一種新型宮炎平中藥複合製劑及其製備方法
2023-10-17 18:59:24
專利名稱：一種新型宮炎平中藥複合製劑及其製備方法
技術領域：
本發明涉及一種中藥複合製劑，特別是涉及一種清熱利溼，祛瘀止痛，收斂止帶的宮炎平微囊製劑及其製備方法。
背景技術：
宮炎平具有清熱利溼，祛瘀止痛，收斂止帶的功效，用於各種急、慢性盆腔炎如下腹脹痛、腰痛、帶下增多、月經不調等症。中華人民共和國《衛生部藥品標準·中藥成方製劑》第十七冊中，公開了宮炎平片劑的製備工藝，即在提取物中加入輔料製成片劑，屬於簡單的中藥賦型方法，而且藥物很難溶解，很大程度上限制宮炎平藥效的發揮。而中國專利號03118640.8，200410021813.5以及200410058353.3先後分別公布了宮炎平膠囊、分散片、滴丸及軟膠囊製備方法，它們都是在宮炎平提取物中加輔料製成相應製劑，比較起來，雖然後來的分散片，滴丸、軟膠囊在劑型有一定的提高，仍然沒有克服單一劑型存在的不足，僅提取物和輔料之間的簡單加合。另外，通過現有技術得到藥物製劑經過口腔、腸胃、食道後療效逐步縮短或減弱，故宮炎平藥效及生物利用度仍有待提升。此時如果考慮劑型之間的複合作用，即事先將藥物製成微囊，再在其基礎上製成其他劑型，則不但可以實現多樣化，而且保證宮炎平藥效及生物利用度，達到一箭雙鵰的效果。目前國內外尚未有宮炎平微囊上市，為了改善藥物溶解性和活性作用，提高生物利用度，滿足醫療衛生需要，本發明提供了一種新的宮炎平製劑。採用以本發明宮炎平微囊為基礎所製得的其他宮炎平製劑具有療效更好、服用攜帶方便等優點，豐富了用藥品種，滿足廣大婦科患者的用藥需求。
發明內容
本發明的目的，在於提供一種宮炎平微囊製劑。
本發明將宮炎平的中藥組成成分地稔210～1590份、兩面針80～1720份、當歸65～1735份、五指毛桃45～1755份、穿破石65～1735份，進行提取或加工，得到提取物，再將提取物粉碎成100目以上的細粉作微囊心物，然後與天然或高分子材料配成的囊材液混勻後微囊化得到微囊，再進一步製成藥物製劑。必要時可以加入其他藥用輔料。
以上份為重量份，重量是以生藥計算的，若重量是以克為單位，以上配方組成可製成微囊1000g。
如宮炎平優選的配方組成是地稔900g、兩面針340g、當歸280g、五指毛桃200g、穿破石280g。以上配比的中藥原料可製成微囊1000g。
本發明還包括微囊製劑的製備方法該方法包括中藥提取步驟和制微囊步驟，步驟如下(1)按照已給定的重量比，取以上五味，加4-20倍水煎煮1-8次，每次1-5小時，濾過，合併濾液，濃縮至相對密度為1.08-1.36(55～60℃)，加乙醇至含醇量達40-90％，靜置24小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至稠膏狀，乾燥，粉碎成100目以上的細粉，且堆密度為0.8-1.0g/L、真密度在1.0-2.0g/L之間，作為芯料備用。
(2)按心材比＝5∶1，3∶1或2∶1的比例取細粉和囊材，加入抗粘劑和其他輔料，以上成分充分混合分散。加適量水配成50～105g/L的噴霧液，再用噴霧乾燥法將此混合物噴入熱氣流使液滴乾燥固化，通過溶解囊材的溶劑迅速蒸發而使囊膜凝固，將芯料包裹而成微囊，以1g為一劑，分裝入袋，即得微囊劑。此法製成的微囊，近圓形結構，直徑為5～400um。成品質地疏鬆，藥物溶解性，提高了藥物活性作用和生物利用度。
優選的製備方法如下(1)按照已給定的重量比，取以上五味，加10倍水煎煮2次，每次2小時，濾過，合併濾液，濃縮至相對密度為1.25(55～60℃)，加乙醇至含醇量達50％，靜置24小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至稠膏狀，乾燥，粉碎成100目以上的細粉，且堆密度為0.8-1.0g/L、真密度在1.0-2.0g/L之間，作為芯料備用。
