一種治療肛門瘙癢和皸裂的組合物的製作方法

2023-12-10 07:29:12 2

本發明涉及生物醫藥
技術領域：
，更具體地，涉及一種治療肛門瘙癢和皸裂的局部給藥的組合物。
背景技術：
：肛門瘙癢是指肛門周圍皮膚無任何原發皮膚損害而僅有瘙癢症狀的一種皮膚病,主要症狀為瘙癢且頑固不愈,初期僅限於肛周皮膚瘙癢，為陣發性，常在夜間、安靜、情緒變化、飲食辛辣食物、溼熱時加劇，重者瘙癢難忍,有時刺痛或灼痛。肛門瘙癢雖然不是要命的大病，但瘙癢發作時奇癢無比，常常使人心煩意亂，坐臥不寧。倘若長期騷抓，遷延不愈，可造成皮膚粗燥增厚，形成肛門皸裂，甚至合併感染，引起潮紅腫痛。肛門皸裂是最易與肛裂相混淆的一種病，皸裂發生在肛腺和肛管處皮膚的淺表開裂，裂口可發生在肛管的任何部位，多呈淺表，局限於皮下，不涉及到肌層，且裂口幾處同時存在，不用牽開肛門即可見到。此表現多發生於肛門皮膚病，是譬如溼疹、皮炎及肛門瘙癢症等長期不愈致肛周皮膚皮革樣變後的繼發病。排便時雖有疼痛，但沒有持續性痙攣性劇痛，可有手紙帶血，局部常可見到丘疹、角質化和增生等皮膚病變。貽貝(MytilusedulisLinnaeus)是一種海洋軟體動物，屬於雙殼貝類，俗稱「青口」和「淡菜」，遍布世界各沿岸國家。貽貝種類繁多，僅中國沿海就有30多種，經濟價值較高的有10多種，其中紫貽貝、翡翠貽貝和厚殼貽貝是主要的養殖品種。貽貝富含蛋白質、脂肪、碳水化合物、鈣、磷、鐵、核黃素、尼克酸等營養元素，而且具有很高的藥用價值。膠原蛋白(Collagen)是一類蛋白質家族，已至少發現了30餘種膠原蛋白鏈的編碼基因，可以形成16種以上的膠原蛋白分子，根據其結構，可以分為纖維膠原、基膜膠原、微纖維膠原、錨定膠原、六邊網狀膠原、非纖維膠原、跨膜膠原等。根據它們在體內的分布和功能特點，可以將膠原分成間質膠原、基底膜膠原和細胞外周膠原。膠原蛋白具有低免疫原性、相容性、可降解性、凝血性等生物學特性，可廣泛應用於生物醫學材料、組織工程、燒傷、美容等相關領域，還可以作為食品和飼料添加劑使用。鱷梨(Perseaamericana或Perseagratissim)，又名油梨、樟梨、牛油果，屬於樟科，品種多樣，分布最廣的品種中有哈斯(Hass)、福爾特(Fuerte)等。果實的重量從50g可變化至超過1kg。果實含有10-20％的種子，7-15％的外皮和65-80％的果肉。果皮的厚度、結構和顏色可變，從光滑的到粗糙的，通常是綠色的，但可變為棕色、微紫色至黑色。南美人普遍使用鱷梨果肉為頭髮增光。在皮膚局部塗抹鱷梨果肉也非常普遍，這由於它的抗氧化性和營養性的活性，與其含有的脂類(脂肪酸和非皂化物成分-維他命E)的性質有關。鱷梨果實尤其富含維生素A、B、C、D、E和K，並推薦用於糖尿病患者。果肉還可殺蟎(及殺蟲)、壯陽、滋補，在南美敷用以治療癤和疔。已被證實大量使用鱷梨對膽固醇水平具有影響。特別是食用7天富含鱷梨的飲食之後，高膽固醇血症患者可見其總膽固醇水平降低17％。這一實驗還證實LDL膽固醇水平(壞)和甘油三酯減低了22％，且HDL膽固醇(好)增加了11％。它的單不飽和脂肪酸對心血管衛生保健極好並血液膽固醇(HDL)有好處。此外鱷梨是非常好的纖維(可溶的和不可溶的)和抗氧化劑的來源。