一種水包油型樟腦油納米乳製劑及其製備方法

2023-10-10 10:50:49 2

專利名稱：一種水包油型樟腦油納米乳製劑及其製備方法
技術領域：
本發明屬於醫藥領域，涉及一種樟腦油的新劑型，特別涉及一種水包油型樟腦油納米乳製劑及其製備方法。
背景技術：
樟腦油是一種無色或淡黃色至紅棕色的油狀液體，溶於乙醇和醚，有強烈樟腦氣味，系高灰份物質，揮發性強。樟腦油具有抗炎、止痛、抗沮喪、抗菌、殺蟲、輕瀉劑、使皮膚溫暖、激勵、催汗、驅蟲、治創傷、驅蚊防蟲、殺菌止癢、除腳臭、防腳氣、淨化空氣等等功效。樟腦油實際應用中常用來抗炎鎮痛、防蚊驅蟲。目前使用的樟腦產品多數是化學合成品，且使用劑型也多局限於固體的丸、片、塊狀製劑，或將其與其他藥物配合使用做成搽劑或藥膏塗抹。但由於樟腦揮發性強，易於在傳統製劑的生產和儲藏過程中散失，穩定性差，影響其藥效。

發明內容
針對上述現有技術中存在的缺陷與不足，本發明的目的在於提供了一種抗菌消炎、驅蚊防蟲、提神醒腦的水包油型樟腦油納米乳製劑。本發明通過將樟腦油做成納米乳， 增強了其透皮吸收能力，同時也解決了樟腦油在實際生產、運輸和儲存過程中易揮發、穩定性差的問題。實現上述發明目的的技術方案是一種水包油型樟腦油納米乳製劑，該製劑的粒徑在Inm IOOnm之間，由下列組分的原料組成0. 10% 20. 00%樟腦油、20. 00% 45. 00%表面活性劑、2. 00% 20. 00%助表
面活性劑、0 20. 00%油相、餘量為蒸餾水，上述成分的質量百分比之和為100%。本發明水包油型樟腦油納米乳製劑的優配比為樟腦油5. 00% 18. 00%、表面活性劑25. 00% 40. 00%、助表面活性劑10. 00% 20. 00%、油相2. 00% 10. 00%、餘量為蒸餾水，上述成分的質量百分比之和為100%。本發明水包油型樟腦油納米乳製劑的進一步優配比為樟腦油10.00% 15. 00%、表面活性劑30. 00% 40. 00%、助表面活性劑15. 00% 20. 00%、油相5. 00% 8. 00%、餘量為蒸餾水，上述成分的質量百分比之和為100%。所述的表面活性劑是蓖麻油聚氧乙烯醚(EL-40)、氫化蓖麻油聚氧乙烯醚 (RH-40)、吐溫-80 (tween-80)、司盤-80 (span-80)中的任一種或幾種混合物。所述的助表面活性劑是乙醇、1，2_丙二醇、丙三醇、1，3_ 丁二醇中的任一種。所述的油相是肉豆蔻酸異丙酯(IPM)、小麥胚芽油、液體石蠟、乙酸乙酯、維生素E 油、食用大豆油中的任一種或幾種的混合物。所用樟腦油本身可以作為油相使用，在不添加其他油相的配方中，也可與表面活性劑、助表面活性劑和水形成納米乳。本發明的另一目的是提供上述水包油型樟腦油納米乳製劑的製備方法，具體包括下列步驟(1)取樟腦油、表面活性劑、助表面活性劑、油相、蒸餾水備用；(2)將助表面活性劑與樟腦油和油相混勻，使樟腦油充分溶解；(3)加入表面活性劑，攪拌均勻，得到澄清的溶液；(4)再緩慢加入蒸餾水攪拌，直至形成澄清透明、粘度小且具有流動性的無色或黃色的溶液，即得水包油型樟腦油納米乳製劑。本發明所述的水包油型樟腦油納米乳製劑，可進一步用任意比例的水稀釋成穩定的任意濃度的納米乳，直接塗抹在皮膚表面使用。本發明水包油型樟腦油納米乳製劑由油、水、表面活性劑、助表面活性劑四部分組成，是一種粒徑在ι IOOnrn之間的乳滴分散在另一種液體中形成的各向同性的熱力學穩定的膠體分散系統。納米乳液同時存在水相和油相，具有良好的溶解性能，既能溶解非極性的疏水性藥物，又能溶解極性的親水性藥物。本發明水包油型樟腦油納米乳製劑的理論依據納米級乳劑可以使藥物增溶到納米乳體系中提高其穩定性，同時也可以提高皮膚滲透性，可以最大化的提高其藥物利用率。 另外本發明屬於水包油型納米乳，將樟腦油包裹在了水相內，可有效防止其揮發。表面活性劑是微乳形成所必需的物質，其主要作用是降低界面張力形成界面膜，促進納米乳的形成。 表面活性劑的選擇決定於所形成的納米乳的特性和使用目的。本發明選用無毒性和生物相容性好的非離子型表面活性劑。非離子型表面活性劑在溶液中比較穩定，不易受強電解質、 無機鹽類的影響，也不易受酸鹼的影響，並且與其他表面活性劑的相容性好，溶血作用小。本發明水包油型樟腦油納米乳製劑經透射電子顯微鏡檢測，液滴直徑分布在1 IOOnm之間，外觀為無色或黃色透明液體。本發明熱力學穩定性好，儲存穩定性好，久置不分層，且IOOOOrpm離心IOmin也沒
有出現分層現象。本發明水包油型樟腦油納米乳製劑的主要功效有消炎止痛、驅蚊防蟲、提神醒腦，主要用來治療皮膚發炎腫痛、蚊蟲叮咬等。本發明的使用方法為取適量直接塗抹於發炎或被蚊蟲叮咬的皮膚表面。本發明的水包油型樟腦油納米乳製劑與現有技術相比，具有以下優點(1)本發明水包油型樟腦油納米乳製劑屬於納米級乳液，具有更好的皮膚滲透性， 能快速進入皮膚內部發揮藥效。(2)本發明水包油型樟腦油納米乳製劑所使用的樟腦油是由樟腦脂中提煉而成， 屬於植物源藥物，綠色、安全、有效。(3)本發明水包油型樟腦油納米乳製劑呈無色或黃色透明液體，透光性好，任何不均勻性或沉澱物的存在易被發現，感觀品質提高；(4)本發明水包油型樟腦油納米乳製劑將樟腦油包裹在水相內，提高了其穩定性， 可有效防止因其揮發造成的在生產、儲存和運輸過程中的藥物損失。(5)本發明水包油型樟腦油納米乳製劑安全、粘度低、粒徑小且均勻，使被包容的樟腦油分散度提高，促進藥物在體內的吸收；(6)本發明水包油型樟腦油納米乳製劑可直接塗抹在皮膚表面，臨床使用極其方便；
(7)本發明水包油型樟腦油納米乳製劑的製備方法工藝簡單，適合大規模工業化生產。