(2)按心材比＝2∶1的比例取細粉和囊材，加入抗粘劑和其他輔料，以上成分充分混合分散。加適量水配成50～105g/L的噴霧液，再用噴霧乾燥法將此混合物噴入熱氣流使液滴乾燥固化，通過溶解囊材的溶劑迅速蒸發而使囊膜凝固，將芯料包裹而成微囊，參數控制為進口溫度148-156℃、出口溫度68-71℃、乾燥溫度45-68℃、乾燥空氣通量180-300m3/Hr、料漿流量30-40ml/min。以1g為一劑，分裝入袋，即得微囊劑。此法製成的微囊，近圓形結構，直徑為5～400um。成品質地疏鬆，藥物溶解性，提高了藥物活性作用和生物利用度。
利用本發明的微囊進一步的可製成不同劑型的製劑，如直接將宮炎平微囊製成的散劑、膠囊劑、片劑、緩釋製劑、控釋製劑、速效製劑、靶向製劑或口服液體製劑。
如膠囊劑的製備方法可以是將所得的微囊，加入到0.5倍量的碳酸鎂和澱粉的輔料中，混合均勻，分裝入硬膠囊殼即得膠囊劑；散劑的製備方法可以是將所得的微囊按照分劑量法裝袋即得散劑；片劑的製備方法可以是將所得的微囊，加入到0.5倍量的碳酸鎂和澱粉的輔料中，混合均勻，壓片即得片劑。
以上步驟中步驟(2)中所說噴霧乾燥的工藝參數控制為進口溫度為148-156℃，出口溫度為68-71℃，乾燥空氣通量在180~300m3/Hr、乾燥室噴嘴為0.5mm雙流噴嘴、料漿流量30-40ml/min(2.0L/hr)、乾燥溫度45℃~68℃。混和後通過噴嘴與噴管間的極小公差的縫隙形成霧狀噴射，最終得到的微囊平均粒徑在5-400um之間。
本發明所述的囊材和抗粘劑可以是任何適宜製成微囊製劑的材料。囊材可以是天然高分子材料或合成半合成高分子材料。其中天然高分子囊材選自明膠A或明膠B、桃膠、海藻酸鈉、阿拉伯膠、含阿拉伯酸的鉀、鈣、鎂鹽中的一種或幾種；合成/半合成高分子囊材選自羧甲基纖維素鈉、乙基纖維素、鄰苯二甲酸醋酸纖維素，聚乙烯醇、聚碳酯、聚乙二醇、聚苯乙烯、聚醯胺、聚乙烯吡咯烷酮、聚甲基丙烯酸甲酯(濃度2％-10％)。抗粘劑選自滑石粉、微粉矽膠或硬脂酸鎂。
本發明提供的宮炎平微囊製劑，其組成中的囊材和抗粘劑等輔料是經過篩選得到的，優選的是囊材為明膠A或明膠B、羧甲基纖維素鈉和乙基纖維素，抗粘劑為硬脂酸鎂、矽膠和滑石，最優選的是囊材為明膠A或明膠B，抗粘劑為硬脂酸鎂。
本發明宮炎平微囊製劑，優選的是微囊、膠囊和片劑，最優選的是膠囊劑。
本發明最優選的配方及劑型的篩選過程如下輔料選擇本發明工藝製成微囊劑時，因為微囊易帶電而粘連，在尤其在最後乾燥階段。導致微囊成品中貯存時容易粘連，並且用微囊壓片或裝空膠囊時，流動性不好。因此考慮加入抗粘劑，本發明對溶劑的選擇實驗結果為
由以上實驗可知，選擇硬脂酸鎂、矽膠、滑石使用，特別容易控制微囊間粘連，而且壓片裝膠囊後流動性很好。我們還發現，如果把這三種抗粘劑的用量範圍分別控制在每100g囊材加入脂酸鎂10-50g、矽膠3-20g、滑石20-100g時，效果就會更好。以下是對三種輔料用量進行的篩選，結果如下
本發明製備工藝研究一、地稔、兩面針、當歸、五指毛桃、穿破石提取工藝研究1、以沒食子酸、兩面針鹼含量作為指標。因素水平表見下表
2、正交實驗設計表及結果見下表
以上結果可以看出最佳工藝為A2B1C2D3，即處方中加10倍量水，煎煮2次，每次1.5小時，提取液濃縮至相對密度1.25(55～60℃)，所得浸膏醇沉至含醇量50％，其餘影響不顯著。
二、本發明微囊化工藝考察1、以包埋率和微囊直徑作為評價指標。因素水平表見下表
2、正交實驗設計表及結果
芯料(細粉)與囊材的比例和物料的濃度是影響包埋效果的主要因素，而噴霧乾燥時，對各種技術參數的控制，則影響微囊粒徑的合格率。從以上方差分析結果可以看出本發明微囊化的最佳工藝為A3B1C3D2，即浸膏乾燥後粉碎成100目以上的細粉，作為芯料；按細粉與囊材之比例為2∶1，將細粉分散於囊材的溶液中，加適量水配成68～84g/L的噴霧液，噴霧乾燥法各參數分別為噴霧液濃度68～84g/L、進口溫度148-156℃、出口溫度68-71℃、乾燥溫度45-68℃、乾燥空氣通量180-300m3/Hr、料漿流量30-40ml/min。
以上組成中，每份代表的是重量份.重量是以生藥計算的，若以克為單位，以上組成可製成藥物製劑1000劑，所述1000劑指，製成的成品藥物製劑，如製成微囊劑1000g(每克約含1.6～2.8×105個微囊)，膠囊劑1000g，片劑1000片，液體製劑1000ml。
