光學活性的2,5－二芳基－△的製作方法

2023-05-31 20:08:41 3

專利名稱：光學活性的2,5－二芳基－△的製作方法
技術領域：
本發明涉及新的光學活性的2，5-二芳基-Δ1-吡咯啉、其製備方法及其作為害蟲防治劑的用途。
WO 00/21958、WO 99/59968、WO 99/59967和WO 98/22438已經描述了外消旋的Δ1-吡咯啉作為害蟲防治劑。
但是這些已知的外消旋體的作用強度和/或作用持續時間並非在所有應用領域都完全令人滿意，尤其是針對特定的生物體和/或在低用量的情況下。
然而，由於對現代害蟲防治劑的各種要求，例如對作用強度、作用的持續時間、作用譜、應用譜、毒性、與其它活性物質的組合、與製劑助劑的組合或其合成所涉及到的，以及由於可能出現的抗性，對這類物質的開發從來不能認為是結束了，並且一直高度需求與已知化合物相比至少帶來部分優點的新化合物。
本發明的目的是提供通式(I)的光學活性化合物，由此在用作害蟲防治劑時可減少用量。
現已發現式(I)的新的光學活性的Δ1-吡咯啉 其中*表示具有(R)構型的手性碳原子，m表示0、1、2、3或4，R1表示滷素或甲基，R2表示氫或滷素，R3表示氫、滷素、羥基、烷基、鏈烯基、炔基、滷代烷基、滷代鏈烯基、烷氧基、-S(O)oR6、-OSO2R6、二烷氧基甲硼烷、-B(OH)2或表示任選被列於W1的基團一或多取代的苯基，R4表示滷素、烷基、烷氧基、滷代烷基、滷代烷氧基或-S(O)oR6，W1表示氰基、滷素、羥基、烷基、烷氧基、滷代烷基、滷代烷氧基、鏈烯基、滷代鏈烯基、鏈烯基氧基、滷代鏈烯基氧基、烷氧基羰基、三烷基甲矽烷基、三烷基甲矽烷基氧基、-CONH2、-NR7R8、-S(O)oR6或-SO2NR7R8，o表示0、1或2，R6表示氫、烷基或滷代烷基，R7和R8各自獨立表示氫、烷基、滷代烷基或一起表示亞烷基或烷氧基亞烷基。
在上述和下述的所有化合物中，結構式中帶星號(*)的各表示(R)-構型的手性碳原子。
此外，已發現式(I)的光學活性化合物可如下得到A)式(I-rac)的外消旋化合物 其中R1、R2、R3、R4和m具有上述含義，在手性矽膠固定相上，在洗脫劑或洗脫劑混合物作為液相存在下色譜分離，或B)(i)式(I-a)化合物 其中R1、R2、R4和m具有上述含義，和X1表示Cl、Br、I、-OSO2CF3、-OSO2(CF2)3CF3，與式(II)的金屬有機化合物A-M (II)其中A表示任選被列於W1的基團一或多取代的苯基，其中W1具有上述含義，和M表示-B(OH)2、Sn(nBu)3或ZnCl，M此外表示MgCl，在催化劑存在下，任選在酸結合劑存在下並且任選在稀釋劑存在下反應，或(ii)式(I-b)的化合物 其中R1、R2、R4和m具有上述含義，X2表示-B(OH)2、(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷)-2-基、(5，5-二甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環己烷)-2-基、(4，4，6-三甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環己烷)-2-基、1，3，2-苯並二氧雜硼雜環戊烯-2-基、Sn(nBu)3或ZnCl，與式(III)的芳香化合物T-A (III)其中A表示任選被列於W1的基團一或多取代的苯基，其中W1具有上述含義，和
T表示Cl、Br、I、-OSO2CF3、-OSO2(CF2)3CF3，在催化劑存在下，任選在酸結合劑存在下並且任選在稀釋劑存在下反應，或(iii)式(I-a)的化合物 其中R1、R2、R4、X1和m具有上述含義，與式(III)的芳香化合物T-A (III)其中A和T具有上述含義，在催化劑存在下，在4，4，4′，4′，5，5，5′，5′-八甲基-2，2′-雙-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷或在5，5，5′，5′-四甲基-2，2′-雙-1，3，2-二氧雜硼雜環己烷或在4，4，4′，4′，6，6′-六甲基-2，2′-雙-1，3，2-二氧雜硼雜環己烷或在2，2′-雙-1，3，2-苯並二氧雜硼雜環戊烯存在下和任選在酸結合劑存在下和任選在稀釋劑存在下進行串聯反應，或C)式(IV)的光學活性的氨基酮
其中R1、R2、R3、R4和m具有上述含義，通過用路易斯酸或質子酸處理脫保護並且使就地生成的胺在酸存在下環合。
最後，已發現，本發明的式(I)化合物具有很好的殺蟲性能並且既能用於植物保護又能用於材料保護，以防治不希望的害蟲，如昆蟲。
令人驚奇的是，與也作為具有殺蟲性能的高活性化合物已知的、相應的外消旋體以及與(S)構型的類似物相比，本發明式(I)化合物具有明顯好的殺蟲活性。
令人驚奇的是，從所測試的許多可商購的固相中選出的在方法(A)中使用的用於分離式(I-rac)的外消旋化合物的柱材料是唯一以高純度和高產率提供相應的對映體的材料。
本發明化合物通過式(I)一般定義。在上述和下述提到的結構式中列出的基團的優選的取代基或範圍在下面說明。
m優選表示0、1、2或3。
R1優選表示氟、氯、溴或甲基。
R2優選表示氫、氟、氯或溴。
R3優選表示氫、氟、氯、溴、碘、羥基、C1-C6-烷基、C2-C6-鏈烯基、C2-C6-炔基、C1-C6-滷代烷基、C2-C6-滷代鏈烯基、C1-C6-烷氧基、-S(O)oR6、-OSO2R6、二(C4-C8-烷氧基)甲硼烷、-B(OH)2或表示任選被列於W1的基團一或多取代的苯基。
R4優選表示滷素、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-滷代烷基、C1-C6-滷代烷氧基或-S(O)oR6。
W1優選表示氰基、滷素、羥基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-滷代烷基、C1-C6-滷代烷氧基、C2-C6-滷代鏈烯基氧基、C1-C6-烷氧基羰基、三(C1-C4-烷基)甲矽烷基、三(C1-C4-烷基)甲矽烷基氧基、-S(O)oR6或-SO2NR7R8。
o優選表示0、1或2。
R6優選表示氫、C1-C6-烷基或C1-C6-滷代烷基。
R7和R8相互獨立優選表示氫、C1-C6-烷基、C1-C6-滷代烷基或一起表示C2-C6-亞烷基或C1-C4-烷氧基-C1-C4-亞烷基(例如嗎啉)。
m特別優選表示0、1或2。
R1特別優選表示氟、氯或甲基。
R2特別優選表示氫、氟或氯。
R3特別優選表示氫、氟、氯、溴、羥基、C1-C6-烷基、C2-C6-鏈烯基、C2-C6-炔基、C1-C6-烷氧基；表示各自被氟或氯取代的C1-C6-烷基或C2-C6-鏈烯基；表示-S(O)oR6、-OSO2R6、(5，5-二甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環己烷)-2-基、(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷)-2-基、(4，4，6-三甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環己烷)-2-基、1，3，2-苯並二氧雜硼雜環戊烯-2-基、-B(OH)2或表示任選被列於W1的基團一至三取代的苯基。
R4特別優選表示氟、氯、溴、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基，各自被氟或氯取代的C1-C6-烷基或C1-C6-烷氧基或表示-S(O)oR6。
W1特別優選表示氰基、氟、氯、溴、碘、羥基、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基，各自被氟或氯取代的C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、C2-C6-鏈烯基氧基，表示C1-C4-烷氧基羰基、-OSi(Me2)t-Bu、-S(O)oR6或-SO2NR7R8。
o特別優選表示0、1或2。
R6特別優選表示氫、C1-C6-烷基或表示被氟或氯取代的C1-C4-烷基。
R7和R8相互獨立特別優選表示氫、C1-C6-烷基、被氟或氯取代的C1-C6-烷基，或一起表示C4-C5-亞烷基。
m非常特別優選表示0、1或2。
R1非常特別優選表示氟、氯或甲基。
R2非常特別優選表示氫、氟或氯。
R3非常特別優選表示氫、氯、溴、羥基、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、2-丙烯基、丁烯基、炔丙基、丁炔基、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、正丁氧基、異丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、-SO2CF3、-SO2(CF2)3CF3、-OSO2CF3、-OSO2(CF2)3CF3、(5，5-二甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環己烷)-2-基、(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷)-2-基、(4，4，6-三甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環己烷)-2-基、1，3，2-苯並二氧雜硼雜環戊烯-2-基、-B(OH)2或表示被氟或氯取代的C1-C4-烷基或表示任選被列於W1的基團一至三取代的苯基。
此外，R3非常特別優選表示異丙氧基。
R4非常特別優選表示氟、氯、溴、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基或-SO2CF3。
W1非常特別優選表示氰基、氟、氯、溴、羥基、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、正丁氧基、異丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、-CF3、-CHF2、-CClF2，-CF2CHFCl、-CF2CH2F、-CF2CCl3、-CH2CF3、-CF2CHFCF3、-CH2CF2H、-CH2CF2CF3、-CF2CF2H、-CF2CHFCF3、-OCF2CF2H、-OCF＝CF2、-SCF3、-SOCF3、-SO2CF3、-SCHF2、-SOCHF2、-SO2CHF2、-OSi(Me2)t-Bu、-SO2NMe2或-CO2Et。
此外W1非常特別優選表示異丙氧基。
此外優選的是式(I-c)、(I-d)、(I-e)、(I-f)和(I-g)的化合物
其中，在各種情況下R3具有上述含義和R4-1表示氫、甲氧基或乙氧基。
此外優選的是式(I-h)、(I-i)、(I-j)、(I-k)和(I-1)的化合物。
其中各W1具有上述含義。
在上述定義中，氧基亞烷基或硫基亞烷基表示-O-烷基-或-S-烷基-並且亞烷基氧基或亞烷基硫基表示-烷基-O-或-烷基-S-，氧基亞烷基氧基表示-O-烷基-O-。
優選、特別優選或非常特別優選的是帶有優選、特別優選或非常特別優選的取代基的化合物。
飽和或不飽和烴基，如烷基或鏈烯基，包括與雜原子相連的，如烷氧基，只要可能，可以各自是直鏈或支鏈的。
任選被取代的基團可以是一或多取代的，其中，在多取代的情況下，所述取代基可以相同或不同。用相同符號表示的多個基團，例如m個R4對於m＞1，可以相同或不同。
但上述一般和優選範圍所述的基團定義或說明也可以相互任意組合，包括各範圍和優選範圍之間的組合。它們既適用於最終產物，又適用於前體和中間體。
方法和中間體的說明方法A在實施本發明方法A中作為原料所需的外消旋化合物通過式(I-rac)進行一般定義。在該結構式中R1、R2、R3、R4和m優選、特別優選或非常特別優選表示已在與本發明式(I)化合物相關的描述中提到的這些基團優選、特別優選或非常特別優選的含義。
在實施本發明方法A中所用的式(I-rac)外消旋化合物是已知的並且可按已知方法製備(WO 00/21958、WO 99/59968、WO 99/59967和WO 98/22438)。
按製備色譜法，優選按照高效液相法(HPLC)實施本發明方法A。對此應用手性矽膠固定相，已證明用三(3，5-二甲基苯基氨基甲酸酯)-纖維素改性的矽膠特別適合於將式(I-rac)化合物分離成兩對映體。該分離材料可商購。但是，也可應用其它固定相作為色譜材料。
方法B如果用(2R)-5-(2，6-二氟苯基)-2-(4-三氟甲基磺醯基氧基-苯基)-3，4-二氫-2H-吡咯、4-三氟甲氧基苯基硼酸和鈀催化劑作原料，那麼本發明方法B(i)通過下述反應路線表示。
如果用(2R)-5-(2，6-二氟苯基)-2-[4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)苯基]-3，4-二氫-2H-吡咯、4-三氟甲氧基-溴苯和鈀催化劑，那麼本發明方法B(ii)通過下述反應路線表示。
如果用(2R)-5-(2，6-二氟苯基)-2-(4-溴苯基)-3，4-二氫-2H-吡咯、4-三氟甲氧基-溴苯、鈀催化劑和4，4，4′，4′，5，5，5′，5′-八甲基-2，2′-二-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷作原料，那麼本發明方法B(iii)通過下述反應路線表示。
在實施本發明方法B中作原料所需的化合物通過式(I-a)和(I-b)一般性定義，在這些結構式中R1、R2、R4和m優選、特別優選或非常特別優選表示已在與本發明式(I)化合物相關的描述中提到的這些基團優選、特別優選或非常特別優選的含義。
X1優選表示Cl、Br、-OSO2CF3或-OSO2(CF2)3CF3。
X1特別優選表示Cl、Br或-OSO2CF3。
X1非常特別優選表示Cl、Br或-OSO2CF3。
X2優選表示-B(OH)2、(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷)-2-基、(5，5-二甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環己烷)-2-基、(4，4，6-三甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環己烷)-2-基、1，3，2-苯並二氧雜硼雜環戊烯-2-基、Sn(nBu)3或ZnCl。
X2特別優選表示-B(OH)2、(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷)-2-基、(5，5-二甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環己烷)-2-基、(4，4，6-三甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環己烷)-2-基或1，3，2-苯並二氧雜硼雜環戊烯-2-基。
X2非常特別優選表示-B(OH)2、(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷)-2-基或(4，4，6-三甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環己烷)-2-基。
對此，基團R6、R7和R8優選、特別優選或非常特別優選表示已在與本發明式(I)化合物相關的描述中提到的這些基團優選、特別優選或非常特別優選的含義。
式(I-a)和(I-b)的光學活性環亞胺是新化合物並類似於方法A或C製備。
在實施本發明方法B(i)中作為原料所需的金屬有機化合物通過式(II)一般性定義。
A優選表示未取代的或被列於W1的基團一至四取代的苯基。
A特別優選表示未取代的或被列於W1的基團一至二取代的苯基。
A非常特別優選表示被列於W1的基團一至二取代的苯基。
對此，W1優選、特別優選或非常特別優選表示已在與本發明式(I)化合物相關的描述中提到的這些基團優選、特別優選或非常特別優選的含義。
M優選表示-B(OH)2、Sn(nBu)3或ZnCl。
M此外優選表示MgCl。
M特別優選表示-B(OH)2或Sn(nBu)3。
M非常特別優選表示-B(OH)2。
式(II)金屬有機化合物部分是已知的，例如硼酸[例如當M＝-B(OH)2時]也可以由(溴代)芳香化合物通過鋰化或Br-Li(Mg)置換並隨後與三烷氧基硼化合物反應製備(參見例如Tetrahedron Lett.1993，34，8237-8240)。
在實施本發明方法B(ii)和B(iii)中作為原料所需的芳香化合物通過式(III)一般性定義。對此，A優選、特別優選或非常特別優選表示已在式(II)化合物的描述中提到的優選、特別優選或非常特別優選的含義。
T優選表示Cl、Br、-OSO2CF3或-OSO2(CF2)3CF3。
T特別優選表示Cl、Br或-OSO2CF3。
T非常特別優選表示Br或-OSO2CF3。
式(III)的芳香化合物一般是已知的或可商購。
本發明方法B(iii)可以兩種變種進行，或者加入式(I-a)化合物或者加入式(III)化合物。方法B(iii)可以看成是方法B(i)和B(ii)的串聯反應。
在實施本發明方法(B)中一般加入鈀催化劑，該催化劑又在可加入或不加其它的配體的情況下應用。作為催化劑優選應用PdCl2(dppf)[dppf＝1，1′-二(二苯基膦基)二茂鐵]、Pd(PPh3)4、PdCl2(PPh3)2、PdCl2(CH3CN)2、Pd2(dba)3[dba＝二亞苄基丙酮]或Pd(OAc)2。特別優選PdCl2(dppf)、Pd(PPh3)4、PdCl2(PPh3)2或Pd(OAc)2，非常特別優選PdCl2(dppf)或Pd(PPh3)4。
在實施本發明方法B(i)中尤其非常特別優選PdCl2(dppf)、Pd(PPh3)4或Pd(OAc)2。
