一種β-亞甲基苯乙醇的製備方法
2023-10-17 21:45:39
專利名稱：一種β-亞甲基苯乙醇的製備方法
技術領域：
本發明屬於精細化工中香料或其中間體的合成技術，具體來說，涉及一種￠-亞甲基苯乙醇的製備方法。
背景技術：
-亞甲基苯乙醇(-methylenephenethyl alcohol),為一種透明的無色液體，具有濃烈的香味，現多作為一種新型的香料，其頂香具有強烈的歐洲丁香香氣，主香為柔和的玫瑰香氣。P -亞甲基苯乙醇也可作為合成其它香料的原料，是精細化工方面一種重要的中間體。0 -亞甲基苯乙醇的合成最早見於歐洲專利報導的「 P -亞烷基苯乙醇的酯類、醚類其及類似物的製備」。現有的3 -亞甲基苯乙醇的合成方法主要有三種，方法一:通過格氏試劑的方法，該方法中的格氏試劑較難製備，副反應較多，收率不理想。方法二:利用Heck反應，用滷代苯和烯丙醇發生偶合反應製備，Heck反應中使用了昂貴的金屬鈀為催化齊U，回收使用不易，並且需要複雜的有機膦配體。方法三:基於美國專利US4756840，用甲基苯乙烯為原料，經氯代、酯化和皂化反應製得，該路線較長，收率偏低。
發明內容
為克服現有技術中的不足，本發明提供了一種條件溫和，操作簡單，產物易被分離純化，收率高，且適合 於工業化生產的3 -亞甲基苯乙醇的製備方法。該方法在有機胺鹽的催化作用下苯乙醛和甲醛先發生羥醛縮合反應，後消除脫水，生成￠-亞甲基苯乙醛，再經選擇性還原製得￠-亞甲基苯乙醇。本發明所述的方法包括如下步驟:I)在氮氣保護條件下，先加入稀釋溶劑，攪拌中再加入阻聚劑和苯乙醛，然後加入溶有有機胺鹽的甲醛水溶液，反應溫度0-60°C，優選25-30°C，反應時間12-16小時，15-35°C減壓蒸出過量的甲醛，40-75°C減壓蒸出稀釋溶劑和水，得P -亞甲基苯乙醛粗品；2)取￠-亞甲基苯乙醛粗品，無需純化，直接加入異丙醇和異丙醇鋁進行還原反應，反應溫度30-80°C，優選50-70°C，反應時間6_8小時，減壓蒸出副產的酮和溶劑，得到產物的粗品；3)將粗品溶於水中，用有機溶劑萃取，合併有機相，乾燥，過濾，減壓蒸出有機溶齊U，得成品￠-亞甲基苯乙醇。步驟I)中所述的阻聚劑為對苯二酚、苯醌、對甲氧基苯酚、氯化亞銅、三氯化鐵、抗氧劑1076、抗氧劑168、抗氧劑701、抗氧劑B.H.T、TopanolA、抗氧劑3114、抗氧劑1010、抗氧劑DLTP、抗氧劑TNP中的一種或幾種。步驟I)中所述的稀釋溶劑為甲醇、乙醇或異丙醇，優選乙醇。步驟I)中所述的有機胺鹽為仲胺的鹽酸鹽、乙酸鹽或丙酸鹽。所述仲胺為二甲胺、二乙胺、四氫吡咯、六氫吡啶、嗎啉、哌啶中的一種或幾種。
步驟I)中苯乙醛與甲醛的摩爾比為1: (1.05-1.3)，優選1: (1.05-1.1);苯乙醛與有機胺鹽的摩爾比為1: (0.02-0.2)，優選1: (0.05-0.15);苯乙醛和稀釋溶劑的質量比為I: (1-6);阻聚劑的用量為苯乙醛質量的0.2-2% ;甲醛水溶液中甲醛的質量含量為37-40%。步驟2)中亞甲基苯乙醛粗品、異丙醇、異丙醇鋁的投料摩爾比為亞甲基苯乙醛粗品:異丙醇:異丙醇鋁=1: (3-10): (0.05-0.3)，優選1: (3-5): (0.1-0.2)。步驟2)中所述的還原反應為均相氫轉移還原反應。步驟3)中所述的有機溶劑為二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、乙酸乙酯和氯仿中的一種。本發明是在溫和的條件下實現苯乙醛的α -亞甲基化和醛基的選擇性還原，製得β-亞甲基苯乙醇，與現有製備工藝相比，本發明所述的製備方法，條件溫和，操作簡單，產物易於分離和純化，收率高，適合工業化生產。