有益效果試驗一、藥效研究急、慢性盆腔炎屬祖國醫學「帶下病」、「月經不調」、「瘕」等範疇，是婦科常見病、多發病。本病遷延難愈，嚴重影響婦女的身心健康。我們於2003年3月～2005年3月採用本發明宮炎平微囊治療本病45例，療效滿意，並與用市售宮炎平片治療的45例進行對照觀察，其藥效觀察的對比試驗如下。
1 臨床資料1.1 一般資料 兩組90例均為貴陽中醫第一附屬醫院門診及住院病人，根據患者就診的先後順序按1∶1的比例隨機分為治療組和對照組各45例。治療組45例中，年齡最大者55歲，最小者19歲，平均37±1.65歲；病程最長者16.5年，最短者6個月，平均10±1.11年；臨床表現帶下量多者33例，陰部瘙癢者7例，經量多者28例，腰膝酸軟者39例，小腹痛者39例。對照組45例中，年齡最大者52歲，最小者20歲，平均38±1.67歲；病程最長者15年，最短者4.5個月，平均9±1.72年；臨床表現帶下量多者36例，陰部瘙癢者6例，經量多者25例，腰膝酸軟者40例，小腹痛者41例。兩組性別、年齡、病程及病情等資料經統計學處理差異無顯著性(P＞0.05)，具有可比性。
1.2 診斷標準 參照中華人民共和國衛生部制定的《中藥(新藥)治療女性生殖系統炎症臨床研究指導原則的有關標準擬定。臨床上主要表現為下腹部墜脹疼痛及腰骶部酸痛，常在性交或月經前後加劇，白帶量多，有異味。婦查子宮後位，多有壓痛，活動欠佳，子宮一側或兩側及附件增厚，有觸痛感。B超示子宮內膜炎、輸卵管增粗或盆腔積液，但排除盆腔膿腫和腫瘤。
2 治療方法2.1 治療組 口服宮炎平片。藥物來源於貴州省醫藥公司，按衛生部藥品標準《中藥成方製劑》第十七冊中公開的宮炎平片劑的製備工藝製備。每次內服3片，每日3次。
2.2 對照組 口服本發明宮炎平微囊，每日3次，每次1g。兩組均以15天為1療程，觀察4個療程後統計療效。
3 療效觀察3.1 觀察方法 根據患者下腹痛、腰骶部酸痛、帶下量多、子宮一側或兩側附件增厚或觸痛等臨床症狀的輕、中、重程度不同分別記1、2、3分，症狀消失者記0分。
3.2 統計方法 計量資料用t檢驗，計數資料用X2檢驗，等級資料用Ridit檢驗，所有運算均在SPSS11.0軟體中進行。
3.3 診斷標準 參照《中藥(新藥)臨床研究指導原則》中有關標準擬定。痊癒臨床症狀及體徵消失，婦科檢查結果正常，總積分為0；顯效臨床症狀及體徵消失，婦科檢查結果明顯改善，且總積分較治療前降低2/3以下；有效臨床症狀、體徵及婦科檢查結果均明顯改善，且總積分較治療前降低1/3以下；無效臨床症狀及體徵與治療前比較均無改善。
3.4 治療結果(見表1)表1 兩組治療結果及療效比較
注與對照組比較，*P＜0.05，**P＜0.013.5 兩組治療前後症狀總積分比較(見表2)表2 兩組治療前後症狀總積分比較(X±S)-
注與本組治療前比較，*P＜0.01；與對照組比較，ΔP＜0.053.6 兩組治療前後血液流變學變化情況比較(見表3)表3 兩組治療前後血液流變學變化情況比較(X±S)-
注與本組治療前比較，*P＜0.054 結果經觀察，患者服藥後未見明顯不良反應；觀察表明宮炎平微囊、宮炎平散劑、片劑、宮炎平膠囊對慢性盆腔炎(氣滯血淤證)具有較好臨床療效和用藥安全，治療組的痊癒率及總有效率均明顯高於對照組(P＜0.05或P＜0.01)，在用藥療程上明顯優於對照組，縮短用藥時間。
結論本發明宮炎平微囊確為治療慢性盆腔炎的有效藥物。
試驗二、本發明微囊劑和宮炎平片荊生物利用度的比較1 資料和方法1.1 一般資料 研究對象為貴陽中醫學院第一附屬醫院婦內科收治的慢性盆腔炎患者，共10例，年齡為22～53歲，均無慢性肝腎損害和消化道疾患。實驗前至少2周內未用過本品，試驗期間停用任何其他藥物。
1.2 給藥方法 受試者隨機一次分別口服試藥。實驗結束後仍接受常規治療。
1.3 標本採集 受試者於給藥前和給藥後1、2、3、4、8、24h採血5ml，立即離心，並低溫冰箱保存。