富含多酚的鱷梨提取物具有美容用、皮膚病用、藥物用和營養品用的特性，特別是美容用和皮膚病用的特性在以前很少被提及。目前，針對肛門瘙癢的治療主要是選用止癢、抗菌、激素類藥膏，內服抗生素或者藥物外洗等方法；肛門皸裂的治療主要是通過內服消炎藥，外用碘酒、紅黴素等化學藥物，能夠暫時緩解症狀，但是對病因並未有效消除，療效有限，易反覆，副作用大，治標不治本。因此，尋找一種安全、快速、有效、無毒副作用，能夠從根本上解決肛門瘙癢和皸裂發生原因的治療產品就變得非常有意義。技術實現要素：為解決現有的肛門瘙癢和皸裂治療產品所存在的治療不徹底、易反覆、副作用強或效果不明顯等缺陷，本發明提出一種治療肛門瘙癢和皸裂用的組合物，所述組合物包括貽貝軟組織提取物、膠原蛋白和鱷梨提取物。根據本發明的一個或多個實施方式，組成所述組合物的組分的質量份可以為：貽貝軟組織提取物0.1份-15份，膠原蛋白0.2份-20份和鱷梨提取物0.1份-30份。根據本發明的一個或多個實施方式，貽貝軟組織提取物可以是例如0.1份、0.15份、0.2份、0.25份、0.3份、0.35份、0.4份、0.45份、0.5份、0.55份、0.6份、0.65份、0.7份、0.75份、0.8份、0.85份、0.9份、0.95份、1份、1.5份、2份、2.5份、3份、3.5份、4份、4.5份、5份、5.5份、6份、6.5份、7份、7.5份、8份、8.5份、9份、9.5份、10份、10.5份、11份、11.5份、12份、12.5份、13份、13.5份、14份、14.5份、15份等，膠原蛋白可以是例如0.2份、0.25份、0.3份、0.35份、0.4份、0.45份、0.5份、0.55份、0.6份、0.65份、0.7份、0.75份、0.8份、0.85份、0.9份、0.95份、1份、1.5份、2份、2.5份、3份、3.5份、4份、4.5份、5份、5.5份、6份、6.5份、7份、7.5份、8份、8.5份、9份、9.5份、10份、10.5份、11份、11.5份、12份、12.5份、13份、13.5份、14份、14.5份、15份、15.5份、16份、16.5份、17份、17.5份、18份、18.5份、19份、19.5份、20份等，鱷梨提取物可以是例如0.1份、0.15份、0.2份、0.25份、0.3份、0.35份、0.4份、0.45份、0.5份、0.55份、0.6份、0.65份、0.7份、0.75份、0.8份、0.85份、0.9份、0.95份、1份、1.5份、2份、2.5份、3份、3.5份、4份、4.5份、5份、5.5份、6份、6.5份、7份、7.5份、8份、8.5份、9份、9.5份、10份、10.5份、11份、11.5份、12份、12.5份、13份、13.5份、14份、14.5份、15份、15.5份、16份、16.5份、17份、17.5份、18份、18.5份、19份、19.5份、20份、21份、22份、23份、24份、25份、26份、27份、28份、29份、30份等中的任何具體質量份。此外，還可以包含但不限於以下植物提取物，質量份可以為：葡萄柚籽提取物0.1-20份、薄荷提取物1-20份、青刺果提取物1-30份、金銀花提取物0.2-15份、馬齒莧提取物0.1-10份、苦橙皮提取物1-8份、山茶葉提取物0.2-15份等。