在實施本發明方法B(ii)中尤其非常特別優選使用Pd2(dba)3。
在實施本發明方法B(iii)中，尤其非常特別優選在串聯反應的第一步中使用PdCl2(dppf)，在第二步中使用PdCl2(dppf)、Pd(PPh3)4或Pd(OAc)2。
配體可以是三芳基膦，、三烷基膦或砷。優選用dppf、PPh3、P(t-Bu)3、Pcy3或AsPh3，特別優選dppf。
式(I)化合物可由式(I-b)化合物[X2＝(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷)-2-基]類似於已知方法製備(J.Org.Chem.1995，60，7508；Tetrahedron Lett.1997，38，3841)。
方法C如果用叔丁基-(1R)-4-(2，6-二氟苯基)-4-氧代-1-[4′-(三氟甲氧基)-1，1′-聯苯-4-基]丁基氨基甲酸酯和三氟乙酸作用原料，那麼本發明方法(C)可以通過下述反應路線表示
在實施本發明方法C中作原料所需的氨基酮通過式(IV)一般性定義。在該結構式中，R1、R2、R3、R4和m優選、特別優選或非常特別優選表示已在與本發明式(I)化合物相關的描述中提到的這些基團優選、特別優選或非常特別優選的含義。
式(IV)的光學活性氨基酮是新化合物， 其中R1、R2、R3、R4和m具有上述含義。該化合物可如下製備α)式(V)的光學活性的N-Boc-內醯胺 其中R3、R4和m具有上述含義，與式(VI)的金屬化芳香化合物在稀釋劑存在下於-70℃-+70℃溫度下反應，
其中R1和R2具有上述含義，和M1表示Li、MgCl、MgBr、MgI、ZnCl。
在實施本發明方法α中作原料所需的金屬化芳香化合物通過式(VI)一般性定義。在該結構式中，R1和R2優選、特別優選或非常特別優選表示已在與本發明式(I)化合物相關的描述中提到的這些基團優選、特別優選或非常特別優選的含義。M1優選表示Li、MgCl、MgBr、MgI、ZnCl，特別優選表示Li、MgCl、MgBr、MgI，非常特別優選表示Li、MgCl、MgBr。
式(VI)的金屬化芳香化合物部分是已知的或按已知方法，例如鋰化或格氏反應，通過相應的芳香化合物或滷代芳香化合物製備。
在實施方法α中作原料所需的N-Boc-內醯胺通過式(V)一般性定義，在該結構式中，R3、R4和m優選、特別優選或非常特別優選表示已在與本發明式(I)化合物相關的描述中提到的這些基團優選、特別優選或非常特別優選的含義。
式(V)的N-Boc-內醯胺是新化合物，它可如下製備β)式(VII)的光學活性內醯胺 其中R3、R4和m具有上述含義，按常規方法，例如與二叔丁基二碳酸酯在鹼存在下反應(參見Tetrahedron Lett.1998，39，2705-2706)。
在實施方法β中作原料所需的內醯胺通過式(VII)一般性定義，在該結構式中，R3、R4和m優選、特別優選或非常特別優選表示已在與本發明式(I)化合物相關的描述中提到的這些基團優選、特別優選或非常特別優選的含義。
式(VII)的光學活性內醯胺是新化合物，它可通過如下製備γ)式(VII-rac)的外消旋內醯胺 其中R3、R4和m具有上述含義，在手性矽膠固定相上色譜純化並在減壓下濃縮洗脫液，或δ)式(VIII)的γ-酮酸 其中R3、R4和m具有上述含義，在多步合成中反應，或ε)式(VIII-a)的γ-酮酸酯 其中R表示烷基，和R3、R4和m具有上述含義，在多步合成中反應。
在實施方法γ中作原料所需的外消旋內醯胺通過式(VII-rac)一般性定義，在該結構式中，R3、R4和m優選、特別優選或非常特別優選表示已在與本發明式(I)化合物相關的描述中提到的這些基團優選、特別優選或非常特別優選的含義。
式(VII-rac)的外消旋內醯胺是已知的，並且可按照已知的方法製備(WO 99/59968、WO 99/59967和WO 98/22438)。
按製備色譜法，優選按照高效液相法(HPLC)實施本發明方法γ。對此應用手性矽膠固定相，已證明用N-甲基丙烯醯基-L-亮氨酸-D-基醯胺改性的矽膠衍生物(例如巰基丙基矽膠)特別適合用於分離式(VII-rac)化合物。該分離材料是已知的(參見EP-A 0 379 917)。
令人驚奇的是，式(VII-rac)的外消旋內醯胺可以在較小的柱子[450mm×75mm，(I.D.)]上、在短的時間內(梯度洗脫小於20min)以千克規模通過多次色譜分離。與常規可得的手性固定相相比，所用的材料具有明顯較高的對映選擇性值α(α＝16相對於α＝3-4；α值越大，對映體相互之間的分離效果越好)。
本發明的多步方法δ可用下列的反應路線表示。
式(VIII)的γ-酮酸與2(S)-2-氨基-2-苯基乙醇縮合得到主要以非對映體形式的式(IX)的二環內醯胺。
式(IX)的二環內醯胺在路易斯酸(例如TiCl4)和還原劑(例如Et3SiH)存在下的還原裂解得到式(X)的N-保護的γ-內醯胺(參見J.Org.Chem.1992，57，1656)。
式(X)的γ-內醯胺的羥基可以通過用氯化劑(例如亞硫醯氯)處理轉化成離去基團(特別是氯原子，參見Tetrahedron Asymmetry1996，7，1835)，由此得到了式(XI)的氯化物。
通過用鹼(例如KOtBu)處理，式(XI)脫氯化氫得到式(XII)的N-乙烯基內醯胺。
式(X)的γ-內醯胺可例如通過用鹼(例如LiOH)在合適的溶劑(例如DMSO)中於60℃-140℃溫度下處理也可直接轉化成式(XII)的N-乙烯基內醯胺(參見J.Org.Chem.1996，61，5813)。
(XII)的酸水解(例如用1M HCl)得到式(VII)的γ-內醯胺(參見J.Org.Chem.1996，61，5813)。
在實施本發明方法δ中作原料所需的γ-酮酸通過式(VIII)一般性定義，中間體通過式(IX)、(X)、(XI)和(XII)一般性定義。在這些結構式中R3、R4和m優選、特別優選或非常特別優選表示已在與本發明式(I)化合物相關的描述中提到的這些基團優選、特別優選或非常特別優選的含義。
式(VIII)的γ-酮酸部分是已知的，它們可以通過部分已知的方法製備。例如通過相應的芳香化合物與琥珀酸酐或琥珀酸單酯醯氯，在路易斯酸(例如氯化鋁)存在下和任選在稀釋劑(例如1，2-二氯乙烷)存在下反應得到式(VIII)的γ-酮酸(參見例如Org.Prep.Proced.Int.1995，27，550-552)。
對於不能Friedel-Crafts-醯化的芳香化合物，另外可以使用相應的有機金屬衍生物，如格氏試劑(參見Syn.Commun.1996，26，3897)。
式(VIII)的γ-酮酸也可如下製備，即通過式(XIII)的α，β-不飽和羰基化合物，例如通過應用鋅粉在乙酸中按下述反應路線還原(參見Chem.Pharm.Bull.1988，36，2050)。
所述羰基化合物通過式(XIII)一般性定義。在該結構式中R3、R4和m優選、特別優選或非常特別優選表示已在與本發明式(I)化合物相關的描述中提到的這些基團優選、特別優選或非常特別優選的含義。
式(XIII)的α，β-不飽和羰基化合物部分是已知的和/或可例如通過式(XIV)的乙醯苯與乙醛酸在鹼(例如NaOH)存在下和任選在稀釋劑(例如水、EtOH)存在下按下述反應路線縮合製備(參見例如J.Med.Chem.1996，39，4396)。
所述乙醯苯通過式(XIV)一般性定義，在該結構式中R3、R4和m優選、特別優選或非常特別優選表示已在與本發明式(I)化合物相關的描述中提到的這些基團優選、特別優選或非常特別優選的含義。式(XIV)乙醯苯是已知的。
所述多步方法ε可通過下述反應路線表示
式(VIII-a)的γ-酮酸酯與烯丙基胺在氯化銨存在下反應得到式(XV)烯丙基醯胺(參見Houben-Weyl，Methoden der OrganischenChemie，第4版，第VIII卷，第6章，第653頁起)。
式(XV)化合物中的酮官能團可按照Corey，Bakshi Shibata-Protokoll(CBS-還原)在催化劑{例如(3aR)-1-甲基-3，3，6-三苯基四氫-3H-吡咯並[1，2-c][1，3，2]氧雜氮雜硼雜環戊烯，可商購}存在下對映選擇性地被還原(參見Angew.Chem.1998，110，2093和其中所引文獻)。
式(XVI)化合物隨後生成式(XVII)的N-烯丙基內醯胺的環合通過用KOtBu雙脫質子化並與甲苯磺醯氯反應完成(參見Synth.Commun.1988，18，1159)而沒有可檢測到的立體化學損失。令人驚奇的是與文獻相比可省去作為助溶劑的致癌的六甲基磷酸三醯胺(HMPT)的應用。
烯丙基保護基的裂解在THF水溶液中，在甲苯磺酸存在下，在加入10mol％Pd(Ph3P)4的情況下進行(參見Heterocycles 1997，44，213和其中所引的文獻)，由此得到式(VII)的內醯胺。所希望的對映體的富集可通過在石油醚(40/60)/甲苯中重結晶進行。
在實施本發明方法ε中作原料所需的γ-酮酸酯通過式(VIII-a)，中間體通過式(XV)、(XVI)和(XVII)一般性定義。在這些結構式中R3、R4和m優選、特別優選或非常特別優選表示已在與本發明式(I)化合物相關的描述中提到的這些基團優選、特別優選或非常特別優選的含義。
式(VIII-a)的γ-酮酸酯可由式(VIII)相應的酸按照已知的酯化方法製備。
在各種情況下，在實施本發明方法(B)中的酸結合劑可以是用於這類反應所有常用的無機和有機鹼。優選可應用的是鹼土金屬-或鹼金屬氫氧化物，如氫氧化鈉、氫氧化鈣、氫氧化鉀或也可以是氫氧化銨，鹼金屬碳酸鹽，如碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀、碳酸氫鈉，鹼金屬或鹼土金屬乙酸鹽，如乙酸鈉、乙酸鉀、乙酸鈣，鹼金屬氟化物，以及叔胺，如三甲胺、三乙胺、三丁基胺、N，N-二甲基苯胺、吡啶、N-甲基哌啶、N，N-二甲基氨基吡啶、二氮雜二環辛烷(DABCO)、二氮雜二環壬烯(DBN)或二氮雜二環十一烯(DBU)。但也可以不另加酸結合劑進行，或加入過量的胺組分，以使其同時起酸結合劑的功能。特別優選用氫氧化鋇、磷酸三鉀、碳酸銫、碳酸鉀、碳酸鈉、乙酸鉀、三乙胺、KOtBu、氟化銫或氟化鉀。
在各種情況下，在實施本發明方法(B)和(C)中的稀釋劑可以是所有常規的惰性有機溶劑。優選可應用任選滷素取代的脂肪族、脂環族或芳香族烴，如石油醚、己烷、庚烷、環己烷、甲基環己烷、苯、甲苯、二甲苯或萘烷；氯苯、二氯苯、二氯甲烷、氯仿、四氯甲烷、二氯乙烷或三氯乙烷；醚，如乙醚、二異丙基醚、甲基叔丁基醚、甲基叔戊基醚、二噁烷、四氫呋喃、1，2-二甲氧基乙烷、1，2-二乙氧基乙烷或苯甲醚；腈，如乙腈、丙腈、正-或異丁腈或苄腈；醯胺，如N，N-二甲基甲醯胺、N，N-二甲基乙醯胺、N-甲基N-甲醯苯胺、N-甲基吡咯烷酮或六甲基磷酸三醯胺；酯，如乙酸甲酯或乙酸乙酯，亞碸，如二甲基亞碸或碸，如環丁碸。
在各種情況下，在實施本發明方法(A)中的洗脫劑可以是所有常規的惰性有機溶劑以及這些溶劑的混合物。優選可應用任選被滷素取代的脂肪族、脂環族或芳香族烴，如石油醚、己烷、庚烷、環己烷；二氯甲烷、氯仿；醇類，甲醇、乙醇、丙醇；腈類，如乙腈；酯，如乙酸甲酯或乙酸乙酯。特別優選應用脂肪族烴，如己烷或庚烷，和醇類，如甲醇或丙醇，非常特別優選正庚烷和異丙醇或它們的混合物。
在實施本發明方法(B)中應用的稀釋劑特別優選丙酮、二甲氧基乙烷、二噁烷、THF、DMF、二甲基乙醯胺、DMSO、乙醇、甲苯或任選這些所述稀釋劑與水的混合物。
在實施本發明方法(C)中應用的稀釋劑特別優選二氯甲烷、氯仿、甲苯、甲醇或乙醇。
在各種情況下，在實施本發明方法(C)中可應用所有常規的路易斯酸或質子酸。Boc-裂解的方法一般是已知的(參見例如T.W.Greene，P.G.M.Wuts，Protective Groups in Organic Synthesis，第3版，New York，Wiley Sons，1999，第520-525頁)。優選用三氟乙酸、HCl或HBr裂解掉Boc-保護基。
在各種情況下，在實施本發明方法(A)中的反應溫度可以在較大的範圍內變化，一般為10℃-60℃，優選10℃-40℃，特別優選在室溫下進行。
在各種情況下，在實施本發明方法(B)中的反應溫度可以在較大的範圍內變化，一般為0℃-140℃，優選10℃-120℃，特別優選在20℃-120℃下進行。
在各種情況下，在實施本發明方法(C)中的反應溫度可以在較大的範圍內變化，一般為-20℃-+120℃，優選-10℃-60℃。
在實施本發明方法A中，一般將(I-rac)的外消旋化合物的約1％的溶液用於色譜分離。但也可應用其它的濃度。後處理按常規方法進行。一般如此進行，即儘可能地濃縮洗脫液，過濾固體成分，用正庚烷洗滌並乾燥。任選通過色譜純化殘餘物以除去可能還存在的雜質。對此，用正己烷或環己烷和乙酸乙酯的混合物作為洗脫劑，其組成必須與在各種情況下要純化的化合物相適應。
在實施本發明方法B(i)中，對於1Mol式(I-a)化合物一般加入1Mol或稍微過量的式(II)金屬有機化合物。但也可以以其它比例應用這些反應組分。後處理按常規方法進行。一般如此進行，即用乙酸乙酯處理反應混合物並用水洗滌該有機相，用硫酸鈉乾燥，過濾並濃縮。殘餘物任選按常規方法例如色譜法或重結晶以除去可能還存在的雜質。
在實施本發明方法B(ii)中，對於1Mol式(I-b)化合物一般加入1Mol或稍微過量的式(III)芳香化合物。但也可以以其它比例應用這些反應組分。後處理按常規方法進行。一般如此進行，即用乙酸乙酯處理反應混合物並用水洗滌該有機相，用硫酸鈉乾燥，過濾並濃縮。殘餘物任選按常規方法，例如色譜法或重結晶以除去可能還存在的雜質。
在實施本發明方法B(iii)中，對於1Mol式(I-a)化合物一般加入1Mol或稍微過量的二硼化合物和1Mol或稍微過量的式(III)(雜)芳香化合物以及3％的鈀催化劑。但也可以以其它比例應用這些反應組分。可選擇的是先加入式(I-a)或式(III)化合物。後處理按常規方法進行。一般如此進行，即用水稀釋反應混合物，用乙酸乙酯萃取，用水洗滌該有機相，用硫酸鈉乾燥，過濾並濃縮。殘餘物任選按常規方法例如色譜法或重結晶以除去可能還存在的雜質。
在實施本發明方法(C)中，對於1Mol式(IV)化合物一般加入100Mol質子酸，但也可以以其它比例應用這些反應組分。後處理按常規方法進行。一般如此進行，即濃縮反應混合物，用適當溶劑處理，用氫氧化鈉調到pH12並用水洗滌該有機相，用硫酸鈉乾燥，過濾並濃縮。殘餘物任選按常規方法例如色譜法或重結晶以除去可能還存在的雜質。
本發明活性化合物適合防治害蟲，特別是在農業、林業、儲藏產品和材料的保護以及衛生領域中發生的昆蟲、蟎類和線蟲，同時具有良好的植物相容性和有益的對溫血動物的毒性。優選可將它們用作植物保護劑。它們對普通敏感和抗性種類以及對所有或單個發育階段都具有活性。上述有害動物包括等足目，例如，潮蟲(Oniscus asellus)、平甲蟲、鼠婦。
倍足目，例如，具斑馬陸。
唇足目，例如，食果地蜈蚣、蚰蜒屬。
綜合目，例如，庭園麼蚰。
纓尾目，例如，臺灣衣魚。
彈尾目，例如，武裝棘跳蟲。
直翅目，例如，家蟋蟀、螻蛄屬、非洲飛蝗、黑蝗屬、沙漠蝗。
蜚蠊目，例如，東方蜚蠊、美洲大蠊、馬得拉蜚蠊、德國小蠊。
革翅目，例如，歐洲球螋。
等翅目，例如，散白蟻屬。
蝨目，例如，體蝨、血蝨屬、顎蝨屬、嚼蝨屬、畜蝨屬。
纓翅目，例如，溫室條薊馬、煙薊馬、棕櫚薊馬、苜蓿薊馬。
異翅亞目，例如，扁盾蝽屬、棉紅蝽(Dysdercus intermedius)、方背皮蝽、溫帶臭蟲、長紅獵蝽、椎獵蝽屬。
同翅目，例如，甘藍粉蝨、甘薯粉蝨、溫室白粉蝨、棉蚜、甘藍蚜、茶 隱瘤蚜、豆衛矛蚜、蘋果蚜、蘋果綿蚜、桃大尾蚜、葡萄根瘤蚜、癭綿蚜屬、麥長管蚜、瘤蚜屬、忽布疣蚜、禾穀縊管蚜、綠小葉蟬屬、殃葉蟬(Euscelis bilobatus)、黑尾葉蟬、歐果堅球蚧、欖珠蠟蚧、灰飛蝨、褐飛蝨、紅腎圓盾蚧、常春藤圓盾蚧、粉蚧屬、木蝨屬。
鱗翅目，例如，棉紅鈴蟲、松粉蝶尺蛾、果園秋尺蛾、潛葉細蛾(lithocolletis blancardella)、蘋果巢蛾、小菜蛾、黃褐天幕毛蟲、黃毒蛾、毒蛾屬、棉潛蛾(Bucculatrix thurberiella)、柑橘潛葉蛾、地夜蛾屬、切夜蛾屬、髒切夜蛾、埃及鑽夜蛾、實夜蛾屬、甘藍夜蛾、小眼夜蛾、灰翅夜蛾屬、粉紋夜蛾、蘋果蠹蛾、粉蝶屬、禾草螟屬、玉米螟、地中海粉斑螟、蠟螟、幕谷蛾、袋谷蛾、褐織蛾、黃尾捲葉蛾、菸捲蛾(Capua reticulana)、雲杉色卷蛾、葡萄果蠹蛾、茶長卷蛾、櫟綠卷蛾、Cnaphalocerus屬、水稻負泥蟲。
鞘翅目，例如，家具竊蠹、谷蠹、豆象(Bruchidius obtectus)、菜豆象、北美家天牛、藍毛臀螢葉甲、馬鈴薯葉甲、辣根猿葉甲、條葉甲屬、油菜金頭跳甲、墨西哥豆瓢蟲、隱食甲屬、鋸谷盜、花象屬、米象屬、葡萄黑耳喙象、香蕉根頸象、種子象、紫苜蓿葉象、皮蠹屬、斑皮蠹屬、圓皮蠹屬、毛皮蠹屬、粉蠹屬、油菜花露尾甲、蛛甲屬、黃蛛甲、麥蛛甲、擬谷盜屬、黃粉甲、叩甲屬、寬胸叩甲屬、五月鰓金龜、馬鈴薯鰓金龜、褐紐西蘭肋翅鰓角金龜、稻水象。
膜翅目，例如，松葉蜂屬、實葉蜂屬、毛蟻屬、小家蟻、胡蜂屬。
雙翅目，例如，伊蚊屬、按蚊屬、庫蚊屬、黃猩猩果蠅、家蠅屬、廁蠅屬、紅頭麗蠅、綠蠅屬、金蠅屬、疽蠅屬、胃蠅屬、蝨蠅屬、螫蠅屬、狂蠅屬、皮蠅屬、虻屬、螗蜩屬(Tannia spp.)、花園毛蚊、瑞典麥杆蠅、草種蠅屬、菠菜泉蠅、地中海實蠅、油橄欖果實蠅、沼澤大蚊、種蠅屬、斑潛蠅屬。
蚤目，例如，印鼠客蚤、角葉蚤屬。
蛛形綱，例如，蠍(Scorpio maurus)、紅斑蛛、粗腳粉蟎、銳緣蜱屬、純緣蜱屬、雞皮刺蟎、兔癭蟎、柑橘皺葉刺癭蟎、牛蜱屬、扇頭蜱屬、花蜱屬、璃眼蜱屬、硬蜱屬、瘙蟎屬、瘁蟎屬、疥蟎屬、跗線蟎屬、苜蓿苔蟎、全爪蟎屬、葉蟎屬、半跗線蟎屬、短鬚蟎屬。
植物寄生線蟲包括，例如短體線蟲屬、相似穿孔線蟲、起絨草莖線蟲、半穿刺線蟲、異皮屬、球異皮屬、根結屬、滑刃線蟲屬、長針線蟲屬、劍線屬、毛刺屬、傘滑刃線蟲屬。
特別地，本發明式(I)化合物具有優良的抗毛蟲、甲蟲幼蟲、蛛蟎、蚜蟲和潛葉蠅(Minierfliegen)活性.
