-甲基-氨基甲醯基)-甲基]-3—-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基}-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；1-甲基-出-咪唑-4-羧酸{3-[2-(1，3-二氫-異吲哚-2-基)-2-氧代-乙基]-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基}-(3-三氟甲氧基-節基)-醯胺l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸p-[2-(3，4-二氟-吡咯烷-l-基)-2-氧代-乙基]-3-氮雜-二環[3.1.0]己-6-基甲基}-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；1-甲基-lH-咪唑-4-羧酸(3-{[甲基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基甲醯基]-甲基}-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲萄-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸(3-[(甲基-苯硫-3-基甲基-氨基甲醯基)-甲基]-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基}-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；1-甲基-lH-咪唑-4-羧酸{3-[(甲基-苯乙基-氨基甲醯基)-甲基]-3-氮雜-二環[3.1.0]己-6-基甲基H3-三氟甲氧基-苄萄-醯胺；1-甲基-111-咪唑-4-羧酸(3-{[甲基-(1-吡啶-4-基-乙基)-氨基申醯基]-甲基卜3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；1-甲基-111-咪唑-4-羧酸{3-[2-氧代-2-(3-苯基-吡咯烷-1-基)-乙基]-3-氮雜-二環[3.1.0]己-6-基甲基H3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；1-甲基-1^咪唑-4-羧酸(3-{[(2-甲磺醯基-乙基)-甲基-氨基甲醯基]-甲基}-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸(3-[2-氧代-2-(2-吡啶-4-基-吡咯烷-l-基)-乙基]-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基}-(3-三氟甲氧基-節基)-醯胺；1-甲基-出-咪唑-4-羧酸(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-[3-(2-羥基-茚滿-2-基甲基)-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基]-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-[3-(6-苯氧基-吡啶-3-基甲基)-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基]-醯胺；噻唑-4-羧酸[3-(3-甲基-節基)-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基]-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；噻唑_4_羧酸[3-(2-氟-節基)-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基]-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；噻唑_4_羧酸[3-(4-甲氧基-苄基)-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基〗-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；噻唑-4-羧酸(3-環己基甲基-3-氮雜-二環[3.1.0]己-6-基甲基)-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；噻唑-4-羧酸[3-(3-氟-苄基)-3-氮雜-二環[3.1.0]己-6-基甲基]-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺噻唑-4-羧酸[3-(2-甲基-節基)-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基]-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；噻唑_4-羧酸[3-(4-苯氧基-苄基)-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲塞]-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；噻唑-4-羧酸[3-(2-苯基-丙基)-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基]-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；噻唑-4-羧酸[3-(4-氰基-苄基)-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基]-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；噻唑_4_羧酸(3-聯苯-4-基甲基-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基M3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；噻唑_4-羧酸[3-(3-氰基-苄基)-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基]-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；噻唑-4-羧酸(3-三氟甲氧基-苄基)-[3-(4-三氟甲基-苄基)-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基]-醯胺；噻唑-4-羧酸[3-(3，5-二甲基-苄基)-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基]-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；噻唑-4-羧酸[3-(3-氯-苄基)-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基]-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；噻唑-4-羧酸[3-(2，4-二甲基-苄基)-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基]-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；噻唑-4-羧酸(3-三氟甲氧基-節基)-[3-(3-三氟甲氧基-苄基)-3-氮雜-二環[3.1.0]己-6-基甲基]-醯胺；噻唑-4-羧