根據本發明的一個或多個實施方式，所述治療肛門瘙癢和皸裂的組合物中：貽貝軟組織提取物、膠原蛋白和鱷梨提取物可以分別隔離存在或可以混合存在。這裡，「隔離存在」是指三種成分以保持各自性質的互不幹擾的獨立包裝存在。「混合存在」是指三種成分混合存在於一個包裝中，再或者，兩組分組合存在，而與第三組分分隔存在。根據本發明的一個或多個實施方式，所述治療肛門瘙癢和皸裂的組合物中：貽貝軟組織提取物、膠原蛋白和鱷梨提取物可以是乾粉。根據本發明的一個或多個實施方式，所述治療肛門瘙癢和皸裂的組合物中：貽貝軟組織提取物、膠原蛋白和鱷梨提取物可以是液體。根據本發明的一個或多個實施方式，所述組合物配製為液體後的最終pH值為2.5-9.0，例如，優選pH值為4.5-8.0，或者，例如優選pH值為5.5-7.0。根據本發明的一個或多個實施方式，所述貽貝軟組織提取物是指以貽貝除貝殼以外的組分也即貽貝軟組織為原料，經過酸性水溶液提取而獲得的上清液，其中蛋白質含量為0.2-15mg/ml，pH值1.0-6.0。特別地，可以是以足絲為原料。根據本發明的一個或多個方面，所述貽貝包括紫貽貝、翡翠貽貝、厚殼貽貝中的一種、兩種或三種。根據本發明的一個或多個實施方式，所述酸性水溶液可以包括：乙酸-乙酸鈉緩衝液、乙酸、檸檬酸、高氯酸等，但不限於此。根據本發明的一個或多個實施方式，所述貽貝軟組織提取物的蛋白質含量可以為例如0.2mg/ml、0.3mg/ml、0.4mg/ml、0.5mg/ml、0.6mg/ml、0.7mg/ml、0.8mg/ml、0.9mg/ml、1.0mg/ml、1.5mg/ml、2.0mg/ml、2.5mg/ml、3.0mg/ml、3.5mg/ml、4.0mg/ml、4.5mg/ml、5.0mg/ml、5.5mg/ml、6.0mg/ml、6.5mg/ml、7.0mg/ml、7.5mg/ml、8.0mg/ml、8.5mg/ml、9.0mg/ml、9.5mg/ml、10.0mg/ml、10.5mg/ml、11.0mg/ml、11.5mg/ml、12.0mg/ml、12.5mg/ml、13.0mg/ml、13.5mg/ml、14.0mg/ml、14.5mg/ml和15.0mg/ml等，但不限於此。根據本發明的一個或多個實施方式，所述膠原蛋白可以是從市場上常規購買的。替代地，所述膠原蛋白可以是通過鹼提取法或水提取法等方法製備的。根據本發明的一個或多個實施方式，所述膠原蛋白的分子量為3000～8000。根據本發明的一個或多個實施方式，所述膠原蛋白是水溶性膠原蛋白。根據本發明的一個或多個實施方式，所述鱷梨提取物可以是從市場上常規購買的。替代地，所述鱷梨提取物可以是通過醇溶法等方法從鱷梨果肉或果皮中提取的。此外，本發明還提出一種治療肛門瘙癢和皸裂的藥物組合物，含有貽貝軟組織提取物、膠原蛋白和鱷梨提取物，任選地，還可含有其它藥學上常用或可接受的載體。根據本發明的一個或多個方面，所述載體可以包括任何以及所有的溶劑、鹽、分散介質、包衣材料、表面活性劑、抗氧化劑、防腐劑(例如抗菌劑、抗真菌劑)、等滲劑、吸收延遲劑、藥物穩定劑、粘合劑、賦形劑、崩解劑、潤滑劑、甜味劑、矯味劑、染料等和它們中一種、多種或全部的組合，這是本領域技術人員所熟知的(例如參見Remington'sPharmaceuticalSciences,18thEd.MackPrintingCompany,1990,pp.1289-1329)。