本發明化合物可任選以特定濃度或用量應用，在作為除草劑和殺微生物劑，例如作為殺真菌劑、殺黴菌劑和殺菌劑時，也是如此。也可任選將它們用於合成其它活性物質的中間體或前體。
根據本發明，可以處理所有植物和植物各部分。此處植物可以理解為所有植物以及植物群落如需要和不需要的野生植物或農作物(包括自然長出的農作物)。農作物可以是通過常規植物育種和優化方法或通過生物技術和重組方法或上述方法的結合獲得的植物，包括轉基因植物以及包括可獲得或不能獲得植物品種保護的植物品種，植物的各部分應理解為植物的所有地上和地下部分以及器官，如莖、葉、花和根，可提及的實例為葉片、針葉、葉柄、樹幹、花、子實體、果實、種子、根、塊莖和根狀莖。植物各部分還包括收穫材料以及無性和有性繁殖材料，例如插條、塊莖、根狀莖、壓枝和種子。
採用活性化合物進行植物和植物各部分的本發明處理方法是通過常規處理方法直接施用或將化合物作用於它們的環境、棲息地或貯藏區進行處理，例如浸漬、噴霧、燻蒸、彌霧、撒播、刷塗以及在繁殖材料特別是種子的情況下還可以進行一層或多層包衣。
可將本發明活性化合物轉化成為常規製劑如溶液劑、乳劑、可溼性粉劑、懸浮劑、粉劑、細粉劑、糊劑、可溶性粉劑、顆粒劑、濃懸浮乳劑、用活性化合物浸漬的天然和合成材料以及聚合物包封的微膠囊劑。
這些製劑是以已知方法製備的，例如通過將本發明活性化合物與填充劑，即液體溶劑和/或固體載體混合而生產，製劑中任選使用表面活性劑，即乳化劑和/或分散劑和/或發泡劑。
在使用水作為填充劑的情況下，例如，也可使用有機溶劑作為助溶劑。適合的液體溶劑主要有芳香烴類，如二甲苯、甲苯或烷基萘；氯代芳烴類或氯代脂肪烴類，如氯苯、氯乙烯或二氯甲烷；脂肪烴類，如環己烷或鏈烷烴，例如礦物油餾份、礦物油和植物油；醇類，如丁醇或乙二醇及其醚和酯類，酮類，如丙酮、甲基乙基酮、甲基異丁基酮或環己酮；強極性溶劑，如二甲基甲醯胺和二甲基亞碸，以及水。
適合的固體載體有例如，銨鹽和天然礦物粉末，如高嶺土、粘土、滑石、白堊、石英、矽鎂土、蒙脫土或硅藻土，和合成礦物粉末，如高分散二氧化矽、氧化鋁和矽酸鹽；適合顆粒劑的固體載體有例如，粉碎和分級的天然巖石，如方解石、大理石、浮石、海泡石和白雲石，以及合成的無機和有機粉末顆粒，以及有機材料的顆粒如鋸末、堅果殼、玉米穗莖和菸草莖；適合的乳化劑和/或發泡劑有例如非離子和陰離子乳化劑，如聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪醇醚，例如烷基芳基聚乙二醇醚、烷基磺酸鹽、烷基硫酸鹽、芳基磺酸鹽以及蛋白水解產物；適合的分散劑有例如木素亞硫酸廢液和甲基纖維素。
在製劑中還可使用粘著劑如羧甲基纖維素和粉末、顆粒或膠乳狀的天然或合成聚合物，如阿拉伯樹膠、聚乙烯醇和聚乙酸乙烯酯，以及天然磷脂如腦磷脂和卵磷脂和合成磷脂。其它添加劑可以是礦物油和植物油。
可以使用著色劑如無機顏料，例如氧化鐵、氧化鈦和普魯士蘭，和有機染料，如茜素染料、偶氮染料和金屬酞菁染料，和痕量營養物如鐵、錳、硼、銅、鈷、鉬和鋅的鹽。
製劑中通常含有按重量計0.1-95％，優選0.5-90％的活性化合物。
本發明活性化合物可以其本身或以其製劑的形式也可以與其它的已知活性化合物混合應用，其它已知活性化合物如殺蟲劑、引誘劑、消毒劑、殺細菌劑、殺蟎劑、殺線蟲劑、殺真菌劑、植物生長調節劑或除草劑，以例如拓寬作用譜或避免產生抗性。對此，在很多情況下可以獲得協同作用，即混合物的活性大於單一組分的活性。殺蟲劑包括，例如磷酸酯、氨基甲酸酯、羧酸酯、滷代烴類、苯基脲類和從微生物中生產的物質等。
作為共混組分可以是例如下述化合物
殺真菌劑Aldimorph，氨丙膦酸、氨丙膦酸鉀、Andoprim、敵菌靈、戊環唑、腈嘧菌酯苯霜靈、麥鏽靈、苯菌靈、苄烯酸、苄烯酸-異丁酯、雙丙氨醯膦、樂殺蟎、聯苯、雙苯三唑醇、滅瘟素、糠菌素、磺嘧菌靈、粉病定，石硫合劑、Capsimycin、敵菌丹、克菌丹、多菌靈、萎鏽靈、Carvon、滅蟎錳、滅瘟唑、苯咪唑菌、地茂散、氯化苦、百菌清、乙菌利、Clozylacon、硫雜靈、清菌脲、環唑醇、環丙嘧啶、酯菌胺，雙乙氧咪唑威、雙氯酚、苄氯三唑醇、Diclofluanid、噠菌清、氯硝胺、乙黴威、噁醚唑、甲菌定、烯醯嗎啉、烯唑醇、烯唑醇-M、敵蟎普、二苯胺、吡菌硫、滅菌磷、二噻農、嗎菌靈、多果定、敵菌酮，克瘟散、氧唑菌、乙環唑、乙菌定、氯唑靈，噁唑酮菌、菌拿靈、異嘧菌醇、腈苯唑、呋菌胺、種衣酯、拌種咯、苯鏽定、丁苯嗎啉、薯瘟錫、毒菌錫、福美鐵、嘧菌腙、氟定胺、氟聯苯菌(Flumetover)、氟菌安、喹唑菌酮、調嘧醇、氟矽唑，磺菌胺、氟醯胺、粉唑胺、滅菌丹、藻菌磷(Fosetyl-Aluminium)、藻菌磷(Fosetyl-Natrium)、四氯苯酞、麥穗寧、呋氨丙靈、呋吡唑靈、滅菌安(Furcarbonil)、呋菌唑、呋醚唑、拌種胺，雙胍辛醋酸酯，六氯苯、己唑醇、噁黴靈，烯菌靈、醯胺唑、雙胍辛(Iminoctadin)、雙胍辛對十二烷基苯磺酸鹽(Iminoctadinealbesilate)、雙胍辛醋酸鹽、Iodocarb、環戊唑醇、異稻瘟腈(IBP)、異丙定、Irumamycin、富士一號、氯苯咪菌酮，春雷黴素、亞胺菌、銅製品，如，氫氧化銅、環烷酸銅、王銅、硫酸銅、氧化銅、喹啉銅、和鹼式硫酸銅混合物，錳銅混劑、代森錳鋅、代森錳、Meferimzone、嘧菌胺、丙氧滅鏽胺、甲霜靈、環戊唑菌、磺菌威、甲呋菌胺、代森聯、苯吡洛菌(Metomeclam)、Metsulfovax、米多黴素、腈菌唑、甲菌利。
福美鎳、異丙消、氟苯嘧啶醇，甲呋醯胺、噁霜靈、Oxamocarb、喹菌酮、氧化萎鏽靈(Oxycarboxim)、Oxyfenthiin，多效唑、稻瘟酯、戊菌唑、戊菌隆、雙氯苯磷、Picoxystrobin、多馬黴素、粉病靈、多氧黴素、Ployoxorim、噻菌靈、丙氯靈、殺菌利、百維靈、Propanosine-Natrium、丙環唑、甲基代森鋅、Pyraclostrobin、定菌磷、啶斑肟、二甲嘧菌胺、咯喹酮、氯吡呋醚，唑喹菌酮、五氯硝基苯(PCNB)，硫和硫製劑，戊唑醇、葉枯酞、四氯硝基苯、調環烯、氟醚唑、涕必靈、噻菌腈、溴氟唑菌、甲基託布津、福美雙、硫氰苯甲醯胺、甲基立枯磷、對甲抑菌靈、三唑酮、菌唑醇、葉鏽特、唑菌嗪、楊菌胺、三環唑、克啉菌、Trifloxystrobin、氟菌唑、嗪氨靈、戊叉唑菌，烯效唑，有效黴素、烯菌酮、烯霜苄唑，氰菌胺、代森鋅、福美鋅及咪草酯G、OK-8705、OK-8801，α-(1，1-二甲基乙基)-β-(2-苯氧基乙基)-1H-1，2，4-三唑-1-乙醇，α-(2，4-二氯苯基)-β-氟-β-丙基-1H-1，2，4-三唑-1-乙醇，α-(2，4-二氯苯基)-β-甲氧基-α-甲基-1H-1，2，4-三唑-1-乙醇，α-(5-甲基-1，3-二噁烷-5-基)-β-[[4-(三氟甲基)-苯基]-亞甲基]-1H-1，2，4-三唑-1-乙醇，(5RS，6RS)-6-羥基-2，2，7，7-四甲基-5-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-3-辛酮，(E)-α-(甲氧基亞氨基)-N-甲基-2-苯氧基-苯基乙醯胺，{2-甲基-1-[[[1-(4-甲基苯基)-乙基]-氨基]-羰基]-丙基}-氨基甲酸-1-異丙基酯，1-(2，4-二氯苯基)-2-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-乙酮-O-(苯基甲基)-肟，1-(2-甲基-1-萘基)-1H-吡咯-2，5-二酮，1-(3，5-二氯苯基)-3-(2-丙烯基)-2，5-吡咯烷二酮，1-[(二碘甲基)-磺醯基]-4-甲基-苯，
1-[[2-(2，4-二氯苯基)-1，3-二氧戊環-2-基]-甲基]-1H-咪唑，1-[[2-(4-氯苯基)-3-苯基環氧乙烷基]-甲基]-1H-1，2，4-三唑，1-[1-[2-[(2，4-二氯苯基)-甲氧基]-苯基]-乙烯基]-1H-咪唑，1-甲基-5-壬基-2-(苯基甲基)-3-吡咯烷醇，2′，6′-二溴-2-甲基-4′-三氟甲氧基-4′-三氟甲基-1，3-噻唑-5-(N-甲醯苯胺)，2，2-二氯-N-[1-(4-氯苯基)-乙基]-1-乙基-3-甲基環丙烷甲醯胺，2，6-二氯-5-(甲基硫基)-4-嘧啶基硫氰酸酯，2，6-二氯-N-(4-三氟甲基苄基)-苯甲醯胺，2，6-二氯-N-[[4-(三氟甲基)-苯基]-甲基]-苯甲醯胺，2-(2，3，3-三碘-2-丙烯基)-2H-四唑，2-[(1-甲基乙基)-磺醯基]-5-(三氯甲基)-1，3，4-噻二唑，2-[[6-去氧-4-O-(4-O-甲基-β-D-吡喃葡糖苷基)-α-D-吡喃葡糖基]-氨基]-4-甲氧基-1H-吡咯並[2，3-d]嘧啶-5-腈，2-氨基丁烷，2-溴-2-(溴甲基)-戊烷二腈，2-氯-N-(2，3-二氫-1，1，3-三甲基-1H-茚-4-基)-3-吡啶甲醯胺2-氯-N-(2，6-二甲基苯基)-N-(異硫氰酸根合甲基)-乙醯胺，2-苯基苯酚(OPP)，3，4-二氯-1-[4-(二氟甲氧基)-苯基]-1H-吡咯-2，5-二酮，3，5-二氯-N-[氰基[(1-甲基-2-丙炔基)-氧基]-甲基]-苯甲醯胺，3-(1，1-二甲基丙基-1-氧代-1H-茚-2-腈，3-[2-(4-氯苯基)-5-乙氧基-3-異噁唑烷基]-吡啶，4-氯-2-氰基-N，N-二甲基-5-(4-甲基苯基)-1H-咪唑-1-磺醯胺，4-甲基-四唑並[1，5-a]喹唑啉-5(4H)-酮，8-(1，1-二甲基乙基)-N-乙基-N-丙基-1，4-二氧雜螺[4.5]癸烷-2-甲胺，8-羥基喹啉硫酸鹽，
9H-呫噸-9-甲酸-2-[(苯基氨基)-羰基]-醯肼，雙-(1-甲基乙基)-3-甲基-4-[(3-甲基苯甲醯基)-氧基]-2，5-噻吩二甲酸酯，順-1-(4-氯苯基)-2-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-環庚醇，順-4-[3-[4-(1，1-二甲基丙基)-苯基-2-甲基丙基]-2，6-二甲基-嗎啉鹽酸鹽，[(4-氯苯基)-偶氮]-氰基乙酸乙酯，碳酸氫鉀，甲烷四硫醇鈉鹽，1-(2，3-二氫-2，2-二甲基-1H-茚-1-基)-1H-咪唑-5-甲酸甲酯，N-(2，6-二甲基苯基)-N-(5-異噁唑基羰基)-DL-丙氨酸甲酯，N-(氯乙醯基)-N-(2，6-二甲基苯基)-DL-丙氨酸甲酯，N-(2，3-二氯-4-羥基苯基)-1-甲基-環己烷甲醯胺，N-(2，6-二甲基苯基)-2-甲氧基-N-(四氫-2-氧代-3-呋喃基)-乙醯胺，N-(2，6-二甲基苯基)-2-甲氧基-N-(四氫-2-氧代-3-噻吩基)-乙醯胺，N-(2-氯-4-硝基苯基)-4-甲基-3-硝基-苯磺醯胺，N-(4-環己基苯基)-1，4，5，6-四氫-2-嘧啶胺，N-(4-己基苯基)-1，4，5，6-四氫-2-嘧啶胺，N-(5-氯-2-甲基苯基)-2-甲氧基-N-(2-氧代-3-噁唑烷基)-乙醯胺，N-(6-甲氧基)-3-吡啶基)-環丙烷甲醯胺，N-[2，2，2-三氯-1-[(氯乙醯基)-氨基]-乙基]-苯甲醯胺，N-[3-氯-4，5-雙(2-丙炔基氧基)-苯基]-N′-甲氧基-甲亞氨醯胺，N-甲醯基-N-羥基-DL-丙氨酸-鈉鹽，O，O-二乙基-[2-(二丙基氨基)-2-氧代乙基]-乙基硫代氨基磷酸酯(ethylphosphoramidothioat)，O-甲基-S-苯基-苯基丙基硫代氨基磷酸酯，1，2，3-苯並噻二唑-7-硫代羥酸S-甲酯，螺[2H]-1-苯並吡喃-2，1′(3′H)-異苯並呋喃]-3′-酮，
4-[3，4-二甲氧基苯基]-3-(4-氟苯基)-丙烯醯基]-嗎啉殺菌劑溴硝丙二醇、雙氯酚、氯定、福美鎳、春雷黴素、異噻菌酮、呋喃甲酸、土黴素、噻菌靈、鏈黴素、葉枯酞、硫酸銅和其它銅製劑。
殺蟲劑/殺蟎劑/殺線蟲劑阿維菌素、乙醯甲胺磷、啶蟲脒、氟丙菊酯、棉鈴威、涕滅威、涕滅碸威、甲體氯氰菊酯(Alphacypermethrin)、甲體氯氰菊酯(Alphamethrin)、雙甲脒、齊墩蟎素、AZ 60541、艾扎丁、甲基吡噁磷、谷硫磷A、谷硫磷M、三唑錫，波林桿菌芽孢、Bacillus sphaericus、柯敵克菌、蘇金桿菌、Baculoviruses、Beauveria bassiana、Beauveria tenella、噁蟲成、丙硫克百威、殺蟲磺、苯蟎特、β-氟氯氰菊酯、聯苯肼酯、聯苯菊酯、Bioethanomethrin、生物氯菊酯、Bistrifluron、BPMC、溴硫磷A、合殺威、噻嗪酮、特嘧硫磷、丁酮威、丁基噠蟎靈(Butylpyridaben)，硫線磷、甲萘威、克百威、三硫磷、丁硫克百威、殺螟丹、Chloethocarb、氯氧磷、氟唑蟲清、毒蟲畏、氟啶脲、氯甲硫磷、毒死蜱、毒死蜱M、Chlovaporthrin、Chromafenozide、Cis-Resmethrin、Cispermethrin、Clocythrin、除線威、四蟎嗪、Clothianidine、殺螟腈、Cycloprene、乙氰菊酯、氟氯氰菊酯、氯氟氰菊酯、三環錫、氯氰菊酯、滅蠅胺，溴氰菊酯、內吸磷M、內吸磷S、甲基內吸磷、丁醚脲、二嗪磷、敵敵畏、開樂散、除蟲脲、樂果、甲基毒蟲畏、苯蟲醚、乙拌磷、碘醯丁二辛、苯氧炔蟎，Eflusilanate、Emamectin、右旋烯炔菊酯、硫丹、Entomopfthoraspp.、S-氰戊菊酯、乙硫苯威、乙硫磷、滅線磷、醚菊酯、特苯噁唑、乙嘧硫磷，苯線磷、喹蟎醚、苯丁錫、殺螟硫磷、苯硫威、Fenoxacrim、Fenoxycarb、甲氰菊酯、Fenpyrad、Fenpyrithrin、唑蟎酯、氰戊菊酯、氟蟲腈、啶蜱脲、Flubrocythrinate、氟環脲、氟氰戊菊酯、氟蟲脲、Flutenzine、氟胺氰菊酯、地蟲硫磷、丁苯硫磷、噻唑磷、Fubfenprox、呋線威，