酸[3-(4-乙基-苄基)-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基]-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺噻唑-4-羧酸(3-三氟甲氧基-苄基)-[3-(4-三氟甲氧基-節基)-3—-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基]-醯胺；噻唑-4-羧酸[3-(1-甲基-111-咪唑-2-基甲基)-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基]-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；噻唑-4-羧酸[3-(5-甲氧基甲基-呋喃-2-基甲基)-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基]-(3-三氟甲氧基-節基)-醯胺；噻唑-4-羧酸[3-(6-氧代-l，6-二氫-P比啶-2-基甲基)-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基]-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；噻唑-4-羧酸[3-(l-乙基-3-甲基-lH-吡唑-4-基甲基)-3-氮雜-二環[3.1.0]己-6-基甲萄-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；噻唑-4-羧酸[3-(l-甲基-lH-吡咯-2-基甲基)-3-氮雜-二環[3丄0]己-6曙基甲基]-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；噻唑-4-羧酸(3-三氟甲氧基-節基)-[3-(2-三氟甲氧基-苄基)-3-氮雜-二環[3.1.0]己-6-基甲基]-醯胺；噻唑-4-羧酸(3-呋喃-3-基甲基-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；噻唑-4-羧酸[3-(l,5-二甲基-lH-吡唑-4-基甲基)-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基]-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；噻唑-4-羧酸[3-(lH-咪唑-4-基甲基)-3-氮雜-二環[3.1.0]己-6-基甲基]-(3-三氟甲氧基-節基)-醯胺；噻唑-4-羧酸[3-(lH-吡咯-2-基甲基)-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基]-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；噻唑-4-羧酸[3-(3-苯基-丙基)-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基]-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；噻唑-4-羧酸[3-(l-甲基-lH-吡唑-4-基甲基)-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基]-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺噻唑-4-羧酸[3-(4-氟-3-甲基-苄基)-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基]-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；噻唑-4-羧酸[3-(5-甲基-3H-咪唑-4-基甲基)-3-氮雜-二環[3.1.0]己-6-基甲基]-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；噻唑-4-羧酸(3-呋喃-2-基甲基-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；(6-{[(噻唑-4-羰基)-(3-三氟甲氧基-節基)-氨基]-甲基}-3-氮雜-二環[3丄0]己-3-基)-乙酸丁酯；噻唑-4-羧酸[3-(3-氟-4-甲基-苄基)-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基]-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；噻唑-4-羧酸[3-(2-乙基-3H-咪唑-4-基甲基)-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基]-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；噻唑-4-羧酸[3-(2-乙基-5-甲基-3H-咪唑-4-基甲基)-3-氮雜-二環[3.1.0]己-6-基甲基]-(3-三氟甲氧基-節基)-醯胺；噻唑"4-羧酸[3-(四氫-呋喃-2-基甲基)-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基]-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；噻唑-4-羧酸[3-(2-對甲苯基-乙基)-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基]-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；噻唑-4-羧酸[3-(l-乙基-5-甲基-lH-吡唑-4-基甲基)-3-氮雜-二環[3.1.0]己-6-基甲基]-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；噻唑-4-羧酸[3-(2-氯-吡啶-3-基甲基)-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基]-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；噻唑-4-羧酸(3-異噁唑-3-基甲基-3-氮雜-二環[3.1.0]己-6-基甲基)-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；噻唑-4-羧酸[3-(lH-吲哚-3-基甲基)-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基]-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；2-甲基-3-(6-{[(噻唑-4-羰基)-(3-三氟甲氧基-苄基)-氨基]-甲基}-3-氮雜-二環[3丄0]己-3-基)-丙酸乙酯；噻唑-4-羧酸[3-(5-甲基-2H-吡唑-3-基甲基)-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基]-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；噻唑-4-羧酸[3-(4-丁氧基-苄基)-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基〗-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；噻唑-4-羧酸(3-苯並[l，3]二氧雜環戊烯-5-基甲基-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