注射用小牛血去蛋白提取物及其製備工藝的製作方法

2023-10-05 21:35:34

專利名稱：注射用小牛血去蛋白提取物及其製備工藝的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種注射用小牛血去蛋白提取物及其製備工藝。
背景技術：
小牛血去蛋白提取物是由寡糖、核酸衍生物、胺基酸、低分子量多肽等有機物和無機物組成的具有生物活性的物質，小牛血去蛋白提取物在溶液狀態下由於多肽、胺基酸、核酸等有機物會發生聚合、氧化、縮合等反應產生高分子物質，引起溶液澄明度下降，即使在澄明的溶液中往往也由於高分子物質的存在，而使藥物的過敏反應增加，生物活性下降，從而對病人造成傷害，此外，小牛血去蛋白提取物溶液需要低溫保存，在我國南方夏季醫院藥房溫度可達35℃以上，有些中、小醫院、藥房不具備冷藏庫，因此嚴重影響藥品質量，藥物會產生嚴重的有機物析出，可使藥物的過敏反應加重，從而嚴重影響了小牛血去蛋白提取物溶液的使用，不利於該藥品的長期保存和推廣使用。

發明內容
本發明的目的是提供一種臨床療效好，製備工藝簡單，使用安全方便且易儲存的注射用小牛血去蛋白提取物及其製備工藝。
本發明的目的是這樣實現的注射用小牛血去蛋白提取物，其組成包括小牛血去蛋白提取物，所述的小牛血去蛋白提取物是從新鮮小牛血或血清中提取而來，所述的小牛血去蛋白提取物固形物含總氮、游離胺基酸，其重量份數比為總氮0.10～0.90，游離胺基酸0.01～0.40，pH值應為3.0～9.0，分子量為5000～10000，茚三銅反應為陽性。
上述的注射用小牛血去蛋白提取物的製備工藝，將小牛血去蛋白提取物溶液放入冷凍乾燥箱中，製品冷凍至-45℃～-20℃，冷阱下降至-45℃～-20℃，抽真空使乾燥箱真空度達到1～10Pa，一次乾燥時，導熱油溫度設定在-5℃～-20℃，製品勻速升華乾燥，二次乾燥時，導熱油溫度設定在30～35℃，製品乾燥，當製品溫度達到35℃時，繼續乾燥直至符合規定，製品完全乾燥得到外觀為類白色或淡黃色塊狀物或無定形粉末，製成無菌凍幹品，並按100mg、200mg、400mg、600mg及800mg規格包裝，可用於靜脈注射、動脈注射、肌內注射，也可加入200-300ml 5％葡萄糖或0.9％氯化鈉注射液中靜脈滴注，滴注速度約2ml/min。
上述的小牛血去蛋白提取物溶液的製備工藝，取上述的小牛血或小牛血清，調酸性pH值至3.0～5.5，再調鹼性pH值至8.0～10.5，調中性後，加熱至30～80℃，去沉澱，然後用超濾膜超濾，截流分子量為5000～10000道爾頓，收集濾液即為小牛血或小牛血清去蛋白提取物溶液。
本發明的優點在於1.本發明的注射用小牛血去蛋白提取物含有多種小分子活性物質以及鈣、磷、鐵等無機元素，其藥理作用是通過促進細胞對葡萄糖的攝取和利用，促進細胞對氧的攝取和利用，從而使ATP生成增加，使細胞能源量提高，在機能缺陷、代謝受抑制的情況下(低血氧、基質不足)和能量需求增加時，可促進細胞能量代謝，改善細胞功能。
2.本發明系採用現代生物技術製得小牛血去蛋白提取物溶液，並採用低溫凍乾燥技術製成無菌凍乾粉針劑，它不但具有小牛血去蛋白提取物溶液作用直接、快速等優點，而且最大限度地保留了組分的生物活性，易於運輸和保存，保證了該產品的療效。
3.本發明與小牛血去蛋白提取物溶液相比，本品在儲藏的過程中穩定性好，寡糖、核酸衍生物、胺基酸和低分子量多肽不發生聚合，降低了過敏反應發生率，保證了患者的用藥安全。