顆粒層增殖病毒，特丁苯醯肼、HCH、庚烯磷、氟鈴脲、噻蟎酮、烯蟲乙酯，吡蟲啉、噁二唑蟲、氯唑磷、異柳磷、噁唑磷、齊墩蟎素，核多面體病毒，氯氟氰菊酯、蝨蟎脲，馬拉硫磷、滅蚜磷、四聚乙醛、甲胺磷、Metharhiziumanisopliae、Metharhizium flavoviride、殺撲磷、甲硫威、蒙五一五、滅多威、甲氧苯醯肼、速滅威、噁蟲酮、速滅磷、米爾蟎素、Milbenmycin、久效磷，二溴磷、烯啶蟲胺、硝蟲噻嗪、雙苯氟脲，氧樂果、殺線威、亞碸磷，Paecilomyces fumosoroseus、對硫磷A、甲基對硫磷、氯菊酯、稻豐散、甲拌磷、伏殺硫磷、亞胺硫磷、磷胺、辛硫磷、抗蚜威、嘧啶磷A、甲基嘧啶磷、丙溴磷、猛殺威、克蟎特、殘殺威、丙硫磷、發硫磷、吡蚜酮、吡唑硫磷、反滅蟲菊、除蟲菊、噠蟎靈、Pyridathion、嘧蟎醚、吡丙醚，喹硫磷，病毒唑(Ribavirin)，殺抗松、硫線磷、氟矽菊酯、艾克敵、Spirodiclofen、治螟磷、硫丙磷，氟胺氰菊酯、雙苯醯肼、吡蟎胺、嘧丙磷(Tebupirimiphos)、氟苯脲、七氟菊酯、雙硫磷、滅蟲威、特丁磷、殺蟲威、三氯殺蟎碸、辛體氯氰菊酯、Thiacloprid、Thiamethoxam、蛾蠅腈、Thiatriphos、硫環殺、硫雙威、久效威、敵貝特、溴氯氰菊酯、四溴菊酯、苯蟎噻、唑蚜威、三唑磷、Triazuron、Trichlophenidine、敵百蟲、殺靈脲、混殺威，蚜滅磷、氟吡唑蟲、麥柯特爾，YI 5302，Zeta-cypermethrin、Zolaprofos，2，2-二甲基環丙烷甲酸(1R-順)-[5-(苯基甲基)-3-呋喃基]-甲基-3-[(二氫-2-氧代-3(2H)呋喃亞基)-甲基]酯，2，2，3，3-四甲基環丙烷甲酸[(3-苯氧基苯基)-甲基]酯，
1-[(2-氯-5-噻唑基)甲基]四氫-3，5-二甲基-N-硝基-1，3，5-三嗪-2(1H)-亞胺，2-(2-氯-6-氟苯基)-4-[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]-4，5-二氫-噁唑，2-(乙醯基氧基)-3-十二烷基-1，4-萘二酮，2-氯-N-[[[4-(1-苯基乙氧基)-苯基]-氨基]-羰基]-苯甲醯胺，2-氯-N-[[[4-(2，2-二氯-1，1-二氟乙氧基)-苯基]-氨基]-羰基]苯甲醯胺，丙基氨基甲酸(3-甲基苯基)酯，4-[4-(4-乙氧基苯基)-4-甲基戊基]-1-氟-2-苯氧基-苯，4-氯-2-(1，1-二甲基乙基)-5-[[2-(2，6-二甲基-4-苯氧基苯氧基)乙基]硫基]-3(2H)-噠嗪酮，4-氯-2-(2-氯-2-甲基丙基)-5-[(6-碘-3-吡啶基)甲氧基]-3(2H)-噠嗪酮，4-氯-5-[(6-氯-3-吡啶基)甲氧基]-2-(3，4-二氯苯基)-3(2H)噠嗪酮，蘇雲金桿菌菌株EG-2348，苯甲酸[2-苯甲醯基-1-(1，1-二甲基乙基)-醯肼，丁酸[2，2-二甲基-3-(2，4-二氯苯基)-2-氧代-1-氧雜螺[4.5]癸-3-烯-4-基]酯，[3-[(6-氯-3-吡啶基)甲基]-2-噻唑烷亞基]-氨基氰，二氫-2-(硝基亞甲基)-2H-1，3-噻嗪-3(4H)-甲醛，[2-[[1，6-二氫-6-氧代-1-(苯基甲基)-4-噠嗪基]氧基]乙基]-氨基甲酸乙酯，N-(3，4，4-三氟-1-氧代-3-丁烯基)-甘氨酸，N-(4-氯苯基)-3-[4-(二氟甲氧基)苯基]-4，5-二氫-4-苯基-1H-吡唑-1-甲醯胺，N-[(2-氯-5-噻唑基)甲基]-N′-甲基-N″-硝基-胍，N-甲基-N′-(1-甲基-2-丙烯基)-1，2-肼二硫代甲醯胺，N-甲基-N′-2-丙烯基-1，2-肼二硫代甲醯胺，O，O-二乙基-[2-(二丙基氨基)-2-氧代乙基]-乙基硫代氨基磷酸酯，
N-氰基甲基-4-三氟甲基煙醯胺，3，5-二氯-1-(3，3-二氯-2-丙烯基氧基)-4-[3-(5-三氟甲基吡啶-2-基氧基)-丙氧基]-苯。
還可與其它已知活性化合物如除草劑或與肥料和植物生長調節劑混合。
當用作殺蟲劑時，本發明活性化合物還可以其市售通用製劑和從上述製劑製備的應用形式，與增效劑混合使用。增效劑是能夠增加活性化合物活性，但加入的增效劑本身不必須有活性的化合物。
從市售通用製劑製備的應用形式中活性化合物的含量可在很寬的範圍內變化。使用形式中活性化合物的濃度為0.0000001至95重量％的活性化合物，優選0.0001至1重量％。
本發明化合物以適合於以應用形式的常規方式施用。
當用於防治衛生害蟲和儲藏物品中的害蟲時，所述活性化合物具有優異的木材和粘土殘留活性以及對刷過石灰漿的基底具有很好的鹼穩定性。
如上所提及，可按照本發明處理所有植物及其各部分。在一個優選的實施方案中，處理已有的或通過常規的生物育種方法，如雜交或原生質體融合得到的植物種類和植物品種和其各部分。在另一個優選的實施方案中，處理通過基因工程方法，任選與常規方法聯合(基因修飾生物體)得到的轉基因植物和植物品種及其各部分。術語「各部分」或「植物的各部分」或「植物部分」在上面已作過解釋。
按照本發明，特別優選處理在各種情況下市售可得的或在使用的植物品種的植物。植物品種是指具有特定性能(「特性」)的植物，所述特性既可以通過常規育種、通過基因突變或通過重組DNA技術獲得的。它們可以是栽培品種、生物和基因類型的。
根據植物種類或植物品種、它們的棲息地和生長條件(土壤、氣候、植物生長期、營養)，按照本發明的處理方法還可導致超加和的(「協同」)作用。因此，例如，可減少用量和/或拓寬活性譜和/或提高本發明所用的物質和組合物的活性、改善植物生長、增強對高或低溫的耐受性、增強對旱災或水災或土壤鹽量的耐受性、增加花卉的性能、易於收穫、加速成熟、提高收穫量、提高收穫產品的質量和/或提高產品的營養價值、提高產品的儲存穩定性和/或可加工性，這些超出了本身所期望的效果。
屬於按照本發明優選進行處理的轉基因植物或植物品種(即通過基因工程得到的那些)包括通過基因材料的基因工程修飾得到的所有植物，所述基因修飾賦予這些植物特別有利的有用的性能(「特性」)。這種性能的例子是較好的植物生長、增強對高或低溫的耐受性、增強對旱災或水災或土壤鹽量的耐受性、增加花卉的性能、易於收穫、加速成熟、較高的收穫產量、收穫產品較好的質量和/或較高的營養價值、收穫產品較好的儲存穩定性和/或可加工性。進一步和特別強調的所述性能的例子是提高植物對動物和微生物的害蟲，如昆蟲、蟎、植物病菌真菌、細菌和/或病毒的抵禦性，以及提高植物對某些除草活性化合物的耐受性。可提及的轉基因植物的例子是重要的農作物，如穀類農作物(小麥、稻)、玉米、大豆、土豆、棉花、油菜籽油菜和水果植物(水果為蘋果、梨、柑橘屬水果和葡萄)，特別強調的是玉米、大豆、土豆、棉花和油菜籽油菜。特別強調的特性是通過在植物中產生的毒素，特別是通過來自Thuringiensis桿菌的基因物質(例如通過基因CryIA(a)、CryIA(b)、CryIA(c)、CryIIA、CryIIIA、CryIIIB2、Cry9c、Cry2Ab、Cry3Bb和CryIF及它們的聯合)(下文稱作「Bt植物」)在植物中產生的那些增強植物對昆蟲的抵禦。作為特性也可特別強調的是通過系統獲得的抗性(SAR)、Systemin、植物抗毒素、Elicitor以及抗性基因和相應表達的蛋白和毒素使植物對真菌、細菌和病毒抵禦的增強。此外，特別強調的特性是植物對某些除草活性化合物，如咪唑啉酮類、磺醯脲類、草甘膦類或膦基麥黃酮(例如「PAT」基因)的增強的耐受性。給予所述的需要的特性的基因也可以在轉基因植物中相互聯合存在。可提及的「Bt植物」的例子是以商標名YIELD GARD(例如玉米、棉花、大豆)、KnockOut(例如玉米)、StarLink(例如玉米)、Bollgard(棉花)、Nucotn(棉花)和Newleaf(土豆)出售的玉米品種、棉花品種、大豆品種和土豆品種。可提及的耐受除草劑的植物是以商標名Roundup Ready(耐受草甘膦，例如玉米、棉花、大豆)、Liberty Link(耐受膦基麥黃酮，例如油菜籽油菜)、IMI(耐受咪唑啉酮類)和STS(耐受磺醯脲類，例如玉米)出售的玉米品種、棉花品種、大豆品種。可提及的耐除草劑的植物(以常規方式除草劑耐受育種)包括以商標名Clearfield(例如玉米)出售的品種。當然，這些敘述也適用於具有所述特性或將來還要改良的基因特性的將來開發的植物或將來投放市場的植物品種。
所列的植物可按照本發明以特別有利的方式用本發明式(I)活性化合物或本發明的活性化合物混合物進行處理。上述優選的化合物或混合物的範圍也適用於這些植物的處理。特別強調的是用本文中特別提及的化合物或混合物處理植物。
本發明活性化合物不僅對植物害蟲、衛生害蟲和儲藏物品中的害蟲具有活性，而且在獸醫領域，對防治動物寄生蟲(外寄生蟲)也有活性，例如硬蜱、軟蜱、獸疥癬蟎、蝨狀蒲蟎、蠅(叮咬和吸食)、寄生性蠅幼蟲、蝨、毛蝨、羽蝨和跳蚤。這些寄生蟲包括蝨目，例如，血蝨屬、顎蝨屬、蝨屬、Pthirus spp.、管蝨屬；食毛目以及鈍角亞目和細角亞目，例如，毛羽蝨屬、Menoponspp.、巨毛蝨屬、羽蝨屬、Werneckiella spp.、Lepikentron spp.、畜蝨屬、嚼蝨屬、貓羽蝨屬；雙翅目以及長角亞目和短角亞目，例如，伊蚊屬、按蚊屬、庫蚊屬、蚋屬、真蚋屬、白蛉屬、Lutzomyia spp.、庫蠓屬、斑虻屬、瘤虻屬、黃虻屬、虻屬、麻翅虻屬、Philipomyia spp.、蜂蝨蠅屬.、家蠅屬、齒股蠅屬、螫蠅屬、角蠅屬、莫蠅屬、廁蠅屬、舌蠅屬、麗蠅屬、綠蠅屬、金蠅屬、Wohlfahrtia spp.、麻蠅屬、狂蠅屬、皮蠅屬、胃蠅屬、蝨蠅屬、Lipoptena spp.、蜱蠅屬；蚤目，例如，蚤屬、櫛首蚤屬、印鼠客蚤屬、角葉蚤屬；異翅亞目，例如，臭蟲屬、椎獵蝽屬、紅腹獵蝽屬、全圓蝽屬；蜚蠊目，例如，東方蜚蠊、美洲大蠊、德國小蠊、蜚蠊屬；蜱蟎目以及後氣門亞目和中氣門亞目，例如，銳緣蜱屬、純緣蜱屬、殘喙蜱屬、硬蜱屬、花蜱屬、牛蜱屬、革蜱屬、Haemophysalis spp.、璃眼蜱屬、扇頭蜱屬、皮刺蟎屬、刺利蟎屬、肺刺蟎屬、胸孔蟎屬、瓦蟎屬；輻蟎亞目(前氣門亞目)和粉蟎目(無氣門亞目)，例如，蜂跗線蟎屬、姬螫蟎屬、禽螫釐蟎屬、肉蟎屬、瘡蟎屬、蠕形蟎屬、恙蟎屬、犛蟎屬、粉蟎屬、食酪蟎屬、嗜木蟎屬、頸下蟎屬、翅蟎屬、瘙蟎屬、瘁蟎屬、耳蟎屬、疥蟎屬、痂蟎屬、疙蟎屬、胞蟎屬、皮膜蟎屬。
例如它們對蜱，例如Amblyomma hebraeum發育的各個階段、對寄生的蠅類，例如對Lucilia cuprina具有突出活性。
本發明式(I)活性化合物也適用於防治侵擾農業家畜的節肢動物，所述農業家畜如牛、綿羊、山羊、馬、豬、驢、駱駝、水牛、兔、雞、火雞、鴨、鵝、蜜蜂，其它家養動物，例如狗、貓、籠養鳥、水族館的魚，還有所謂的試驗動物，例如田鼠、豚鼠、大鼠和小鼠。通過防治上述節肢動物，旨在減少動物死亡和減產(肉、奶、毛、皮、蛋、蜜等)的情況，因此，通過使用本發明的活性化合物可以使畜牧業管理更經濟而簡便。
應用於獸醫領域時，本發明活性化合物可通過已知方法即經腸給藥，例如以片劑、膠囊劑、飲劑、灌藥劑、顆粒劑、膏劑、大丸劑、餵食方法、栓劑等形式給藥；非經腸給藥，例如通過注射(肌肉注射、皮下注射、靜脈注射、腹膜內注射等)，植入法給藥；經鼻給藥；經皮膚給藥，例如以浸泡或藥浴、噴霧、潑澆、擦、洗刷、撒粉方式給藥，也可藉助於含有活性化合物的成型製品，例如項圈、耳飾物、尾飾物、肢環(帶)、籠頭、裝飾器具等給藥。
當用於家畜、家禽、寵物等時，可將本發明式(I)活性化合物作為含有1-80重量％的活性化合物的製劑形式(例如粉劑、乳劑、流動劑)直接或100-10,000倍稀釋後使用，或用作藥浴。
另外，發現本發明化合物還對損壞工業材料的昆蟲具有很強的殺蟲活性。
作為實例並優選列出下述昆蟲，但並不限於此鞘翅目昆蟲，如北美家天牛、綠虎天牛(Chlorophorus pilosis)、家具竊蠹、報死材竊蠹、類翼竊蠹、Dendrobium pertinex、松芽枝竊蠹、松產品竊蠹(Priobium carpini)、褐粉蠹、粉蠹(Lyctus africanus)、南方粉蠹、櫟粉蠹、粉蠹(Lyctus pubescens)、胸粉蠹(Trogoxylonaequale)、鱗毛粉蠹、材小蠹屬、條木小蠹屬、咖啡黑長蠹、Bostrychuscapucins、褐異翅長蠹、棘長蠹屬、竹竿粉長蠹。
革翅目，例如藍黑樹蜂、雲杉大樹蜂、泰加大樹蜂、大樹蜂(Urocerus augur)白蟻，例如木白蟻(Kalotermes flavicollis)、麻頭堆砂白蟻、印巴結構木異白蟻、歐美散白蟻、散白蟻(Reticulitermes santonensis)、散白蟻(Reticulitermes lucifugus)、達爾文澳白蟻、內華達古白蟻、臺灣乳白蟻。
纓尾目，例如臺灣衣魚。
本發明意義上的工業材料可以理解為表示無生命材料，例如優選合成材料、粘合劑、膠、紙和板、皮革、木材、木製品和油漆。
木材以及木製品是特別需要優選保護使其免受昆蟲侵襲的材料。
可用本發明組合物或含有本發明組合物的混合物保護的木材和木製品可以理解為表示，例如建築用木材、木樑、鐵路軌枕、橋梁組件、橋型碼頭、木製交通工具、箱子、貨架、貨櫃、電話線杆、木外罩、木窗和木門、膠合板、粗紙板、在房屋建築或建築細木工行業中常用的細木工或木製品。
