均二苯代乙烯衍生物用於治療和預防水生黴菌感染的用途的製作方法

2023-10-09 17:43:59

專利名稱：：均二苯代乙烯衍生物用於治療和預防水生黴菌感染的用途的製作方法均二苯代乙烯衍生物用於治療和預防水生黴菌感染的用途發明領域本發明涉及均二苯代乙烯衍生物(stilbenederivative)的組合物，其用於治療和預防水生生物如魚和魚卵的黴菌感染的方法。
背景技術：
：卵菌(oomycete)(水黴)如水黴屬(5V7/ra/eg"/a)、總黴屬Cerawc/^o附ycas)和絲嚢黴屬G4p/w"owFey)是造成水產養殖、養魚場和興趣魚池(hobbyfishtank)中的魚毀壞性感染的主要原因。水黴屬的成員引起水黴病(saprolegniosis),這種疾病的特徵為淡水魚的身體或鰭上可見的絲狀菌絲體(filamentousmycelium)的白斑或灰斑。如果不進行治療，則水黴菌(&;ra/egm'aspec/esOp;.))的感染通過血液稀釋導致死亡。水黴菌還通過粘附卵膜和穿透卵膜而感染魚卵。水黴菌被認為是腐生菌(sapr叩hyte)型機會致病菌。感染時常在冬季發生，經常導致大規模"凍死"流行。促進水黴菌及其傳染性遊動孢子繁殖的條件包括水溫的突然下降和高密度魚養殖活動，並且也表現為由於增加的生理學應激和免疫系統抑制致使魚易受感染。寄生水黴(5^/ra/egw'apara^/c")是最具經濟破壞性的魚病原體之一，在全世界每年引起數百萬美元的損失，特別是在鮭魚和鱒魚市場中。除是機會致病菌之外，一些寄生水黴菌抹為高致病性的並且引起原發性感染。鰓黴病是另一種在淡水魚中、主要是在鯉魚和鰻魚中發生的感染。它是由血資態黴(g/^"c/H'omycessa"gw/"&)禾口穿詳多多思黴(及cfe附/gra;"s)引起的,其中受影響的魚顯示明顯的鰓壞死和呼吸窘迫。這種疾病最通常在有^/L物質豐富和高氨水平的池塘中發生。寄生蟲感染在商業性魚養殖環境中經常並發或伴有卵菌感染。這種寄生蟲感染包括由多子小瓜蟲(Tc/z^yop/^/nWws、車輪蟲(7>/c/zc^/w<35p/.)、指環蟲(Z)ac(v/ogvrwssp/.)禾口三4義蟲(G_yracfeciy/i^s;p.)引起的那些感染。包括水黴菌和鰓黴菌在內的卵菌是絲狀真核微生物，它們具有很多真菌樣(fungus-like)的特性，但不是真正的真菌。像真正的真菌一樣，它們以腐物為食，並且生長成具有無隔菌絲的分枝絲狀體。但是，它們的細胞壁不是(如在真正的真菌中)主要由曱殼質組成，而是主要由纖維素化合物和其他P-葡聚糖的混合物組成。此外，卵菌具有未在真菌中發現的幾種明確定義的發育階段。但是，最近的分子研究顯示在卵菌和真菌之間共享緊密相關的毒性組分。用於治療包括水黴病和鰓黴病在內的致病性卵菌感染的現有技術方法具有各種缺點。已經公開化學品敵草快(除草劑)、苯扎氯銨、硫酸銅和高錳酸鉀都可用於治療鰓黴病。但是美國食品與藥品管理局沒有批准這些化學品中的任何一個用於拿用魚的疾病控制。US6,160,023公開了溴硝丙二醇(2-溴-硝基丙烷-l,3-二醇)用於治療和預防魚的寄生水黴感染以及用於消毒用來飼養魚的裝置的用途。這種化合物主要有效抵抗存在於魚卵中、而不是在魚中出現的感染。此外，它對商業上重要的魚種類具有相當的毒性。孔雀綠(4-[(4-二曱氨基苯基)-苯基-曱基]-N,N-二甲基-苯胺)之前廣泛用於控制水黴病。儘管這種有機染料在殺死寄生水黴的方面非常有效，但是由於其致癌性、致畸性和毒理學性質，它自2002年後在全世界已遭禁用。這已導致在商業環境中水黴屬感染急劇增加。因此，迫切需要治療水黴病的新型替代方法。還已知控制魚的寄生蟲感染的方法。US5,464,837和US5,188,832公開了三溱二酮化合物的用途；US5,313,911公開了過氧化氫的用途；US6,054,454公開了噁二溱衍生物的用途；US6,982,285公開了苯曱醯脲衍生物的用途；US6,117,457公開了過氧乙酸的用途；US5,593,678公開了原釩酸鹽的用途；US5,504,081公開了硝基亞曱基衍生物的用途。已知這些方法中沒有一個可用於同時控制卵菌感染和寄生蟲感染。均二苯代乙烯衍生物(包括4，4，-雙-(1，3，5-三嗪基氨基)均二苯代乙烯-2，2，-二磺酸衍生物)是已知的螢光增白劑，其與含有(3-糖苷鍵的多糖(包括纖維素和甲殼質)結合。這類化合物顯示抗真菌活性，可能是因為其與曱殼質微纖維相互作用並破壞這種曱殼質微纖維，而所述曱殼質微纖維構成真菌細胞壁的主要結構成分(Roncero等(1985)J.Bacteriol.163:1180-1185)。已在其細胞壁包含曱殼質的真正的真菌中證明了螢光增白劑的抗真菌作用，所述真正的真菌包括植物致病性真菌(S印panen等(2004)PlantCell.Rep.22:584-593)、人致病性真菌樣酵母(Roncero等(1988)J.Bacteriol.170:1950-54)、皮膚真菌(Inamori等(1985)Chem,Pharm.Bull.(Tokyo)33:2904-9)和紅藻(Belliveau等(1990)StainTechnol.65:303-311),但在其細胞壁包含纖維素而不是甲殼質的水生黴菌中未證明螢光增白劑的抗真菌作用。US4，723，034公開了用作用於植物保護和木材防腐的殺真菌劑的2-乙烯基均二苯代乙烯衍生物。US5，359，131和US5,852,015公開了具有抗病毒作用的均二苯代乙烯書亍生物。US5，879,674公開了通過使用均二苯代乙烯衍生物誘導體表附生的病毒感染保護植物農作物免遭昆蟲攻擊的方法。US6,919,452和美國專利申請公布第US2005/0230662號公開了4,4，-雙(l,3,5-三溱基氨基)均二苯代乙烯-2,2，-二磺酸衍生物及其作為螢光增白劑的用途。現有技術中沒有任何地方教導或表明均二苯代乙烯衍生物可用於治療水生黴菌感染。發明概述本發明提供有效預防和治療水生生物的卵菌感染的方法。有利地，本發明的方法涉及包含已知化合物的組合物的用途，所述組合物具有可忽略的毒性作用並且甚至在供人消費的水生物種中使用是可接受的。特別是，本發明提供使用均二苯代乙烯衍生物來治療和預防卵菌感染的新型方法。本發明部分基於意外的發現，即包括4,4，-雙-(1,3，5-三嗪基氨基)均二苯代乙烯-2,2，-二磺酸衍生物的均二苯代乙烯衍生物可有效預防和治療在包括魚和魚卵在內的水生生物中出現的卵菌感染如水黴病。本發明的方法既可有效用於臨床病徵可能並不明顯的感染早期，也可有效用於建立感染(establishedinfection)的感染晚期。不希望受任何具體理論或作用機制束縛，這種活性可以是由於這種化合物千擾卵菌的細胞壁合成的能力。根據第一方面，本發明提供預防或治療水生生物的卵菌感染的方法，所述方法包括將所述水生生物與有效量的至少一種下式(I)的4，4，-雙-(1,3,5-三嗪基氨基)均二苯代乙烯-2，2，-二磺酸衍生物及其鹽、水合物、溶劑合物和多晶型物接觸的步驟R4、N—R、R8式(I)其中R4和R2是相同或不同的且各自獨立選自由S03H、S03Na、S03K、S03NH4和H組成的組；並且其中R3至R1是相同或不同的，且選自由下列基團組成的組H;直鏈或支鏈CrQ烷基；直鏈或支鏈(32-(:6鏈烯基，其中所述烷基或鏈烯基各自獨立為未取代的或被羥基、羧基或曱醯胺基取代；苯基；和被Ri或R2取代的苯基，其中R!和R2如上所定義；或者R3和R4、R5和R6、R7和R8或R9和RlO中的一個或多個與連接它們的氮一起形成雜環，所述雜環可進一步包含選自N、O和S的一個或多個另外的雜原子。根據另一個方面，本發明4是供消毒用於飼養水生生物的裝置的方法，其中所述裝置被卵菌汙染，所述方法包括將所述裝置與有效量的至少一種式(I)的4，4，-雙-(1,3，5-三。秦基氨基)均二苯代乙烯-2,2，-二磺酸衍生物接觸的步驟。在本發明方法的特定實施方案中，R3、R4、R7和Rs中的兩個或更多個是相同的並且選自由CH2CH2OH、CH2CHOHCH3、CH2CH2CONH2、CH3和H組成的組；或者Rs和R4、R7和R8中的一個或多個與連"^妄它們的氮一起形成嗎啉基環。在其他的實施方案中，R5、R6、R9和Ru)中的兩個或更多個是相同的並且選自由苯基和被S03Na取代的苯基組成的組。