4.本產品為凍乾粉針劑，可在溫度20～-40℃條件下保存，節省了運營成本，增加了該藥品的經濟效益。
5.本品能促進細胞對葡萄糖和氧的攝取與利用，在低血氧以及能量需增加等情況下，本品可以促進能量代謝，增加心、腦、肝等臟器的血流量，改善微循環，適用於腦缺血、腦痴呆、腦外傷及大腦功能不全等腦細胞代謝障礙性疾病，臨床也可用於末梢動脈、靜脈循環障礙以及引起的動脈血管病、腿部潰瘍；皮膚移植術；皮膚燒傷、燙傷、糜爛；癒合傷口(創傷、褥瘡)；放射所致的皮膚、黏膜損傷。


附圖1是本發明的技術路線及工藝流程圖。
下面結合

本發明的
具體實施例方式實施例1注射用小牛血去蛋白提取物及其製備工藝，其組成包括小牛血去蛋白提取物，所述的小牛血去蛋白提取物是從新鮮小牛血或血清中提取而來，所述的小牛血去蛋白提取物固形物含總氮、游離胺基酸，其重量份數比為總氮0.10，游離胺基酸0.01，pH值應為3.0，分子量為5000，茚三銅反應為陽性，其製備工藝是將小牛血去蛋白提取物溶液放入冷凍乾燥箱中，製品冷凍至-45℃，冷阱下降至-45℃，抽真空使乾燥箱真空度達到1Pa，一次乾燥時，導熱油溫度設定在-5℃，製品勻速升華乾燥，二次乾燥時，導熱油溫度設定在30℃，製品乾燥，當製品溫度達到35℃時，繼續乾燥直至符合規定，製品完全乾燥得到外觀為類白色或淡黃色塊狀物或無定形粉末，製成無菌凍幹品，並按100mg、200mg、400mg、600mg及800mg規格包裝，可用於靜脈注射、動脈注射、肌內注射，也可加入200ml 5％葡萄糖或0.9％氯化鈉注射液中靜脈滴注，滴注速度約2ml/min，對腦部缺血性損害(腦中風及腦外傷)，一次0.8g總固體量靜脈滴注，一日一次，二周為一個療程；對大腦功能不全及腦痴呆，一次1.2g總固體量靜脈注射，一日1次，二周為一療程；對動脈血管病，一次0.8g總固體量靜脈滴注，一日1次或一次0.8g總固體量動脈或靜脈注射，每周數次，四周一個療程；對腿部或其他慢性潰瘍、燒傷，每次0.4g總固體量靜注(或0.2g總固體量肌注)，一日1次或每周數次，按癒合情況可加用本品局部治療；對放射引起的皮膚、黏膜損傷的預防和治療，在放療期間，平均一日0.2g總固體量靜注；對放射性膀胱炎，一日0.4g總固體量聯合抗菌素治療，經尿道給藥。
實施例2注射用小牛血去蛋白提取物及其製備工藝，其組成包括小牛血去蛋白提取物，所述的小牛血去蛋白提取物是從新鮮小牛血或血清中提取而來，所述的小牛血去蛋白提取物固形物含總氮、游離胺基酸，其重量份數比為總氮0.90，游離胺基酸0.40，pH值應為9.0，分子量為10000，茚三銅反應為陽性，其製備工藝是將小牛血去蛋白提取物溶液放入冷凍乾燥箱中，製品冷凍至-20℃，冷阱下降至-20℃，抽真空使乾燥箱真空度達到10Pa，一次乾燥時，導熱油溫度設定在-20℃，製品勻速升華乾燥，二次乾燥時，導熱油溫度設定在35℃，製品乾燥，當製品溫度達到35℃時，繼續乾燥直至符合規定，製品完全乾燥得到外觀為類白色或淡黃色塊狀物或無定形粉末，製成無菌凍幹品，並按100mg、200mg、400mg、600mg及800mg規格包裝，可用於靜脈注射、動脈注射、肌內注射，也可加入300ml 5％葡萄糖或0.9％氯化鈉注射液中靜脈滴注，滴注速度約2ml/min，對腦部缺血性損害(腦中風及腦外傷)，一次1.2g總固體量靜脈滴注，一日一次，二周為一個療程；對大腦功能不全及腦痴呆，一次1.2g總固體量靜脈注射，一日1次，二周為一療程；對動脈血管病，一次-2.0g總固體量靜脈滴注，一日1次或一次2g總固體量動脈或靜脈注射，每周數次，四周一個療程；對腿部或其他慢性潰瘍、燒傷，每次0.4g總固體量靜注(或0.2g總固體量肌注)，一日1次或每周數次，按癒合情況可加用本品局部治療；對放射引起的皮膚、黏膜損傷的預防和治療，在放療期間，平均一日0.2g總固體量靜注；對放射性膀胱炎，一日0.4g總固體量聯合抗菌素治療，經尿道給藥。