所述活性化合物可直接，或以濃縮形式或常規製劑，如粉劑、顆粒劑、溶液、懸浮劑、乳劑或糊劑方式使用。
上述製劑可以已知方法製備，例如通過將本發明活性化合物與至少一種溶劑或稀釋劑、乳化劑、分散劑和/或粘合劑或固定劑、抗水劑混合，以及如需要加入催幹劑和UV穩定劑以及如需要加入染料和顏料，和其它加工助劑。
用於保護木材和木製品的殺蟲組合物或濃縮物中包括0.0001至95重量％，特別是0.001至60重量％濃度的本發明活性化合物。
組合物或濃縮物的使用量是根據昆蟲的種類和個體密度以及介質而確定的。最佳施用量各自可在應用時通過系列試驗確定。然而基於需保護的材料，通常使用0.0001至20重量％，優選0.001至10重量％的活性化合物是足夠的。
適合的溶劑和/或稀釋劑是有機化學溶劑或溶劑混合物和/或低揮發性的油性或油類有機化學溶劑或溶劑混合物和/或極性有機化學溶劑或溶劑混合物和/或水，如需要可加入乳化劑和/或溼潤劑。
優選使用的有機化學溶劑是油性或油類溶劑，其蒸發值大於35以及閃點大於30℃，並優選大於45℃。用作上述低揮發度以及不溶於水的油性和油類溶劑物質是相應的礦物油或它們的芳族餾分，或含有礦物油的溶劑混合物，優選石油溶劑、石油和/或烷基苯。
優選使用沸程為170-220℃的礦物油、沸程為170-220℃的石油溶劑、沸程為250-350℃的錠子油、沸程為160-280℃的石油或芳烴，以及松節油等。
在一個優選實施方案中，使用沸程為180-210℃的液體脂族烴或沸程為180-220℃的芳族和脂族烴的高沸程混合物和/或錠子油和/或一氯代萘，優選α-一氯代萘。
蒸發值大於35以及閃點大於30℃並優選大於45℃的低揮發度的有機油性或油類溶劑可用易或中揮發度的有機溶劑部分替換，條件是溶劑混合物的蒸發值同樣大於35以及閃點大於30℃並優選大於45℃，以及該殺蟲-殺蟎混合物可溶或可乳化於該溶劑混合物中。
在優選實施方案中，部分有機化學溶劑或溶劑混合物被脂族極性有機化學溶劑或溶劑混合物替代。優選使用含有羥基和/或酯基和/或醚基的脂族有機溶劑，例如乙二醇醚、酯等。
本發明使用的有機化學粘合劑是合成樹脂和/或粘合幹性油，它們本身已知可用水稀釋和/或可溶解或分散或乳化於上述使用的機化學溶劑中，特別是由下列物質組成的或包含下列物質的粘合劑丙烯酸樹脂、乙烯基樹脂，例如聚乙酸乙烯酯、聚酯類樹脂、縮聚或加聚樹脂、聚氨酯樹脂、醇酸樹脂或改性的醇酸樹脂、酚醛樹脂、烴類樹脂，如茚/香豆酮樹脂、有機矽樹脂、乾性植物油和/或幹性油和/或基於天然和/或合成樹脂的物理乾性粘合劑。
用作粘合劑的合成樹脂可以乳劑、分散劑或溶液形式使用。瀝青或瀝青狀物質也可用作粘合劑，用量至多為10重量％。還可以使用已知的染料、顏料、防水劑、氣味調節劑和抑制劑或防腐劑等。
在本發明組合物或濃縮物中優選包括作為有機化學粘合劑的至少一種醇酸樹脂或改性醇酸樹脂和/或乾性植物油。本發明優選使用含油量大於45重量％，優選50-68重量％的醇酸樹脂。
上述粘合劑可全部或部分被固定劑(混合物)或增塑劑(混合物)替代。加入這些添加劑的目的是防止活性化合物的蒸發以及結晶或沉澱。它們優選替代0.01至30％的粘合劑(以使用的粘合劑為100％計)。
增塑劑選自鄰苯二甲酸酯類的化學物質，如鄰苯二甲酸二丁酯、鄰苯二甲酸二辛酯或鄰苯二甲酸苄基丁基酯；磷酸酯類如磷酸三丁酯；己二酸酯，如二-(2-乙基己基)己二酸酯；硬脂酸酯，如硬脂酸丁酯或硬脂酸戊酯；油酸酯，如油酸丁酯；甘油醚或高分子量的乙二醇醚；甘油酯和對甲苯磺酸酯。
固定劑在化學上基於聚乙烯烷基醚，如聚乙烯基甲基醚或酮，如二苯甲酮和亞乙基二苯甲酮。
其它適用的溶劑或稀釋劑特別是水，任選與一種或多種上述有機化學溶劑或稀釋劑、乳化劑和分散劑混合使用。
特別有效的木材保護方法是通過大批量的浸漬方法，例如通過真空、雙真空或加壓方法。
現用組合物可任選還包含其它的殺蟲劑和任選還包含一種或多種殺真菌劑。
作為另外的共混組分優選可以是在WO 94/29 268中所述的殺蟲劑或殺菌劑。明確將在該文獻中所述的化合物作為本申請的一部分。
十分特別優選的共混組分可以是殺蟲劑，例如毒死蜱、腈肟磷、Silafluofin、甲體氯氰菊酯、氟氯氰菊酯、氯氰菊酯、溴氰菊酯、氯菊酯、吡蟲啉、NI-25、氟蟲脲、氟鈴脲、四氟菊酯、Thiacloprid、Methoxyphenoxid和殺蟲隆，以及殺菌劑，如氧唑菌、己唑醇、戊環唑、丙環唑、戊唑醇、環唑醇、環戊唑菌、烯菌靈、抑菌靈、對甲抑菌靈、3-碘-丙炔基丁氨基甲酸酯、N-辛基-異噻唑啉-3-酮和4，5-二氯-N-辛基異噻唑啉-3-酮。
同樣，本發明的活性化合物可用於保護經常與海水或鹽水接觸的各種物品，尤其是船體、濾器、網、船體結構、錨和信號裝置免受生物附著。
由於定居性寡毛綱目，如龍介蟲科以及甲殼類和Ledamorpha(茗荷兒)類，如各種茗荷屬和鎧茗荷屬，或藤壺亞目(藤壺蟲)，如藤壺屬或指茗荷屬的附著增加了船體的摩擦阻力並由於增加了能源消耗以及此外經常滯留幹船塢，這樣明顯增加了運營成本。
此外附著生物還有海藻，例如水雲屬和仙菜屬，特別重要的是定居性軟甲亞綱(昆甲類)的附著，該昆甲類包括在蔓足綱(蔓足類甲殼動物)中。
令人驚奇地，現已發現本發明活性化合物本身或與其它活性化合物的組合具有突出的防汙(抗植被)作用。
使用本發明活性化合物本身或與其它活性化合物的組合時，可以不使用重金屬，如，例如硫化二(三烷基錫)、月桂酸三正丁基錫、氯化三正丁基錫、氧化亞銅、氯化三乙基錫、三正丁基(2-苯基-4-氯苯氧基)-錫、氧化三丁基錫、二硫化鉬、氧化銻、聚合鈦酸丁酯、苯基-(聯吡啶)-三氯化鉍、氟化三正丁基錫、亞乙基二硫代氨基甲酸錳、二甲基二硫代氨基甲酸鋅、亞乙基雙硫代氨基甲酸鋅、2-吡啶硫醇-1-氧化物的鋅和銅鹽、雙二甲基二硫代氨基甲醯基亞乙基雙硫代氨基甲酸鋅、氧化鋅、亞乙基雙二硫代氨基甲酸亞銅、硫氰酸銅、環烷酸銅和滷化三丁基錫，或顯著降低上述化合物濃度。
即用防汙漆還可任選包含其它活性化合物，優選殺藻劑、殺菌劑、除草劑、殺軟體動物劑或其它防汙活性化合物。
下列組分優選用於本發明防汙組合物的混合組分殺藻劑，如2-叔丁基氨基-4-環丙基氨基-6-甲硫基-1，3，5-三嗪、雙氯酚、敵草隆、草藻滅、醋酸三苯基錫、異丙隆、噻唑隆、乙氧氟草醚、滅藻醌和特丁淨，殺菌劑，如苯並[b]噻吩甲酸環己基醯胺-S，S-二氧化物、抑菌靈、Fluorfolpet、3-碘-2-丙炔基丁基氨基甲酸酯、對甲抑菌靈和唑類，如戊環唑、環唑醇、氧唑菌、己唑醇、環戊唑菌、丙環唑和戊唑醇；殺軟體動物劑，如醋酸三苯基錫、四聚乙醛、滅蟲威、貝螺殺、硫雙威和混殺威；或常用防汙活性化合物，如4，5-二氯-2-辛基-4-異噻唑啉-3-酮、二碘甲基paratryl碸、2-(N，N-二甲基硫代氨基甲醯基硫基)-5-硝基噻唑基、2-吡啶硫醇-1-氧化物的鉀、銅、鈉和鋅鹽、吡啶三苯基硼烷、四丁基二錫氧烷、2，3，5，6-四氯-4-(甲磺醯基)-吡啶、2，4，5，6-四氯間苯二腈、二硫化四甲基秋蘭姆和2，4，6-三氯苯基馬來醯亞胺。
使用的防汙組合物中包含濃度為0.001至50重量％，特別是0.01至20重量％的本發明活性化合物。
本發明防汙組合物還包括在下述文獻例如Ungerer，Chem.Ind.1985，37，730-732和Williams，Antifouling MarineCoatings，Noyes，Park Ridge，1973中公開的常用組分。
除了殺藻、殺菌、殺軟體動物活性化合物和本發明的殺蟲活性化合物外，防汙塗料組合物中還特別包括粘合劑。
公知的粘合劑的實例包括溶劑體系中的聚氯乙烯、溶劑體系中的氯化橡膠、溶劑體系特別是含水體系中的丙烯酸樹脂、水分散體形式或有機溶劑體系形式的氯乙烯/醋酸乙烯酯共聚物體系、丁二烯/苯乙烯/丙烯腈橡膠、幹性油，如亞麻子油，樹脂酯或與焦油或瀝青、柏油以及環氧化合物、少量的氯化橡膠、氯化聚丙烯和乙烯基樹脂混合形成的改性硬樹脂。
塗料中還任選可包含優選不溶於海水的無機顏料、有機顏料或染料。塗料中還可包括如松香類物質，以使活性化合物可控制地釋放。此外，塗料中可以包含增塑劑，影響流變性質的改良劑，以及其它常規組分。還可以將本發明化合物或上述混合物加入自拋光防汙體系中。
所述活性化合物還適於防治封閉空間，如公寓、廠房、辦公室、車廂等空間中發生的有害動物，特別是昆蟲、蜘蛛和蟎。可將它們本身或與其它活性物質或助劑組合加入用於防治上述害蟲的家用殺蟲劑產品中使用。它們對敏感和抗性種群以及所有發育階段都有殺蟲活性。這些有害動物包括蠍目，例如鉗蠍(Buthus occitanus)。
蜱蟎目，例如波斯銳緣蜱、翹緣銳緣蜱、苔蟎屬、雞皮刺蟎、家食甜蟎、非洲鈍緣蜱、血紅扇頭蜱、恙蟎(Trombicula alfreddugesi)、Neutrombicula autumnalis、屋塵蟎、粉塵蟎。
蛛形目，例如鳥蛤蛛科、園蛛科。
盲蛛目，例如擬蠍類(Pseudoscorpiones chelifer)、Pseudoscorpiones cheiridium、Opiliones phalangium。
等足目，例如潮蟲、鼠婦。
倍足目，例如具斑馬陸、山蛩蟲屬。
唇足目，例如地蜈蚣屬。
Zygentoma目，例如櫛衣魚屬、臺灣衣魚、Lepismodesinquilinus。
蜚蠊目，例如東方蜚蠊、德國小蠊、小蠊屬(Blattellaasahinai)、馬得拉蜚蠊、角腹蠊屬、木蠊屬、澳洲大蠊、美洲大蠊、褐斑大蠊、黑胸大蠊、長鬚蜚蠊。
跳躍亞目，例如家蟀。
革翅目，例如歐洲球螋。
等翅目，例如木白蟻屬、散白蟻屬。
囓蟲目，例如Lepinatus屬、粉囓蟲屬。
鞘翅目，例如圓皮蠹屬、毛皮蠹屬、皮蠹屬、長頭谷蠹、隱跗郭公蟲屬、蛛甲屬、谷蠹、谷象、米象、玉米象、藥材甲。
雙翅目，例如埃及伊蚊、白紋伊蚊、Aedes taeniorhynchus、按蚊屬、紅頭麗蠅、高額麻虻、致倦庫蚊、尖音庫蚊、Culex tarsalis、果蠅屬、夏廁蠅、家蠅、白蛉屬、麻蠅(Sarcophaga carnaria)、蚋屬、廄螫蠅、大蚊(Tipula paludosa)。
鱗翅目，例如小蠟螟、蠟螟、印度古斑螟、谷蛾、袋谷蛾、幕谷蛾。
蚤目，例如犬櫛首蚤、貓櫛首蚤指名亞種、人蚤、穿皮潛蚤、印鼠客蚤。
膜翅目，例如廣布弓背蟻、亮毛蟻、黑毛蟻、Lasius umbratus、小家蟻、Paravespula屬、鋪道蟻。
蝨目，例如頭蝨、體蝨、陰蝨。
異翅亞目，例如熱帶臭蟲、溫帶臭蟲、長紅獵蝽、侵擾錐獵蝽。
在家用殺蟲劑領域中應用其本身或與其它合適的活性物質組合，例如與磷酸酯類、氨基甲酸酯類、擬除蟲菊酯類、生長調節劑類或其它已知的殺蟲劑種類的活性物質組合。
它們可以如下述使用氣溶膠，非增壓噴霧劑，例如泵噴霧、噴灑噴霧、煙霧發生器、濃霧、泡沫、凝膠、帶有纖維素或聚合物製成的蒸發片的蒸發產品、液體蒸發器、凝膠和薄膜蒸發器、推進式蒸發器、不需能量或被動式蒸發系統、捕蛀蟲紙、捕蛾袋和捕蟲膠、作為顆粒劑或粉劑、在撒布餌料中或餌料位置。
通過下列實施例說明本發明物質的製備和應用。
製備實施例方法A外消旋體分離式(I)的Δ1-吡咯啉
將(+/-)-5-(2，6-二氟苯基)-2-[4′-(三氟甲氧基)-1，1′-聯苯基-4-基]-3，4-二氫-2H-吡咯(I-3)(8g)溶於1升正庚烷/異丙醇9∶1(v/v＝體積/體積)，然後按照高效液相色譜的原理在矽膠相Chiralcel OD[製造商Daicel(Japan)，柱尺寸500mm×40mm(I.D.)，顆粒大小20μm，流速40ml/min]進行色譜分離，用正庚烷/異丙醇9∶1(v/v)作為洗脫劑。為了全部分離，每30min各向柱上施加5ml(各相當於40mg外消旋體)。化合物的檢測用UV-檢測器在254nm波長下進行。在分析測試後合併對映體純的洗脫級分，減壓下最大程度地蒸發，過濾殘餘物，用正庚烷洗滌並乾燥，將由此得到的粗品在矽膠上純化(洗脫劑∶正己烷/乙酸乙酯，1∶9→1∶4，各為v/v)，得到7g(2R)-5-(2，6-二氟苯基)-2-[4′-(三氟甲氧基)-1，1′-聯苯-4-基]-3，4-二氫-2H-吡咯(I-3)。
通過方法A得到下列式(I)的光學活性的Δ1-吡咯啉
方法B鈀-催化的偶聯反應
在氮氣氛、80℃下攪拌4-[(2R)-5-(2，6-二氟苯基)-3，4-二氫-2H-吡咯-2-基]苯基-三氟甲磺酸酯(I-a-1)(1.01g，2.5mmol)、二(頻哪醇合)乙硼烷(Bis(pinacolato)diboron)(0.76g，3.0mmol)、KOAc(0.74g，7.5mmol)、PdCl2[dppf](60mg，0.075mmol)和二甲氧基乙烷(15ml)3.5h。將反應混合物冷卻至室溫，用水稀釋，用乙酸乙酯萃取。有機相經鹽水洗滌、硫酸鈉乾燥、過濾和減壓濃縮。剩下的殘餘物用二氯甲烷處理，加入5g矽酸鎂載體(Florisil)並濃縮溶液，粗產品經矽膠色譜純化(洗脫劑∶環己烷/乙酸乙酯，4∶1v/v)，得到0.55g(理論量的57％)(2R)-5-(2，6-二氟苯基)-2-[4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)苯基]-3，4-二氫-2H-吡咯(I-b-1)。
HPLCLogP(pH7)＝4.47(純度96.6％)。
旋光值[α]D＝+24.8(c＝0.9，MeOH)；20℃。
