一種白芷、蛇床子、花椒、土木香的提取方法及製藥應用的製作方法

2024-03-03 01:39:15

專利名稱：一種白芷、蛇床子、花椒、土木香的提取方法及製藥應用的製作方法
技術領域：
本發明屬於中藥技術領域，具體涉及一種白芷、蛇床子、花椒、土木香原料藥材的提取方法及其提取物在製藥上的應用。
背景技術：
白芷性味辛溫芳香，有祛風溼、活血排膿、生肌止痛的功能，可用於頭痛、牙痛、鼻淵、腸風痔漏、赤白帶下、癰疽瘡瘍、皮膚瘙癢。蛇床子性溫，味辛、苦，有溫腎壯陽、燥溼、祛風、殺蟲的功能，用於陽痿、宮冷、寒溼帶下、溼痺腰痛；外治外陰溼疹、婦人陰癢、滴蟲性陰道炎。花椒性味辛、熱，有芳香健胃、溫中散寒、除溼止痛、殺蟲解毒、止癢解腥的功效。·土木香性味辛、苦、溫，土木香精油有鎮靜、殺菌、退燒和驅蟲的作用，可作為消炎藥、抗微生物製劑。關於含有上述四味中藥的應用，如CN101926875A、CN1823990A中就分別公開了一種治療婦科炎症的外用劑，二者均使用了白芷、蛇床子、花椒，另還有冰片，但前者使用土木香，後者使用青木香，而土木香是青木香的簡單替換。CN102068508A、CN102641368A中分別公開了一種治療腳氣的中藥，都使用了白芷和蛇床子兩味原料藥材。關於上述四味中藥有效成分的提取方法，如CN101926875A、CN1823990A所公開的內容，主要通過加水煎煮獲得揮髮油，以及對水煎液用乙醇(即水提醇沉法)進行提取的方法。而現有技術中提取揮髮油的方法通常有四種(I)蒸餾法；(2)溶劑法；(3)壓榨法；(4)超臨界CO2流體萃取法。蒸餾法中的水蒸氣蒸餾法又具體有四種蒸餾方式水中蒸餾、水上蒸餾、直接蒸氣蒸餾(即直通蒸汽法)、水擴散蒸氣蒸餾。其中直接蒸氣蒸餾是指在篩板下安裝一條帶孔環行管，由外來蒸氣通過小孔直接噴出，進入篩孔對原料進行加熱。溶劑提取中藥有效成分的方法又有浸潰法、滲漉法、煎煮法、回流提取法等，對於不同的中藥採取不同的提取方法，既要考慮藥物有效成分不受破壞，又要考慮提取效率的問題。現有中對相關藥物配方和提取工藝的研究成果雖多，但都沒有在提取效率上取得突破。也就是沒能更大限度獲得其中的有效成分，並提高提取效率。尤其是針對某些特定藥物，需要採用特定的提取方法才能取得良好的效果，提高提取物有效物質含量。否則就限制了對提取物製備的劑型形式和疾病治療範圍的開拓。

發明內容
本發明旨在提供一種白芷、蛇床子、花椒、土木香的提取方法及提取物在製藥上的應用。該提取方法能更大限度提取有效成分，並提高提取效率。為達到上述目的，本發明通過篩選和大量實驗，意外發現在提取白芷、蛇床子、花椒、土木香時，通過直通蒸汽蒸餾提取揮髮油，再乙醇回流剩餘藥渣經濃縮得到浸膏的方式，能顯著提高提取有效成分的量和效率。具體地，該提取方法包括如下步驟I)取原料藥材白芷、蛇床子、花椒、土木香，挑去雜質，打碎或切碎；2)用直通蒸汽法蒸餾2 4小時，收集揮髮油；3)提取揮髮油後的藥渣用6 8倍量的70% 80%乙醇回流提取2 3次，每次回流I 3小時；4)提取液濾過，合併濾液，回收乙醇並減壓濃縮，得浸膏。其中，步驟2)、3)、4)中白芷、蛇床子、花椒、土木香四味藥材同時處理。所述的白芷、蛇床子、花椒、土木香的提取方法，步驟(I)採用的是常規原料藥材的 打碎或切碎方法，此步驟原料藥材製備得越細，步驟(2)直通蒸汽蒸餾的時間和步驟(3)乙醇回流的時間就越短，提取效率相應提聞。進一步的，所述的步驟2)直通蒸汽法蒸餾提取揮髮油的時間優選3小時。進一步的，所述的步驟3)提取揮髮油後的藥渣，優選用75%乙醇回流提取2次，第