1.4 分析方法 阿魏酸及其主要代謝產物阿魏酸的葡萄糖醛酸結合物濃度以外標定量法由高效液相色譜儀(HPLC)同時測定。取250μl血漿標本以50μl、110N的鹽酸酸化，加入1.0ml乙酸乙酯混合離心，取上清液800μl在通氮的條件下蒸乾，將殘渣部分重新溶入100μl移動相中，並離心澄清，取25～50μl澄清液注入HPLC，柱為C-18烷基鍵合相。移動相以乙腈∶水∶冰醋酸＝17∶83∶0.1的比例混合。流速為4.0ml/min，紫外監測器波長為250nm，量程0.01AUFS，阿魏酸的保留時間為3.5min，阿魏酸的葡萄糖醛酸結合物為5.1min。
1．5 藥品及配製試藥①本發明宮炎平微囊，貴州益佰製藥股份有限公司生產。配製取微囊(100mg)6g，以純水加至500ml，pH值為6。
試藥③宮炎平片劑，按《衛生部藥品標準·中藥成方製劑≥第十七冊宮炎平片劑工藝製得。
配製取宮炎平片(100mg)12片，以純水加至500ml，pH值為6。
1.6 統計方法 計量資料數據採用(x±s)表示，同組內差異性分析採用one-wayANOVA，組內兩兩比較採用LSD檢驗。檢驗標準為0.05。
2 結果兩組身高、體重及2種藥物製劑在不同時間的血漿濃度比較詳見表1、表2。
表1 患者一般情況
注P＞0.05表2 阿魏酸及阿魏酸的葡萄糖醛酸結合物在不同時間的血漿濃度
注▲P＜0.05，口服1h阿魏酸 △P＜0.05，口服4h阿魏酸的葡萄糖醛酸結合物。
試藥①和試藥②兩組間患者身高、體重無統計學差異(見表1)。試藥①組血漿阿魏酸最高血藥濃度為(4.2±2.0)μg/ml，出現於用藥後1h，且明顯高於其他時間點，而阿魏酸的葡萄糖醛酸結合物最高血藥濃度為(6.2±1.1)μg/ml，出現於用藥後4h，與第1、2、8、24h相比有統計學意義，與第3h相比無統計學意義。試藥①組血漿阿魏酸及阿魏酸的葡萄糖醛酸結合物濃度在有效檢測濃度之下。
3、結果 5例患者於服用宮炎平微囊後1～2h達最高血藥濃度，為(3.2～6.3)μg/ml。消除半衰期為(2.3±1.3)h。5例服用宮炎平片劑患者血漿內未能檢測出阿魏酸。
結論 研究提示本發明藥物吸收甚佳，能取宮炎平片劑為臨床應用。
本發明的微囊製劑優點在於採用本發明製得的宮炎平微囊可以進一步得到散劑、膠囊劑、片劑、緩釋製劑、控釋製劑、速效製劑、靶向製劑和口服液體製劑，其製劑方法簡單、易於控制。與現有技術相比，尤其是宮炎平微囊，具有質量穩定，藥效延長，溶解性能好，塵物利用度高等特點。
本發明的微囊製劑延長了療效，提高了生物利用，還掩蓋了藥物的不良氣味及口味，並使囊心藥物免受光，溫溼度，PH等因素的影響，保護藥物穩定性，便於貯存，使流動性及溶解性好，易製成緩、控制劑，同時還解決固體製劑吸潮問題，提高產品質量，保證貯存、運輸和分裝；同時還可製成不同的製劑，供醫患雙方選擇，滿足市場需求。
具體實施例方式
下面結合實施例對本發明作進一步的說明，下列各事實例僅用於說明本發明，對本發明並無限制。
實施例1宮炎平微囊地稔900g、兩面針340g、當歸280g、五指毛桃200g、穿破石280g和6％明膠A或6％明膠B、(50/100g囊材)滑石粉。
製法(1)按照已給定的重量比，取以上五味，加水煎煮二次，每次2小時，濾過，合併濾液，濃縮至相對密度為1.25(55～60℃)，加乙醇至含醇量達50％，靜置24小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至稠膏狀，乾燥，粉碎成100目以上的細粉，且堆密度為0.8-1.0g/L、真密度在1.0-2.0g/L之間，作為芯料備用。((2)按心材比＝2∶1的比例取細粉和囊材，加入抗粘劑，以上成分充分混合分散。加適量水配成68～84g/L的噴霧液。(3)用噴霧乾燥法將此混合物噴入熱氣流使液滴乾燥固化，乾燥空氣通量在180~300m3/Hr、乾燥室噴嘴為0.5mm雙流噴嘴、料漿流量30-40ml/min(2.0L/hr)、乾燥溫度45℃~68℃。通過溶解囊材的溶劑迅速蒸發而使囊膜凝固，將芯料包裹而成微囊，以1g為一劑，分裝入袋，即得微囊劑。
實施例2宮炎平微囊地稔210g、兩面針80g、當歸65g、五指毛桃45g、穿破石65g和2％明膠A或2％明膠B、(15/100g囊材)、矽膠。