在80℃下攪拌4-[(2R)-5-(2，6-二氟苯基)-3，4-二氫-2H-吡咯-2-基]苯基-三氟甲磺酸酯(I-a-1)(1.01g，2.5mmol)、二(頻哪醇合)乙硼烷(0.76g，3.0mmol)、KOAc(0.74g，7.5mmol)、PdCl2[dppf](60mg，0.075mmol)和二甲氧基乙烷(15ml)3h。將反應混合物冷至室溫，然後加入4-三氟甲氧基苯基溴苯(III-1)(0.72g，3mmol)、PdCl2[dppf](60mg，0.075mmol)和2M Na2CO3水溶液(7.5ml)並在80℃下繼續攪拌16h。將反應混合物冷至室溫，用水稀釋並用乙酸乙酯萃取。有機相用水洗滌，硫酸鈉乾燥並過濾，加入矽酸鎂載體(4g)並減壓濃縮溶液。粗產品經矽膠色譜純化(洗脫劑∶正己烷/乙酸乙酯，1∶9→1∶4，各為v/v)，得到0.61g(理論量的59％)(2R)-5-(2，6-二氟苯基)-2-[4′-(三氟甲氧基)-1，1′-聯苯-4-基]-3，4-二氫-2H-吡咯(I-3)。
HPLCLog P(pH2.3)＝4.08(純度94.4％)
旋光值[α]D＝+33.9(c＝0.9，MeOH)；20℃ 在80℃下攪拌4-[(2R)-5-(2，6-二氟苯基)-3，4-二氫-2H-吡咯-2-基]苯基-三氟甲磺酸酯(I-a-1)(1.01g，2.5mmol)、二(新戊基乙二醇合)乙硼烷(0.68g，3.0mmol)、KOAc(0.74g，7.5mmol)、PdCl2[dppf](60mg，0.075mmol)和N，N-二甲基乙醯胺(15ml)3h。將反應混合物冷至室溫，然後加入4-溴苯基三氟甲基碸(III-11)(0.72g，3mmol)、PdCl2[dppf](60mg，0.075mmol)和2M Na2CO3水溶液(7.5ml)並在80℃下繼續攪拌16h。將反應混合物冷至室溫，用水稀釋並用乙酸乙酯萃取。有機相用水洗滌，硫酸鈉乾燥並過濾，加入矽酸鎂載體(4g)並減壓濃縮該溶液。粗產品經矽膠色譜純化(洗脫劑∶正己烷/乙酸乙酯，4∶1，v/v)，得到0.60g(理論量的52％)(2R)-5-(2，6-二氟苯基)-2-{4′-[(三氟甲基)-磺醯基]-1，1′-聯苯-4-基}-3，4-二氫-2H-吡咯(I-11)。
HPLCLog P(pH2.3)＝3.92(純度100％)旋光值[α]D＝+36.0(c＝0.35，甲醇)；20℃
在80℃下過夜攪拌4-[(2R)-5-(2，6-二氟苯基)-3，4-二氫-2H-吡咯-2-基]苯基-三氟甲磺酸酯(I-a-1)(9.00g，22.2mmol)、4-{[叔丁基(二甲基)甲矽烷基]氧基}苯基硼酸(II-1)(8.40g，33.3mmol)、K2CO3(6.14g，44.4mmol)、Pd[PPH3]4(1.28g，1.1mmol)、二甲氧基乙烷(150ml)和蒸餾水(50ml)。將反應混合物冷至室溫，用乙酸乙酯(300ml)處理，有機相用水洗滌，硫酸鈉乾燥、過濾並減壓濃縮，該粗產品經矽膠色譜純化(洗脫劑∶甲苯/乙酸乙酯，4∶1v/v)，得到7.67g(理論量的75％)(2R)-2-(4′-{[叔丁基(二甲基)甲矽烷基]氧基}-1，1′-聯苯-4-基)-5-(2，6-二氟苯基)-3，4-二氫-2H-吡咯(I-8)，熔點33℃。
HPLCLog P(pH2.3)＝6.20(純度93.68％)得到1.80g(理論量的23％)4′-[(2R)-5-(2，6-二氟苯基)-3，4-二氫-2H-吡咯-2-基]-1，1′-聯苯-4′-醇(I-9)，熔點217℃。
HPLCLog P(pH2.3)＝1.93(純度98.48％)
通過方法B得到下列其它的式(I)的光學活性Δ1-吡咯啉 方法C式(VII)內醯胺生成式(V)N-Boc-內醯胺的反應 將(5R)-5-[4′-(三氟甲氧基)-1，1′-聯苯-4-基]-2-吡咯烷酮(VII-1)(0.51g，77.9％，約1.23mmol)加到二氯甲烷(10ml)中，加入叔丁氧基羰基酸酐(1.9mmol，0.56g)和二甲基氨基吡啶(0.02g，0.32mmol)並在室溫下繼續攪拌該混合物過夜，用二氯甲烷(40ml)稀釋該混合物，有機相依次用1M HCl、飽和碳酸氫鈉水溶液和鹽水洗滌，經硫酸鎂乾燥，過濾並減壓濃縮，得到0.42g(理論量的75％)叔丁基-(5R)-2-氧代-5-[4′-(三氟甲氧基)-1，1′-聯苯-4-基]-1-吡咯烷甲酸酯(V-1)，其作為粗產品不經進一步純化用於下一步反應。
HPLCLog P(pH2.3)＝4.32(純度93.1％) 將(5R)-5-(4-溴苯基)-2-吡咯烷酮(VII-2)(1.38g，5.7mmol)加到二氯甲烷(40ml)中，加入叔丁氧基羰基酸酐(6.9mmol，1.50g)和二甲基氨基吡啶(0.14g，1.14mmol)並在室溫下繼續攪拌該混合物2天，有機相依次用1M HCl、飽和碳酸氫鈉水溶液和鹽水洗滌，經硫酸鈉乾燥，過濾和減壓濃縮。粗產品用異丙醇研製並抽濾，得到0.71g(理論量的35％)叔丁基-(2R)-2-(4-溴苯基)-5-氧代-1-吡咯烷甲酸酯(V-2)。
HPLCLog P(pH2.3)＝3.04(純度96.5％)類似地合成下列化合物 式(V)N-Boc-內醯胺生成式(IV)N-Boc-氨基酮的反應
在-78℃、氬氣氛下，將1，3-二氟苯(0.29g，2.55mmol)加到THF(30ml)中，向該溶液中先後滴加n-BuLi(1.6M在己烷中，2.55mmol，1.59ml)和四甲基乙二胺(2.55mmol，0.38ml)。在-78℃下繼續攪拌20min，然後在該溫度下滴加在THF(2ml)中的(V-1)化合物(1.70mmol，0.72g)。過夜攪拌該反應混合物並使其升至室溫，然後倒入水(10ml)中，水相用乙酸乙酯(100ml)萃取並用鹽水洗滌有機相，經硫酸鎂乾燥，過濾和減壓濃縮，得到0.52g(理論量的30％)叔丁基-(1R)-4-(2，6-二氟苯基)-4-氧代-1-[4′-(三氟甲氧基)-1，1′-聯苯-4-基]丁基氨基甲酸酯(IV-1)，其作為粗產品不經進一步純化用於下一步反應。
HPLCLog P(pH 2.3)＝5.18(純度52.9％) 在-78℃、氬氣氛下，將1，3-二氟苯(0.31g，2.7mmol)加到THF(20ml)中，向該溶液中先後滴加n-BuLi(1.6M在己烷中，2.7mmol，1.69ml)，在-78℃下繼續攪拌15min，然後在該溫度下滴加在THF(2ml)中的化合物V-2(1.80mmol，0.60g)。過夜攪拌該反應混合物並使其升至室溫，然後倒入水(10ml)中，水相用乙酸乙酯(100ml)萃取並用鹽水洗滌有機相，經硫酸鎂乾燥，過濾和減壓濃縮，得到0.65g(理論量的60％)叔丁基-(1R)-1-(4-溴苯基)-4-(2，6-二氟苯基)-4-氧代丁基氨基甲酸酯(IV-2)，其作為粗產品不經進一步純化用於下一步反應。
HPLCLog P(pH2.3)＝4.22(純度75.3％)類似地合成下列化合物 式(IV)N-Boc-氨基酮生成式(I)吡咯啉的反應 在0℃下，將化合物(IV-1)(0.10g，0.19mmol)加到二氯甲烷(5ml)中，滴加三氟乙酸(0.14ml，18.7mmol)並在室溫下繼續攪拌該反應混合物3h，然後濃縮至幹，殘餘物用二氯甲烷處理並用2M NaOH調至pH12。有機相經用水洗滌，硫酸鎂乾燥，過濾和減壓濃縮，得到0.09g(理論量的約100％)(2R)-5-(2，6-二氟苯基)-2-[4′-(三氟甲氧基)-1，1′-聯苯-4-基]-3，4-二氫-2H-吡咯(I-3)。
HPLCLog P(pH2.3)＝4.13(純度90.4％)旋光值[α]D＝+33.9(c＝0.9，MeOH)；20℃
對映體過量(ee-值)99.0％ 在0℃下，將化合物(IV-2)(0.65g，75.3％)加到二氯甲烷(20ml)中，滴加三氟乙酸(1.08ml，14.0mmol)並在室溫繼續攪拌3h，然後濃縮至幹。殘餘物用乙酸乙酯處理並用1M NaOH調至pH11。有機相經用水洗滌，硫酸鎂乾燥，過濾和減壓濃縮，粗產品經矽膠色譜純化(洗脫劑∶環己烷/乙酸乙酯，8∶1v/v)，得到0.19g(理論量的53％)(2R)-2-(4-溴苯基)-5-(2，6-二氟苯基)-3，4-二氫-2H-吡咯(I-15)。
HPLCLog P(pH2.3)＝2.74(純度96.69％)對映體過量(ee-值)99.9％類似地合成下列化合物 方法γ通過外消旋體分離製備式(VII)的光學活性內醯胺在室溫下通過在手性聚醯胺-矽膠固定相上的液相色譜進行外消旋體的分離，用乙酸乙酯作為洗脫劑並用分光光度計檢測。所用的手性相基於單體N-甲基丙烯醯基-L-亮氨酸-d-基醯胺，其經過自由基聚合共價鍵結合到改性的矽膠上。這類固定相例如描述於EP-A 0 379917中。在上述條件下首先洗脫出右旋的對映體。
分離相1000g矽膠-CSP；10μm，如上述柱450mm×75mm洗脫劑乙酸乙酯流速100ml/minUV-檢測254nm加樣6g外消旋體(＝150ml 40g外消旋體在1升乙酸乙酯中的溶液)如此設定色譜分離條件，使第二對映體的洗脫通過用100％的甲醇的短時梯度加速，並由此可大大縮短總的洗脫時間。
在分析檢測後，合併相應的對映體純的洗脫級分，在減壓下儘可能地濃縮，過濾殘餘物，用正庚烷洗滌並乾燥。
式(VII)內醯胺的對映體純度按下述通過HPLC確定柱CSP類似於製備分離(10μm；250×4.6mm)洗脫劑∶乙酸乙酯/甲醇25∶1(v/v)流速1ml/minUV-檢測280nm通過方法γ得到下述式(VII)內醯胺
方法δ式(VII)內醯胺的不對稱合成(3S，7aS)-3-苯基-7a-[4′-(三氟甲氧基)-1，1′-聯苯-4-基]-四氫吡咯並[2，1-b][1，3]噁唑-5(6H)-酮(IX-1)應用分水器加熱回流4-氧代-4-[4′-(三氟甲氧基)-1，1′-聯苯-4-基]丁酸(VIII-1)(11.00g，32.5mmol)、2(S)-2-氨基-2-苯基乙醇(4.46g，32.5mmol)、4-甲苯磺酸(1.10g，5.8mmol)和甲苯(400ml)3.5h。將該反應混合物冷卻，過濾並濃縮。殘餘物用二異丙基醚研製並抽濾。
產量5.56g，理論量的39％HPLCLog P(pH2.3)＝4.55(純度92.8％)旋光值[α]D＝+75.8(c＝0.9，MeOH)；20℃熔點104℃
(3S，7aS)-7a-(4-溴苯基)-3-苯基四氫吡咯並[2，1-b][1，3]噁唑-5(6H)-酮(IX-2)應用分水器加熱回流3-(4-溴苯甲醯基)-丙酸(VIII-2)(18.75g，72.9mmol)、2(S)-2-氨基-2-苯基乙醇(10.0g，72.9mmol)、4-甲苯磺酸(2.47g，13.0mmol)和甲苯(400ml)3.5h。將該反應混合物冷卻，過濾和減壓濃縮。該粗產品用矽膠色譜純化(洗脫劑∶環己烷/乙酸乙酯，6∶1v/v)。
產量15.47g，理論量的55％HPLCLog P(pH2.3)＝3.36(純度92.3％)旋光值[α]D＝+82.0(c＝1.0，MeOH)；20℃熔點111-113℃(5R)-1-[(1S)-2-羥基-1-苯基乙基]-5-[4′-(三氟甲氧基)-1，1′-聯苯-4-基]-2-吡咯烷酮(X-1)將化合物(IX-1)(3.81g，8.7mmol)加到二氯甲烷(75ml)中並在-78℃下依次滴加三乙基矽烷(3.37g，29mmol)和TiCl4(1M的CH2Cl2溶液，19.1ml，19mmol)。在-78℃下2h後，在室溫下過夜攪拌，將該反應混合物冷至0℃，滴加飽和的氯化銨水溶液(100ml)。有機相用水洗滌、硫酸鈉乾燥、過濾和減壓濃縮，該粗產品不經進一步純化用於下一步反應。
產量3.63g(理論量的95％)HPLCLog P(pH2.3)＝3.80(純度96.9％)(5R)-5-(4-溴苯基)-1-[(1S)-2-羥基-1-苯基乙基]-2-吡咯烷酮(X-2)將化合物(IX-2)(3.12g，8.7mmol)加到二氯甲烷(75ml)中並在-78℃下依次滴加三乙基矽烷(3.37g，29mmol)和TiCl4(1M的CH2Cl2溶液，19.1ml，19mmol)。在-78℃下2h後，在室溫下過夜攪拌，將該反應混合物冷至0℃，滴加飽和的氯化銨水溶液(100ml)。有機相用水洗滌、硫酸鈉乾燥、過濾和減壓濃縮，該粗產品不經進一步純化用於下一步反應。
產量3.12g(理論量的約100％)
HPLCLog P(pH2.3)＝2.58(純度100％)旋光值[α]D＝+40.0(c＝1.0，MeOH)；20℃(5R)-1-[(1S)-2-氯-1-苯基乙基]-5-[4′-(三氟甲氧基)-1，1′-聯苯-4-基]-2-吡咯烷酮(XI-1)將化合物(X-1)(0.44g，1.0mmol)加到THF(10ml)中並滴加亞硫醯氯(0.29g，2.42mmol)，繼續攪拌該反應混合物1.5h並濃縮。該粗產品不經進一步純化用於下一步反應。
產量0.38g(理論量的83％)HPLCLog P(pH2.3)＝4.78(純度93.1％)(5R)-5-(4-溴苯基)-1-[(1S)-2-氯-1-苯基乙基]-2-吡咯烷酮(XI-2)將化合物(X-2)(2.00g，5.0mmol)加到THF(10ml)中並滴加亞硫醯氯(1.19g，10.0mmol)，繼續攪拌該反應混合物1.5h並濃縮。
該粗產品不經進一步純化用於下一步反應。
產量1.69g(理論量的82％)HPLCLog P(pH2.3)＝3.61(純度91.8％)旋光值[α]D＝+42.0(c＝0.85，MeOH)；20℃(5R)-1-(1-苯基乙烯基)-5-[4′-(三氟甲氧基)-1，1′-聯苯-4-基]-2-吡咯烷酮(XII-1)將化合物(XI-1)(0.50g，1.1mmol)加到tBuOH(5ml)中並加入KOtBu(0.26g，2.4mmol)。在60℃下繼續攪拌該反應混合物過夜，冷卻並濃縮。殘餘物用乙酸乙酯處理並依次用1M HCl和水洗滌。有機相用硫酸鎂乾燥，過濾和濃縮。該粗產品不經進一步純化用於下一步反應。