；噻唑-4-羧酸[3-(4-乙氧基-苄基)-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基]-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；噻唑-4-羧酸[3-(4-異丙基-苄基)-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基]-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；噻唑-4-羧酸[3-(4-甲基-苄基)-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基]-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；噻唑-4-羧酸(3-萘-2-基甲基-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；噻唑-4-羧酸(3-苯並[1，3]二氧雜環戊烯-4-基甲基-3-氮雜-二環[3.1.0]己-6-基甲基)-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺噻唑-4-羧酸[3-(2，3-二氟-苄基)-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基]-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；噻唑-4-羧酸[3-(2，5-二氟-苄基)-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基]-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；噻唑-4-羧酸(3-喹啉-7-基甲基-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；噻唑-4-羧酸[3-(4-甲氧基-3-甲基-苄基)-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基]-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；噻唑-4-羧酸[3-(2，4-二氟-節基)-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基]-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；噻唑-4-羧酸{3-[3-(5-甲基-呋喃-2-基)-丁棊]-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基}-(3-三氟甲氧基-節基)-醯胺；噻唑-4-羧酸[3-(l-嘧啶-2-基-lH-吡咯-2-基甲基)-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基]-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；噻唑-4-羧酸[3-(3，5-二氟-苄基)-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基]-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；噻唑-4-羧酸[3-(4-二氟甲氧基-苄基)-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基]-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；噻唑-4-羧酸(3-喹啉-8-基甲基-3-氮雜-二環[3.1.0]己-6-基甲基)-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；噻唑-4-羧酸[3-(2-丁基-lH-咪唑-4-基甲基)-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基]-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；噻唑-4-羧酸[3-(lH-吲哚-2-基甲基)-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基]-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；噻唑-4-羧酸[3-(3-氰基-4-氟-苄基)-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基]-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；噻唑-4-羧酸[3-(lH-吲哚-5-基甲基)-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基]-(3-三氟甲氧基-節基)-醯胺；噻唑-4-羧酸[3-(2-氟-4-甲氧基-苄基)-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基]-(3-三氟甲氧基-節基)-醯胺；噻唑-4-羧酸[3-(lH-苯並咪唑-2-基甲基)-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基]-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；噻唑-4-羧酸[3-(2-氯-噻唑-5-基甲基)-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基]-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；噻唑-4-羧酸[3-(4-氯-l-甲基-lH-吡唑-3-基甲基)-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲萄-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；-甲基-lH-咪唑-4-羧酸[3-(2-羥基-茚滿-2-基甲基)-3-氮雜-二環[3.1.0]己-6-基甲基]-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸(3-氯-苄基)-[3-(l-羥基-環己基甲基)-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基]-醯胺；1-甲基-111-咪唑-4-羧酸(3-氯-苄基)-[3-(2-羥基-茚滿-2-基甲基)-3-氮雜-二環[3.1.0]己-6-基甲基]-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸[3-(l-羥基-環己基甲基)-3-氮雜-二環[3丄0〗己-6-基甲基]-(3-三氟甲基-苄基)-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸[3-(l-羥基-環戊基甲基)-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基]-(3-三氟甲基-苄基)-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸(3-環戊基甲基-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-(3-三氟甲基-苄基)-