牙周病治療藥的製作方法

2023-12-03 09:02:41 2

專利名稱：牙周病治療藥的製作方法
技術領域：
本發明涉及牙周病治療藥。
背景技術：
牙周病是牙齒周邊由牙齒表面的菌斑(plaque)(細菌寄生形成的斑塊)引起的疾病，其大致分為以牙齦(牙床)發炎導致的出血和腫脹為特徵的牙齦炎，以及以支撐牙齒的牙槽骨的破壞為特徵的牙周炎。由於牙周病是由寄生處(nest)為上述菌斑的病原菌所引起，因此人們至今一直強調通過每日刷牙來清除菌斑的重要性。現狀是仍存在許多由於菌斑清除不充分而導致的牙周病病例。在這種情況下，人們提出了含有具備抗牙周病菌活性的生藥提取物的牙周病治療藥或者牙膏等(參見例如專利文獻1日本特開2003-081800號公報；專利文獻2日本特開2001-294536號公報)。

發明內容
傳統的牙周病治療藥，如上述治療藥，聲稱意欲通過對細菌如牙齦卟啉菌(Prophyromonas gingivalis)的抗菌活性來治療牙周病。但是，只單純依賴抗菌活性來治療處於牙槽骨損害已經開始發生的階段的症狀時，牙槽骨損害的發展可以被抑制，但卻不能幫助牙槽骨的再生；而牙槽骨的再生只有寄希望於人體方面的再生能力，例如通過牙齦中的血液循環刺激以及成骨細胞的活化。
另一方面，本發明人注意到這樣的事實，通過燒成一直以來被當作無用物而拋棄的扇貝殼(Scallop Shell)、然後研磨得到的粉末以及其水溶物呈鹼性，並且這種粉末以及其水溶物具有源自天然物本身的抗菌活性。因此，鑑於上述的現有技術，本發明的一個目的是使得能夠應用牙周病治療藥以有效地預防和治療牙周病，該治療藥使用由扇貝殼得到的材料，並且對那些誘導牙周病的細菌具有抗菌活性並可促進牙槽骨的再生。
為達到上述目的，本發明通過提供一種牙周病治療藥解決上述問題，該治療藥的特徵在於其為可通過將碳酸鈣粉末和氧化鈣粉末的混合物溶解在水中而獲得的水溶液，其中所述碳酸鈣粉末是通過研磨和一次燒成具有包含碳酸鈣方解石型結構的晶體結構的貝殼而製備的，所述氧化鈣粉末是通過在高於所述一次燒成溫度的溫度下燒成前述碳酸鈣粉末而製備的。
本發明的治療藥含有由天然物得到的碳酸鈣粉末溶於其中，所述由天然物得到的抗菌碳酸鈣對牙周病菌顯示出良好的殺菌和除菌活性，因此，該治療藥可用於預防和治療牙周病。另外，全部水溶物是由天然原料製成，不含任何化學合成物質，因此具有對牙周病患者的健康沒有任何副作用的優點。
而且，由於以扇貝殼作為原料，因此一直以來主要被當作無用物而拋棄的扇貝殼可得以有效利用。它的組成簡單而且生產過程不複雜，因此可以較低的成本提供所述藥物。
塗布本發明的牙周病治療藥可中和患病部位，從而抑制牙周病菌、破牙細胞和破骨細胞的活化，並且由於塗布所述牙周病治療藥產生鈣化作用，從而促進了牙槽骨的再生。因此，就實用性觀點而言，本藥物產生了優異的效果。
具體實施例方式
現在參照本發明典型的實施方案詳細地說明本發明。
為製備本發明的牙周病治療藥，首先準備至少貝殼大部分具有包含碳酸鈣方解石型結構的晶體結構的扇貝殼。儘管存在不同的貝殼種類，但雙殼類貝殼(Bivalves)，特別是扇貝殼的特徵在於，每個貝殼的大部分具有這種晶體結構。