實施例3注射用小牛血去蛋白提取物及其製備工藝，其組成包括小牛血去蛋白提取物，所述的小牛血去蛋白提取物是從新鮮小牛血或血清中提取而來，所述的小牛血去蛋白提取物固形物含總氮、游離胺基酸，其重量份數比為總氮0.50，游離胺基酸0.20，pH值應為5.0，分子量為7000，茚三銅反應為陽性，其製備工藝是將小牛血去蛋白提取物溶液放入冷凍乾燥箱中，製品冷凍至-40℃，冷阱下降至-40℃，抽真空使乾燥箱真空度達到7Pa，一次乾燥時，導熱油溫度設定在-15℃，製品勻速升華乾燥，二次乾燥時，導熱油溫度設定在35℃，製品乾燥，當製品溫度達到33℃時，繼續乾燥直至符合規定，製品完全乾燥得到外觀為類白色或淡黃色塊狀物或無定形粉末，製成無菌凍幹品，並按100mg、200mg、400mg、600mg及800mg規格包裝，可用於靜脈注射、動脈注射、肌內注射，也可加入200ml 5％葡萄糖或0.9％氯化鈉注射液中靜脈滴注，滴注速度約2ml/min，對腦部缺血性損害(腦中風及腦外傷)，一次1.0g總固體量靜脈滴注，一日一次，二周為一個療程；對大腦功能不全及腦痴呆，一次1.2g總固體量靜脈注射，一日1次，二周為一療程；對動脈血管病，一次1.5g總固體量靜脈滴注，一日1次或一次1.5g總固體量動脈或靜脈注射，每周數次，四周一個療程；對腿部或其他慢性潰瘍、燒傷，每次0.4g總固體量靜注(或0.2g總固體量肌注)，一日1次或每周數次，按癒合情況可加用本品局部治療；對放射引起的皮膚、黏膜損傷的預防和治療，在放療期間，平均一日0.2g總固體量靜注；對放射性膀胱炎，一日0.4g總固體量聯合抗菌素治療，經尿道給藥。
實施例4上述的小牛血去蛋白提取物溶液的製備工藝，其特徵是取上述的小牛血或小牛血清，調酸性pH值至3.0，再調鹼性pH值至8.0，調中性後，加熱至30℃，去沉澱，然後用超濾膜超濾，截流分子量為5000道爾頓，收集濾液即為小牛血或小牛血清去蛋白提取物溶液。
實施例5上述的小牛血去蛋白提取物溶液的製備工藝，其特徵是取上述的小牛血或小牛血清，調酸性pH值至5.5，再調鹼性pH值至10.5，調中性後，加熱至80℃，去沉澱，然後用超濾膜超濾，截流分子量為10000道爾頓，收集濾液即為小牛血或小牛血清去蛋白提取物溶液。
實施例6上述的小牛血去蛋白提取物溶液的製備工藝，取上述的小牛血或小牛血清，調酸性pH值至4.5，再調鹼性pH值至9.5，調中性後，加熱至60℃，去沉澱，然後用超濾膜超濾，截流分子量為8000道爾頓，收集濾液即為小牛血或小牛血清去蛋白提取物溶液。
實施例7注射用小牛血去蛋白提取物及其製備工藝，其組成包括小牛血去蛋白提取物，所述的小牛血去蛋白提取物是從新鮮小牛血或血清中提取而來，所述的小牛血去蛋白提取物固形物含總氮、游離胺基酸，其重量份數比為總氮0.10，游離胺基酸0.01，pH值應為3.0，分子量為5000，茚三銅反應為陽性，其製備工藝是取去纖維小牛血或血清，加入適量3M HCl溶液，調酸性pH值至3.0，再加入適量3M NaOH溶液，調鹼性pH值至8.0，取上清液，加入適量3M