一種三氟吲哚丁酸酯及其類似物的製備方法
2023-10-25 19:11:32 1
專利名稱：一種三氟吲哚丁酸酯及其類似物的製備方法
技術領域：
本發明涉及一種三氟吲哚丁酸酯及其類似物的製備方法。
背景技術：
三氟吲哚丁酸酯及其類似物是一種重要的植物生長調節劑和重要的醫藥和有機化工中間體，能合成一些具有生理活性和藥理活性的化合物。國內合成該化合物的方法(1)由吲哚和三氟乙酸酐或三氟乙腈反應生成三氟吲哚乙酮。( 使三氟吲哚乙酮和2-溴乙酸乙酯在金屬鋅存在下縮合或使吲哚和三氟乙醯乙酸乙酯在催化劑存在下反應生成3-羥基-4，4，4-三氟-3-(3-吲哚基)丁酸乙酯。3-羥基-4，4，4-三氟-3-(3-吲哚基)丁酸乙酯用五氧化二磷在苯等有機溶劑中脫水成烯。(4)使4，4，4_三氟-3-(3-吲哚基)-2-丁烯酸乙酯在催化劑存在下加氫。(5)4,4, 4-三氟-3-(3-吲哚基)丁酸乙酯在乙醇或甲醇水溶液中用氫氧化鈉催化水解。(6)使4， 4，4-三氟-3- (3-吲哚基)丁酸和鹼金屬氫氧化物及氨成鹽，或和酚在催化劑存在下成酯。 上述方法存在問題是一步反應收率較低；第二步用鋅做催化劑，與溴乙酸乙酯做傅氏反應收率低，且操作過程溫度不好控制，放大時存在很大得安全隱患，且反應轉化率也很低！國外合成該化合物的方法國外有關合成三氟吲哚丁酸異丙酯的方法未見相關報導，但有關三氟吲哚丁酸的合成國外報導只有2篇，分別是由KatayamaJ.組成員FujiiS. 先後在 1995 年(Katayama, M. ；Kato, K. ；Kimoto, H. ；Fujii, S. ；Experientia ；vol. 51 ； nb. 7 ； (1995) ；p. 721-724)禾口 2000 年(Medebielle,Maurice ；Fujii, Shozo ；Kato，Katsuya ； Tetrahedron ；vol. 56 ；nb. 17 ； (2000) ；p. 2655-2664)發表的論文，其合成方法是以吲哚和 1-乙氧基三氟乙醇為原料反應生成三氟吲哚丙醇，後與丙二酸鈉反應，再經脫羧、水解得到三氟吲哚丁酸。此方案中所用1-乙氧基三氟乙醇是氣體，反應條件較難控制，操作複雜難以實現工業化生產。
發明內容
本發明的目的是提供一種製備三氟吲哚丁酸的方法。本發明所提供的製備三氟吲哚丁酸的方法，包括下述步驟1)使3_(三氟乙醯基)吲哚與三苯基磷基乙酸乙酯進行wittig反應(維蒂希反應)，得到式I所示的化合物；其中，式I中的肚代表乙基；2)使式I所示的化合物進行加氫反應，得到式II所示的化合物；3)使式II所示的化合物進行皂化水解，再經酸化後得到式III所示的三氟吲哚丁
酸；
權利要求
1. 一種製備三氟吲哚丁酸的方法，包括下述步驟1)使3-(三氟乙醯基)吲哚與三苯基磷基乙酸乙酯進行Wittig反應，得到式I所示的化合物；其中，式I中的肚代表乙基；
2.根據權利要求1所述的方法，其特徵在於步驟1)中所述3-(三氟乙醯基)吲哚與三苯基磷基乙酸乙酯的摩爾比為1 (1 6)；所述wittig反應在甲苯中進行；所述 wittig反應的條件為加熱回流，回流時間為8-30h。
3.根據權要求1或2所述的方法，其特徵在於步驟幻中所述加氫反應是在PdAMI 化下於乙醇溶劑中進行的；所述反應的反應溫度為25°C 120°C，反應時間為3-5小時；所述反應中氫氣的壓力為1 5Mpa。
4.根據權利要求3所述的方法，其特徵在於所述Pd/C為Pd質量含量為10%的Pd/ C，即10% Pd/C ；所述式I所示的化合物與10% Pd/C的質量比為1 (0. 1 0. 3)。
5.根據權利要求1-4中任一項所述的方法，其特徵在於步驟幻中所述皂化水解的溫度為40-80°C，時間為3-6小時；所述酸化至pH值為1_6。
6.根據權利要求1-5中任一項所述的方法，其特徵在於步驟幻中所述皂化水解中所用的鹼為氫氧化鈉；所述式II所示的化合物與氫氧化鈉的摩爾比為1 (1.0 10)。
7.根據權利要求1-6中任一項所述的方法，其特徵在於步驟1)中所述3-(三氟乙醯基)叼丨哚是吲哚與三氟乙酸酐在N，N-二甲基甲醯胺中反應得到的。
8.一種製備三氟吲哚丁酸酯的方法，包括下述步驟a)按照權利要求1-7中任一項所述方法製備三氟吲哚丁酸；b)將三氟吲哚丁酸和醇混合，然後加入氯化亞碸進行反應，得到三氟吲哚丁酸酯。
9.根據權利要求8所述的方法，其特徵在於步驟b)中所述反應在回流條件下進行； 所述反應的時間為2-5h;所述反應中，三氟吲哚丁酸、醇、氯化亞碸的摩爾比為1 (10 40) (1 5)。
10.根據權利要求8或9所述的方法，其特徵在於所述方法還包括對步驟b)得到的三氟吲哚丁酸酯進行純化的步驟，方法如下將含三氟吲哚丁酸酯的反應液中的溶劑蒸除， 加入二氯甲烷溶解殘餘物，再用飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌，收集有機層，蒸除二氯甲烷，得到粗品油狀物；減壓蒸餾得到三氟吲哚丁酸酯純品。
全文摘要
本發明公開了一種製備三氟吲哚丁酸及其酯的方法。本發明製備三氟吲哚丁酸的方法包括下述步驟首先採用吲哚與三氟乙酸酐在N，N-二甲基甲醯胺中反應，高收率的發生3-位醯基化反應，然後利用一步產品的羰基與wittig試劑三苯基磷基乙酸乙酯發生wittig反應，形成雙鍵酯，最後通過加氫，皂化水解酸化後得到三氟吲哚丁酸。為得到系列的酯類化合物本發明以不同的醇類為原料進一步反應得到，從而為市場提供質優價廉的重要醫藥中間體和有機化工廠品中間體。
文檔編號C07D209/18GK102241619SQ20111013127
公開日2011年11月16日 申請日期2011年5月19日 優先權日2011年5月19日
發明者劉輝, 王愛玲, 董慶文, 陶波 申請人:東北農業大學