一種防治骨質疏鬆的藥物及其製備方法

2023-10-07 04:31:19

一種防治骨質疏鬆的藥物及其製備方法
【專利摘要】本發明屬於藥物【技術領域】，特別是涉及防治骨質疏鬆的藥物及其製備方法；包括質量比為1︰0.2～5的三七總皂苷和果（寡）聚糖，所述三七總皂苷和果（寡）聚糖組合物的含量不小於30％；本發明不僅成本低廉、效果顯著，而且毒副作用小。
【專利說明】一種防治骨質疏鬆的藥物及其製備方法
【技術領域】
[0001]本發明屬於藥物【技術領域】，特別是涉及防治骨質疏鬆的藥物及其製備方法。
【背景技術】
[0002]骨質疏鬆(osteoporosis)是一種以骨量減少，骨脆性增加以及骨折危險性增高為特徵的骨代謝性疾病[A Consensus Development Conference.Diagnosis, prophylaxisand treatment of osteoporosis.Am J Med, 1991,90:1072-1101]。隨著人類壽命的延長和老齡化社會的到來，骨質疏鬆已成為全球性的健康問題，其嚴重性僅次於心血管病。根據世界衛生組織的資料，全球50歲以上老人中，1/3的女性和1/5的男性會受到骨質疏鬆威脅。骨質疏鬆在我國已達到蔓延的程度，過去30年間，我國的骨質疏鬆患者增加了 300%，2006年底，我國已有近億名骨質疏鬆症患者，每年由骨質疏鬆疾病引起的醫療費用至少需150億元人民幣。
[0003]目前，對於骨質疏鬆症的治療尚無理想方法。西醫治療骨質疏鬆的藥物主要有雌激素、降鈣素、二磷酸鹽等抗骨質吸收藥物、氟化物等促進骨形成藥物、及鈣劑、維生素D等骨礦化藥物。這些藥物療效肯定，但長期應用毒副作用較多。中醫根據「腎主骨」、「有骨痿者，補腎法以治之」的理論，常使用補腎中藥如淫羊藿、骨碎補、蛇床子、續斷、補骨脂、牛膝、杜仲、山茱萸、鹿茸、肉蓯蓉等防治骨質疏鬆症[王婷，張金超，楊夢，肖培根.抗骨質疏鬆症的單味中藥及藥用植物研究進展.中國中藥雜誌.2006 ;31:718-722.;徐峰，龔麗紅，高長玉.單味補腎中藥防治骨質疏鬆症的研究概述.中醫藥學報.2006 ；34:47-50.]。中藥治療相對於西藥治療方法有顯著優點，具有促進成骨細胞、抑制破骨細胞功能的雙向調節作用，避免激素替代療法可能導致的不良副作用。因此，中藥治療骨質疏鬆症成為日益關注的執佔。
[0004]三七為五加科多年生草本植物三七(Panax notoginseng (Burk.) F.H.Chen)的乾燥根，其藥用歷史悠久，自古以來就被公認為具有顯著的活血化瘀、消腫定痛功效，具有「金不換」、「南國神草」之美譽。因常在春冬兩季採挖，又分為「春七」和「冬七」。由於三七同為人參屬植物，而它的有效活性物質又高於和多於人參，因此又被現代中藥藥物學家稱為「參中之王」。清朝藥學著作《本草綱目拾遺》中記載:「人參補氣第一，三七補血第一，味同而功亦等，故稱人參三七，為中藥中之最珍貴者。」三七也被用在「骨傷科」，利用其抗炎、抗衰老、免疫調節等多種藥理作用，用在骨折、骨傷和活絡的治療上，其中三七總皂苷具有活血祛瘀，通脈活絡，具有抑制血小板聚集和增加心腦血流量的作用，主要被廣泛用於心腦血管疾病的治療。

【發明內容】