生態學上，例如扇貝殼，它們的特徵在於它們可通過打開和閉合貝殼來有力地將海水排出體外而迅速移動，如同短語「在海中遊動」表達的一樣，並從而逃避掠食者(海星等)的捕食。扇貝殼擁有大的韌帶來實現這樣的移動，另外貝殼本身相對輕薄而且堅硬、結實。在所述貝殼中，貝殼內面側是由形成葉狀結構的碳酸鈣方解石型結構的晶體結構組成，在貝殼內層(作為貝殼厚度方向核心的層)，碳酸鈣方解石型晶體結構形成板狀結構。這些貝殼內面側和貝殼內層組成了貝殼的主要部分(表層部分和絞合部分除外)，因此，雖然貝殼的主要部分細薄且重量輕，但卻堅硬、結實。
在扇貝殼主要部分中，內面側為由碳酸鈣方解石型結構的晶體結構組成的葉狀結構(針狀結晶以針尖託(needle point holder)的方式緊密地鋪展併到處排列的結構)；貝殼內層為由碳酸鈣方解石型結構的晶體結構組成的板狀結構(每層的針狀結晶是按同一方向排列，類似膠合板般重疊、且層間針狀結晶的方向不同的結構)，如上所述，通過研磨雙殼類扇貝殼獲得的粒體仍保持方解石型結構，並具有多孔性，如下文所述。與之相反，形態學不同的貝殼具有由碳酸鈣結晶於其中鋪展的面相重疊而形成的結構，並因此呈現出珍珠光澤；但由此獲得的顆粒不具有多孔性。
在製備所述牙周病治療藥時，上述扇貝殼用作原料。現在，一直以來被當作無用物拋棄的扇貝殼在去除韌帶後可得以利用；因此有效利用所述廢棄物成為可能。首先，將沒有其它用處的貝殼收集起來，並使其暴露在太陽下曬乾變硬。然後，將在太陽下曬乾變硬的貝殼放入容器內，在排空容器內的氧氣後，將內容物置於約200℃溫度下燒成(一次燒成)，隨後研磨至粒徑為約200微米。研磨方法本身無特別限制，任何現有磨具都可以使用。由此獲得碳酸鈣粉末；其粒體是多孔的。
然後使用一部分由上述多孔性粒體組成的碳酸鈣粉末，將其置於容器內，並在排空容器內的氧氣後將其於約800℃的溫度下加熱燒成約數小時(二次燒成)，得到氧化鈣粉末。將如此經二次燒成後獲得的氧化鈣粉末與通過一次燒成獲得的碳酸鈣粉末按1∶1的混合比例(重量比)混合。將如此獲得的混合物進一步與水按1∶9(重量比)的混合比例混合得到混合物溶解於水中的水溶液。這樣便獲得含有氫氧化鈣、且pH值為約9的水溶液，這就是所述牙周病治療藥。
如上所述，上述牙周病治療藥為利用天然產物扇貝殼粉末為原料獲得的產品，且該牙周病治療藥本身作為天然產品具有抗菌活性。經一次燒成後的碳酸鈣粉末作為天然衍生的產品尤其具有好的抗菌活性，且所述藥物由於含有該碳酸鈣溶解於其中而顯示出上述抗菌活性。本文所謂的天然衍生產品是與化學合成的產品相對而言，因此飼養的扇貝的貝殼也被認為是天然衍生的產品。所述牙周病治療藥整體上呈鹼性，並且由於它的鹼性物理性質，其顯示出高度的抗菌活性。
因此，本發明牙周病治療藥同時擁有源於天然產品的抗菌活性和源於鹼性的抗菌活性，並因此具有抑制微生物生長和有效抑制牙周病菌生長的作用。至於該藥物的用法，只需將該牙周病治療藥塗布到牙齦部位就可以殺死那裡的牙周病菌。
牙周病治療藥的作用在以下實驗中得到證實。
