頭孢克洛緩釋片劑及其製備方法
2023-10-11 13:45:24 4
專利名稱：頭孢克洛緩釋片劑及其製備方法
頭孢克洛緩釋片劑及其製備方法技術領域
本發明屬於醫藥製劑領域，具體涉及頭孢克洛緩釋片劑及其製備方法。
技術背景
頭孢克洛屬第二代口服頭孢菌素，對多種革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌均具有很 強的殺滅作用。本品為廣譜半合成頭孢菌素類抗生素。對產青黴素酶金黃色葡萄球菌、A組 溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌和表皮葡萄球菌的活性與頭孢羥氨苄相同，對不產酶金黃色 葡萄球菌和肺炎球菌的抗菌作用較頭孢羥氨苄強2 4倍。對革蘭陰性桿菌包括對大腸埃 希菌和肺炎克雷伯菌等的活性較頭孢氨苄強，與頭孢羥氨苄相仿，對奇異變形桿菌、沙門菌 屬和志賀菌屬的活性較頭孢羥氨苄強。2. 9 8mg/L的本品可抑制所有流感嗜血桿菌，包括 對氨苄西林耐藥的菌株。
緩釋製劑亦稱為長效製劑或延效製劑，是在規定的環境中，通過適當的製劑方法， 延長藥物在體內的釋放、吸收、分布、代謝和排洩過程，從而達到延長藥物作用的一類製劑。 緩釋製劑中的藥物在體內緩慢地非恆速釋藥常為一級吸收過程。
頭孢克洛普通膠囊或片劑一般日服用量為三次，服用次數多，給患者帶來不便，而 頭孢克洛緩釋片恰好彌補了這一缺陷。緩釋製劑可減少給藥次數，保持平穩而有效的血藥 濃度，降低藥品對腸胃道的不良反應，從而提高病人的依從性，進一步提高療效。發明內容
本發明所要解決的技術問題是克服現有技術中存在的不足，提供了一種頭孢克洛 緩釋片劑及其製備方法。本發明採用HPMC為水溶性凝膠骨架，給藥後能夠按要求緩慢地非 恆速釋放藥物，釋放穩定，減少了給藥次數，藥效持久且療效顯著。
本發明一種頭孢克洛緩釋片劑，其特徵在於由如下重量份數的原料製成
頭孢克洛375份
甘露醇20 - 40份
羧甲基澱粉鈉15 -一 30份
羥丙基甲基纖維素E515 30份
羥丙基甲基纖維素K100M15 30份
聚乙烯吡咯烷酮K905 -10份
硬脂酸鎂3 6份。
以生產1000片，規格為375mg的頭孢克洛緩釋片為例
頭孢克洛375g甘露醇20 40g
羧甲基澱粉鈉15 30g
羥丙基甲基纖維素E515 羥丙基甲基纖維素K100M15 30g
聚乙烯吡咯烷酮K905 IOg硬脂酸鎂3 6g。
所述的羧甲基澱粉鈉為崩解劑，所述的甘露醇為填充劑，所述的羥丙基甲基纖維3素E5和羥丙基甲基纖維素K100M為水溶性凝膠骨架，所述的5. 5% (質量濃度)的聚乙烯 吡咯烷酮K90為粘合劑，所述的硬脂酸鎂為潤滑劑。
本發明的頭孢克洛緩釋片的溶出度1小時為30% 55%，2小時為50% 80%， 4小時為80%以上。
所述的頭孢克洛緩釋片劑的製備方法，包括如下步驟
(1)混料先將羥丙基甲基纖維素E5和羥丙基甲基纖維素K100M混合均勻，加入 羧甲基澱粉鈉和甘露醇混合均勻後，再加入100份頭孢克洛再次混合，最後將剩餘的頭孢 克洛加入，將以上原料充分混合均勻；
(2)粉碎將步驟⑴製備的好的原料，使用高效粉碎機粉碎；