除了與活性成分不相容的載體外，可考慮在治療用或藥物組合物中使用的任何常規載體。根據本發明的一個或多個實施方式，所述貽貝軟組織提取物、膠原蛋白和鱷梨提取物可以是分別隔離存在於組合物中。這裡，當將貽貝軟組織提取物、膠原蛋白和鱷梨提取物組合給藥時，給藥可以是順序給藥或者同時給藥，優選可以是順序給藥。對於順序給藥來說，可以將貽貝軟組織提取物、膠原蛋白和鱷梨提取物以任何順序給藥。例如，可以先給予貽貝軟組織提取物再給予膠原蛋白再給予鱷梨提取物，以此順序交替給藥持續整個治療，或者可以先給予膠原蛋白再給予貽貝軟組織提取物再給予鱷梨提取物，以此順序交替給藥持續整個治療，或者可以在治療的每一天以不同順序給藥。採用貽貝軟組織提取物、膠原蛋白和鱷梨提取物製備的治療肛門瘙癢和皸裂的組合物，能夠迅速改善皸裂裂口的營養狀況，促進裂口癒合，有效緩解瘙癢症狀，疼痛和出血狀況得到有效緩解。本發明製備的貽貝軟組織提取物、膠原蛋白和鱷梨提取物治療肛門瘙癢和皸裂的組合物具有止癢、去痛、修復受損皮膚的突出效果，本發明的組合物不含化學成分，溫和、無刺激、無毒副作用、無使用依賴性、作用持久。具體實施方式以下實施例以用於肛門瘙癢和皸裂的藥物組合物為例進行說明，但不限於此，上述本發明提出的各種包含貽貝軟組織提取物、膠原蛋白和鱷梨提取物的肛門瘙癢和皸裂治療產品均適用於本發明。實施例1：貽貝軟組織提取物的製備方法。取貽貝去殼，收集軟組織300g，分成三份，每份加入100ml含量0.3％的下表1中的酸性溶液，勻漿10min後離心得到上清液即為貽貝軟組織提取物。測定上清液中蛋白含量和pH值，採用考馬斯亮藍法測定蛋白含量。表1實例酸性溶液蛋白質含量pH值1檸檬酸2.6mg/ml4.52乙酸3.5mg/ml3.23高氯酸3.0mg/ml1.0實施例2：一種貽貝軟組織提取物製成的膏狀組合物取實施例1的實例2製備的貽貝軟組織提取物乾粉20mg，加入去離子水充分溶解後加入凡士林製成膏狀。實施例3：一種膠原蛋白製成的膏狀組合物取膠原蛋白乾粉10mg，加入去離子水充分溶解後加入凡士林製成膏狀。實施例4：一種貽貝軟組織提取物和膠原蛋白製成的膏狀組合物取實施例1的實例2製備的貽貝軟組織提取物乾粉20mg，膠原蛋白乾粉10mg，加入去離子水充分溶解後加入凡士林製成膏狀。實施例5：一種貽貝軟組織提取物、膠原蛋白和鱷梨提取物製成的膏狀組合物取實施例1的實例2製備的貽貝軟組織提取物乾粉20mg，膠原蛋白乾粉10mg，鱷梨提取物15mg加入去離子水充分溶解後加入凡士林製成膏狀。實施例6：收集28名志願者參與實驗，分為4組，組1採用實施例2的貽貝軟組織提取物製成的膏狀組合物，組2採用實施例3的膠原蛋白製成的膏狀組合物，組3採用實施例4的貽貝軟組織提取物和膠原蛋白製成的膏狀組合物，組4採用實施例5的貽貝軟組織提取物、膠原蛋白和鱷梨提取物製成的膏狀組合物，每天抹1次，5天為一個療程，3個療程後回訪並記錄情況。療效判定標準：顯效：治療3個療程後，肛門瘙癢狀況消失,肛門皸裂癒合，無痛感，無出血現象；有效：治療3個療程後，肛門瘙癢明顯緩解,肛門皸裂部分癒合，痛感明顯緩解，輕微出血；無效：以上現象無明顯緩解。