I次用8倍量的75%乙醇回流2小時，第2次用6倍量的75%乙醇回流2小時。本發明提供的直通蒸汽法和乙醇回流法的提取方法，與現有技術公開的加水加熱蒸餾+水提醇沉提取的提取方法相比，提取揮髮油的量可增加38%以上，提取蛇床子素的量可增加40%以上，明顯提高了獲得的有效成分的量。本發明獲得的揮髮油和浸膏，可合併到一起，加入其他輔料，按照一般製劑原則進一步製備成各種劑型，如可製備為軟膏、凝膠、洗劑等。如，將上述獲得的揮髮油和浸膏可與冰片及乙二胺四乙酸二鈉、卡波姆、丙二醇、乙醇、氮酮和尼泊金乙酯和適量水製備成凝膠，該凝膠可用於治療婦科炎症。製備上述含白芷、蛇床子、花椒、土木香原料藥材提取物和冰片的藥物時，前四味原料藥材及冰片的用量，按照重量配比為白芷120 160份、蛇床子120 160份、花椒120 160份、土木香20 50份、冰片20 50份，優選重量配比為白芷145份、蛇床子145份、花椒145份、土木香30份、冰片30份。通過進一步研究發現，由於通過本發明方法提取白芷、蛇床子、花椒、土木香的有效成分濃度增加，及優選組方。發現提取獲得的揮髮油和浸膏合併後與冰片一起，對足癬、真菌性皮炎等皮膚病有很好的療效。同時，在婦科炎症的治療上也能表現出更好的治療效果。故可製備為含白芷、蛇床子、花椒、土木香原料藥材提取和冰片的相關藥物，用於足癬、真菌性皮炎、婦科炎症等的治療。且於本發明採取直通蒸汽法，蒸餾時間短，在蒸餾的過程中就可以進行油水分離，簡化了後續純化操作，進一步節省製備時間；採用乙醇回流提取法，大量生產還可採用連續回流提取的方式，後續處理更簡便，省去了水提醇沉法長久靜置的時間，在提取效率上有了明顯提聞。因此，本發明的有益技術效果是在本發明的技術方案中，使用了直通蒸汽法和乙醇回流法來提取白芷、蛇床子、花椒、土木香原料藥材，通過控制蒸餾時間、乙醇濃度、乙醇用量以及乙醇回流提取的次數等，更大限度的獲得了其中的有效成分，並提高了提取效率。同時，由於本發明方法提取四味藥材有效成分濃度的增加，通過優化四味原料藥材及冰片的配比，提取獲得的揮髮油和浸膏與冰片一起製備為軟膏、凝膠、洗劑等，用於製備治療足癬、真菌性皮炎、婦科炎症等的藥物。
具體實施例方式以下通過具體實施例對本發明作進一步說明，但不用以限制本發明，凡在本發明精神和原則之內，所作的任何修改、等同替換、改進等，均應包含在本發明的保護範圍之內。實施例1-3按照本發明提供的直通蒸汽法+乙醇回流法的提取方法，與現有的加水加熱蒸餾和水提醇沉提取的方法進行三組平行對比實驗，實驗過程及結果如下取白]E 145g、蛇床子145g、花椒145g、土木香30g,挑去雜質,切碎備用。本發明提取方法(直通蒸汽法+乙醇回流法)直通蒸汽法蒸餾3小時，收集揮髮油；提取揮髮油後的藥渣用75%乙醇回流提取2次，第I次用8倍量的75%乙醇回流2小 時，第2次用6倍量的75%乙醇回流2小時；提取液濾過，合併濾液，回收乙醇並減壓濃縮，得浸膏。