(1)首先，將0.9ml的扇貝殼陶瓷水溶液(aqueous scallop shellceramics solution)(本發明的牙周病治療藥)置於無菌微管中，向其中加入0.1ml的牙周病菌培養液後，將該微管置於維持30℃的恆溫水浴中培養3分鐘(所推薦的刷牙時間)。
(2)將經上述步驟(1)處理後的扇貝殼陶瓷水溶液在用於培養牙周病菌的血瓊脂平板培養基上劃線培養，將細菌在厭氧環境、37℃條件下培養4天。
在比較例中，以生理鹽水代替所述扇貝殼陶瓷水溶液，採用與如上所述相同的方式進行實驗。
(實驗結果)在以生理鹽水處理牙周病菌並於37℃培養數天後(上述的比較例)，牙周病菌的生長得以確認。相反，在用扇貝殼陶瓷水溶液處理過的情況下完全未觀察到牙周病菌的生長。因此，可以判斷扇貝殼陶瓷水溶液，即本發明的牙周病治療藥對牙周病菌具有抗菌活性。
在將該牙周病治療藥塗布到患有牙周炎的部位時，牙槽骨上牙周炎部位等的表層在該牙周病治療藥中氫氧化鈣成分的鹼性作用下溶解，隨後該部位發生毛細血管新生，由流經新形成的毛細血管的血液轉運的鈣離子以及本發明牙周病治療藥中所含的鈣離子與組織或者空氣中的二氧化碳等反應形成碳酸鈣層，從而誘導鈣化現象，牙槽骨上的牙周炎部位得到治療處理並促進牙槽骨的再生。
當於牙周炎部位的炎症病變呈酸性時，牙周病菌、破牙細胞和破骨細胞被激活。然而當通過塗布本發明牙周病治療藥中和炎症部位時，如上所述，上述牙周病菌、破牙細胞和破骨細胞的活化得以抑制。另外，本藥物由於如上所述的鈣化作用而能夠有效地誘導牙槽骨的再生。
工業應用性本發明的藥物含有由天然物得到的碳酸鈣粉末溶解於其中，且所述天然產物碳酸鈣的抗微生物活性對牙周病菌發揮出令人滿意的殺菌和除菌作用，因此，該藥物可用於牙周病的預防和治療。另外，全部水溶物不含任何化學合成物質，完全來源於天然原料，具有對患者的健康無任何副作用的優點。
另外，由於扇貝殼用作原料，因此一直以來被當作無用物拋棄的扇貝殼如今可以得到有效的利用。本藥物組成簡單，不需要複雜的生產過程，因此可以較低的成本提供。
權利要求
1.一種牙周病治療藥，其包含通過將碳酸鈣粉末和氧化鈣粉末的混合物溶解在水中而獲得的水溶液，其中所述碳酸鈣粉末是通過研磨和一次燒成具有包含碳酸鈣方解石型結構的晶體結構的貝殼製備的，且所述氧化鈣粉末是通過在高於所述一次燒成溫度的溫度下燒成所述碳酸鈣粉末而製備的。
全文摘要
本發明提供一種利用扇貝殼材料製備的牙周病治療藥，其對誘導牙周病的細菌具有抗菌活性、能促進牙槽骨的再生、並且能夠有效地預防和治療牙周病。所述牙周病治療藥得自將碳酸鈣粉末和氧化鈣粉末的混合物溶解在水中而製備的水溶液，其中所述碳酸鈣粉末是通過研磨和一次燒成具有包含碳酸鈣方解石型結構的晶體結構的貝殼製備，且所述氧化鈣粉末是通過在高於所述一次燒成溫度的溫度下燒成所述碳酸鈣粉末而製備。
文檔編號A61P1/02GK1867345SQ200480030210
公開日2006年11月22日 申請日期2004年10月13日 優先權日2003年10月16日
發明者小山信次, 奧田慎一, 笹谷廣治, 吉田朋央 申請人:查夫洛茲公司, 小山信次, 奧田慎一