具體實施例方式下面結合具體的實施例對本發明所述的製備方法做進一步說明，但是本發明的保護範圍並不限於此。 實施例1:N2保護下，在1000毫升的三口燒瓶中，倒入480ml的甲醇，依次加入1.8克對苯二酚和120克苯乙醛，攪拌均勻；將16.3克二甲胺鹽酸鹽溶於89克甲醛水溶液中，其中含甲醛33.8克，在室溫下滴加到前述反應液中，保溫過夜至苯乙醛反應完；反應混合液常溫減壓蒸出過量的甲醛，50°C減壓蒸出甲醇和水，得一淡黃色粘稠物；加入240克異丙醇和20.4克異丙醇鋁，升溫60攝氏度至醛基反應完，減壓蒸出丙酮和異丙醇，後將反應液傾倒Λ 650ml的水中，用600ml的乙酸乙酯分三次萃取，合併有機相，無水硫酸鈉乾燥，過濾，濾液減壓蒸出乙酸乙酯，得一淡黃色透明的油狀物115.2克，收率86.0%，純度98.7% (HPLC)01HNMR (CDCl3) δ ppm:2.2 (s, 1Η)，4.35 (d，2H)，5.31 (m, 1Η)，5.38 (s, 1Η)，7.10-7.34 (m,5Η)；MS (m/z):134 (Μ+)。實施例2:N2保護下，在1000毫升的三口燒瓶中，倒入480ml的乙醇，依次加入1.8克苯醌和120克苯乙醛，攪拌均勻；將8.77克二乙胺鹽酸鹽溶於89克甲醛水溶液中，其中含甲醛33.8克，在室溫下滴加到前述反應液中，保溫過夜至苯乙醛反應完；反應混合液常溫減壓蒸出過量的甲醛，50°C減壓蒸出乙醇和水，得一油狀物；加入240克異丙醇和20.4克異丙醇鋁，升溫60攝氏度至醛基反應完，減壓蒸出丙酮和異丙醇，後將反應液傾倒入650ml的水中，用600ml的乙酸乙酯分三次萃取，合併有機相，無水硫酸鈉乾燥，過濾，濾液減壓蒸出乙酸乙酯，得一淡黃色透明的油狀物122.2克，收率91.2%，純度99.3% (HPLC)0實施例3:N2保護下，在1000毫升的三口燒瓶中，倒入480ml的異丙醇，稱入1.8克氯化亞銅和120克苯乙醛，攪拌均勻；將14.7克二乙胺丙酸鹽溶於89克甲醛水溶液中，其中含甲醛33.8克，室溫下滴加到前述反應液中，保溫過夜至苯乙醛反應完；反應混合液減壓蒸出過量的甲醛、異丙醇和水，得一淡黃色粘稠物；加入240克異丙醇和20.4克異丙醇鋁，升溫60攝氏度至醛基反應完，減壓蒸出丙酮和異丙醇，後將反應液傾倒入650ml的水中，用600ml的乙酸乙酯分三次萃取，合併有機相，乾燥，過濾，濾液減壓濃縮，得一黃色透明的油狀物121.7 克，收率 90.8%，純度 99% (HPLC)0實施例4:N2保護下，在1000毫升的三口燒瓶中，倒入480ml的乙醇，稱入1.8克抗氧劑168和120克苯乙醛，攪拌均勻；將11.6克四氫吡咯丙酸鹽溶於89克甲醛水溶液中，其中含甲醛33.8克，室溫下滴加到前述反應液中，保溫過夜至苯乙醛反應完；反應混合液減壓蒸出過量的甲醛、乙醇和水，得一黃色粘稠物；加入240克異丙醇和20.4克異丙醇鋁，升溫60攝氏度至醛基反應完，減壓蒸出丙酮和異丙醇，後將反應液傾倒入650ml的水中，用600ml的乙酸乙酯分三次萃取，合併有機相，乾燥，過濾，濾液減壓濃縮，得一暗黃色透明的油狀物110.6 克，收率 82.5%,純度 98.5% (HPLC)0實施例5:N2保護下，在1000毫升的三口燒瓶中，倒入480ml的乙醇，稱入1.8克Topanol A和120克苯乙醛，攪拌均勻；將20.3克六氫吡啶乙酸鹽溶於89克甲醛水溶液中，其中含甲醛33.8克，室溫下滴加到前述反應液中，保溫過夜至苯乙醛反應完；反應混合液減壓蒸出過量的甲醛、乙醇和水，得一暗黃色油狀物；加入240克異丙醇和20.4克異丙醇鋁，升溫60攝氏度至醛基反應完，減壓蒸出丙酮和異丙醇，後將反應液傾倒入650ml的水中，用600ml的乙酸乙酯分三次萃取，合併有機相，乾燥，過濾，濾液減壓濃縮，得一淺黃色透明的油狀物116.6 克，收率 87%，純度 98.8% (HPLC)0實施例6:
N2保護下，在1000毫升的三口燒瓶中，倒入480ml的乙醇，稱入1.8克抗氧劑DLTP和120克苯乙醛，攪拌均勻；將12.4克嗎啉鹽酸鹽溶於89克甲醛水溶液中，其中含甲醛33.8克，室溫下滴加到前述反應液中，保溫過夜至苯乙醛反應完；反應混合液減壓蒸出過量的甲醛、乙醇和水，得一黃色粘稠物；加入240克異丙醇和20.4克異丙醇鋁，升溫60攝氏度至醛基反應完，減壓蒸出丙酮和異丙醇，後將反應液傾倒入650ml的水中，用600ml的乙酸乙酯分三次萃取，合併有機相，乾燥，過濾，濾液減壓濃縮，得一暗黃色透明的油狀物114.7 克，收率 85.6%，純度 98.1% (HPLC)0
權利要求
1.一種β-亞甲基苯乙醇的製備方法，其特徵在於，所述方法包括如下步驟: 1)在氮氣保護條件下，先加入稀釋溶劑，攪拌中再加入阻聚劑和苯乙醛，然後加入溶有有機胺鹽的甲醛水溶液，反應溫度0-60°C，優選25-30°C，反應時間12-16小時，15_35°C減壓蒸出過量的甲醛，40-75°C減壓蒸出稀釋溶劑和水，得β-亞甲基苯乙醛粗品； 2)取β-亞甲基苯乙醛粗品，無需純化，直接加入異丙醇和異丙醇鋁進行還原反應，反應溫度30-80°C，優選50-70°C，反應時間6_8小時，減壓蒸出副產的酮和溶劑，得到產物的粗品； 3)將粗品溶於水中，用有機溶劑萃取，合併有機相，乾燥，過濾，減壓蒸出有機溶劑，得成品亞甲基苯乙醇。
2.根據權利要求1所述的亞甲基苯乙醇的製備方法，其特徵在於，步驟I)中所述的阻聚劑為對苯二酚、苯醌、對甲氧基苯酚、氯化亞銅、三氯化鐵、抗氧劑1076、抗氧劑168、抗氧劑701、抗氧劑B.H.T、Topanol Α、抗氧劑3114、抗氧劑1010、抗氧劑DLTP、抗氧劑TNP中的一種或幾種。
3.根據權利要求1所述的亞甲基苯乙醇的製備方法，其特徵在於，步驟I)中所述的稀釋溶劑為甲醇、乙醇或異丙醇，優選乙醇。
4.根據權利要求1所述的亞甲基苯乙醇的製備方法，其特徵在於，步驟I)中所述的有機胺鹽為仲胺的鹽酸鹽、乙酸鹽或丙酸鹽。
5.根據權利要求4所述的β-亞甲基苯乙醇的製備方法，其特徵在於，所述仲胺為二甲胺、二乙胺、四氫吡咯、六氫吡啶、嗎啉、哌啶中的一種或幾種。
6.根據權利要求2-5任一所述的β-亞甲基苯乙醇的製備方法，其特徵在於，步驟I)中苯乙醛與甲醛的摩爾比為1: (1.05-1.3)，優選1: (1.05-1.1);苯乙醛與有機胺鹽的摩爾比為1: (0.02-0.2)，優選1: (0.05-0.15);苯乙醛和稀釋溶劑的質量比為1: (1_6);阻聚劑的用量為苯乙醛質量的0.2-2% ；甲醛水溶液中甲醛的質量含量為37-40%。
7.根據權利要求6所述的β-亞甲基苯乙醇的製備方法，其特徵在於，步驟2)中β-亞甲基苯乙醛粗品、異丙醇、異丙醇鋁的投料摩爾比為亞甲基苯乙醛粗品:異丙醇:異丙醇鋁=1: (3-10): (0.05-0.3)，優選1: (3-5): (0.1-0.2)。
8.根據權利要求7所述的β-亞甲基苯乙醇的製備方法，其特徵在於，步驟2)中所述的還原反應為均相氫轉移還原反應。
9.根據權利要求8所述的β-亞甲基苯乙醇的製備方法，其特徵在於，步驟3)中所述的有機溶劑為二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、乙酸乙酯和氯仿中的一種。
全文摘要
本發明屬於精細化工中香料或其中間體的合成技術，特別涉及一種β-亞甲基苯乙醇的製備方法。本方法是在氮氣保護條件下，先加入稀釋溶劑，再加入阻聚劑和苯乙醛，然後加入含有有機胺鹽的甲醛水溶液，反應完後，減壓蒸出過量的甲醛、稀釋溶劑和水，得β-亞甲基苯乙醛粗品；取β-亞甲基苯乙醛粗品，加入異丙醇和異丙醇鋁進行還原反應，反應完後減壓蒸出副產的酮和溶劑，得到產物的粗品；將粗品溶於水中，用有機溶劑萃取，製得成品β-亞甲基苯乙醇。本方法條件溫和，操作簡單，原料和試劑易得，反應具有高度的區域選擇性，產物易被分離純化，收率高，適合於工業化生產。
文檔編號C07C29/14GK103073392SQ20131004398
公開日2013年5月1日 申請日期2013年2月4日 優先權日2013年2月4日
發明者馮薇偉, 胡楊, 盧紅宇, 王慶利 申請人:武漢凱森化學有限公司