在其他的實施方案中，Ri和R2是相同的並且選自S03H和S03Na。在還有其他的實施方案中，R，和R2是不同的並且選自S03H、S03Na、S03K、S(^NH4和H。在本發明方法的特定實施方案中，4，4，-雙-(1，3,5-三溱基氨基)均二苯代乙烯-2,2，-二磺酸衍生物選自4,4，-雙-(6-苯胺基-1,4-雙)2-羥乙基)氨基)-l,3，5-三嗪-2-基)氨基)均二苯代乙烯-2,2，-二磺酸；4，4，-雙-(6-苯胺基-1，4-雙)2-羥乙基)氨基)-1,3，5-三嗪-2-基)氨基)均二苯代乙烯-2,2，-二磺酸二鈉；4,4，-雙-(6-苯胺基-4-雙)2-羥乙基)氨基)-1，3，5-三嗪-2-基)氨基)均二苯代乙烯-2,2，-二磺酸鉀鈉；2，2，-均二苯代乙烯二磺酸，4,4，-雙-(4-苯胺基-6-((2-羥乙基)曱氨基)-順-三口秦誦2誦基)氨基)誦，二鈉鹽(2,2'-stilbenedisulfonicacid，4,4'畫bis-(4-anilino-6畫((2-hydroxyethyl)methylamino)-s國triazin-2-yl)amino)-,disodiumsalt);4,4，-雙[(4-笨胺基-6-嗎啉基-1,3,5-三,-2-基)氨基)均二苯代乙烯-2,2，-二石黃酸二鈉；4,4，-雙[[4-[雙(2-羥乙基)氨基]-6-(4-磺酸苯胺基(sulfonatoanilino))-1,3,5-三"秦-2-基]氨基]均二苯代乙烯-2，2，-二磺酸四鈉；4,4，-雙[[4-[雙(2-羥丙基)氨基]-6-[(4-磺酸苯基)氨基]-1，3，5-三嗪-2-基]氨基]-均二苯代乙烯-2，2，-二磺酸四鈉；和2,2，-均二苯代乙烯二磺酸，4,4，-雙-[[4-[(2-氨基曱醯基乙基)(2-羥乙基)氨基]-6-(對磺基苯胺基)-順-三嗪-2-基]氨基]-,四鈉鹽(2,2'-stilbenedisulfonicacid,4,4'-bis-[[4-[(2-carbamoylethyl)(2-hydroxylethyl)amino]-6-(p-sulfoanilino)-s-triazin-2-yl]amino]-,tetrasodiunisalt)。在本發明方法的特定實施方案中，所述卯菌選自水黴菌、絲嚢黴菌和鰓黴菌。在更具體的實施方案中，所述卵菌為寄生水黴。在本發明方法的特定實施方案中，所述至少一種4,4，-雙-(1，3，5-三嗪基氨基)均二苯代乙烯-2,2，-二磺酸衍生物以溶液供給。在其他特定的實施方案中，所述至少一種4,4，-雙-(1，3,5-三嗪基氨基)均二苯代乙烯-2,2，-二磺酸衍生物以約20至約200mg/L的濃度存在於溶液中。根據優選的實施方案，至少一種4,4，-雙-(1,3，5-三嗪基氨基)均二苯代乙烯-2，2，-二磺酸衍生物以約25mg/L的濃度存在於溶液中。在本發明方法的特定實施方案中，所述水生生物選自魚、魚卵和水生有殼類動物。在特定的實施方案中，所述魚選自澳洲肺魚(barramundi)、糹盧魚(bass)、鯿魚(bream)、鯉魚(carp)、鯰魚(catfish)、鰱魚(chub)、鰻魚(eel)、幼鰻(elver)、比目魚(flounder)、烏頰魚(gilthead)、虹鏘(guppy)、大比目魚(halibut)、錦鯉(koi)、狼多盧(labrax)、鯔魚(mullet)、白鱘(paddlefish)、鰈魚(plaice)、歸鰺(pompano)、紅魚(redfish)、紅鼓魚(red畫drum)、鮭魚(salmon)、鰨(sole)、鱘魚(sturgeon)、羅非魚(tilapia)、鱒魚(trout)、金槍魚(tuna)和白鮭(whitefish)。在本發明方法的特定實施方案中，所述接觸步驟持續約2至約16小時的時間。在優選的實施方案中，所述接觸步驟持續約8小時的時間。在其他的實施方案中，所述接觸步驟以48小時的間隔重複。在預防或治療水生生物的卵菌感染的方法的一個實施方案中，所述卵菌感染並發或伴有寄生蟲感染。在另一個實施方案中，所述寄生蟲感染由選自由下列寄生蟲組成的組的至少一種寄生蟲引起澱粉卵圓蟲(v4m少/o。(i/m.w附^p/.)、魚蝨(Jrgw/"ss//.)、凹管線蟲(v4scoco(y/es//.)、頭衝會糹條蟲(50//2〃'<^^/2"/"55pp.)、馬它形糹戔蟲(G3附fl〃a"WSS//.)、毛細糹戔蟲(03/3//<^/(3s/;.)、,束帶吸蟲(Ce"^v9cestws5//.)、凍牛管蟲(C7z//os//.)、￡wc//"astomwms//.、三蟲、六孝便毛蟲(//ex"m/to)、魚>皮豆蟲(/c/z(yo6ocfo小瓜蟲(/c/z(yop/^Wws^p/.)、4苗頭鰠(丄w"ae"wewasp/.)、車l侖蟲、小車4侖蟲(7Wc/7oc^>7e〃as//.)和三分蟲(Jh)aW/e〃"s/p.)。在消毒用於飼養水生生物的裝置的方法的一個實施方案中，所述裝置進一步被至少一種寄生蟲汙染。在另一個實施方案中，所述至少一種寄生蟲選自由下列寄生蟲組成的組澱粉卵圓蟲、魚蝨、凹管線蟲、頭槽絛蟲、駝形線蟲、毛細線蟲、棘帶吸蟲、斜管蟲、球蟲、對盲嚢線蟲、隱鞭蟲、隱核蟲、指環蟲、膚胞蟲、大角魚蝨、￡Mc//wwtomww^;.、三代蟲、六鞭毛蟲、魚波豆蟲、小瓜蟲、錨頭鰠、後嚢蚴、微孢子蟲、粘孢子蟲、卵圓蟲、血居吸蟲、無柄蟲、旋核鞭毛蟲、四膜蟲、車輪蟲、小車輪蟲和三分蟲。應明確理解，本發明的範圍包括本領域已知的4,4，-雙-(1,3,5-三。秦基氨基)均二苯代乙烯-2,2，-二磺酸衍生物的變體，如其鹽、水合物、溶劑化物和多晶型物，條件是這些變體必須保持預防和治療本發明上下文中的水生生物的卵菌感染的能力。本發明的其他目標、特徵和優點根據下列描述和附圖將變得清楚。然而，應理解，儘管詳細的描述和特定實施例指示本發明優選的實施方案，但是其僅是作為說明而被提供的，因為根據這些詳細的描述，本發明的精神和範圍內的各種變化和變更對本領域技術人員來說將變得明顯。附圖簡述圖1說明了各種化合物在羅非魚中的毒性。MG，孔雀綠；AmB,兩性黴素B製劑；En,恩康唑(enilconazole);Det,洗滌劑和消毒劑；CS,石克酸銅；Py，Pyceze;FA,曱醛；SPC,過碳酸鈉；HP,過氧化氬；BA，BlankophorBA。'圖2說明了BlankophorBA(包含4,4，-雙-(6-苯胺基-4-雙)2-羥乙基)氨基)-1,3，5_三。秦-2-基)氨基)均二苯代乙烯-2，2，-二磺酸鉀鈉)和孔雀綠(4-[(4-二甲氨基苯基)-笨基-曱基]-N,N-二曱基-苯胺)在羅非魚-水黴病早期感染模型系統中的療效。羅非魚在接觸水黴菌後第2、4和6天用BlankophorBA100mg/L(命)或200mg/L(參)、或者用孔雀綠0.25mg/L(A)治療。對照，(■)。圖3說明了BlankophorBA、甲醛和孔雀綠在羅非魚-水黴病早期感染模型系統中的療效。羅非魚在接觸水黴菌後第2、4和6天用BlankophorBA25mg/L(A)或50mg/L(>)、孔雀綠0.25mg/L(口)或曱醛50mg/L—)治療。在另外的實驗中，羅非魚在接觸後第2和9天用BlankophorBA50mg/L(A)治療、或者在接觸後第2天用BlankophorBA100mg/L(0)治療。對照，(醒)。圖4說明了BlankophorBA在羅非魚-水黴病已建立感染的模型系統中的療效。羅非魚在接觸水黴菌後第3和8天用BlankophorBA100mg/L(A)、50mg/L(O)或25mg/L(A)治療。對照，。圖5顯示用(A組)和未用(B組)Blankopho^BA治療的水黴菌細胞壁的掃描電子顯樣i術。；改大倍數3000x。圖6說明了如經140吸收所測定的接觸BlankophorBA(100mg/L)(口)對小球藻屬(C7z/oM〃a)(C)、微嚢藻屬(M/crac^fe)(M)、多曱藻屬CPenW"/wm)(P)和直鏈藻屬(Afe/os/ra)(Me)的純培養物和來自基尼烈湖(LakeKinneret)(LK)的樣品的光合活性的影響。對照，(■)。發明詳述依照本發明，提供用於預防和治療在包括魚和魚卵在內的水生生物中出現的卵菌感染的方法，以及消毒用於飼養水生生物的裝置的方法，其中所述裝置被卵菌汙染。