HCl溶液，調中性pH值，取中性液，加熱至30℃熱處理5分鐘，去沉澱，濾液用超濾膜相對分子量截留值為5000道爾頓超濾，收集濾液即得小牛血去蛋白提取物溶液，取小牛血去蛋白提取物溶液適量，放入冷凍乾燥箱中，製品冷凍至-45℃，冷阱下降至-45℃，抽真空，使乾燥箱真空度達到5Pa，一次乾燥時，導熱油溫度在-5℃，製品勻速升華乾燥；二次乾燥時，導熱油溫度設定在30℃，製品乾燥，當製品溫度達到35℃時，繼續乾燥1小時，得到外觀為類白色或淡黃色塊狀物或無定形粉末，即得本發明注射用小牛血去蛋白提取物，包裝規格有100mg、200mg、400mg、600mg及800mg，對腦部缺血性損害(腦中風及腦外傷)，一次0.8g總固體量靜脈滴注，一日一次，二周為一個療程；對大腦功能不全及腦痴呆，一次1.2g總固體量靜脈注射，一日1次，二周為一療程；對動脈血管病，一次1.5g總固體量靜脈滴注，一日1次或一次1.5g總固體量動脈或靜脈注射，每周數次，四周一個療程；對腿部或其他慢性潰瘍、燒傷，每次0.4g總固體量靜注(或0.2g總固體量肌注)，一日1次或每周數次，按癒合情況可加用本品局部治療；對放射引起的皮膚、黏膜損傷的預防和治療，在放療期間，平均一日0.2g總固體量靜注；對放射性膀胱炎，一日0.4g總固體量聯合抗菌素治療，經尿道給藥。
實施例8注射用小牛血去蛋白提取物及其製備工藝，其組成包括小牛血去蛋白提取物，所述的小牛血去蛋白提取物是從新鮮小牛血或血清中提取而來，所述的小牛血去蛋白提取物固形物含總氮、游離胺基酸，其重量份數比為總氮0.90，游離胺基酸0.40，pH值應為9.0，分子量為10000，茚三銅反應為陽性，其製備工藝是取去纖維小牛血或血清，加入適量3M HCl溶液，調酸性pH值至5.5，再加入3M NaOH溶液，調鹼性pH值至10.5，取上清液，加入3MHCl溶液，調中性pH值，取中性液，加熱至80℃熱處理5分鐘，去沉澱，濾液用超濾膜相對分子量截留值為10000道爾頓超濾，收集濾液即得小牛血去蛋白提取物溶液，取小牛血去蛋白提取物溶液適量，放入冷凍乾燥箱中，製品冷凍至-45℃，冷阱下降至-45℃，抽真空，使乾燥箱真空度達到5Pa，一次乾燥時，導熱油溫度在-5℃，製品勻速升華乾燥；二次乾燥時，導熱油溫度設定在30℃，製品乾燥，當製品溫度達到35℃時，繼續乾燥1小時，得到外觀為類白色或淡黃色塊狀物或無定形粉末，即得本發明注射用小牛血去蛋白提取物，包裝規格有100mg、200mg、400mg、600mg及800mg，對腦部缺血性損害(腦中風及腦外傷)，一次1.2g總固體量靜脈滴注，一日一次，二周為一個療程；對大腦功能不全及腦痴呆，一次1.2g總固體量靜脈注射，一日1次，二周為一療程；對動脈血管病，一次1.5g總固體量靜脈滴注，一日1次或一次1.5g總固體量動脈或靜脈注射，每周數次，四周一個療程；對腿部或其他慢性潰瘍、燒傷，每次0.4g總固體量靜注(或0.2g總固體量肌注)，一日1次或每周數次，按癒合情況可加用本品局部治療；對放射引起的皮膚、黏膜損傷的預防和治療，在放療期間，平均一日0.2g總固體量靜注；對放射性膀胱炎，一日0.4g總固體量聯合抗菌素治療，經尿道給藥。