製法(1)按照已給定的重量比，取以上五味，加水煎煮二次，每次2小時，濾過，合併濾液，濃縮至相對密度為1.25(55～60℃)，加乙醇至含醇量達50％，靜置24小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至稠膏狀，乾燥，粉碎成100目以上的細粉，且堆密度為0.8-1.0g/L、真密度在1.0-2.0g/L之間，作為芯料備用。(2)按心材比＝2∶1的比例取細粉和囊材，加入抗粘劑，以上成分充分混合分散。加適量水配成68～84g/L的噴霧液。(3)用噴霧乾燥法將此混合物噴入熱氣流使液滴乾燥固化，乾燥空氣通量在180~300m3/Hr、乾燥室噴嘴為0.5mm雙流噴嘴、料漿流量30-40ml/min(2.0L/hr)、乾燥溫度45℃~68℃。通過溶解囊材的溶劑迅速蒸發而使囊膜凝固，將芯料包裹而成微囊，以1g為一劑，分裝入袋，即得微囊劑。
實施例3宮炎平微囊地稔1590g、兩面針1720g、當歸1735g、五指毛桃1755g、穿破石1735g和6％羧甲基纖維素鈉、(30/100g囊材)、硬脂酸鎂。
製法(1)按照已給定的重量比，取以上五味，加水煎煮二次，每次2小時，濾過，合併濾液，濃縮至相對密度為1.25(55～60℃)，加乙醇至含醇量達50％，靜置24小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至稠膏狀，乾燥，粉碎成100目以上的細粉，且堆密度為0.8-1.0g/L、真密度在1.0-2.0g/L之間，作為芯料備用。(2)按心材比＝2∶1的比例取細粉和囊材，加入抗粘劑，以上成分充分混合分散。加適量水配成68～84g/L的噴霧液。(3)用噴霧乾燥法將此混合物噴入熱氣流使液滴乾燥固化，乾燥空氣通量在180~300m3/Hr、乾燥室噴嘴為0.5mm雙流噴嘴、料漿流量30-40ml/min(2.0L/hr)、乾燥溫度45℃~68℃。通過溶解囊材的溶劑迅速蒸發而使囊膜凝固，將芯料包裹而成微囊，以1g為一劑，分裝入袋，即得微囊劑。
實施例4宮炎平微囊地稔210g、兩面針1720g、當歸65g、五指毛桃1755g、穿破石65g和6％乙基纖維素、(30/100g囊材)、硬脂酸鎂。
製法(1)按照已給定的重量比，取以上五味，加水煎煮二次，每次2小時，濾過，合併濾液，濃縮至相對密度為1.25(55～60℃)，加乙醇至含醇量達50％，靜置24小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至稠膏狀，乾燥，粉碎成100目以上的細粉，且堆密度為0.8-1.0g/L、真密度在1.0-2.0g/L之間，作為芯料備用。(2)按心材比＝2∶1的比例取細粉和囊材，加入抗粘劑，以上成分充分混合分散。加適量水配成68～84g/L的噴霧液。(3)用噴霧乾燥法將此混合物噴入熱氣流使液滴乾燥固化，乾燥空氣通量在180~300m3/Hr、乾燥室噴嘴為0.5mm雙流噴嘴、料漿流量30-40ml/min(2.0L/hr)、乾燥溫度45℃~68℃。通過溶解囊材的溶劑迅速蒸發而使囊膜凝固，將芯料包裹而成微囊，以1g為-劑，分裝入袋，即得微囊劑。
實施例5宮炎平微囊地稔1590g、兩面針80g、當歸1735g、五指毛桃45g、穿破石1735g和6％羧甲基纖維素鈉、(50/100g囊材)、滑石。
製法(1)按照已給定的重量比，取以上五味，加水煎煮二次，每次2小時，濾過，合併濾液，濃縮至相對密度為1.25(55～60℃)，加乙醇至含醇量達50％，靜置24小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至稠膏狀，乾燥，粉碎成100目以上的細粉，且堆密度為0.8-1.0g/L、真密度在1.0-2.0g/L之間，作為芯料備用。(2)按心材比＝2∶1的比例取細粉和囊材，加入抗粘劑，以上成分充分混合分散。加適量水配成68～84g/L的噴霧液。(3)用噴霧乾燥法將此混合物噴入熱氣流使液滴乾燥固化，乾燥空氣通量在180~300m3/Hr、乾燥室噴嘴為0.5mm雙流噴嘴、料漿流量30-40ml/min(2.0L/hr)、乾燥溫度45℃~68℃。通過溶解囊材的溶劑迅速蒸發而使囊膜凝固，將芯料包裹而成微囊，以1g為一劑，分裝入袋，即得微囊劑。