[0005]為了解決上述問題，本發明的目的在於，提供一種防治骨質疏鬆的藥物；該藥物不僅成本低廉，而且藥效明顯。
[0006]本發明的目的之二是提供所述防治骨質疏鬆的藥物的製備方法，該方法簡單易行，容易實現工業化大規模生產。
[0007]本發明是通過以下技術方案來實現的:
[0008]一種防治骨質疏鬆的藥物，包括質量比為1: 0.2~5的三七總皂苷和聚糖，所述聚糖為果聚糖或寡聚糖，所述三七總皂苷和聚糖組合物在所述防治骨質疏鬆的藥物中的含量不小於30%。其中，三七總皂苷和聚糖組合物可以直接配以輔料(比如添加不同劑型所需要的澱粉等)直接作為藥物使用，也可以配以其它藥材相輔助。
[0009]製備所述防治骨質疏鬆的藥物的方法，取所述三七總皂苷和果(寡)聚糖組合物，加澱粉適量攪拌均勻後，以30%乙醇溼潤制粒。乾燥、整粒後裝入膠囊中，製得每粒含組合物200mg的膠囊。
[0010]製備所述防治骨質疏鬆的藥物的方法，取所述三七總皂苷和果(寡)聚糖組合物，加澱粉攪拌均勻後，以30%乙醇溼潤制粒、乾燥、整粒；以硬脂酸鎂為潤滑劑進行壓片，製得每片含組合物200mg的藥物片劑。
[0011]當然，該三七總皂苷與果(寡)聚糖組合物用於防治骨質疏鬆，除了可以製備成膠囊、片劑，還可以按照常規的其它工藝製備成滴丸、製劑、泡騰片等不同的形式，這裡不再贅述。
[0012]較佳地，所述三七總皂苷和果(寡)聚糖組合物中的果聚糖或寡聚糖由植物巴戟天、牛蒡、白朮、蒼朮、木香、桔梗、天冬、南沙參、菊芋或雪蓮果提取所得。
[0013]所述三七總皂苷和果(寡)聚糖組合物中的果(寡)聚糖的製備:
[0014]先取所述巴戟天、牛蒡、白朮、蒼朮、木香、桔梗、天冬、南沙參、菊芋或雪蓮果用60%乙醇回流提取，提取液過濾澄清後，回收乙醇至無醇味，抽濾得植物提取液；
[0015]再將植物提取液以按照生藥重量:活性碳乾重=1: 2，經活性碳脫色精濾後，過500分子量超濾膜，收集膜截留物，濃縮後乾燥得所述果聚糖或寡聚糖。
[0016]本發明包括三七總皂苷和果(寡)聚糖，所述三七總皂苷和果(寡)聚糖組合物含量不小於30%，所述三七總皂苷和果(寡)聚糖的質量比為1: 0.2~5。本發明將三七總皂苷直接用於防治骨質疏鬆，打破了現有技術中只用來活血祛瘀、通脈活絡，用於心腦血管疾病的治療的技術偏見。其中將三七總皂苷和果(寡)聚糖進行配伍，通過大量實驗證實，果(寡)聚糖可明顯促進三七總皂苷防治骨質疏鬆症作用。另外果(寡)聚糖優選植物戟天、牛蒡、白朮、蒼朮、木香、桔梗、天冬、南沙參、菊芋或雪蓮果進行提取所得；不僅成本低廉，效果顯著，而且毒副作用小。
[0017]說明書附圖
[0018]圖1為巴戟天的HPLC-ELSD色譜圖，
[0019]圖2為牛蒡的HPLC-ELSD色譜圖，
[0020]圖3為白朮的HPLC-ELSD色譜圖，
[0021]圖4為蒼朮的HPLC-ELSD色譜圖，
[0022]圖5為木香的HPLC-ELSD色譜圖，
[0023]圖6為桔梗的HPLC-ELSD色譜圖， [0024]圖7為天冬的HPLC-ELSD色譜圖，
[0025]圖8為南沙參的HPLC-ELSD色譜圖，
[0026]圖9為菊芋的HPLC-ELSD色譜圖，[0027]圖10為雪蓮果的HPLC-ELSD色譜圖。