裝置與有效量的至少一種均二苯代乙烯衍生物、特別是下式(I)的4，4，-雙-(1,3,5-三嗪基氨基)均二苯代乙烯-2,2，-二磺酸衍生物接觸的步驟formulaseeoriginaldocumentpage16式(I)在式I中，和R2是相同或不同的並且各自獨立選自由S03H、S03Na、S03K、S03NH4和H組成的組。進一步在式I中，R3至Ru)是相同或不同的，並且R3至RK)選自由下列基團組成的組H;直鏈或支鏈CrQ烷基；直鏈或支鏈C2-C6鏈烯基，其中所述烷基或鏈晞基各自獨立為未取代的或被羥基、羧基或曱醯胺基取代；苯基；和被R,或R2取代的苯基，其中&和R2如上所定義；或者Rg和R4、Rs和R6、117和Rs或R9和Ri。中的一個或多個與連接它們的氮一起形成雜環，所述雜環可進一步包含選自N、O和S的一個或多個另外的雜原子。在本發明方法的特定實施方案中，R3、R4、R7和Rs中的兩個或更多個是相同的並且選自由CH2CH2OH、CH2CHOHCH3、CH2CH2CONH2、CH3和H組成的組；或者R3和R4、R7和R8中的一個或多個與連接它們的氮一起形成嗎啉基環。在其他的實施方案中，R5、R6、R9和Rk)中的丙個或更多個是相同的並且選自由苯基和被S03Na取代的苯基組成的組。在其他的實施方案中，Rt和R2是相同的並且選自S03H和S03Na。在還有其他的實施方案中，Ri和R2是不同的並且選自S03H、S03Na、S03K、S03NH4和H。用於本發明的4,4，-雙-(1,3,5-三嗪基氨基)均二苯代乙烯-2,2，-二磺酸衍生物的實例包括但不限於4,4，-雙-(6-苯胺基-1,4-雙)2-羥乙基)氨基)-l,3,5-三嗪-2-基)氨基)均二苯代乙烯-2,2，-二磺酸；4，4，-雙-(6-苯胺基-1,4-雙)2-羥乙基)氨基)-l,3，5-三嗪-2-基)氨基)均二苯代乙烯-2,2,-二磺酸二鈉；4,4，-雙-(6-苯胺基_4-雙)2-羥乙基)氨基)-l,3,5-三嗪-2-基)氨基)均二苯代乙烯-2,2，-二磺酸鉀鈉；2,2，-均二苯代乙烯二磺酸，4,4，-雙-(4-苯胺基-6-((2-羥乙基)甲氨基)-順-三嗪-2-基)氨基)-，二鈉鹽；4，4，-雙[(4-苯胺基-6-嗎啉基-1，3，5-三嗪-2-基)氨基)均二苯代乙烯-2,2，-二磺酸二鈉；4,4，-雙[[4-[雙(2-羥乙基)氨基]_6-(4-磺酸苯胺基)-1,3,5-三嗪-2-基]氨基]均二苯代乙烯-2,2，-二磺酸四鈉；4,4，-雙[[4-[雙(2-羥丙基)氨基]-6-[(4-磺酸苯基)氨基]-1,3,5-三嗪-2-基]氨基]-均二苯代乙烯-2,2，-二磺酸四鈉；和2，2，-均二苯代乙烯二磺酸，4，4，-雙-[[4-[(2-氨基曱醯基乙基)(2-羥乙基)氨基]-6-(對磺基苯胺基)-順-三溱-2-基]氨基]-，四鈉鹽。當上述化合物包括一個或多個手性中心時，這些手性中心的立體化學可獨立是R或S構型，或者兩者的混合物。所述手性中心可進一步指定為R或S或R,S或d，D、l，L或d，l、D,L。定義本文所用的術語"C,至C6烷基"是指飽和基團，如甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、叔戊基、己基及類似基團。優選的C!至C6烷基是曱基、乙基和丙基。所述d至Ce烷基任選地獨立被羥基、羧基或甲醯胺基取代。優選的取代基是羥基和曱醯胺基。示例性的取代的C!至C6烷基是羥乙基、羥丙基和乙基甲醯胺基(ethylcarboxamido)。在本發明的4,4，-雙-(1,3,5-三。秦基氨基)均二苯代乙烯-2,2，-二磺酸衍生物的特定實施方案中，R5、&、R7和R8各自為羥乙基。在其他具體的實施方案中，R5或&和R7或R8中的兩個是羥乙基並且另兩個是H。在還有其他的實施方案中，R5、R6、R7和Rg各自為輕丙基。在還有其他的實施方案中，R5或&和R7或Rg中的兩個是乙基曱醯胺基並且另兩個是羥乙基。本文所用的術語"C2至C6鏈烯基"是指諸如在任何合適的碳位連接的乙烯基、烯丙基、2-丁烯基、3-丁烯基、2-戊烯基、3-戊烯基、4-戊烯基、2-己烯基、3-己烯基、4-己烯基、5-己烯基及類似基團的未飽和基團以及直鏈或支鏈的二烯和三烯。所述d至C6鏈烯基任選地被雍基、羧基或曱醯胺基取代。4,4，-雙-(1，3,5-三嗪基氨基)均二苯代乙烯-2,2，-二磺酸衍生物可任選地在R3至R10中的任何一個或多個處被苯基或被被Ri或R2取代的苯基取代，其中所述Rt和R2如上所定義。在特定的實施方案中，R3或R4、和R9或R10中的兩個是苯基並且另兩個是H。本文所用的術語"被R4或R2取代的苯基"是指被選自由S03H、S03Na、S03K、S03NH4和H組成的組的一個或多個部分取代的苯基。在特定的實施方案中，R3或R4、和R9或Ru)中的兩個是被S03Na取代的苯基並且另兩個是H。本文所用的術語"可進一步包含選自N、O和S的一個或多個雜原子的雜環"是指任選取代的五元環至八元環，其可含有與氮環原子連接的1個至4個雜原子如氮、氧和/或硫，特別是氧。這些五元環至八元環可以是飽和的、完全不飽和的、部分不飽和的或芳香族的，其中優選完全飽和的環。根據本發明的雜環包括但不限於嗎啉代、哌啶基、喊。秦基、咪唑基、2-氨基-咪唑基、吡咯基、庚基亞曱基亞氨基、瘞唑、三唑、四唑吡咯烷、p比峻、口米唾、p比。定、碌d戈嗎淋、噁峻和嘧口定。本文所用的術語"有效量"是指在與至少一種4，4，-雙-(l，3,5-三嗪基氨基)均二苯代乙烯-2,2，-二磺酸衍生物接觸某一時段後有效治療、預防、保護、修復、解毒或消毒水生生物以抵抗卵菌感染或者治療、預防、保護、修復、解毒或消毒裝置以抵抗卵菌感染的本發明的至少一種4，4，-雙-(1,3,5-三嗪基氨基)均二苯代乙烯-2，2，-二磺酸衍生物的量。4,4，-雙-(1,3,5-三。秦基氨基)均二苯代乙烯-2，2，-二磺酸衍生物用於本發明方法的4,4，-雙-(1,3,5-三嗪基氨基)均二苯代乙烯-2，2，-二磺酸衍生物包括已知的已用於紡織、洗滌劑和造紙工業的增白劑。這類化合物通常被稱為C.I.螢光增白劑(具有各種數字後綴)，並且包括例如C.I.螢光增白劑28、C丄焚光增白劑113、C丄螢光增白劑28/113、C.I.焚光增白劑220、C丄螢光增白劑235、C.I.焚光增白劑260和C丄螢光增白劑263。C.I.螢光增白劑具有共同的骨架分子結構，但是關於與苯環和三嗪環的任一個或兩者連接的取代基以及關於鹽或酸衍生物的性質不同。進一步，C.I.焚光增白劑以各種商標名銷售，並且一種化合物可有很多不同的別名。例如，4，4，-雙-(6-苯胺基-1,4-雙)2-羥乙基)氨基)-l,3，5-三嗪-2-基)氨基)均二苯代乙烯-2,2，-二磺酸二鈉已知的通用名是C.I.螢光增白劑28，並且除其他商標名之外已經以商標名CalcofluorWhite、Cellufluor⑧和Phorwite⑧銷售。C.I.螢光增白劑以水溶液或粉末製劑供給。例如，BlankophoreBALiquid(Lanxess)是包含混合鹽4,4，-雙-(6-苯胺基-4-雙)2-羥乙基)氨基)-l,3,5-三嗪-2-基)氨基)均二苯代乙烯-2,2，-二磺酸鉀鈉的水溶液。還預想了其他的4,4，-雙-(1,3，5-三嗪基氨基)均二苯代乙烯-2,2，-二磺酸衍生物，並且它們可通過改變與苯環和三溱環的任一個或兩者連接的取代基和/或鹽衍生物而產生。它們可以是以鹽、混合鹽、游離酸及其混合物的形式。這些衍生物可被本領域技術人員容易設計和合成。用於本發明方法的4,4，-雙-(1，3,5-三嗪基氨基)均二苯代乙烯-2，2，-二磺酸衍生物可以以各種製劑如水溶液或用水重建的粉末製劑供給。水性製劑可包含有助於溶解性的試劑。粉末製劑可包含分散劑或除塵劑(dedustingagent)。這些賦形劑應略溶於水且對活生物和環境無毒。用於本發明方法的4,4，-雙-(1,3，5-三嗪基氨基)均二苯代乙烯-2,2，-二磺酸衍生物可略溶於水。一般而言，如本領域技術人員已知，水溶性可通過增加親水取代基如磺酸鹽和羥基的數目而增加。用於本發明方法的4,4，-雙-(1，3,5-三嗪基氨基)均二苯代乙烯-2,2，-二磺酸衍生物對水解穩定，但是可在水氣中遭受光降解，這是由於其在水中有340至360nm之間的最大UV吸收。它們可能是或可能不是易生物可降解的；在後者的情況下，它們優選被吸附在廢水處理系統中的淤泥上。