實施例6宮炎平微囊地稔210g、兩面針80g、當歸65g、五指毛桃1755g、穿破石1735g和6％聚乙烯醇、(10/100g囊材)、矽膠。
製法(1)按照已給定的重量比，取以上五味，加4倍水煎煮5小時，濾過，濾液，濃縮至相對密度為1.08(55～60℃)，加乙醇至含醇量達40％，靜置24小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至稠膏狀，乾燥，粉碎成100目以上的細粉，且堆密度為0.8-1.0g/L、真密度在1.0-2.0g/L之間，作為芯料備用。(2)按心材比＝3∶1的比例取細粉和囊材，加入抗粘劑，以上成分充分混合分散。加適量水配成50～67g/L的噴霧液。(3)用噴霧乾燥法將此混合物噴入熱氣流使液滴乾燥固化，乾燥空氣通量在180~300m3/Hr、乾燥室噴嘴為0.5mm雙流噴嘴、料漿流量30-40ml/min(2.0L/hr)、乾燥溫度38-44℃。通過溶解囊材的溶劑迅速蒸發而使囊膜凝固，將芯料包裹而成微囊，以1g為一劑，分裝入袋，即得微囊劑。
實施例7宮炎平微囊地稔1590g、兩面針1720g、當歸1735g、五指毛桃45g、穿破石65g和6％聚碳酯、(50/100g囊材)、滑石。
製法(1)按照已給定的重量比，取以上五味，加20倍水煎煮8次，每次1小時，濾過，合併濾液，濃縮至相對密度為1.36(55～60℃)，加乙醇至含醇量達90％，靜置24小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至稠膏狀，乾燥，粉碎成100目以上的細粉，且堆密度為0.8-1.0g/L、真密度在1.0-2.0g/L之間，作為芯料備用。(2)按心材比＝5∶1的比例取細粉和囊材，加入抗粘劑，以上成分充分混合分散。加適量水配成85～105g/L的噴霧液。(3)用噴霧乾燥法將此混合物噴入熱氣流使液滴乾燥固化，乾燥空氣通量在180~300m3/Hr、乾燥室噴嘴為0.5mm雙流噴嘴、料漿流量30-40ml/min(2.0L/hr)、乾燥溫度69-85℃。通過溶解囊材的溶劑迅速蒸發而使囊膜凝固，將芯料包裹而成微囊，以1g為一劑，分裝入袋，即得微囊劑。
實施例8宮炎平片劑地稔900g、兩面針340g、當歸280g、五指毛桃200g、穿破石280g和6％聚乙烯吡咯烷酮、(10/100g囊材)、矽膠、3％碳酸鎂和澱粉。
製法按實施例1的方法制微囊，將0.5倍量的碳酸鎂和澱粉加入到所得微囊中，混合均勻，壓片即得片劑。
實施例9宮炎平膠囊劑地稔900g、兩面針80g、當歸280g、五指毛桃1755g、穿破石280g和6％聚乙二醇、(10/100g囊材)、矽膠、5％碳酸鎂和澱粉。
製法按實施例1的方法制微囊，將0.5倍量的碳酸鎂和澱粉加入到所得微囊中，混合均勻，裝入膠囊殼即得膠囊劑。
實施例10宮炎平散劑地稔900g、兩面針340g、當歸280g、五指毛桃200g、穿破石280g和6％聚醯胺、(50/100g囊材)、滑石。
製備方法；按實施例1的方法制微囊，將0.5倍量的碳酸鎂和澱粉加入到所得微囊中，混合均勻，再按分劑量法裝袋即得散劑。
實施例11宮炎平片劑地稔900g、兩面針340g、當歸280g、五指毛桃200g、穿破石280g和6％聚乙烯吡咯烷酮、(10/100g囊材)、矽膠、5％碳酸鎂和澱粉。
製法按實施例1的方法制微囊，將0.5倍量的碳酸鎂和澱粉加入到所得微囊中，混合均勻，壓片即得片劑。
實施例12宮炎平控釋片地稔900g、兩面針340g、當歸280g、五指毛桃200g、穿破石280g和6％聚甲基丙烯酸甲酯、(30/100g囊材)、硬脂酸鎂、5％碳酸鎂和澱粉、5％醋酸纖維素丙酮。
製法按實施例1的方法制微囊，將0.5倍量的碳酸鎂和澱粉加入到所得微囊中，混合均勻，壓片，用醋酸纖維素丙酮溶液包衣即得宮炎平控釋片。