[0028]具體的實施方式
[0029]下面結合【具體實施方式】對本發明作進一步的詳細說明，以助於本領域技術人員理解本發明。
[0030]實施例1
[0031]一種防治骨質疏鬆的藥物，取三七總皂苷與果(寡)聚糖組合物100g (其中三七總皂苷和果(寡)聚糖的質量比為1: 0.2)，加澱粉適量攪拌均勻後，以30%乙醇溼潤制粒。最後乾燥、整粒後裝入膠囊中，每粒膠囊含組合物200mg。
[0032]實施例2
[0033]一種防治骨質疏鬆的藥物，取三七總皂苷與果(寡)聚糖組合物100g (其中三七總皂苷和果(寡)聚糖的質量比為1: 1)，加澱粉適量攪拌均勻後，以30%乙醇溼潤制粒。最後乾燥、整粒後裝入膠囊中，每粒膠囊含組合物200mg。
[0034]實施例3
[0035]一種防治骨質疏鬆的藥物，取三七總皂苷與果(寡)聚糖組合物100g (其中三七總皂苷和果(寡)聚糖的質量比為1: 5)，加澱粉適量攪拌均勻後，以30%乙醇溼潤制粒。最後乾燥、整粒，以硬脂酸鎂為潤滑劑進行壓片，每片含組合物200mg。
[0036]實施例4
[0037]一種防治骨質疏鬆的藥物，取三七總皂苷與果(寡)聚糖組合物100g (其中三七總皂苷和果(寡)聚糖的質量比為1: 2.5)，加澱粉適量攪拌均勻後，以30%乙醇溼潤制粒。最後乾燥、整粒，以硬脂酸鎂為潤滑劑進行壓片，每片含組合物200mg。
[0038]實施例5
[0039]一種防治骨質疏鬆的藥物，取三七總皂苷與果(寡)聚糖組合物100g (其中三七總皂苷和果(寡)聚糖的質量比為1: 4)，加澱粉適量攪拌均勻後，以30%乙醇溼潤制粒。最後乾燥、整粒，以硬脂酸鎂為潤滑劑進行壓片，每片含組合物200mg。其中，果(寡)聚糖由巴戟天藥材提取製得。
[0040]巴戟天藥材以60%乙醇回流提取，提取液過濾澄清後，回收乙醇至無醇味，抽濾得巴戟天提取液。將該巴戟天提取液以1:2 (生藥重量/活性碳乾重)活性碳脫色精濾後，過500分子量超濾膜，收集膜截留物，濃縮後乾燥得果(寡)聚糖，經HPLC-ELSD檢測，按照歸一化法計算，聚合度(DP3-13)成分之和之和為62.5%。為了提取充分，乙醇回流提取前，可以將巴戟天藥材進行曬乾磨碎等預處理。
[0041]實施例6-15
[0042]同實施例5，其中，巴戟天藥材分別用牛蒡、白朮、蒼朮、木香、桔梗、天冬、南沙參、菊芋或雪蓮果取代。此處不再贅述。
[0043]上述實施例，只是本發明的較佳實施例，並非用來限制本發明實施範圍，故凡以本發明權利要求所述的特徵及原理所做的等效變化或修飾，均應包括在本發明權利要求範圍之內。
[0044]實驗:
[0045]一、三七總皂苷與果(寡)聚糖組合物對維甲酸誘導大鼠骨質疏鬆的防治作用
[0046]1.動物與試劑[0047]SD清潔級大鼠，雄性，3月齡。三七總皂苷，購自雲南文山，符合中國藥典三七總皂苷項下各項規定；巴戟天果(寡)聚糖，自提，聚合度(DP3-13)成分之和>50% ;維甲酸(Retinoic Acid，RA，批號920003，上海第六製藥廠)；骨鈣素放免試劑盒(BGP，批號200305，中國原子能科學研究院);血清鹼性磷酸酶、血清鈣及抗酒石酸酸性磷酸酶試劑盒(南京建成生物技術有限公司)。