用於本發明方法的4，4，-雙-(1,3，5-三嗪基氨基)均二苯代乙烯-2,2，-二磺酸衍生物對活生物和環境的影響極小。例如，已證明C.I焚光增白劑28、220、235、260和263的整體相對安全性。據報導，這些化合物對魚、環節動物和細菌有低毒性，並對水生無脊推動物和藻類有低至中等毒性。就哺乳動物而言，它們具有低急性或重複劑量口服毒性，不誘變或誘裂，不是生殖或發育毒劑，並且通常不會刺激皮膚和眼睛或使它們過敏(於2005年10月6日經由ETAD螢光增白劑工作組向美國環境保護署提交的5V/仿eweF/worescewf『/n'fem>zg^4ge"teCafegof7(均二笨4義乙丈希螢光增白劑分類))。推測的作用機制不希望受任何具體理論或作用機制的束縛，本發明的4,4，-雙-(1，3,5-三噪基氨基)均二苯代乙烯-2,2，-二磺酸衍生物抗卵菌的療效和預防效能可歸因於這類化合物破壞卵菌細胞壁的能力。已知各種4,4，-雙-(1,3,5-三溱基氨基)均二苯代乙烯-2,2，-二磺酸衍生物與如以纖維素(P-(l,4)連接的D-葡萄糖單元聚合物)存在的含有P-糖苷鍵的多糖結合。卵菌細胞壁通常包含纖維素和其他J3-葡聚糖聚合物，例如(3-(l，2)連接的和p-(l,6)連接的D-葡萄糖單元聚合物，作為主要結構元件。儘管這些聚合物的比例和連接(linkage)在不同的卵菌屬和種中不同，但是這些大分子是本發明的4,4，-雙-(1，3,5-三。秦基氨基)均二苯代乙烯-2,2，-二磺酸衍生物的可能的靶點。這些化合物向完全形成的和/或新生的P-糖苦聚合物的嵌入損害細胞壁的整體性，最終導致細胞溶解。這種作用機制可類似於或類同於4，4，-雙-(1，3，5-三。秦基氨基)均二苯代乙烯-2,2，-二磺酸衍生物對真正的真菌產生的作用機制，在真正的真菌中曱殼質(P-(1,4)連接的N-乙醯-D-葡糖胺單元聚合物)是細胞壁的主要結構組分。卵菌病原體和水生生物的疾病本發明的方法有效抵抗攻擊包括魚和水生有殼類動物在內的水生生物的致病卵菌。卵菌包括但不限於綿黴菌(Jc/^/"W/7.)、絲嚢黴菌、鰓黴菌、短杆真菌CS^v^gm'"^;.)、膚胞蟲、網嚢黴菌0D/c(ywc/2M^/.)、魚孢黴菌(7c/z^yo//zo"i^)、異糹帛黴菌(Zy0ac/7y/"spp.)、糹田嚢黴菌(丄epto/eg7/"sp/.)、糹田絲菌(Z^p/om/Zasspp.)、原綿黴菌(_Pratoac/^/<2sp/.)、腐黴菌(屍;^/n'Mw)、水黴菌和破嚢黴菌(772ra"stof/2ecG水黴屬的生物、特別是寄生水黴導致水黴病，在魚中出現的最常見且重要的卵菌感染之一。和所有腐生卵菌一樣，水黴菌通過將降解酶類分泌在與其粘附的表面上，從而促使營養素如蛋白質和碳水化合物的吸收而飼養。水黴病經常在由寄生蟲、病毒、細菌感染和擦傷(abrasion)引起的魚體被(integument)(皮膚和腮)損傷後以繼發感染出現。其他患病因素包括過度擁擠、密集處理和水汙染。偶爾，水黴菌可充當感染還未遭受體被損傷的魚的原發性病原體的角色。這種攻擊是溫度依賴性的，通常在低溫下發生，這可能是由於免疫反應下降。除對魚有危險之外，水黴菌還感染魚卵。水黴病以像棉絮叢的灰/白斑出現在皮膚或腮上。在後期當這些斑捕獲沉積物或藻類時，它們可變成棕色或綠色。如果將魚從水中移開，那麼真菌以粘性粗糙塊(slimymattedmass)出現。水黴菌通常建成小的病灶感染，然後病灶感染快速擴散至機體或腮上。隨著它的擴散，健康組織被破壞。經常很少發炎，除非有潛在的細菌感染。顯微鏡檢查顯示粗的無隔菌絲，典型的卯菌。綿黴菌引起類似於水黴病並且在類似條件下的疾病。鰓黴病或"爛腮(gillrot)"由血鰓黴和穿移鰓黴引起。這兩物種在遭受環境應激如低pH、低溶解氧、高藻華或高氨水平的魚中出現。受影響的魚變得嗜睡的且鰓為有條紋狀的(striated)或有斑紋的(marbled)，其中蒼白區域表示受感染和垂死的組織。卵菌感染通過從受感染組織釋放的傳染性遊動孢子在魚中傳染。水生生物根據本發明，預防或治療卵菌感染的方法可用於被卵菌病原體感染或處於受卵菌病原體感染的危險的多種水生生物。水生生物包括但不限於魚及其卵。所述魚包括所有年齡的在商業性魚養殖環境中飼養的經濟上可用的魚以及養殖魚、觀賞魚和裝飾魚，它們生活在淡水和海水中。所述魚包括但不限於澳洲肺魚、妒魚、鯿魚、鯉魚、鯰魚、鰱魚、鰻魚、幼鰻、比目魚、烏頰魚、虹鏘、大比目魚、錦鯉魚、狼多盧、鯔魚、白鱘、鰈魚、鯧鰺、紅魚、紅鼓魚、鮭魚、鰨、鱘魚、羅非魚、鱒魚、金^r魚和白鮭。水生生物進一步包括但不限於水生有殼類動物(貝類和曱殼動物)，例如鮑魚、蛤、蟹、陸蛤(geoduck)、貽貝(mussel)、龍蟲下、牡蠣、對蟲下、小壞(shrimp)和海膽(urchin)。用於飼養水生生物的裝置根據本發明，消毒用於飼養水生生物的裝置的方法涉及用於容納、飼養、處理和治療水生生物如魚的裝置。在水生生物中4企測到卵菌疾病充分指示裝置通過直接與受感染的藏匿菌絲體(hyphalmycelia)的水生生物接觸或者與散布的遊動孢子接觸而被汙染。所述裝置需要消毒以便消除例如患有卵菌疾病且已根據本發明治療的成熟魚中的復發性感染的可能性，或者引入或接觸所述裝置的幼魚或卵的新感染的可能性。所述裝置包括養魚缸(aquarium)、盆(basin)、槽(bath)、盒(cage)、過濾器、網狀物(mesh)、網(net)、水庫(pond)、池塘(pool)、池(tank)、轉移設備(transferapparatus)、溝(trough)、溫度計及類似裝置。寄生蟲感染寄生蟲感染經常並發或伴有卵菌感染，例如在商業性魚養殖環境和興趣養魚缸中。遭受應激和/或不利環境條件的魚由於免疫系統抑制可易受這種並發感染。寄生蟲感染包括由下列寄生蟲引起的那些感染澱粉卯圓蟲、魚蝨、凹管線蟲、頭槽絛蟲、駝形線蟲、毛細線蟲、棘帶吸蟲、斜管蟲、球蟲、對盲嚢線蟲、隱鞭蟲、隱核蟲、指環蟲、膚胞蟲、大角魚蝨、五McZ/wostowwmsp;.、三蟲、六l便毛蟲、魚〉皮豆蟲、小瓜蟲、4苗頭鰠、後嚢蚴、微孢子蟲、粘孢子蟲、卵圓蟲、血居吸蟲、無柄蟲、旋核鞭毛蟲、四膜蟲、車輪蟲、小車輪蟲和三分蟲。-(1,3,5-三嗪基氨基)均二苯代乙烯-2,2，-二磺酸衍生物治療有效用於治療與魚的卵菌感染並發的至少一種寄生蟲感染。本發明的應用本文所述的預防或治療卵菌感染的方法可用於多種情況，包括(1)預防性(prophylactic)預防商業性魚養殖環境中的季節病爆發；(2)介入和治療性治療受感染的魚；(3)在預期的應激條件如水質量的變化(包括溫度下降)前的治療；(4)在轉移和/或運輸魚後的預處理和治療；(5)治療家庭業餘愛好者的"患病"魚；和6)保持小規模和大規模、家庭和商業養殖以及科學實驗的的魚健康。本發明的方法既可有效用於臨床病徵可能並不明顯的感染早期，也可有效用於建立卵菌感染且引起高死亡率的感染晚期。為了預防或治療卯菌感染，將水生生物與有效量的至少一種4，4，-雙-(1，3,5-三嗪基氨基)均二苯代乙烯-2，2，-二磺酸衍生物接觸。所述接觸步驟可通過將水生生物如商業性環境中的魚或水生有殼類動物，從它們的原始容納設施(containmentfacility)如水庫或池轉移至容納有效量的至少一種4,4，-雙-(1,3,5-三溱基氨基)均二苯代乙烯-2,2，-二磺酸衍生物的新容納設施而進行。當已經在例如魚的身體上檢測到卵菌感染從而需要適當的介入和治療性治療時，優選這種方法。對於這種治療性治療，新容納設施中的魚的密度可以保持在與原始容納設施中的比率相同的比率，或可優選降低，以緩解應激條件。可選地，所述生物可保持在它們的原始容納設施中，向該原始容納設施中加入有效量的至少一種4，4，-雙-(1,3，5-三嗪基氨基)均二苯代乙烯-2,2，-二磺酸衍生物。當本發明的方法以常規程序或在預想到預期的應激條件下用於預防卵菌感染時，由於經濟原因可優選這種方法。在本文所述的用於預防或治療卵菌感染和用於消毒裝置的方法中，所述接觸步驟用可以多種形式供給的至少一種4,4，-雙-(1,3,5-三。秦基氨基)均二苯代乙烯-2,2，-二磺酸衍生物進行。通常優選溶液，但是也預想了其他形式，例如在接觸水後釋放活性物質或者適於直接應用至被汙染裝置的溶解片、凝股和浸漬材料(impregnatedmaterial)。當使用溶液時，範圍為約20至約200mg/升水的濃度可適於大多數應用。