產量0.34g(理論量的74％)HPLCLog P(pH2.3)＝4.35(純度98.4％)(5R)-5-(4-溴苯基)-1-(1-苯基乙烯基)-2-吡咯烷酮(XII-2)將化合物(XI-2)(1.00g，2.6mmol)加到tBuOH(10ml)中並加入KOtBu(0.64g，5.7mmol)。在60℃下繼續攪拌該反應混合物過夜，冷卻並濃縮。殘餘物用乙酸乙酯處理並依次用1M HCl和水洗滌。有機相用硫酸鎂乾燥，過濾和濃縮。該粗產品不經進一步純化用於下一步反應。
產量0.67g(理論量的34％)HPLCLog P(pH2.3)＝3.18(純度45.75％)(5R)-5-[4′-(三氟甲氧基)-1，1′-聯苯-4-基]-2-吡咯烷酮(VII-1)將化合物(XII-1)(0.98g，2.3mmol)加到THF(5ml)中並加入1M HCl(5ml)。在60℃下繼續攪拌該反應混合物1h，冷卻並濃縮。殘餘物用乙酸乙酯處理(100ml)。有機相依次用飽和的碳酸氫鈉水溶液和鹽水洗滌，硫酸鎂乾燥，過濾和濃縮。該粗產品不經進一步純化用於下一步反應。
產量0.51g(理論量的74％)HPLCLog P(pH2.3)＝2.95(純度77.9％)對映體過量(ee-值)97.1％(按照用於內醯胺的方法1)(5R)-5-(4-溴苯基)-2-吡咯烷酮(VII-2)將化合物(XII-2)(0.57g，1.7mmol)加到THF(3ml)中，加入1M HCl(3ml)並在60℃下繼續攪拌該反應混合物1h，將其冷至室溫並濃縮，殘餘物用二氯甲烷(30ml)處理並在0℃下用1N NaOH調至pH 11。有機相用水洗滌，硫酸鎂乾燥，過濾和濃縮。該粗產品不經進一步純化用於下一步反應。
產量0.36g(理論量的84％)HPLCLog P(pH2.3)＝3.54(純度95.3％)旋光值[α]D＝+33.6(c＝1.0，MeOH)；20℃對映體過量(ee-值)99.8％(按照用於內醯胺的方法1)方法ε式(VII)內醯胺的不對稱合成甲基-4-氧代-4-[4′-(三氟甲氧基)-1，1′-聯苯-4-基]丁酸酯(VIII-a-1)將4-氧代-4-[4′-(三氟甲氧基)-1，1′-聯苯-4-基]丁酸的粗品(25g，含量65％，GC，甲矽烷基化的，100％-方法)溶於甲醇(50ml)和2，2-二甲氧基丙烷(11.5g，110mmol)的混合物中，與三甲基甲矽烷基氯(0.75g，7mmol)混合併在50℃下攪拌16h。然後濃縮該反應混合物，殘餘物用甲苯重結晶。
產量18.2gHPLCLog P(pH2.3)＝4.01N-烯丙基-4-氧代-4-[4′-(三氟甲氧基)-1，1′-聯苯-4-基]丁醯胺(XV-1)將甲基-4-氧代-4-[4′-(三氟甲氧基)-1，1′-聯苯-4-基]丁酸酯(VIII-a-1)(18.2g，52mmol)與烯丙基胺(41.6g，730mmol)和氯化銨(1.8g，33mmol)混合併加熱回流6h。為了後處理，將該混合物加到冰冷卻的HCl(2M)中，用乙酸乙酯萃取，合併的有機相經乾燥(Na2SO4)和濃縮。粗產品(17.7g，含量84.5％，HPLC，100％-方法)用甲苯重結晶。
產量8.6gHPLCLog P(pH2.3)＝3.34，3.42(4S)-N-烯丙基-4-羥基-4-[4′-(三氟甲氧基)-1，1′-聯苯-4-基]丁醯胺(XVI-1)在氬氣氛下，在已加熱乾燥過的Schlenk燒瓶中，將無水N-烯丙基-4-氧代-4-[4′-(三氟甲氧基)-1，1′-聯苯-4-基]丁醯胺(XV-1)(2.26g，6mmol)溶於無水THF(40ml)中並在0℃下與(3aR)-1-甲基-3，3，6-三苯基四氫-3H-吡咯並[1，2-c][1，3，2]氧雜氮雜硼雜環戊烯(600μl，1M於甲苯中)混合。在0℃下、30min，向該溶液中滴加BH3*SMe2-配合物(7.1ml，0.59M)。在0℃下攪拌該混合物1h，撤去冰浴後，在室溫下繼續攪拌6h。小心地加入MeOH(10ml)後濃縮該混合物，殘餘物通過矽膠60過濾進行純化(洗脫劑∶CH3OH/CH2Cl2，10∶1)。
產量1.24gHPLCLog P(pH2.3)＝2.99對映體過量(ee-值)87％(GC-方法)
(5R)-1-烯丙基-5-[4′-(三氟甲氧基)-1，1′-聯苯-4-基]-2-吡咯烷酮(XVII-1)在氬氣氛下，在已加熱乾燥過的Schlenk燒瓶中，將KOtBu(0.64g，5.7mmol)懸浮於THF(5ml，無水)中。在0℃下向其中滴加(4S)-N-烯丙基-4-羥基-4-[4′-(三氟甲氧基)-1，1′-聯苯-4-基]丁醯胺(XVI-1)(0.99g，2.6mmol)的THF(8ml，無水)溶液。在0℃下攪拌該反應混合物1h，然後在20min內與甲苯磺醯氯(0.52g，2.7mmol)THF(5ml，無水)溶液混合。在0℃下攪拌該混合物2h並在室溫下攪拌16h。為了後處理，將該混合物與水混合，用HCl調至pH5並用乙酸乙酯萃取。合併的有機相經乾燥(Na2SO4)和濃縮，殘餘物(0.85g，含量81％，HPLC，100％-方法)用閃式色譜進一步純化(洗脫劑∶乙酸乙酯/石油醚(40/60)，1∶1)。
產量0.55gHPLCLog P(pH2.3)＝3.88對映體過量(ee-值)85％(GC-方法)(5R)-5-[4′-(三氟甲氧基)-1，1′-聯苯-4-基]-2-吡咯烷酮(VII-1)在氬氣氛下，將(5R)-1-烯丙基-5-[4′-(三氟甲氧基)-1，1′-聯苯-4-基]-2-吡咯烷酮(XVII-1)(0.41g，1.14mmol)與Pd[PPh3]4(131.7mg，0.114mmol)和對甲苯磺酸水合物(0.52g，2.74mmol)加到Schlenk燒瓶中，並與THF(2ml，脫氣)以及1ml H2O混合。將該黃色溶液加熱回流3h。為了後處理，將其冷至室溫並用NaHCO3溶液稀釋並與乙酸乙酯混合，經硅藻土過濾，乾燥(Na2SO4)合併的有機相併減壓濃縮。
產量0.5g(理論量的89％)HPLCLog P(pH2.3)＝3.00對映體過量(ee-值)85％(按照用於內醯胺的方法2)將經色譜純化的該內醯胺樣品用石油醚(40/60)/甲苯重結晶。
熔點164℃HPLC99％對映體過量(ee-值)99％(按照用於內醯胺的方法2)上述表和實施例中給出的logP-值的測定按照EEC-說明79/831附件V.A8通過HPLC(高效液相色譜)在反相柱(C18)上進行的，溫度43℃。
所述測定在pH2.3的酸性範圍內用0.1％磷酸和乙腈作為洗脫劑；線性梯度從10％乙腈到90％乙腈。
校正用直鏈的、其logP-值已知的鏈烷-2-酮(具有3-16個碳原子)進行(logP-值的測定按照保留時間通過兩個連續的鏈烷酮之間的線性內插)。
λmax值根據200nm-400nm的UV-光譜由色譜信號的最大值得到。
式(I)吡咯啉的對映體純度通過分析HPLC在下述條件下測定分離相Chiralcel OD(Daicel，Japan)；5μm柱250mm×4.6mm(I.D.)洗脫劑∶正庚烷/2-丙醇10∶1流速1ml/minUV-檢測254nm式(VII)內醯胺的對映體純度通過分析HPLC在下述條件下測定(方法1)分離相矽膠-CSP；10μm柱250mm×4.6mm(I.D.)洗脫劑∶乙酸乙酯/甲醇25∶1(v/v)流速1ml/minUV-檢測280nm式(VII)內醯胺的對映體純度通過分析HPLC在下述條件下測定(方法2)分離相Chiralcel OD-H(Daicel，Japan)；5μm柱250mm×4.6mm(I.D.)洗脫劑∶正庚烷/2-丙醇19∶1(v/v)流速0.5ml/minUV-檢測220nm式(XVI)丁醯胺和式(XVII)吡咯烷酮的對映體純度通過分析GC在下述條件下測定分離相Hydrodex-β-6TBDM
柱25m×0.25mm(I.D.)載氣氦氣壓力120kPa進樣溫度220℃檢測器FID溫度程序13min 120℃，1℃/min直至220℃應用實施例實施例A棉鈴蟲(Heliothis armigera)試驗溶劑30重量份二甲基甲醯胺乳化劑1重量份烷基芳基聚乙二醇醚為製備適合的活性化合物配劑，將1重量份活性化合物與上述量的溶劑和乳化劑混合，並用含有乳化劑的水稀該釋濃縮物至所需濃度。
將大豆嫩枝(大豆)通過浸入所需濃度的活性化合物配劑中進行處理，並在大豆頁仍然潮溼時放上棉鈴蟲的毛蟲。
在希望的時間後確定以％表示的殺死率。對此100％表示所有毛蟲都被殺死；0％表示沒有毛蟲被殺死。
活性化合物、活性化合物的濃度以及試驗結果列於下表中。
表A植物害蟲棉鈴蟲-試驗
實施例B煙芽夜蛾(Heliothis virescens)試驗溶劑30重量份二甲基甲醯胺乳化劑1重量份烷基芳基聚乙二醇醚為製備適合的活性化合物配劑，將1重量份活性化合物與上述量的溶劑和乳化劑混合，並用含有乳化劑的水稀釋濃縮物至所需濃度。
將大豆嫩枝大豆通過浸入所需濃度的活性化合物配劑中進行處理，並在大豆頁仍然潮溼時放上煙芽夜蛾的毛蟲。
在希望的時間後確定以％表示的殺死率。對此100％表示所有毛蟲都被殺死；0％表示沒有毛蟲被殺死。
活性化合物、活性化合物的濃度以及試驗結果列於下表中。
表B植物害蟲煙芽夜蛾試驗
實施例C菜娥試驗溶劑30重量份二甲基甲醯胺乳化劑1重量份的烷基芳基聚乙二醇醚為製備適合的活性化合物製劑，將1重量份活性化合物與上述量的溶劑和乳化劑混合，並用含乳化劑的水稀釋該濃縮物至所需濃度。
通過浸入到期望濃度的活性化合物配劑中來處理甘藍葉(Brassica oleracea)，並在菜頁仍然潮溼時放上甘藍蠹(小菜娥(plutella xylostella))的毛蟲。
在規定時間後測定以％表示的殺死率。對此100％表示殺死了所有毛蟲；0％表示沒有毛蟲被殺死。
活性化合物、活性化合物的濃度以及試驗結果列於下表中。
表C植物害蟲菜娥-試驗
實施例D甜菜夜娥(Spodoptera exigua)-試驗溶劑30重量份二甲基甲醯胺乳化劑1重量份烷基芳基聚乙二醇醚為製備適合的活性化合物配劑，將1重量份活性化合物與上述量的溶劑和乳化劑混合，並用含乳化劑的水稀釋該濃縮物至所需濃度。
通過浸入到期望濃度的活性化合物配劑中來處理甘藍葉(Brassica oleracea)，並在菜頁仍然潮溼時放上覃蠅(甜菜夜娥)的毛蟲。
在規定時間後測定以％表示的殺死率。對此100％表示殺死了所有毛蟲；0％表示沒有毛蟲被殺死。
活性化合物、活性化合物的濃度以及試驗結果列於下表中。
表D植物害蟲甜菜夜娥-試驗
實施例E草地貪夜娥(Spodoptera frugiperda)-試驗溶劑30重量份二甲基甲醯胺乳化劑1重量份烷基芳基聚乙二醇醚為製備適合的活性化合物製劑，將1重量份活性化合物與上述量的溶劑和乳化劑混合，並用含乳化劑的水稀釋該濃縮物至所需濃度。
通過浸入到期望濃度的活性化合物配劑中來處理甘藍葉(Brassica oleracea)，並在菜頁仍然潮溼時放上覃蠅(草地貪夜娥)的毛蟲。
在規定時間後測定以％表示的殺死率。對此100％表示殺死了所有毛蟲；0％表示沒有毛蟲被殺死。
活性化合物、活性化合物的濃度以及試驗結果列於下表中。
表E植物害蟲草地貪夜娥-試驗
實施例F紅葉蟎-試驗(OP-抗性/浸漬處理)溶劑30重量份二甲基甲醯胺乳化劑1重量份烷基芳基聚乙二醇醚為製備適合的活性化合物製劑，將1重量份活性化合物與上述量的溶劑和乳化劑混合，並用含乳化劑的水稀釋該濃縮物至所需濃度。
將被所述蜘蛛蟎(棉葉蟎(Tetranychus urticae))的所有階段嚴重侵襲的豆科植物(Phaseolus vulgaris)浸入希望濃度的活性化合物配劑中。
在規定時間後測定以％表示的殺死率。對此100％表示殺死了所有蜘蛛蟎；0％表示沒有蜘蛛蟎被殺死。
活性化合物、活性化合物的濃度以及試驗結果列於下表中。
表F植物害蟎紅葉蟎-試驗(OP-抗性/浸入處理)
實施例G黃瓜條葉甲(Diabrotica balteata)-試驗(土壤中的幼蟲)臨界濃度試驗/土壤昆蟲-處理轉基因植物溶劑7重量份二甲基甲醯胺乳化劑1重量份烷基芳基聚乙二醇醚為製備適合的活性化合物製劑，將1重量份活性化合物與上述量的溶劑和乳化劑混合，並用含乳化劑的水稀釋該濃縮物至所需濃度。
將所述活性化合物配劑澆到土壤上。對此該配劑中活性化合物的濃度實際不起作用，起決定作用的只是每單位體積的土壤中活性化合物的重量，該量用ppm(mg/l)表示。將所述土壤裝到0.25l的盆中並在20℃保存。
在配製完成後儘快向各盆中放入5粒預發芽的YIELDGUARD(Monsanto Comp.，USA的商標)種的玉米粒。兩天後向處理過的土壤中放入相應的測試昆蟲。再過7天後通過計數露出土表的玉米苗確定活性化合物的活性程度(1棵植物＝20％活性)。
實施例H煙芽夜蛾(Heliothis virescens)試驗(處理轉基因植物)溶劑7重量份二甲基甲醯胺乳化劑1重量份烷基芳基聚乙二醇醚為製備適合的活性化合物製劑，將1重量份活性化合物與上述量的溶劑和乳化劑混合，並用水稀釋濃縮物至所需濃度。
將各種Rundup Ready(Monsanto Comp.，USA的商標)的大豆嫩枝(大豆)通過浸入所需濃度的活性化合物配劑中進行處理，並在大豆頁仍然潮溼時放上煙夜蛾煙芽夜蛾。
在規定時間後測定以％表示的殺死率。對此100％表示殺死了所有毛蟲；0％表示沒有毛蟲被殺死。
實施例IAmblyomma hebraeum(EH)(多宿主的蜱若蟲/浸入法)