實施例13宮炎平速效膠囊地稔900g、兩面針340g、當歸280g、五指毛桃200g、穿破石280g和6％明膠A、(50/100g囊材)、滑石、5％聚乙烯吡咯烷酮。
製法(1)按照己給定的重量比，取以上五味，加水煎煮二次，每次2小時，濾過，合併濾液，濃縮至相對密度為1.25(55～60℃)，加乙醇至含醇量達50％，靜置24小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至稠膏狀，乾燥，粉碎成100目以上的細粉，且堆密度為0.8-1.0g/L、真密度在1.0-2.0g/L之間，作為芯料備用。(2)按心材比＝2∶1的比例取細粉和囊材，加入抗粘劑和聚乙烯吡咯烷酮，以上成分充分混合分散。加適量水配成68～84g/L的噴霧液。(3)用噴霧乾燥法將此混合物噴入熱氣流使液滴乾燥固化，乾燥空氣通量在180~300m3/Hr、乾燥室噴嘴為0.5mm雙流噴嘴、料漿流量30-40ml/min(2.0L/hr)、乾燥溫度45℃~68℃。通過溶解囊材的溶劑迅速蒸發而使囊膜凝固，將芯料包裹而成微囊，將所得的微囊，裝入膠囊殼即得宮炎平速效膠囊。
實施例14宮炎平緩釋膠囊地稔900g、兩面針340g、當歸280g、五指毛桃200g、穿破石280g和6％明膠B、(10/100g囊材)、矽膠、2％阻滯劑石蠟。
製法(1)按照己給定的重量比，取以上五味，加水煎煮二次，每次2小時，濾過，合併濾液，濃縮至相對密度為1.25(55～60℃)，加乙醇至含醇量達50％，靜置24小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至稠膏狀，乾燥，粉碎成100目以上的細粉，且堆密度為0.8-1.0g/L、真密度在1.0-2.0g/L之間，作為芯料備用。(2)按心材比＝2∶1的比例取細粉和囊材，加入抗粘劑和石蠟，以上成分充分混合分散。加適量水配成68～84g/L的噴霧液。(3)用噴霧乾燥法將此混合物噴入熱氣流使液滴乾燥固化，乾燥空氣通量在180~300m3/Hr、乾燥室噴嘴為0.5mm雙流噴嘴、料漿流量30-40ml/min(2.0L/hr)、乾燥溫度45℃~68℃。通過溶解囊材的溶劑迅速蒸發而使囊膜凝固，將芯料包裹而成微囊，將所得的微囊，裝入膠囊殼即得宮炎平緩釋膠囊。
實施例15宮炎平靶向製劑地稔900g、兩面針340g、當歸280g、五指毛桃200g、穿破石280g和6％羧甲基纖維素鈉、(30/100g囊材)、硬脂酸鎂、10％卵磷脂和膽固醇。
製法(1)按照己給定的重量比，取以上五味，加水煎煮二次，每次2小時，濾過，合併濾液，濃縮至相對密度為1.25(55～60℃)，加乙醇至含醇量達50％，靜置24小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至稠膏狀，乾燥，粉碎成100目以上的細粉，且堆密度為0.8-1.0g/L、真密度在1.0-2.0g/L之間，作為芯料備用。(2)按心材比＝2∶1的比例取細粉和囊材，加入抗粘劑和卵磷脂和膽固醇，以上成分充分混合分散。加適量水配成68～84g/L的噴霧液。(3)用噴霧乾燥法將此混合物噴入熱氣流使液滴乾燥固化，乾燥空氣通量在180~300m3/Hr、乾燥室噴嘴為0.5mm雙流噴嘴、料漿流量30-40ml/min(2.0L/hr)、乾燥溫度45℃~68℃。通過溶解囊材的溶劑迅速蒸發而使囊膜凝固，將芯料包裹而成微囊，即得。
實施例16宮炎平口服液體製劑地稔900g、兩面針340g、當歸280g、五指毛桃200g、穿破石280g和10％7基纖維素、(30/100g囊材)、硬脂酸鎂、阿斯巴糖4000g、0.06％苯甲酸鈉。
製法(1)按照己給定的重量比，取以上五味，加水煎煮二次，每次2小時，濾過，合併濾液，濃縮至相對密度為1.25(55～60℃)，加乙醇至含醇量達50％，靜置24小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至稠膏狀，乾燥，粉碎成100目以上的細粉，且堆密度為0.8-1.0g/L、真密度在1.0-2.0g/L之間，作為芯料備用。(2)按心材比＝2∶1的比例取細粉和囊材，加入抗粘劑，以上成分充分混合分散。加適量水配成68～84g/L的噴霧液。(3)用阿斯巴糖製成單糖漿，加入(2)溶液和苯甲酸鈉，分裝，即得宮炎平口服液。