現有技術提取方法(加水加熱蒸餾法+水提醇沉法):向淨制和破碎的白芷、蛇床子、花椒、土木香四味原料藥材中加10倍量的水蒸餾3. 5小時，分別收集芳香水及水煎液；將芳香水進行重蒸餾30分鐘，得精餾液。將上述水煎液濾過，濾液濃縮至相對密度I. 20(25°C);加乙醇使醇含量為70%，靜置，取上清液用10%氫氧化鈉溶液調pH值至8. 0，靜置過夜，取上清液，回收乙醇至無醇味，即得藥液。分別檢測了本發明獲得的揮髮油量和現有技術的加水加熱蒸餾法獲得的精餾液中揮髮油量；用高效液相色譜法檢測本發明獲得的浸膏和現有技術的水提醇沉法獲得的藥液中蛇床子素含量，結果如下
對比試驗揮髮油
,提取方法蛇床子素(g)
組___(ml)__
、^直通蒸汽法+乙醇回流法6. 2O. 52
買施例I---
__加水加熱蒸餾法+水提醇沉法 4. 3__O. 37
直通蒸汽法+乙醇回流法6. IO. 52
買施例2---
__加水加熱蒸餾法+水提醇沉法 4. 4__O. 37
_ ^直通蒸汽法+乙醇回流法 6. 2O. 52
實施例3---
加水加熱蒸饋法+水提醇沉法 4. 3O. 37由以上對比試驗可知，本發明提供的直通蒸汽法+乙醇回流法提取方法，提取揮髮油的量增加了 38%以上，提取蛇床子素的量了增加40%以上，明顯提高了獲得的有效成分的量。實施例4取白]E 145g、蛇床子145g、花椒145g、土木香30g,挑去雜質,切碎備用；直通蒸汽法蒸餾3. 5小時，收集揮髮油6. Iml0提取揮髮油後的藥渣用70%乙醇回流提取3次，每次用7倍量的70%乙醇回流2小時；提取液濾過，合併濾液，回收乙醇並減壓濃縮，得浸膏，測得浸膏中蛇床子素的含量為O. 51g。實施例5取白]E 145g、蛇床子145g、花椒145g、土木香30g,挑去雜質,切碎備用；直通蒸汽法蒸餾2. 5小時，收集揮髮油6. Oml0提取揮髮油後的藥渣用80%乙醇回流提取2次，第I次用8倍量的80%乙醇回流3小時，第2次用6倍量的80%乙醇回流I小時；提取液濾過，合併濾液，回收乙醇並減壓濃縮，得浸膏，測得浸膏中蛇床子素的含量為0.51g。實施例6取乙二胺四乙酸二鈉O. 2g加水使溶解後，加入卡波姆20g，攪勻，靜置12 24小 時，搖勻，得卡波姆凝膠。取丙二醇500g，依次加入乙醇120g、氮酮10g、尼泊金乙酯18、冰片30g，以及實施例I本發明方法(直通蒸汽法+乙醇回流法)獲得的揮髮油和浸膏，混勻後，與卡波姆凝膠合併，攪勻，加適量水製成lOOOg，即得凝膠製劑。取乙二胺四乙酸二鈉O. 2g加水使溶解後，加入卡波姆20g，攪勻，靜置12 24小時，搖勻，得卡波姆凝膠。取丙二醇500g，依次加入乙醇120g、氮酮10g、尼泊金乙酯18、冰片30g，以及實施例I中現有技術的方法(加水加熱蒸餾法+水提醇沉法)獲得的精餾液和藥液，混勻後，與卡波姆凝膠合併，攪勻，加適量水製成lOOOg，即得凝膠製劑。將本發明方法提取物與實施例I中現有技術的方法提取物按照上述步驟分別製得的凝膠製劑，分別用於陰道炎(婦科炎症的一種)的治療，塗於洗淨的患處，一日2 4次。30日為一療程，統計療效。症狀完全消失為治癒；症狀得到改善或治癒為有效；本發明方法提取物製得的凝膠製劑，結果治癒率為86%，有效率為97%。且治癒病例4周內未見復發。總病例100例。現有技術方法提取製得的凝膠製劑，結果治癒率為69%，有效率為90%。總病例100例。實施例7取硬脂酸、羊毛脂、三乙醇胺、甘油、月桂氮卓酮製成軟膏基質，與實施例2獲得的揮髮油、浸膏及冰片30g，按乳化法混合製備乳膏，製成每克乳膏含生藥0. 495g，用於足癬的治療，塗於洗淨的患處，一日2次，療效顯著。