(3)成型用5. 5%的聚乙烯吡咯烷酮K90乙醇溶液作為粘合劑，將步驟(2)粉碎 好的原料製成30目溼顆粒，烘乾，整粒，然後加入硬脂酸鎂混合均勻；
(4)包衣入瓶使用高速旋轉壓片機壓製成片，包薄膜衣。
與現有技術相比，本發明的有益效果如下
本發明頭孢克洛緩釋片是採用羥丙基甲基纖維素為水溶性骨架的分散型緩釋制 劑。頭孢克洛緩釋片給藥後，能夠按要求緩慢地非恆速釋放藥物，釋放穩定，提供了較理想 的血藥濃度，沒有明顯的「峰谷」現象，減少了服藥次數，藥效持久且療效顯著。
具體實施方式
以下結合實施例對本發明做進一步描述。
實施例1
以生產1000片，規格為375mg的頭孢克洛緩釋片為例
頭孢克洛375mg
甘露醇20mg
羧甲基澱粉鈉30mg
羥丙基甲基纖維素E5(美國陶氏生產)20mg
羥丙基甲基纖維素K100M(美國陶氏生產)30mg
聚乙烯吡咯烷酮K905mg
硬脂酸鎂6mg
製備方法
(1)混料先將羥丙基甲基纖維素E5和羥丙基甲基纖維素K100M混合均勻，加入 羧甲基澱粉鈉和甘露醇混合均勻後，再加入IOOg頭孢克洛再次混合，最後將剩餘的頭孢克 洛加入，將以上原料充分混合均勻；
(2)粉碎將步驟⑴製備的好的原料，使用高效粉碎機粉碎；
(3)成型用5. 5%的聚乙烯吡咯烷酮K90乙醇溶液作為粘合劑，將步驟(2)粉碎 好的原料製成30目溼顆粒，烘乾，整粒，然後加入硬脂酸鎂混合均勻；
(4)壓片使用高速旋轉壓片機壓製成片；
(5)包衣藥片包薄膜衣。
實施例1藥片釋放度
權利要求
1. 一種頭孢克洛緩釋片劑，其特徵在於由如下重量份數的原料製成頭孢克洛375份甘露醇20 -一 40份羧甲基澱粉鈉15 -一 30份羥丙基甲基纖維素E515 30份羥丙基甲基纖維素K100M15 30份聚乙烯吡咯烷酮K905 -10份硬脂酸鎂3 6份
2. —種權利要求1所述的頭孢克洛緩釋片劑的製備方法，其特徵在於包括如下步驟(1)混料先將羥丙基甲基纖維素E5和羥丙基甲基纖維素K100M混合均勻，加入羧甲 基澱粉鈉和甘露醇混合均勻後，先加入100份頭孢克洛再次混合，最後將剩餘的頭孢克洛 加入，將以上原料充分混合均勻；(2)粉碎將步驟(1)製備的好的原料，使用高效粉碎機粉碎；(3)成型用質量濃度5.5%的聚乙烯吡咯烷酮K90醇溶液作為粘合劑，將步驟(2)粉 碎好的原料製成30目溼顆粒，烘乾，整粒，然後加入硬脂酸鎂混合均勻；(4)壓片使用高速旋轉壓片機壓製成片；(5)包衣藥片包薄膜衣。
全文摘要
本發明公開了一種頭孢克洛緩釋片劑，其特徵在於由如下重量份數的原料製成頭孢克洛375份，甘露醇20～40份，羧甲基澱粉鈉15～30份，羥丙基甲基纖維素E5 15～30份，羥丙基甲基纖維素K100M 15～30份，聚乙烯吡咯烷酮K90 5～10份，硬脂酸鎂3～6份。本發明頭孢克洛緩釋片是採用HPMC為水溶性骨架的分散型緩釋製劑，頭孢克洛緩釋片給藥後，能夠按要求緩慢地非恆速釋放藥物，釋放穩定，提供了較理想的血藥濃度，沒有明顯的「峰谷」現象，減少了服藥次數，藥效持久且療效顯著。
文檔編號A61P31/04GK102028667SQ20101060700
公開日2011年4月27日 申請日期2010年12月27日 優先權日2010年12月27日
發明者宮清霞, 李華凌, 楚春鋒, 王煊 申請人:山東淄博新達製藥有限公司