優選實現抵抗卵菌感染或汙染的預防性、治療性或消毒效能的最低濃度，以便使成本和釋放進入廢水系統的化合物的量降到最低。優選的濃度可進一步取決於治療的持續時間以及治療的水生生物的年齡和狀態。例如，已發現將羅非魚與25mg/升的Blankopho^BA接觸8小時可有效預防和治療羅非魚的水黴病。至少一種4,4，-雙-(1,3,5-三嗪基氨基)均二苯代乙烯-2，2，-二磺酸衍生物的有效量是實現如適當的預防性(preventative)(預防性)、治療性或消毒效能的量。所述有效量可在預實驗中確定。用於預防卵菌感染的有效量是指與水生生物接觸以使在所述水生生物易感的卵菌病原體的存在下預防所述水生生物免遭感染的量或濃度。例如，認為預防性治療在下列情況下有效，其中在攻擊前用4,4，-雙-(1,3,5-三嗪基氨基)均二苯代乙烯-2，2，-二磺酸衍生物預處理的魚中由於卵菌病原體攻擊造成的死亡率的百分比顯著減少，例如減少未預處理的魚中觀察到的比率的25至100°/。。用於治療卵菌感染的有效量是指與被卵菌病原體感染的水生生物接觸以保護所述水生生物免遭與所述卵菌病原體相關的感染、疾病或死亡的發展或進展的量或濃度。例如，認為治療性治療在下列情況下有效，其中首先用卵菌病原體攻擊、隨後用4,4，-雙-(1，3,5-三嗪基氨基)均二苯代乙烯-2，2，-二磺@臾衍生物治療的魚中的死亡率的百分比顯著減少，例如減少受感染、未治療的魚中觀察到的比率的25至100%。用於消毒被卵菌汙染的裝置的有效量是指與所述裝置接觸以使所述裝置不再藏匿卵菌菌絲體或遊動孢子的量或濃度。例如，認為消毒處理在下列情況下有效，其中監控已消毒的裝置在消毒處理後卵菌菌絲體和/或遊動孢子的存在，並且發現卵菌菌絲體和/或遊動孢子的百分比顯著減少，例如減少在消毒處理前觀察到的百分比的25至100%。水生生物和/或受汙染裝置與至少一種4,4，-雙-(1，3,5-三嗪基氨基)均二苯代乙烯-2，2，-二磺酸衍生物的接觸可在約2小時至約16小時的時間內進行。例如，已發現約8小時的時間在受感染的魚中有效。如果時間有限度，那麼可任選與較高濃度的至少一種4,4，-雙-(1，3,5-三嗪基氨基)均二苯代乙蹄-2,2，-二磺酸衍生物使用相對較短的時間。如果時間不是限制因素，那麼可以使用較長的時間，並且較長的時間可以是消毒裝置優選的。進一步，所述接觸時間可以以有規律的間隔例如第一接觸時間結束後48小時重複以確保完全根除卵菌感染或汙染。特定實施方案的先前描述如此完全地揭示本發明的一^L性質，以致他i人可通過運用現有知識、在不需過多實驗和不偏離品牌(bmnd)概念的情況下容易變更和/或修正這些特定實施方案用於各種應用，因此，這種修正和變更應該並且旨在包含於所公開的實施方案的等同物的含義和範圍內。應理解，本文所用的措辭或術語是用於描述而不是限定的目的。進行各種所公開的功能的方法(means)、材料和步驟可在不偏離本發明的情況下採用多種替代形式。提供下列實施例以便更完全地說明本發明的某些實施方案。然而，它們決不應該解釋為限制本發明的寬廣範圍。本領域技術人員可在不偏離本發明的範圍下容易作出本文所公開的原理的很多變化和變更。實施例實施例1寄生水黴的易感性試—瞼寄生水黴T-1和寄生水黴CBS540.67對各種化合物的體外易感性通過瓊脂稀釋法(agar-dilution)和肉湯宏量-希釋法(brothmacrodilution)來確定。材料與方法寄生水黴分離物寄生水黴T-l分離物從垂-死的顯示水黴病徵兆的羅非魚上的皮膚損傷物(skinlesion)中獲得。為了分離，將小部分被菌絲覆蓋的皮膚和鱗片乾燥，用無菌手術刀片切割，然後放置在含有3g/l葡萄糖、lg/l蛋白腖、痕量微量營養物和250mg/1青黴素-G及250mg/1硫酸鏈黴素的葡萄糖-蛋白腖-青黴素-鏈黴素(GP-PS)板上，並且在18t:下溫育。溫育3~4天後，將真菌菌落的邊緣的一大塊瓊脂切下並;^置在含有重蒸餾水和無菌苜蓿種子(Cloverseed)的無菌佩特裡培養板中，以獲得新的無細菌的菌落。分子鑑定由AlexandraRiethmueller博士(UniversityofKassel,Germany)通過測序18SrDNA的ITS區域而進行。在18。C下將該分離物保持在GP-PS板上，並且每月將其轉移一次。寄生水黴CBS540.67是可公開獲得的菌抹。試劑測試抵抗寄生水黴的活性的化合物總結於表1中。易感性試驗使用兩種方法，每種方法適用於水黴菌的無性生命周期的不同階段i)肉湯宏量稀釋法，其用於確定遊動孢子和胞嚢(cyst)的易感性；和ii)瓊脂稀釋法，其用於確定絲狀菌絲的易感性。每種化合物在每種方法中均測試三次。使用孔雀綠作為陽性對照。肉湯宏量稀釋法此方法是根據EUCAST7.1(歐洲抗生素易感性試驗委員會)和CLSI/NCCLSM27-A2(臨床實驗標準研究所/國家臨床實驗標準委員會)的用於黴菌的方法的變更。對於接種物製備，在18匸下將寄生水黴分離物與無菌苜蓿種子在GP-PS上培養7天。將被菌絲體覆蓋的苜蓿種子(20)去除，並加至40mlRPMI-1640肉湯培養基(Sigma;根據NCCLS說明書製備)，然後在18。C下溫育47天。收集從菌絲釋放的胞嚢和遊動孢子，並將在RPMI中製備通過血球計數器計數測量的103CFU/ml的接種物。所測試的化合物的儲備溶液在水或在DMSO中製備，如表2中所示。螢光增白劑28儲備溶液通過如下方法製備將40%KOH逐漸加至水中的10mg/ml溶液直至它澄清，然後將它通過0.2|_im醋酸纖維素無熱原無菌過濾器(Schleicher&Schuell,Dassel，Germany)過濾兩次。所得儲備溶液的兩倍連續稀釋以0.1ml體積的RPMI-1640培養基進行。試管中的最終藥物濃度範圍為lxl(^至0.01mg/L。將0.9ml的接種物加至每個含有0.1ml連續稀釋的藥物的無菌管。兩個含有無藥培養基的管和兩個含有無藥接種物的管用作對照。將接種管在室溫下(1520。C)溫育24小時。然後目測評價每種管中的生長。MIC-O定義為導致可見生長的完全抑制的最低藥物濃度。瓊脂稀釋法此方法是由Bailey(Bailey，T.A.(1983)Prog.FishCult.45:24-27)提供的方法的變更，並且用於水黴菌菌絲的易感性試驗。兩倍連續稀釋物在雙重蒸餾無菌水中製備，最終藥物濃度範圍為10,000至0.01mg/L,最終體積1.0ml。熔化的(56。C)RPMI-1640瓊脂培養基(Sigma)根據NCCLS說明書來製備，然後加至含有藥物或水對照的每個管。將混合物渦旋，並傾入至小板中。瓊脂固化後，將小的經測量的碎片(取自GP-PS培養基上的寄生水黴T-l的710天老培養物)顛倒放置在每個板上。將所述板在室溫下(152(TC)溫育24小時。然後目測評價每個板中的生長，MIC值定義為與不含藥的對照相比，導致可見生長的完全抑制的最小濃度。表l.測試抵抗寄生水黴的化合物tableseeoriginaldocumentpage27tableseeoriginaldocumentpage28結果用於確定寄生水黴的體外易感性的這兩種方法是高度重現的(分別98%和95%)。對於所測試的每種化合物，使用兩種寄生水黴分離物獲得的MIC值是類似的，並且它們之間的差異統計上沒有顯著性。所測試的化合物的MIC值在表2中提供，其中每個結果表示三個獨立試驗的幾何平均數。最低的MIC值一致地用孔雀綠(0.06mg/L)獲得。顯示抵抗寄生水黴的高體外活性(MKXIOmg/L)的其他化合物如下螢光增白劑28、所有測試的陽離子洗滌劑、洋地黃皂苦(非離子型洗滌劑)、過碳酸鈉和過氧化氬。最低活性是用天然油、Tween-20和氯化鈉(MI0200mg/L)檢測的。儘管用焚光增白劑28觀察到高體外活性(兩種方法中的lmg/L和5mg/L的MIC值)，但是由於它的成本極其高，所以將其從隨後關於體內活性、毒性和療效的研究中剔除。表2.各種化合物的MIC值(mg/L)tableseeoriginaldocumentpage29羅非魚的毒性試驗進一步評價於實施例1中評價的化合物在羅非魚中的毒性作用。材料與方法LC5。值作為羅非魚的相對急性致死毒性的量度通過靜態短期試驗(staticshort-termtest)來觀'J定(5V"W(iani附w/7oAAeev"/waf/cwwaferam/wosfevrafer(用於評價水和廢水的標準方法)(1985)第16版，AmericanPublicHealthAssociation,Washington,D.C.