權利要求
1.一種白芷、蛇床子、花椒、土木香的提取方法，其特徵在於包括如下步驟 1)取原料藥材白芷、蛇床子、花椒、土木香，挑去雜質，打碎或切碎； 2)用直通蒸汽法蒸餾2 4小時，收集揮髮油； 3)提取揮髮油後的藥渣用6 8倍量的70% 80%乙醇回流提取2 3次，每次回流I 3小時； 4)提取液濾過，合併濾液，回收乙醇並減壓濃縮，得浸膏； 其中，步驟2)、3)、4)中四味藥材同時處理。
2.如權利要求I所述白芷、蛇床子、花椒、土木香的提取方法，其特徵在於所述的步驟2)中蒸餾時間為3小時。
3.如權利要求I所述白芷、蛇床子、花椒、土木香的提取方法，其特徵在於所述的步驟3)中回流提取2次，第I次用8倍量的75%乙醇回流2小時，第2次用6倍量的75%乙醇回流2小時。
4.如權利要求I所述白芷、蛇床子、花椒、土木香的提取物在製藥上的應用，其特徵在於提取的揮髮油和浸膏可合併，進一步製備為軟膏、凝膠或洗劑。
5.如權利要求I所述白芷、蛇床子、花椒、土木香的提取物在製藥上的應用，其特徵在於提取的揮髮油和浸膏可合併，與冰片一起製備為治療足癬和真菌性皮炎的藥物。
6.如權利要求I所述白芷、蛇床子、花椒、土木香的提取物在製藥上的應用，其特徵在於提取的揮髮油和浸膏可合併，與冰片一起製備為治療婦科炎症的藥物。
7.如權利要求5或6所述白芷、蛇床子、花椒、土木香的提取物在製藥上的應用，其特徵在於白芷、蛇床子、花椒、土木香、冰片原料藥材的用量，按照重量配比為白芷120 160份、蛇床子120 160份、花椒120 160份、土木香20 50、冰片20 50份。
8.如權利要求7所述白芷、蛇床子、花椒、土木香的提取物在製藥上的應用，其特徵在於白芷、蛇床子、花椒、土木香、冰片原料藥材的用量，重量配比為白芷145份、蛇床子145份、花椒145份、土木香30份、冰片30份。
全文摘要
本發明屬於中藥技術領域。本發明的目的是提供一種白芷、蛇床子、花椒、土木香的提取方法及製備的藥物。採用的技術方案將淨制和破碎的白芷、蛇床子、花椒、土木香四味原料藥材用直通蒸汽蒸餾原料藥材2～4小時，提取揮髮油；提取揮髮油後的藥渣再用6～8倍量的70%～80%乙醇回流提取2～3次，每次回流1～3小時，經濃縮得到浸膏。通過優化四味原料藥材及冰片的配比，提取獲得的揮髮油和浸膏與冰片一起製備為軟膏、凝膠、洗劑等，用於製備治療足癬、真菌性皮炎、婦科炎症等的藥物。本發明更大限度提取了四味原料藥材的有效成分，並提高了提取效率，開拓了可製備的劑型形式和疾病治療範圍。
文檔編號A61P31/10GK102895386SQ20121042851
公開日2013年1月30日 申請日期2012年10月31日 優先權日2012年10月31日
發明者孫平 申請人:貴州健興藥業有限公司