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸環己基甲基-(3-環丙基甲基-3-氮雜-二環[3.1.0]已-6-基甲基)-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸[3-(2-羥基-2-甲基-丙基)-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基]-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸(3-三氟甲氧基-苄基)-[3-(3，3，3-三氟-丙基)-3-氮雜-二環[3.1.0]己-6-基甲基]-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸(3-環戊基-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸(3-環丁基-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸[3-(4-氯-苄基)-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基]-環己基甲基-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸[3-(2-羥基-環戊基)-3-氮雜-二環[3.1:0]己-6-基甲基]-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；1，5-二甲基-lH-吡唑-3-羧酸(3-乙基-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-(3-三氟甲氧基-節基)-醯胺；5-甲基-異噁唑-3-羧酸(3-乙基-3-氮雜-二環[3.1.0]己-6-基甲基)-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；4,5-二氯-異噻唑-3-羧酸(3-乙基-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-(3-三氟甲氧基-節基)-醯胺；5-丙基-異噁唑-3-羧酸(3-乙基-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；噻唑-4-羧酸(3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-(4-氟-3-異丙氧基-節基)-醯胺；噻唑-4-羧酸(3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-(3-環戊氧基-4-氟-節基)-醯胺；噻唑-4-羧酸(3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-[3-(2，2-二甲基-丙氧基)-4-氟-節基]-醯胺；噻唑-4-羧酸(3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-(3-環己氧基-4-氟-節基)-醯胺-甲基-111-咪唑-4-羧酸(3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-(3,5-二氯-苄基)-醯胺；1-甲基-lH-咪哇-4-羧酸(3-異丙基-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；喹啉-2-羧酸(3-乙基-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；吡啶-2-羧酸(3-乙基-3-氮雜-二環[3.1.0]己-6-基甲基)-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；5-甲基-異噁唑-3-羧酸(3-乙基-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；5-乙基-異噁唑-3-羧酸(3-乙基-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；喹林-4-羧酸(3-乙基-3-氮雜-二環[3.1.0]己-6-基甲基)-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；5-環丙基-2H-吡唑-3-羧酸(3-乙基-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-(3-三氟甲氧基-節基)-醯胺；1，5-二甲基-lH-吡唑-3-羧酸(3-乙基-3-氮雜-二環[3.1.0]己-6-基甲基)-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；2-乙基-5-甲基-2H-吡唑-3-羧酸(3-乙基-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；4-甲基-lH-咪唑-2-羧酸(3-乙基-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；5-丙基-異噁唑-3-羧酸(3-乙基-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；5-異丙基-2H-吡唑-3-羧酸(3-乙基-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-(3-三氟甲氧基-節基)-醯胺；1-甲基-111-吡唑-3-羧酸(3-乙基-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；5-乙基-2-甲基-211-吡唑-3-羧酸(3-乙基-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；2-異丙基-噻唑-4-羧酸(3-乙基-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；1-甲基-1H-咪唑-4-羧酸(3-乙基-3-氮雜-二環[3.1.0]己-6-基甲基)-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；噻唑-4-羧酸(3-乙基-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；5-氯-P比啶-2-羧酸(3-乙基-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；卜甲基-lH-咪唑-4-羧酸戊基-[3-(3，3,3-三氟-丙基)-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基]-醯胺；1-甲基"H-咪唑-4-羧酸(2-甲基-丁基)-[3-(3，3,3-三氟-丙基)-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基]-醯胺；1_甲基_111-咪唑-4-羧酸(2-乙基-丁基)-[3-(3,3，3-三氟-丙基)-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基]-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸環丙基甲基-[3-(3，3,3-三氟-丙基)-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基]-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸庚基-[3-(3，3，3-三氟-丙基