第689-819頁)。在通過將測試化合物加至每個池而啟動實驗前，平均重量為20g的雜交羅非魚(尼羅羅非魚((9reoc/zTO/m^m7o/Zcw力x奧利亞羅非魚((9reoc/zraw/sm^ews))以每10升1尾魚的密度在21。C的恆溫下保持在100升聚乙烯池中3周。還在18。C和15。C下評價過氧化氫、過碳酸鈉和81311]^110化@:8八的毒性。對於後者的實驗，在將測試化合物加至池中前使魚適應所需的溫度3周。魚用根據每種化合物的MIC值確定的5種不同濃度的每種測試化合物治療。記錄魚的死亡率一直到96小時。在整個實驗中監控水參數(02、NH4+、N02—、pH和C廠)，並且保持在可接受的限度內。所得的結果是兩個單獨實驗的平均值。護理和治療魚的所有程序依照/orAeCfl^朋do/丄"Zorato^Jw'wa/s(實'瞼室動物的護理和^f吏用的指南)(HebrewUniversityofJerusalem,Israel)並且得到實驗室動物的護理和使用的道德行為委員會的批准。結果確定的各種化合物的LC5。值在圖1中顯示。選擇具有比它們各自MIC值高5至10倍的LCso值的化合物用於羅非魚-水黴病模型中的療效的進一步研究。硫酸銅、Pyceze②和所有測試的消毒劑、洗滌劑和抗真菌劑的LC50值因此將它們從療效研究中剔除。證明孔雀綠、甲醛、過氧化氫、過碳酸鈉和BlankophoreBA具有顯著更高的差異，即LQo值與MIC值之間的比率為>20。在18。C下具有低毒性的一些化合物還在較低的溫度(15。C)下進行測試。結果在表3中顯示並且清楚表明過氧化氫以及過碳酸鈉(達到更高的程度)的毒性在15。C下顯著增加。相反，Blankopho^BA的LCs。值即使在較低溫度下也保持高位，表明其對羅非魚相對缺乏毒性。表3.在各種溫度下羅非魚中化合物的毒性(LCso)tableseeoriginaldocumentpage31實施例3Blankopho,在各種魚種中的的毒性實驗材料與方法Blankopho,在各種魚種中的LCs。值按實施例2確定，除了在啟動實驗前使魚適應21°C3周、然後適應15。C另一個2周之外。適應15。C後，將Blankophor⑧BA(100、200、500、1，000或2,000mg/L)力。至池中，記錄魚的死亡率一直到96小時。在整個實驗中監控水參數(02、nh4+、n02—、ph和cr),並且保持在可接受的限度內。所得的結果是兩個單獨實驗的平均值。所用的魚有平均重量為20g的雜交羅非魚(尼羅羅非魚x奧利亞羅非魚)；平均重量為70g的灰色鯔魚(greymullet,Mwg//ce;/w/w力)；平均重量為25g的普通鯉魚(commoncarp,C，r/"wca一o》；平均重量為25g的雜交有條故的鱸魚(條鄉丈鱸(Morawesox油7")x白鱸(Mc/zo^ops))和平均重量為25g的草魚(grasscarp,CVewo//za，gO(icw/血〃a)。結果觀察到的所測試魚種的LC5o都大於2000mg/L。這些結果與實施例2中顯示的結果一致並且支持結^侖本發明的化合物如BlankophorBA對包括具有商業重要性的那些魚種在內的多種魚種無毒。實施例4BlankophorBA在水黴病的早期感染^t型中的療效材料與方法平均重量為20g的雜交羅非魚(尼羅羅非魚x奧利亞羅非魚)在實驗前兩周使用25嗎/ml曱醛(37%v/v)治療抵抗體外寄生蟲，並且在100升聚乙烯池中保持於21。C的恆溫。在10天的時間內將水池從21。C的起始溫度冷卻至14°C。將水保持於14。C的恆溫並且使魚適應4天。然後通過在塑料網(30x20cm)內攪動40尾魚10秒鐘，應用磨損的物理性應激。之後，將含有被寄生水黴T-l的菌絲(在18。C下GP-PS培養基上的7天老培養物)覆蓋的60粒苜蓿種子的無菌不鏽鋼茶壺(teainfoser)加至每個池中，其中魚密度為每100升20尾魚。這種治療持續48小時並且允許所產生的遊動孢子的分散。水中的遊動孢子的密度根據下述方法測定，並且估計為每升5xl02~2xl03個遊動孢子。然後將魚轉移至不同池中，並在1314。C下用BlankophorBA(200、100、50或25mg/L)或孔雀綠(0.25mg/L)治療8小時，其中每100L水10尾魚。所述治療在啟動實驗後第2、4和6天應用。監控魚被菌絲覆蓋的任何損傷的存在(表明水黴感染)14天。用顯微鏡(10x和40x放大倍數)檢查患病的和垂死的魚的皮膚活組織。每天監控發病率和死亡率。在實^r期間將垂死的和/或死亡的魚從所有池中移除。水中的遊動孢子密度的測定才艮據Willoughby，L.G.(1994)」Fw"gz'朋J/^/2fifoeosM(真菌和魚疾病)，PiscesPress,Stirling,Scotland第57頁來進行。簡要地，將取自100升池的1升水樣品在無菌佩特裡皿中分為1ml和10ml等份。將每種樣品用水稀釋以得到20ml的終體積，然後加入一顆無菌苜蓿種子以吸引和供養遊動孢子。所有水樣品在室溫下溫育72小時以使孢子萌發。遊動孢子的密度根據被可見菌絲體覆蓋的種子數目來確定。結果根據已測的MIC值，受水黴菌感染的魚用不同濃度(IOO和200mg/L)的BlankophorBA治療。在啟動感染後第2、4和6天進行治療，並且每次治療持續8小時的時間。用0.25mg/L孔雀綠治療的魚用作陽性治療對照。將魚監控14天。臨床上評價所有死亡的魚，並且如用顯微鏡確定和通過水黴菌的陽性培養證實，它們顯示顯著的水黴菌損傷。用BlankophorBA治療的結果總結於圖2中，並且顯示BlankophorBA在使水黴菌感染後的魚能存活方面與孔雀綠一樣有效。所有用BlankophorBA治療的魚在啟動感染後存活至少10天，相反，未治療的魚/人第3天開始逐漸死亡。由於用100mg/LBlankophorBA治療的高效能，使用較低濃度的BlankophorBA(50和25mg/L)進行另外實驗。如在前述實驗中，受感染的魚在啟動感染後第2、4和6天在含有不同濃度的化合物的池中治療。此外，加入兩個另外的治療方案，即50mg/L(在啟動感染後第2和9天施用)和100mg/L(在啟動感染後第2天施用)。結果總結於圖3中，並且顯示BlantephorBA在預防和治療羅非魚的早期水黴病感染中高度有效，即使以低至25mg/L的濃度。用高劑量(50和100mg/L)的BlankophorBA治療的魚的臨床觀察顯示樣品免於損傷(典型的臨床病徵)，而且在水黴菌的培養後為陰性。此外，鱗和鰭材料的活組織檢查表明從用BlankophorBA25(mg/L)治療的魚中移除的水黴菌菌絲與從未治療魚中移除的水黴屬菌絲比較有顯著性差異。特別地，前者顯示"正常的，，水黴屬菌絲結構，而後者顯示嚴重損害且明顯更細長的菌絲。還在羅非魚-水黴病模型中測試了福馬林(37%甲醛v/v)。在100mg/L的濃度(在啟動感染後第2、4和6天施用)下，70%魚在14天內死亡(數據未顯示)。在50mg/L的濃度下，觀察到療效類似於BlankophorBA的療效(圖3)。然而福馬林不是可行的水黴病的治療方法，因為甲醛對動物和環境有^f艮多嚴重的有害作用。例如，它是人神經毒素和可能的致癌物；它降低水中的溶解氧濃度，並且是一種滅藻劑。實施例5BlankophorBA在建立的水黴病感染模型中的療效材料與方法如實施例4中所述，將羅非魚接觸寄生水黴並且用BlankophorBA(IOO、50和25mg/L)治療，除了BlankophorBA治療在啟動感染後第3天開始且在第8天重複之外。不遲於BlankophorBA治療的開始點，約50%的魚已經建立感染，如由白色皮膚損害的存在和約30%的死亡率所示。結果圖4顯示了在這種建立的水黴病的模型中，用BlantophorBA(50和100mg/L)的治療在促進受感染魚的存活中非常有效。未治療對照與螢光增白劑治療的魚之間的差異非常顯著(/<0.W)。實施例6用於並發的卵菌和寄生蟲疾病的BlankophorBA治療的非隨機現場試驗將2000尾雜交羅非魚(2030g)轉移至水泥池(lx105L,21。C至25。C)後，在魚的身體和鰭上觀察到絲狀菌絲體的白斑，在大多數情況下覆蓋約80%的身體表面。