療效見表2。表2試驗療效顯效有效無效合計有效率(％)組1133757.14組2115728.57組3331785.71組4421785.71通過以上對照實驗可以看出，單一膠原蛋白對肛門瘙癢和皸裂狀況改善有限，單一貽貝軟組織提取物已經顯現出對肛門瘙癢和皸裂的改善效果，使用貽貝軟組織提取物和膠原蛋白組合的或貽貝軟組織提取物、膠原蛋白和鱷梨提取物組合的治療肛門瘙癢和肛門皸裂的組合物後，肛門瘙癢和肛門皸裂狀況有顯著改善，證明貽貝軟組織提取物、膠原蛋白和鱷梨提取物組合物具有治療肛門瘙癢和肛門皸裂的功能。實施例7：一種貽貝軟組織提取物、膠原蛋白和鱷梨提取物組合的治療肛門瘙癢和皸裂的噴劑。貽貝軟組織提取物、膠原蛋白和鱷梨提取物的組合物由以下組分構成：貽貝軟組織提取物乾粉100mg、膠原蛋白乾粉20mg、鱷梨提取物15mg加入去離子水充分溶解，得到膠原蛋白與貽貝軟組織提取物組合的噴劑。收集8名志願者參與測試，採用貽貝軟組織提取物、膠原蛋白和鱷梨提取物組合物製成的噴劑，噴塗後10分鐘回訪，7人瘙癢感明顯減輕，有效率87.5％。實施例8：一種貽貝軟組織提取物、膠原蛋白和鱷梨提取物組合的治療肛門瘙癢和皸裂的膏狀組合物。貽貝軟組織提取物、膠原蛋白和鱷梨提取物的組合物由以下組分構成：貽貝軟組織提取物乾粉150mg、膠原蛋白乾粉30mg、鱷梨提取物25mg加入去離子水充分溶解加入凡士林製成膏狀。收集15名志願者參與測試，採用貽貝軟組織提取物、膠原蛋白和鱷梨提取物組合物製成的膏狀組合物，每天塗抹1次，10天後回訪，11人痛感和出血情況明顯減輕，有效率73.33％。實施例9：一種貽貝軟組織提取物、膠原蛋白和鱷梨提取物組合的治療肛門瘙癢和皸裂的組合物。貽貝軟組織提取物、膠原蛋白和鱷梨提取物的組合物由以下組分構成：貽貝軟組織提取物乾粉100mg、膠原蛋白乾粉20mg、鱷梨提取物15mg、葡萄柚籽提取物3mg，薄荷提取物10mg，青刺果提取物8mg、金銀花提取物10mg、馬齒莧提取物12mg、苦橙皮提取物10mg、山茶葉提取物5mg加入去離子水充分溶解加入凡士林製成膏狀。收集19名志願者參與實驗，採用貽貝軟組織提取物、膠原蛋白和鱷梨提取物製成的膏狀組合物，每天抹1次，5天為一個療程，3個療程後回訪並記錄情況。療效判定標準：顯效：治療3個療程後，肛門瘙癢狀況消失,肛門皸裂癒合，無痛感，無出血現象；有效：治療3個療程後，肛門瘙癢明顯緩解,肛門皸裂部分癒合，痛感明顯緩解，輕微出血；無效：以上現象無明顯緩解。療效見表3。表3：每療程後的統計結果一療程後二療程後三療程後治癒(例)0610有效(例)687無效(例)1352總有效率(％)31.5873.6889.47使用貽貝軟組織提取物、膠原蛋白和鱷梨提取物組合的治療肛門瘙癢和皸裂的組合物兩個療程後，肛門瘙癢和肛門皸裂狀況有明顯改善，證明貽貝軟組織提取物、膠原蛋白和鱷梨提取物組合物具有治療肛門瘙癢和肛門皸裂的功能。當然，本發明還可有其它多種實施例，在不背離本發明精神及其實質的情況下，熟悉本領域的技術人員可根據本發明作出各種相應的改變和變形，但這些相應的改變和變形都應屬於本發明權利要求的保護範圍。當前第1頁1&nbsp2&nbsp3&nbsp