測試動物Amblyomma hebraeum的幼(gesogene)若蟲溶劑二甲基亞碸將20mg活性化合物溶於1ml二甲基亞碸中，在各種情況下，用水稀釋該活性化合物溶液至希望的濃度以製備適合目的的配劑。
將10隻完全自身吸吮的若蟲浸入待測試活性化合物配劑中1min，將動物轉移至放有濾紙片的玻璃盤上(Φ9.5cm)並蓋上蓋。在空調室中保存4周後確定蛻皮率。
對此，100％表示沒有動物正常蛻皮；0％表示所有動物都蛻皮了。
活性化合物、活性化合物的濃度以及試驗結果列於下表中。
表IAmglyomma hebraeum (EH)(多宿主的蜱若蟲/浸入法)
實施例KAmblyomma hebraeum(EH)(多宿主的蜱若蟲/浸入法，ED50-測定)測試動物Amblyomma hebraeum的幼若蟲溶劑二甲基亞碸將20mg活性化合物溶於1ml二甲基亞碸中，在各種情況下，用水稀釋該活性化合物溶液至希望的濃度以製備適合目的的配劑。
為了測定ED50，用1000、300、100、30、10、3、1、0.3、0.1、0.03、0.01ppm的濃度系列測定劑量作用曲線。
將10隻完全自身吸吮的若蟲浸入待測試活性化合物配劑中1min，將動物轉移至放有濾紙片的玻璃盤上(Φ9.5cm)並蓋上蓋。在空調室中保存4周後確定蛻皮率。
對此，100％表示沒有動物正常蛻皮；0％表示所有動物都蛻皮了。
數據通過用XLfit(ID Business Solutions Ltd.)進行4-參數增加曲線擬合來計算。如果在1000ppm下沒有達到50％的死亡率，那麼ED50就是不能測定的。
活性化合物以及試驗結果列於下表中。
表KAmglyomma hebraeum(EH)ED50-測定(多宿主的蜱若蟲/浸入法)
權利要求
1.式(I)的光學活性Δ1-吡咯啉 其中*表示具有(R)構型的手性碳原子，m表示0、1、2、3或4，R1表示滷素或甲基，R2表示氫或滷素，R3表示氫、滷素、羥基、烷基、鏈烯基、炔基、滷代烷基、滷代鏈烯基、烷氧基、-S(O)oR6、-OSO2R6、二烷氧基甲硼烷、-B(OH)2或表示任選被列於W1的基團一或多取代的苯基，R4表示滷素、烷基、烷氧基、滷代烷基、滷代烷氧基或-S(O)oR6，W1表示氰基、滷素、羥基、烷基、滷代烷基、鏈烯基、滷代鏈烯基、烷氧基、滷代烷氧基、鏈烯基氧基、滷代鏈烯基氧基、烷氧基羰基、三烷基甲矽烷基、三烷基甲矽烷基氧基、-CONH2、-NR7R8、-S(O)oR6或-SO2NR7R8，o表示0、1或2，R6表示氫、烷基或滷代烷基，R7和R8各自獨立表示氫、烷基、滷代烷基或一起表示亞烷基或烷氧基亞烷基。
2.按照權利要求1的式(I)的光學活性Δ1-吡咯啉，其中m表示0、1、2或3，R1表示氟、氯、溴或甲基，R2表示氫、氟、氯或溴，R3表示氫、氟、氯、溴、碘、羥基、C1-C6-烷基、C2-C6-鏈烯基、C2-C6-炔基、C1-C6-滷代烷基、C2-C6-滷代鏈烯基、C1-C6-烷氧基、-S(O)oR6、-OSO2R6、二(C4-C8-烷氧基)甲硼烷、-B(OH)2或表示任選被列於W1的基團一或多取代的苯基，R4表示滷素、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-滷代烷基、C1-C6-滷代烷氧基或-S(O)oR6，W1表示氰基、滷素、羥基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-滷代烷基、C1-C6-滷代烷氧基、C2-C6-滷代鏈烯基氧基、C1-C6-烷氧基羰基、三(C1-C4-烷基)甲矽烷基、三(C1-C4-烷基)甲矽烷基氧基、-S(O)oR6或-SO2NR7R8，o表示0、1或2，R6表示氫、C1-C6-烷基或C1-C6-滷代烷基，R7和R8相互獨立表示氫、C1-C6-烷基、C1-C6-滷代烷基或一起表示C2-C6-亞烷基或C1-C4-烷氧基-C1-C4-亞烷基(例如嗎啉)。
3.按照權利要求1的式(I)的光學活性Δ1-吡咯啉，其中m表示0、1或2，R1表示氟、氯或甲基，R2表示氫、氟或氯，R3表示氫、氟、氯、溴、羥基、C1-C6-烷基、C2-C6-鏈烯基、C2-C6-炔基、C1-C6-烷氧基；表示各自被氟或氯取代的C1-C6-烷基或C2-C6-鏈烯基；表示-S(O)oR6、-OSO2R6、(5，5-二甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環己烷)-2-基、(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷)-2-基、(4，4，6-三甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環己烷)-2-基、1，3，2-苯並二氧雜硼雜環戊烯-2-基、-B(OH)2或表示任選被列於W1的基團一至三取代的苯基，R4表示氟、氯、溴、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基，各自被氟或氯取代的C1-C6-烷基或C1-C6-烷氧基或表示-S(O)oR6，W1表示氰基、氟、氯、溴、碘、羥基、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基，各自被氟或氯取代的C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、C2-C6-鏈烯基氧基，表示C1-C4-烷氧基羰基、-OSi(Me2)t-Bu、-S(O)oR6或-SO2NR7R8，o表示0、1或2，R6表示氫、C1-C6-烷基或表示被氟或氯取代的C1-C4-烷基，R7和R8相互獨立表示氫、C1-C6-烷基、被氟或氯取代的C1-C6-烷基，或一起表示C4-C5-亞烷基。
4.按照權利要求1的式(I)的光學活性Δ1-吡咯啉，其中m表示0、1或2，R1表示氟、氯或甲基，R2表示氫、氟或氯，R3表示氫、氯、溴、羥基、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、2-丙烯基、丁烯基、炔丙基、丁炔基、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、正丁氧基、異丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、-SO2CF3、-SO2(CF2)3CF3、-OSO2CF3、-OSO2(CF2)3CF3、(5，5-二甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環己烷)-2-基、(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧代硼雜環戊烷)-2-基、(4，4，6-三甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環己烷)-2-基、1，3，2-苯並二氧雜硼雜環戊烯-2-基、-B(OH)2或表示被氟或氯取代的C1-C4-烷基或表示任選被列於W1的基團一至三取代的苯基，R3此外表示異丙氧基，R4表示氟、氯、溴、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基或-SO2CF3，W1表示氰基、氟、氯、溴、羥基、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、正丁氧基、異丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、-CF3、-CHF2、-CClF2，-CF2CHFCl、-CF2CH2F、-CF2CCl3、-CH2CF3、-CF2CHFCF3、-CH2CF2H、-CH2CF2CF3、-CF2CF2H、-CF2CHFCF3、-OCF2CF2H、-OCF＝CF2、-SCF3、-SOCF3、-SO2CF3、-SCHF2、-SOCHF2、-SO2CHF2、-OSi(Me2)t-Bu、-SO2NMe2或-CO2Et，W1此外表示異丙氧基。
5.製備權利要求1的式(I)化合物的方法， 其特徵在於A)將式(I-rac)的外消旋化合物 其中R1、R2、R3、R4和m具有權利要求1中給出的含義，在手性矽膠固定相上，在洗脫劑或洗脫劑混合物作為液相存在下色譜分離，或B)(i)式(I-a)化合物 其中R1、R2、R4和m具有權利要求1中給出的含義，和X1表示Cl、Br、I、-OSO2CF3、-OSO2(CF2)3CF3，與式(II)的金屬有機化合物A-M(II)其中A表示任選被列於W1的基團一或多取代的苯基，其中W1具有權利要求1中給出的含義，M表示-B(OH)2、Sn(nBu)3或ZnCl，M此外表示MgCl，在催化劑存在下，任選在酸結合劑存在下並且任選在稀釋劑存在下反應，或(ii)式(I-b)的化合物 其中R1、R2、R4和m具有權利要求1中給出的含義，X2表示-B(OH)2、(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷)-2-基、(5，5-二甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環己烷)-2-基、(4，4，6-三甲基-1，3，2-二氧雜硼雜環己烷)-2-基、1，3，2-苯並二氧雜硼雜環戊烯-2-基、Sn(nBu)3或ZnCl，與式(III)的芳香化合物T-A(III)其中A表示任選被列於W1的基團一或多取代的苯基，其中W1具有權利要求1中給出的含義，和T表示Cl、Br、I、-OSO2CF3、-OSO2(CF2)3CF3，在催化劑存在下，任選在酸結合劑存在下並且任選在稀釋劑存在下反應，或(iii)式(I-a)的化合物 其中R1、R2、R4和m具有權利要求1中給出的含義，和X1具有上述含義，與式(III)的芳香化合物T-A (III)其中A和T具有上述含義，在催化劑存在下，在4，4，4′，4′，5，5，5′，5′-八甲基-2，2′-二-1，3，2-二氧雜硼雜環戊烷或在5，5，5′，5′-四甲基-2，2′-二-1，3，2-二氧雜硼雜環己烷或在4，4，4′，4′，6，6′-六甲基-2，2′-二-1，3，2-二氧雜硼雜環己烷或在2，2′-二-1，3，2-苯並二氧雜硼雜環戊烯存在下和任選地在酸結合劑存在下和任選地在稀釋劑存在下進行串聯反應，或C)式(IV)的光學活性的Boc-保護的氨基酮 其中R1、R2、R3、R4和m具有權利要求1中給出的含義，通過用路易斯酸或質子酸處理脫保護並且使就地生成的胺在酸存在下環合。
6.按照權利要求1-4任一項的光學活性Δ1-吡咯啉，其特徵在於式(I-c)、(I-d)、(I-e)、(I-f)和(I-g) 其中在各種情況下R3具有權利要求1-4之一中給出的含義，和R4-1表示氫、甲氧基或乙氧基。
7.按照權利要求1-4任一項的光學活性Δ1-吡咯啉，其特徵在於式(I-h)、(I-i)、(I-j)、(I-k)和(I-l) 其中在各種情況下W1具有權利要求1-3之一中給出的含義。
8.按照權利要求7的光學活性Δ1-吡咯啉，其特徵在於式(I-h)、(I-i)、(I-j)、(I-k)和(I-l) 其中在各種情況下W1表示氰基、氟、氯、溴、羥基、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、異丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、-CF3、-CHF2、-CClF2、-CF2CHFCl、-CF2CH2F、-CF2CCl3、-CH2CF3、-CF2CHFCF3、-CH2CF2H、-CH2CF2CF3、-CF2CF2H、-CF2CHFCF3、-OCF2CF2H、-OCF＝CF2、-SCF3、-SOCF3、-SO2CF3、-SCHF2、-SOCHF2、-SO2CHF2、-OSi(Me2)t-Bu、-SO2NMe2或-CO2Et。
9.按照權利要求1的光學活性Δ1-吡咯啉，其特徵在於下述結構式
10.按照權利要求1的光學活性Δ1-吡咯啉，其特徵在於下述結構式
11.按照權利要求1的光學活性Δ1-吡咯啉，其特徵在於下述結構式
12.式(IV)的光學活性氨基酮 其中R1、R2、R3、R4和m具有權利要求1中給出的含義。
13.式(V)的光學活性N-Boc-內醯胺 其中R3、R4和m具有權利要求1中給出的含義。
14.式(VII)的光學活性內醯胺 其中R3、R4和m具有權利要求1中給出的含義。
15.權利要求14的光學活性內醯胺，其特徵在於下述結構式
16.權利要求14的光學活性內醯胺，其特徵在於下述結構式
17.害蟲防治劑，其特徵在於含有至少一種權利要求1的式(I)化合物和增量劑和/或表面活性物質。
18.權利要求1的式(I)化合物用於防治害蟲的用途。
19.防治害蟲的方法，其特徵在於將權利要求1的式(I)化合物作用於害蟲和/或其棲息地。
20.製備防治害蟲的組合物的方法，其特徵在於將權利要求1的式(I)化合物與增量劑和/或表面活性物質混合。
21.權利要求1的式(I)化合物用於製備防治害蟲的組合物的用途。
全文摘要
本發明涉及式(I)的新的光學活性的Δ
文檔編號C07F7/18GK1630634SQ01819106
公開日2005年6月22日 申請日期2001年9月10日 優先權日2000年9月22日
發明者A·普蘭特, T·格勒, B·加倫坎普, R·格羅澤爾, A·馬霍爾德, C·埃爾德倫, A·圖爾伯格, O·漢森 申請人:拜爾農作物科學股份公司