菌絲體在轉移約4天後出現，這很可能因為處理應激(handlingstress)後水黴菌的機會感染。記錄到每天有20至30尾魚死亡。所有死亡魚被表示水黴菌的特徵的菌絲體覆蓋，並且還發現那些魚被寄生蟲三代蟲和車輪蟲感染。將池塘的水容量減少至3xl04L，並啟動用BlankophorBA(50mg/L)的治療。^使用3次治療(每次8小時)且治療之間間隔48小時的方案。觀察到水黴病的流行和強度在第一治療後顯著減少；沒有記錄到進一步的死亡並且所述魚恢復它們的正常行為。在結束治療2天後，目測和用顯微鏡檢查所述魚，發現所述魚不含水黴菌以及寄生蟲三代蟲和車輪蟲。實施例7BlankophorBA對寄生水黴的作用的掃描電子顯樣i術分析材料與方法將5天RPMI-1640肉湯培養的寄生水黴T-l菌絲和胞嚢與不同濃度的BlankophorBA(IO、25、100或1,000mg/L)接觸不同時段。將樣品在2%戊二醛中固定過夜，然後在室溫下用1。/。Os04固定2小時，並將樣品在增加的濃度(25~100%)的乙醇中脫水並乾燥。樣品用Leo982光學掃描電子顯微鏡在6kV的加速度下觀察。結果寄生水黴菌絲和胞嚢的掃描電子顯微術(SEM)顯示用BlankophorBA(l，OOOmg/L)治療導致高度變形、起皺以及塌陷的細胞壁(圖5A)，而未治療對照顯示完好的細胞壁(圖5B)。這些結果強烈支持BlankophorBA破壞水黴菌的細胞壁的完整性的結^淪。因此，BlankophorBA的作用機制可涉及卵菌細胞壁的一個或多個特異性耙點。實施例8-10描述為證實本發明的化合物為對非靶生物沒有毒性所進行的一組生物毒性研究。實施例8BlankophorBA對小鼠的毒性材料與方法在5%右旋糖中以不同濃度製備BlankophorBA,並且經穿過無菌0.2]am孔徑醋酸纖維素過濾器(Schleicher&Schue11，Dassel，Germany)而過濾滅菌。用不同劑量的BlankophorBA通過尾靜脈注射雄性白化ICR小鼠(重30g)。對10隻小鼠的組，每10分鐘以單次彈丸注射(bolusinjection)0.1ml的相同劑量靜脈內施用每種劑型，直到觀察到死亡。將接受最大耐受劑量(MTD)的小鼠的存活監控8天。結果發現在ICR小鼠中Blankopho^BA的最大耐受劑量(MTD)為〉1g/kg,從而證實它是安全的化合物，如先前確定(於2005年10月6日經由ETAD螢光增白劑工作組向美國環境保護署提交的5W仿e"eF/womsceW附/few'"gC"fegwy(均二苯代乙烯螢光增白劑分類))。實施例9BlankophorBA對浮遊動物的毒性水蚤(Da//z"/a^.)是小的(長度為0.2至5mm)浮遊甲殼生物，通常用作水生毒性的模型。材料與方法將水蚤(1,000細胞/L7JC)與100和1,000mg/LBlankophorBA接觸。本實驗在裝備有空氣供給的帶蓋燒瓶(100ml/每燒瓶)中進行。將該燒瓶在室溫下溫育48小時，並且記錄水蚤運動性(motility)。結果48小時溫育後，觀察到與BlankophorBA接觸的水蚤和未接觸的對照組之間沒有差異性，這表明BlankophorBA對這種生物沒有毒性。實施例10BlankophorBA對浮遊植物的毒性延遲螢光激發光譜學(DFES)法用於定性和定量評價Blank叩ho^BA對浮遊植物的天然群體和特定藻抹的影響。延遲螢光是光合活性細胞的獨特特性，因為它是在黑暗下類嚢體(thylakoid)中發生的重組的結果(YacobiY.Z.，V.Gerhardt,Y.Gonen-Zurgil和A.Sukenik.1998.Delayedfluorescenceexcitationspectroscopy:arapidmethodforthequalitativeandquantitativeassessmentofnaturalpopulationofphvtoplankton(延遲萸光激發光譜學定性和定量評價浮遊植物的天然群體的快速方法).Wat.Res.00:1-6)。材料與方法將來自基尼列湖的樣品和多甲藻菌(PenW/m'wmsp.)和微嚢藻菌(M/cracy幼'"/.)的純培養物與BlankophorBA(100mg/L)接觸幾分鐘，並且根據所檢查的激發光譜(範圍為400730nm)確定葉綠素a的濃度。此外，用14C技術評價經接觸的和未接觸的樣品的碳吸收。結果因為與接觸前4.6嗎/L(平均值)相比，總葉綠素濃度為9.2嗎/L(平均值)，所以在接觸BlankophorBA(100mg/L)後，基尼列湖水樣品的光合活性並未有害地受影響。類似地，當微嚢藻菌的純培養物與BlankophorBA(100mg/L)接觸時，觀察到與未治療樣品相比光合活性沒有差異。圖6中所示的140碳吸收研究的結果與DFES實驗一致，並且表明與BlankophorBA接觸並未減少各種藻種(小球藻菌、微嚢藻菌、多曱藻菌和直鏈藻菌)的純培養物的光合活性，也未減少基尼列湖的總藻類群體的光合活性。放在一起來看，這些初步發現支持BlankophorBA對浮遊植物沒有毒性的結論。結論為了鑑定水黴病的有效治療以代替危險的現有技術治療如孔雀綠，評價了很多抗微生物劑和抗真菌劑、洗滌劑和消毒劑(表4)。根據在各種分析系統中所獲得的結果以及動物安全性、環境影響和成本的參數的組合，給定每種化合物一個效用指數(UI)。在這些充分評價的化合物中，BlanbphorBA具有最大的UI。這強烈表明如通過BlankophorBA供給的4，4，-雙-(1,3,5-三嗪基氨基)均二苯代乙烯-2,2，-二磺酸衍生物可用作孔雀綠的治療上有效的、安全的和經濟的替代物。表4.各種化合物抵抗水黴菌的效用tableseeoriginaldocumentpage38!毒性定義為高二50ppm;中等=50200ppm;且低二〉1000ppm。2效用指數(UI):通過考慮毒性、療效和成本的參數而測量化合物的有用性的指數。儘管已經說明和描述了本發明的某些實施方案，但是應清楚，本發明並不限於本文所述的實施方案。在不偏離如隨後的權利要求所述的本發明的精神和範圍下，很多變更、改變、變化、置換和等同物對本領域技術人員是明顯的。權利要求1.一種預防或治療水生生物的卵菌感染的方法，所述方法包括將所述水生生物與有效量的至少一種下式(I)的4，4』-雙-(1，3，5-三嗪基氨基)均二苯代乙烯-2，2』-二磺酸衍生物及其鹽、水合物、溶劑合物和多晶型物接觸的步驟式(I)其中R1和R2是相同或不同的並且各自獨立選自由SO3H、SO3Na、SO3K、SO3NH4和H組成的組；R3至R10是相同或不同的，並且選自由下列基團組成的組H；直鏈或支鏈C1-C6烷基；直鏈或支鏈C2-C6鏈烯基，其中所述烷基或鏈烯基各自獨立為未取代的或被羥基、羧基或甲醯胺基取代；苯基；和被R1或R2取代的苯基，其中R1和R2如上所定義；或者R3和R4、R5和R6、R7和R8或R9和R10中的一個或多個與連接它們的氮一起形成雜環，所述雜環可進一步包含選自N、O和S的一個或多個另外的雜原子。2.根據權利要求1所述的方法，其中R3、Rt、R7和Rs中的兩個或更多個是相同的並且選自由CH2CH2OH、CH2CHOHCH3、CH2CH2CONH2、CH3和H組成的組；或者R3和R4、R7和Rg中的一個或多個與連接它們的氮一起形成嗎啉基環。、j式(I)3.根據權利要求1所述的方法，其中Rs、R6、R9和R,o中的兩個或更多個是相同的並且選自由苯基和被S03Na取代的苯基組成的組。4.根據權利要求1所述的方法，其中R!和R2是相同的並且選自由S03H和S03Na組成的組。5.根據權利要求1所述的方法，其中&和R2是不同的並且選自由S03H、S03Na、S03K、803雨4和H組成的組。6.