)-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基]-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸丁基-[3-(3，3，3-三氟-丙基)-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基]-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸環己基甲基-[3-(3，3，3-三氟-丙基)-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基]-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸[3-(4-氯-苄基)-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基〗-(2-甲基-丁基)-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸(3-環戊基-丙基)-[3-(3，3,3-三氟-丙基)-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基]-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸[3-(4-氯-苄基)-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基]-戊基-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸丁基-[3-(4-氯-苄基)-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基]-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸[3-(4-氯-苄基)-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基]-環丙基甲基-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸[3-(4-氯-節基)-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基〗-(2-乙基-丁基)-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸(3-氯-苄基)-[3-(3，3，3-三氟-丙基)-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基]-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸(3-氯-苄基)-[3-(四氫-吡喃-4-基)-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基]-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-[3-(3，3，3-三氟-丙基)-3-氮雜-二環[3.1.0]己-6-基甲基]-醯胺；l國甲基-lH-咪唑-4-羧酸[3-(4-羥基-四氫-吡喃-4-基甲基)-3-氮雜國二環[3丄0]己-6-基甲基]-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸(3-氯-苄基)-[3-(4-羥基-四氫-n比喃-4-基甲基)-3-氮雜-二環[3.1.0]己-6-基甲基]-醯胺；l國甲基-lH-咪唑-4-羧酸[3-(四氫-口比喃-4-基)-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基]-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；1-甲基-1^咪唑-4-羧酸(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-[3-(四氫-吡喃-4-基)-3-氮雜-二環[3.1.0]己-6-基甲基]-醯胺；1-甲基-lH-咪唑-4-羧酸環己基甲基-(3-甲基-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-醯胺；1-甲基-lH-咪唑-4-羧酸環己基甲基-(3-乙基-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-醯胺；2-氯-N-(3-甲基-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-N-(l-甲基-lH-咪唑-4-基甲基)-3-三氟甲基-苯甲醯胺；6，7-二氫-5H-吡咯並[l，2-a]咪唑-2-羧酸(3-甲基-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；3-氯-N-(3-乙基-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-N-(l-甲基-lH-咪唑-4-基甲基)-苯甲醯胺；l畫丙基-lH-咪唑-4-羧酸(3-氯-苄基)-[3-(3,3，3-三氟-丙基)-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基]-醯胺；1-(4-三氟甲氧基-苯基)-111-咪唑-4-羧酸(3-氯-節基)-[3-(3，3，3-三氟-丙基)-3-氮雜-二環[3.1.0]己-6-基甲基]-醯胺；1-異丙基-111-咪唑-4-羧酸(3-氯-苄基)-[3-(3,3，3-三氟-丙基)-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基]-醯胺；l-[2-(4-三氟甲氧基-苯基)-乙基]-lH-咪唑-4-羧酸(3-氯-苄基)-(3-丙基-3-氮雜-二環[3.1.0]己-6-基甲基)-醯胺；l-丙基-lH-咪唑-4-羧酸(3-氯-苄基)-(3-丙基-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-醯胺；1-(4-三氟甲基-苯基)-111-咪唑-4-羧酸(3-氯-節基)-(3-丙基-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-醯胺l-丁基-lH-咪唑-4-羧酸(3-氯-苄基)-(3-丙基-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-醯胺；l-(4-三氟甲氧基-苄基)-lH-咪唑-4-羧酸(3-氯-卡基)-。