[0048]2.方法
[0049]取健康3月齡雄性大鼠48隻，隨機分為6組，每組8隻。實驗開始後15d內每天上午:陰性對照組灌胃給予0.5% CMC-Na溶液,其餘各組均給予70mg/kgRA。自實驗開始當天下午，各組大鼠連續5周依次經口給予以下藥物:陰性對照組(Control)、模型組(Model)給予0.5% CMC-Na溶液10ml/kg ;受試組分別給予三七總皂苷100mg/kg(TESTl)、三七總阜苷為40mg/kg+果(寡)聚糖200mg/kg (TEST2)、三七總阜苷100mg/kg+果(寡)聚糖20mg/kg(TEST3)和三七總皂苷 100mg/kg+ 果(寡)聚糖 100mg/kg (TEST4)。
[0050]大鼠股動脈採血，酶促反應比色法測定骨鹼性磷酸酶(b-ALP)及抗酒石酸酸性磷酸酶(s-TRAP)含量，競爭放射免疫法測定血清中骨鈣素(s-BGP)含量，甲基百裡香酚蘭比色法測定血清鈣(s-Ca)含量，具體操作按試劑盒說明進行。右側股骨剝離後於110°C烘箱中乾燥，將乾燥股骨和脛骨炭化後置於800°C馬福爐中灰化6h，取出骨灰稱重計算骨灰重係數(灰重/乾重，Wash/Wfemur)後，將骨灰溶於6mol/L HCl溶液中，測定骨Ca (b_Ca)含量。
[0051]3.結果
[0052]三七總皂苷與果(寡)聚糖組合物對維甲酸誘導大鼠骨質疏鬆的影響見表1。
[0053]表1.三七及其總皂苷對維甲酸誘導骨質疏鬆大鼠血清學指標和骨礦含量的影響(.riSD, n=8)
[0054]
【權利要求】
1.一種防治骨質疏鬆的藥物，其特徵在於，包括質量比為1: 0.2~5的三七總皂苷和聚糖，所述聚糖為果聚糖或寡聚糖，所述三七總皂苷和聚糖組合物在所述防治骨質疏鬆的藥物中的含量不小於30%。
2.製備如權利要求1所述防治骨質疏鬆的藥物的方法，其特徵在於，取所述三七總皂苷和聚糖組合物，加澱粉適量攪拌均勻後，以30%乙醇溼潤制粒、乾燥、整粒後裝入膠囊中，製得每粒含組合物200mg的膠囊。
3.製備如權利要求1所述防治骨質疏鬆的藥物的方法，其特徵在於，取所述三七總皂苷和聚糖組合物，加澱粉攪拌均勻後，以30%乙醇溼潤制粒、乾燥、整粒；以硬脂酸鎂為潤滑劑進行壓片，製得每片含組合物200mg的藥物片劑。
4.如權利要求1所述防治骨質疏鬆的藥物，其特徵在於，所述三七總皂苷和聚糖組合物中的果聚糖或寡聚糖由植物巴戟天、牛蒡、白朮、蒼朮、木香、桔梗、天冬、南沙參、菊芋或雪蓮果提取所得。
5.如權利要求4所述防治骨質疏鬆的藥物，其特徵在於，所述三七總皂苷和聚糖組合物中的果聚糖或寡聚糖的提取具體為: 先取所述巴戟天、牛蒡、白朮、蒼朮、木香、桔梗、天冬、南沙參、菊芋或雪蓮果用60%乙醇回流提取，提取液過濾澄清後，回收乙醇至無醇味，抽濾得植物提取液； 再將植物提取液以按照生藥重量:活性碳乾重=1: 2，經活性碳脫色精濾後，過500分子量超濾膜，收集膜 截留物，濃縮後乾燥得所述果聚糖或寡聚糖。
【文檔編號】A61K36/258GK103989718SQ201410215798
【公開日】2014年8月20日 申請日期:2014年5月21日 優先權日:2014年5月21日
【發明者】李紹平, 趙靜, 季暉 申請人:李紹平