實施例9注射用小牛血去蛋白提取物及其製備工藝，其組成包括小牛血去蛋白提取物，所述的小牛血去蛋白提取物是從新鮮小牛血或血清中提取而來，所述的小牛血去蛋白提取物固形物含總氮、游離胺基酸，其重量份數比為總氮0.40，游離胺基酸0.20，pH值應為6.0，分子量為8000，茚三銅反應為陽性，其製備工藝是取去纖維小牛血或血清，加入3M HCl溶液，調酸性pH值至4.0，再加入3M NaOH溶液，調鹼性pH值至9.0，取上清液，加入適量3M HCl溶液，調中性pH值，取中性液，加熱至60℃熱處理5分鐘，去沉澱，濾液用超濾膜相對分子量截留值為8000道爾頓超濾，收集濾液即得小牛血去蛋白提取物溶液，取小牛血去蛋白提取物溶液適量，放入冷凍乾燥箱中，製品冷凍至-45℃，冷阱下降至-45℃，抽真空，使乾燥箱真空度達到8Pa，一次乾燥時，導熱油溫度在-5℃，製品勻速升華乾燥；二次乾燥時，導熱油溫度設定在30℃，製品乾燥，當製品溫度達到35℃時，繼續乾燥1小時，得到外觀為類白色或淡黃色塊狀物或無定形粉末，即得本發明注射用小牛血去蛋白提取物，包裝規格有100mg、200mg、400mg、600mg及800mg，對腦部缺血性損害(腦中風及腦外傷)，一次1.0g總固體量靜脈滴注，一日一次，二周為一個療程；對大腦功能不全及腦痴呆，一次1.2g總固體量靜脈注射，一日1次，二周為一療程；對動脈血管病，一次1.5g總固體量靜脈滴注，一日1次或一次1.5g總固體量動脈或靜脈注射，每周數次，四周一個療程；對腿部或其他慢性潰瘍、燒傷，每次0.4g總固體量靜注(或0.2g總固體量肌注)，一日1次或每周數次，按癒合情況可加用本品局部治療；對放射引起的皮膚、黏膜損傷的預防和治療，在放療期間，平均一日0.2g總固體量靜注；對放射性膀胱炎，一日0.4g總固體量聯合抗菌素治療，經尿道給藥。
權利要求
1.一種注射用小牛血去蛋白提取物，其組成包括小牛血去蛋白提取物，其特徵是所述的小牛血去蛋白提取物是從新鮮小牛血或血清中提取而來，所述的小牛血去蛋白提取物固形物含總氮、游離胺基酸，其重量份數比為總氮0.10～0.90，游離胺基酸0.01～0.40，pH值應為3.0～9.0，分子量為5000～10000，茚三銅反應為陽性。
2.一種根據權利要求1所述的注射用小牛血去蛋白提取物的製備工藝，其特徵是將小牛血去蛋白提取物溶液放入冷凍乾燥箱中，製品冷凍至-45℃～-20℃，冷阱下降至-45℃～-20℃，抽真空使乾燥箱真空度達到1～10Pa，一次乾燥時，導熱油溫度設定在-5℃～-20℃，製品勻速升華乾燥，二次乾燥時，導熱油溫度設定在30～35℃，製品乾燥，當製品溫度達到35℃時，繼續乾燥直至符合規定，製品完全乾燥得到外觀為類白色或淡黃色塊狀物或無定形粉末，製成無菌凍幹品。
3.根據權利要求2所述的小牛血去蛋白提取物溶液的製備工藝，其特徵是取上述的小牛血或小牛血清，調酸性pH值至3.0～5.5，再調鹼性pH值至8.0～10.5，調中性後，加熱至30～80℃，去沉澱，然後用超濾膜超濾，截流分子量為5000～10000道爾頓，收集濾液即為小牛血或小牛血清去蛋白提取物溶液。
全文摘要
注射用小牛血去蛋白提取物及其製備工藝。小牛血去蛋白提取物在溶液狀態下由於多肽、胺基酸、核酸等有機物會發生聚合、氧化、縮合等反應產生高分子物質，而使藥物的過敏反應增加。注射用小牛血去蛋白提取物，其組成包括小牛血去蛋白提取物，所述的小牛血去蛋白提取物是從新鮮小牛血或血清中提取而來，所述的小牛血去蛋白提取物固形物含總氮、游離胺基酸，其重量份數比為總氮0.10～0.90，游離胺基酸0.01～0.40，pH值應為3.0～9.0，分子量為5000～10000，茚三銅反應為陽性。本品用於治療腦缺血、腦痴呆、腦外傷及大腦功能不全等腦細胞代謝障礙性疾病，也可用於治療末梢動脈、靜脈循環障礙以及引起的動脈血管病。
文檔編號A61P9/10GK1569030SQ200410013509
公開日2005年1月26日 申請日期2004年1月12日 優先權日2004年1月12日
發明者江勇 申請人:江勇