-丙基-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-醯胺；l-(4-三氟甲氧基-苯基)-lH-咪唑-4-羧酸(3-氯-節基)-(3-丙基-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-醯胺；l畫異丙基-lH-咪唑-4-羧酸(3-氯-苄基)-(3-丙基-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-醯胺；l-丁基-lH-咪唑-4-羧酸(3-氯-苄基)-(3-乙基-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基>醯胺；l-(3-氯-苯基)-lH-咪唑-4-羧酸(3-氯-苄基)-(3-乙基-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-醯胺；l-丙基-lH-咪唑-4-羧酸(3-氯-苄基)-(3-乙基-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-醯胺；l-異丙基-lH-咪唑-4-羧酸(3-氯-苄基)-(3-乙基-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲萄-醯胺；l畫(4-三氟甲氧基-苯基)-lH-咪唑-4-羧酸(3-氯-節基)-(3-乙基-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-醯胺；1-甲基-lH-咪唑-4-羧酸(3-吡嗪-2-基-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基>(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸[3-(lH-苯並咪唑-2-基)-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基]-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸[3-(l-甲基-吖丁啶-3"基)-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基]-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸(3-吖丁啶-3-基-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-(3-氯-節基)-醯胺；N-(3-氯-4-氟苄基>N-((3-甲基-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基)甲基)-lH-咪唑-4-羧醯胺。12.根據權利要求7所述的化合物、及其藥學鹽，其中所述的化合物選自1-甲基-lH-咪唑-4-羧酸(3-氮雜-二環[3.1.0]己-6-基甲基)-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺鹽酸鹽；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸(3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-(3-三氟甲基-苄基)-醯胺鹽酸鹽；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸(3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-(3-氯-苄基)-醯胺鹽酸鹽；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸(3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-醯胺鹽酸鹽；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸(3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-(3-氯-4-氟-苄基)-醯胺鹽酸鹽；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸(3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-(4-氟-3-異丙氧基-苄基)-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸(3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-(3-環戊氧基-4-氟-節基)-醯胺;1-甲基-1H-咪唑-4-羧酸(3-氮雜-二環[3.1.0]己-6-基甲基)-[3-(2，2-二甲基-丙氧基)-4-氟-苄基]-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸(3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-(3-環己氧基-4-氟-節萄-醯胺；1-甲基-111-咪唑-4-羧酸(3-氮雜-二環[3.1.0]己-6-基甲基)-[3-(2，2，2-三氟-l-三氟甲基-乙基)-苄基]-醯胺；1-甲基-111-咪唑-4-羧酸(3-氮雜-二環[3.1.0]己-6-基甲基)-[3.(2，2,2-三氟-乙基)-苄基]-醯胺1-甲基-lH-咪唑-4-羧酸(3-環丙基甲基-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸(3-環戊基甲基-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸(3-三氟甲氧基-苄基)-[3-(4-三氟甲氧基-苄基)-3-氮雜-二環[3.1.0]己-6-基甲基]-醯胺；1-甲基-lH-咪唑-4-羧酸(3-氯-苄基)-(3-環丙基甲基-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-醯胺；甲基-1H-咪唑-4-羧酸(3-氯-苄基)-(3-環戊基甲基-3-氮雜-二環[3.1.0]己-6-基甲基)-醯胺；1-甲基-1H-咪唑-4-羧酸(3-氯-苄基)-[3-(4-三氟甲氧基-苄基)-3-氮雜-二環[3.1.0]己-6-基甲基]-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸(3-環丙基甲基-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-(3-三氟甲基-苄基)-醯胺；1-甲基-1&咪唑-4-羧酸(3-乙基-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-(4-氟-3-三氟甲基-節基)-醯胺；1-甲基-1H-咪唑-4-羧酸(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-(3-甲基-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸(3-氯-苄基)-(3-乙基-3-氮雜-二環[3.1.0]己-6-基甲基)-醯胺；1-甲基-111-咪唑-4-羧酸(3-乙基-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺鹽酸鹽；1-甲基-111-咪唑-4-羧酸(3-甲基-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-(3-三氟甲氧基-節基)-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸(3-乙基-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-(3-三氟甲基-節基)-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸(3-甲基-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-(3-三氟甲基-苄基)-醯胺l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸(3，5-二氯-節基)-(3-甲基-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-醯胺l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸(3，5-二氯-