根據權利要求1所述的方法，其中所述4,4，-雙-(l，3,5-三嗪基氨基)均二苯代乙烯-2，2，-二磺酸衍生物選自由下列化合物組成的組4，4，-雙-(6-苯胺基_1,4_雙)2-羥乙基)氨基)-l,3,5-三嗪-2-基)氨基)均二苯代乙烯-2,2，-二磺酸；4，4，-雙-(6-苯胺基-1,4-雙)2-羥乙基)氨基)-l，3,5-三嗪-2-基)氨基)均二苯代乙烯-2，2，-二石黃酸二鈉；4，4，-雙-(6-苯胺基-4-雙)2-羥乙基)氨基)-l,3,5-三嗪-2-基)氨基)均二苯代乙烯-2，2，-二磺酸鉀鈉；2,2，-均二苯代乙烯二磺酸，4,4,-雙-(4-苯胺基-6-((2-羥乙基)曱氨基)-順-三嗪-2-基)氨基)-,二鈉鹽；4,4，-雙[(4-苯胺基-6-嗎啉基-1，3，5-三嗪-2-基)氨基)均二苯代乙烯-2，2，-二磺酸二鈉；4,4，-雙[[4-[雙(2-羥乙基)氨基]-6-(4-磺酸苯胺基)-l，3，5-三溱-2-基]氨基]均二苯代乙烯-2,2，-二磺酸四鈉；4，4，-雙[[4-[雙(2-羥丙基)氨基]-6-[(4-磺酸苯基)氨基]-l，3，5-三嗪-2-基]氨基]-均二苯代乙烯-2,2，-二磺酸四鈉；和2,2，-均二苯代乙烯二磺酸，4,4，-雙-[[4-[(2-氨基曱醯基乙基)(2-羥乙基)氨基]-6-(對磺基苯胺基)-順-三嗪-2-基]氨基]-，四鈉鹽。7.根據權利要求1所述的方法，其中所述卵茵選自由水黴菌、絲嚢黴菌和鰓黴菌組成的組。8.根據權利要求7所述的方法，其中所述卵菌是寄生水黴。9.根據權利要求1所述的方法，其中所述水生生物選自由魚、魚卵和水生有殼類動物組成的組。10.根據權利要求9所述的方法，其中所述魚選自由澳洲肺魚、f盧魚、鯿魚、鯉魚、鯰魚、鰱魚、縵魚、幼鰻、比目魚、烏頰魚、虹鏘、大比目魚、錦鯉魚、狼t盧、鯔魚、白鱘、鰈魚、鯧鰺、紅魚、紅鼓魚、鮭魚、鰨、鱘魚、羅非魚、鱒魚、金^r魚和白鮭組成的組。11.根據權利要求1所述的方法，其中所述至少一種4,4，-雙-(l，3,5-三嗪基氨基)均二苯代乙烯-2，2，-二磺酸衍生物以溶液供給。12.根據權利要求11所述的方法，其中所述至少一種4,4,隱雙畫(1,3，5畫三嗪基氨基)均二苯代乙烯-2,2，-二磺酸衍生物以約20至約200mg/L的濃度存在於溶液中。13.根據權利要求12所述的方法，其中所述至少一種4,4，-雙-(1，3，5-三嗪基氨基)均二苯代乙烯-2，2，-二磺酸衍生物以約25mg/L的濃度存在於溶液中。14.根據權利要求1所述的方法，其中所述接觸步驟持續約2至約16小時的時間。15.根據權利要求14所述的方法，其中所述接觸步驟持續約8小時的時間。16.根據權利要求14所述的方法，其中所述接觸步驟以48小時間隔重複。17.根據權利要求1所述的方法，其中所述卵菌感染並發或伴有寄生蟲感染。18.根據權利要求17所述的方法，其中所述寄生蟲感染由選自由下列寄生蟲組成的組的至少一種寄生蟲引起澱粉卵圓蟲、魚蝨、凹管線蟲、頭槽絛蟲、駝形線蟲、毛細線蟲、棘帶吸蟲、斜管蟲、球蟲、對盲嚢線蟲、隱鞭蟲、隱核蟲、指環蟲、膚胞蟲、大角魚蝨、五wWwoytoAmw^;p.、三代蟲、六鞭毛蟲、魚波豆蟲、小瓜蟲、錨頭鰠、後嚢蚴、微孢子蟲、粘孢子蟲、卵圓蟲、血居吸蟲、無柄蟲、3走核鞭毛蟲、四膜蟲、車輪蟲、小車輪蟲和三分蟲。19.一種消毒用於飼養水生生物的裝置的方法，其中所述裝置被卵菌汙染，所述方法包括將所述裝置與有效量的至少一種下式(I)的4,4，-雙-(1,3，5-三嗪基氨基)均二苯代乙烯-2，2，-二磺酸衍生物及其鹽、水合物、溶劑合物和多晶型物接觸的步驟formulaseeoriginaldocumentpage5式(I)其中R,和R2是相同或不同的並且各自獨立選自由S03H、S03Na、S03K、S03NH4和H組成的組；且其中R3至Rk)是相同或不同的，並且選自由下列基團組成的組H;直鏈或支鏈C,-C6烷基；直鏈或支鏈(32-(:6鏈烯基，其中所述烷基或鏈烯基各自獨立為未取代的或被羥基、羧基或曱醯胺基取代；苯基；和被R,或R2取代的苯基，其中R,和R2如上所定義；或者R3和R4、Rs和R6、R7和Rs或R9和Rn)中的一個或多個與連接它們的氮一起形成雜環，所述雜環可進一步包含選自N、O和S的一個或多個另外的雜原子。20.根據權利要求19所述的方法，其中R3、R4、R7和Rg中的兩個或更多個是相同的並且選自由CH2CH2OH、CH2CHOHCH3、CH2CH2CONH2、CH3和H組成的組；或者R3和R4、117和R8中的一個或多個與連接它們的氮一起形成嗎啉基環。21.根據權利要求19所述的方法，其中Rs、R6、R9和R,o中的兩個或更多個是相同的並且選自由苯基和被S03Na取代的苯基組成的組。22.根據權利要求19所述的方法，其中R4和R2是相同的並且選自由S03H和S03Na組成的組。23.根據權利要求19所述的方法，其中R!和R2是不同的並且選自由S03H、S03Na、S03K、803麗4和H組成的組。24.根據權利要求19所述的方法，其中所述4，4，-雙-(1，3,5-三"秦基氨基)均二苯代乙烯-2，2，-二磺酸衍生物選自由下列化合物組成的組4，4，-雙-(6-苯胺基-l,4-雙)2-羥乙基)氨基)-l，3,5-三嗪-2-基)氨基)均二苯代乙烯-2，2，-二磺酸；4,4，-雙-(6-苯胺基-1,4-雙)2-羥乙基)氨基)-l,3,5-三嗪-2-基)氨基)均二苯代乙烯-2，2，-二磺酸二鈉；4,4，-雙-(6-苯胺基-4-雙)2-羥乙基)氨基)-1,3,5-三嗪-2-基)氨基)均二苯代乙烯-2，2，-二磺酸鉀鈉；2，2，-均二苯代乙烯二磺酸，4,4，-雙-(4-苯胺基-6-((2-羥乙基)曱氨基)-順-三。秦-2_基)氨基)-,二鈉鹽；4,4，-雙[(4-苯胺基-6-嗎啉基-1，3,5-三。秦-2-基)氨基)均二苯代乙烯-2,2，-二磺酸二鈉；4，4，-雙[[4-[雙(2-羥乙基)氨基]-6-(4-磺酸苯胺基)-l，3,5-三。秦-2-基]氨基]均二苯代乙烯-2，2，-二磺酸四鈉；4,4，-雙[[4-[雙(2-羥丙基)氨基]-6-[(4-磺酸苯基)氨基]-l,3,5-三溱-2-基]氨基]-均二苯代乙烯-2,2，-二磺酸四鈉；和2,2，-均二苯代乙烯二磺酸,4，4，-雙-[[4-[(2-氨基曱醯基乙基)(2-羥乙基)氨基]-6-(對磺基苯胺基)-順-三。秦-2-基]氨基]-,四鈉鹽。25.根據權利要求19所述的方法，其中所述卯菌選自由水黴菌、絲嚢黴菌和鰓黴菌組成的組。26.根據權利要求25所述的方法，其中所述卵菌是寄生水黴。27.根據權利要求19所述的方法，其中所述水生生物選自由魚、魚卯和水生有殼類動物組成的組。28.根據權利要求27所述的方法，其中所述魚選自由澳洲肺魚、f盧魚、鯿魚、鯉魚、鯰魚、鰱魚、鰻魚、幼鰻、比目魚、烏頰魚、虹鏘、大比目魚、錦鯉魚、狼妒、鯔魚、白鱘、鰈魚、鯧鰺、紅魚、紅鼓魚、鮭魚、鰨、鱘魚、羅非魚、鱒魚、金槍魚和白鮭組成的組。29.才艮據權利要求19所述的方法，其中所述至少一種4，4，-雙-(1，3,5-三"秦基氨基)均二苯代乙烯-2,2，-二磺酸衍生物以溶液供給。30.根據權利要求28所述的方法，其中所述至少一種4，4，-雙-(1，3，5-三嗪基氨基)均二苯代乙烯-2,2，-二磺酸衍生物以約20至約200mg/L的濃度存在於溶液中。31.才艮據權利要求30所述的方法，其中所述至少一種4,4，-雙-(1,3,5-三嗪基氨基)均二苯代乙烯-2,2，-二磺酸衍生物以約25mg/L的濃度存在於溶液中。32.根據權利要求19所述的方法，其中所述接觸步驟持續約2至約16小時的時間。33.根據權利要求32所述的方法，其中所述接觸步驟持續約8小時的時間。34.根據權利要求32所述的方法，其中所述接觸步驟以48小時間隔重複。35.根據權利要求19所述的方法，其中所述裝置進一步被至少一種寄生蟲汙染。36.根據權利要求35所述的方法，其中所述至少一種寄生蟲選自由澱粉卵圓蟲、魚蝨、凹管線蟲、頭槽絛蟲、駝形線蟲、毛細線蟲、棘帶吸蟲、斜管蟲、球蟲、對盲嚢線蟲、隱鞭蟲、隱核蟲、指環蟲、膚胞蟲、大角魚蝨、Ewc/zViostowwrn5p;.、三蟲、六萄更毛蟲、魚;皮豆蟲、小瓜蟲、4苗頭鰠、後嚢蚴、微孢子蟲、粘孢子蟲、卵圓蟲、血居吸蟲、無柄蟲、旋核鞭毛蟲、四膜蟲、車輪蟲、小車輪蟲和三分蟲組成的組。全文摘要本發明涉及治療和預防水生生物的水生黴菌感染的方法和消毒用於飼養水生生物的裝置的方法。所述方法包括使用一種或多種均二苯代乙烯衍生物，所述衍生物包括4，4』-雙-(1，3，5-三嗪基氨基)均二苯代乙烯-2，2』-二磺酸衍生物。文檔編號A61K31/53GK101563087SQ200780031852公開日2009年10月21日申請日期2007年6月27日優先權日2006年6月27日發明者伊扎克·波拉奇克,拉瑪·福克,西蒙·迪恩曼申請人:哈達斯特醫療研究服務和開發有限公司;以色列農業及鄉村發展部農業研究組織