權利要求
1.一種宮炎平微囊製劑，其特徵在於，由地稔210～1590份、兩面針80～1720份、當歸65～1735份、五指毛桃45～1755份、穿破石65～1735份和高分子材料配成的囊材製成。
2.權利要求1的微囊製劑，其特徵在於，由地稔900份、兩面針340份、當歸280份、五指毛桃200份、穿破石280份和高分子材料配成的囊材製成。
3.權利要求1的微囊製劑，其特徵在於，高分子材料配成的囊材選自天然高分子材料或合成半合成高分子材料。
4.權利要求1的微囊製劑，其特徵在於，其中天然高分子材料選自明膠A或明膠B、桃膠、海藻酸鈉、阿拉伯膠、含阿拉伯酸的鉀、鈣、鎂鹽中的一種或幾種；合成/半合成高分子材料選自羧甲基纖維素鈉、乙基纖維素、鄰苯二甲酸醋酸纖維素，聚乙烯醇、聚碳酯、聚乙二醇、聚苯乙烯、聚醯胺、聚乙烯吡咯烷酮、聚甲基丙烯酸甲酯。
5.權利要求1的微囊製劑，其特徵在於，囊材中加入適量抗粘劑
6.權利要求1的微囊製劑，其特徵在於，抗粘劑選自滑石粉、微粉矽膠或硬脂酸鎂。
7.權利要求1的微囊製劑，其特徵在於，是散劑、膠囊劑、片劑、緩釋製劑、控釋製劑、速效製劑、靶向製劑或口服液體製劑。
8.權利要求1的微囊製劑的製備方法，其特徵在於，經過以下步驟(1)取五味中藥，加4-20倍水煎煮1-8次，每次1-5小時，濾過，合併濾液，濃縮至相對密度為1.08-1.36，加乙醇至含醇量達40-90％，靜置24小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至稠膏狀，乾燥，粉碎成100目以上的細粉，且堆密度為0.8-1.0g/L、真密度在1.0-2.0g/L之間，作為芯料備用；(2)按心材比＝5∶1，3∶1或2∶1的比例取細粉和囊材，加入抗粘劑和其他輔料，以上成分充分混合分散。加適量水配成50～105g/L的噴霧液，再用噴霧乾燥法將此混合物噴入熱氣流使液滴乾燥固化，通過溶解囊材的溶劑迅速蒸發而使囊膜凝固，將芯料包裹而成微囊，該微囊可製成任何劑型。
9.權利要求1的微囊製劑的製備方法，其特徵在於，經過以下步驟(1)取五味中藥，加10倍水煎煮2次，每次2小時，濾過，合併濾液，濃縮至相對密度為1.25，加乙醇至含醇量達50％，靜置24小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至稠膏狀，乾燥，粉碎成100目以上的細粉，且堆密度為0.8-1.0g/L、真密度在1.0-2.0g/L之間，作為芯料備用；(2)按心材比＝2∶1的比例取細粉和囊材，加入抗粘劑和其他輔料，以上成分充分混合分散；加適量水配成50～105g/L的噴霧液，再用噴霧乾燥法將此混合物噴入熱氣流使液滴乾燥固化，通過溶解囊材的溶劑迅速蒸發而使囊膜凝固，將芯料包裹而成微囊，該微囊可製成任何劑型。
10.權利要求9的製備方法，其特徵在於，步驟(2)中所說噴霧乾燥的工藝參數控制為進口溫度為148-156℃，出口溫度為68-71℃，乾燥空氣通量在180~300m3/Hr、乾燥室噴嘴為0.5mm雙流噴嘴、料漿流量30-40ml/min(2.0L/hr)、乾燥溫度45℃~68℃。混和後通過噴嘴與噴管間的極小公差的縫隙形成霧狀噴射，最終得到的微囊平均粒徑在5-400um之間。
全文摘要
本發明涉及一種宮炎平微囊的中藥複合製劑及其製備方法。其中宮炎平微囊劑的組方由地稔210～1590份、兩面針80～1720份、當歸65～1735份、五指毛桃45～1755份、穿破石65～1735份組成。其特徵在於，本發明將製得的提取物粉碎成100目以上的細粉作微囊心物，再與天然或高分子材料配成的囊材液混勻後微囊化得到微囊，再進一步製成藥物製劑。必要時可以加入其他藥用輔料。
文檔編號A61P15/00GK1757404SQ20051000318
公開日2006年4月12日 申請日期2005年8月25日 優先權日2005年8月25日
發明者葉湘武, 王澤坤 申請人:貴州益佰製藥股份有限公司