苄基)-(3-乙基-3-氮雜-二環[3.1.0]己-6-基甲基)-醯胺鹽酸鹽；1-甲基-1H-咪唑-4-羧酸(3-氯-4-氟-苄基)-(3-甲基-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-醯胺l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸(3-氯-4-氟-苄基)-(3-乙基-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸(3-氯-苄基)-(3-甲基-3-氮雜-二環[3丄0〗己-6-基甲基)-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸(3-吖丁啶-3-基-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸(2，4-二氯-節基H3-甲基-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-醯胺.l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸(2，4-二氯-苄基)-(3-乙基-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-醯胺；l畫甲基-lH-咪唑-4-羧酸(3，4-二氯-節基)-(3-甲基-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸(3，4-二氯-節基)-(3-乙基-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸[3-(l-甲磺醯基-吖丁啶-3-基)-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基]-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸(3-吖丁啶-3-基-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸(3-吖丁啶-3-基-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-(3-氯-4-氟-苄基)-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸(4-氟-3-三氟甲基-苄基)-[3-(l-甲基-吖丁啶-3-基)-3-氮雜-二環[3.1.0]己-6-基甲基]-醯胺；1-甲基-111-咪唑-4-羧酸(3-氯-4-氟-苄基)-[3-(1-甲基-吖丁啶-3-基)-3-氮雜-二環[3.1.0]己-6-基甲基]-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸(3-吖丁啶-3-基-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-(3-三氟甲基-節基)-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸[3-(l-甲基-吖丁啶-3-基)-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基]-(3-三氟甲基-苄基)-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸(3-氯-苄基)-[3-(l-甲基-吖丁啶-3-基)-3-氮雜-二環[3.1.0]己-6-基甲基]-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸(3-甲基-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基)-[3-(2，2,2-三氟-乙基)-苄基]-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸(3-甲基-3-氮雜-二環[3.1.0]己-6-基甲基)-[3-(2，2，2-三氟-1-三氟甲基-乙基)-苄基]-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸[3-(l-羥基-環己基甲基)-3-氮雜-二環[3丄0]己-6-基甲基]-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸(3-[2-(2-氯-苯基)-2-羥基-乙基]-3-氮雜-二環[3.1.0]己-6-基甲基}-(3-三氟甲氧基-節基)-醯胺；l-甲基-lH-咪唑-4-羧酸[3-(l-羥基-環戊基甲基)-3-氮雜-Z:環[3丄0]己-6-基甲基]-(3-三氟甲氧基-苄基)-醯胺。13.—種治療哺乳動物的選自下列功能障礙或病症的藥學組合物精神病、精神分裂症、品行障礙、破壞性行為障礙、雙相情感障礙、焦慮症的精神病發作、焦慮和精神病共病、精神病性情感障礙；精神發育遲緩、品行障礙和自閉症的行為表現；運動障礙和Tourette's症候群共病、運動不能-強直症候群、運動障礙和帕金森氏病共病、遲發性運動障礙和其他藥物誘發性的和基於神經退行性的運動障礙；注意缺陷多動障礙；認知障礙和記憶障礙，其包括有效地治療這些功能障礙或病症的量的根據權利要求1所述的式I化合物或其藥學可接受的鹽。14.—種治療哺乳動物的中樞神經系統失調、認知障礙、精神分裂症、痴呆和其他功能障礙的藥學組合物，其包括根據權利要求1所述的式I化合物和選自下列的至少一種抗精神病藥物齊拉西酮(Geodon)、氯氮平、嗎啉吲酮、洛沙平、匹莫奇特、利司培酮、奧氮平、瑞莫必利、舍吲哚、阿米舒必利、喹硫平、丙氯拉嗪、氟奮乃靜、三氟拉嗪、甲硫噠嗪、氟哌啶醇、氯丙嗪、氟哌噻噸和哌泊噻嚓。15.—種治療包括人類的哺乳動物的功能障礙或病症的方法，所述功能障礙或病症選自精神病、精神分裂症、品行障礙、破壞性行為障礙、雙相情感障礙、焦慮症的精神病發作、焦慮和精神病共病、精神病性情感障礙；精神發育遲緩、品行障礙和自閉症的行為表現；運動障礙和Tourette，s症候群共病、運動不能-強直症候群、運動障礙和帕金森氏病共病、遲發性運動障礙和其他藥物誘發性的和基於神經退行性的運動障礙注意缺陷多動障礙；認知障礙和記憶障礙，其包括給予需要這種治療的哺乳動物以能有效治療這些病症或功能障礙的用量的根據權利要求1所述的式I化合物或其藥學可接受的鹽。16.—種治療包括人類的哺乳動物的功能障礙或病症的方法,所述功能障礙或病症選自精神病、精神分裂症、品行障礙、破壞性行為障礙、雙相情感障礙、焦慮症的精神病發作、焦慮和精神病共病、精神病性情感障礙；精神發育遲緩、品行障礙和自閉症的行為表現；運動障礙和Tourette's症候群共病、運動不能-強直症候群、運動障礙和帕金森氏病共病、遲發性運動障礙和其他藥物誘發性的和基於神經退行性的運動障礙；注意缺陷多動障礙；認知障礙和記憶障礙，其包括給予需要這種治療的哺乳動物以一定量的根據權利要求1所述的式I化合物和選自下列的至少一種抗精神病藥物齊拉西酮(Geodon)、氯氮平>嗎啉吲酮、洛沙平、匹莫奇特、利司培酮、奧氮平、瑞莫必利、舍吲哚、阿米舒必利、喹硫平、丙氯拉嗪、氟奮乃靜、三氟拉嗪、甲硫噠嗪、氟哌啶醇、氯丙嗪、氟哌噻噸和哌泊噻嗪。全文摘要本發明涉及一系列顯示出甘氨酸轉運抑制劑活性的、式I的取代二環[3.1.0]雜芳醯胺、其藥學可接受的鹽類、含有其的藥學組合物、和其在提高包括人類的哺乳動物的認知能力和治療精神分裂症和其他精神病的陽性和陰性症狀中的應用，其中A、Q、X、Y、Z和R1-R5基團如說明書中所定義。文檔編號C07D403/12GK101189228SQ200680019890公開日2008年5月28日申請日期2006年3月27日優先權日2005年4月8日發明者J·A·洛三世,S·F·米查迪申請人:輝瑞產品有限公司