圖1本發明水包油型樟腦油納米乳製劑的透射電鏡圖。
具體實施例方式以下結合發明人給出的本發明水包油型樟腦油納米乳製劑的療效試驗、對比試驗及驅蚊效果試驗來進一步說明其有益效果。試驗例1 本發明水包油型樟腦油納米乳製劑的療效試驗與對比試驗一、試驗方法選取健康小鼠70隻，隨機分為7組，每組10隻，雌雄各半。7組小鼠分別為高劑量試驗組、中劑量試驗組、低劑量試驗組、空白對照組、陽性對照組、空白納米乳(與本發明水包油型樟腦油納米乳製劑組相比除不含樟腦油，其他組分相同)組、普通樟腦油組。高、 中、低劑量試驗組分別給予本發明水包油型樟腦油納米乳製劑0. 3ml/cm2(樟腦含量約為 45mg)、0· 2ml/cm2(樟腦含量約為30mg)、0· lml/cm2 (樟腦含量約為15mg)；空白對照組給予適量生理鹽水；陽性對照組給予lg/cm2的清涼油(南通中寶藥業有限公司，國藥準字 D2020631，樟腦含量約30mg)；空白納米乳劑量0. 2ml/cm2 ；普通樟腦油組給予0. 2ml/cm2 樟腦油(湖北興銀河化工有限公司，樟腦含量約為30mg)。將各組藥物分別均勻塗於小鼠左右耳前後兩面，Ih給藥一次，連續給藥他。以二甲苯為致炎劑，末次給藥Ih後，將小鼠用乙醚麻醉，在每隻小鼠右耳的前後兩面塗布致炎劑0. 02ml，左耳作對照。15min後處死小鼠，剪下雙耳用9mm直徑打孔器分別在同一部位打下圓耳片，稱重，以兩耳片的重量差異為腫脹度，計算腫脹抑制率，抑制率(％)=(空白對照組腫脹度-實驗組腫脹度)/空白對照組腫脹度X100%。採用SPSSl 1.0分析軟體統計分析。二、試驗結果本發明水包油型樟腦油納米乳製劑對小鼠的抗炎作用結果如表1所示。表1本發明水包油型樟腦油納米乳製劑對小鼠的抗炎作用
權利要求
1. 一種水包油型樟腦油納米乳製劑，其特徵在於，該製劑的粒徑為Inm lOOnm，由下列組分的原料組成
2.根據權利要求1所述的水包油型樟腦油納米乳製劑，其特徵在於，由下列組分的原料組成
3.根據權利要求1所述的水包油型樟腦油納米乳製劑，其特徵在於，由下列組分的原料組成
4.權利要求1所述的水包油型樟腦油納米乳製劑的製備方法，其特徵在於，包括下列步驟(1)稱取樟腦油、表面活性劑、助表面活性劑、油相、蒸餾水備用；(2)將助表面活性劑與樟腦油和油相混勻，使樟腦油充分溶解；(3)加入表面活性劑，攪拌均勻，得到澄清的溶液；(4)再緩慢加入蒸餾水攪拌，直至形成澄清透明、粘度小且具有流動性的無色或黃色的溶液，即得水包油型樟腦油納米乳製劑。
全文摘要
本發明公開了一種水包油型樟腦油納米乳製劑，該製劑是由0.10％～20.00％樟腦油、20.00％～45.00％表面活性劑、2.00％～20.00％助表面活性劑、0～20.00％油相、餘量為蒸餾水，上述成分的質量百分比之和為100％。該樟腦油納米乳製劑的外觀呈無色或黃色透明狀，粒徑在1～100nm之間，穩定性好，安全性高，粘度低，而且製備方法簡單，貯存穩定，透皮性好。臨床上可直接塗抹於皮膚表面，使用極其方便。
文檔編號A61K31/125GK102166188SQ20111008591
公開日2011年8月31日 申請日期2011年4月6日 優先權日2011年4月6日
發明者李雅, 歐陽五慶, 趙蓓 申請人:西北農林科技大學