一種頭孢地尼的製備方法

2024-01-30 09:24:15 1

專利名稱：一種頭孢地尼的製備方法
技術領域：
本發明涉及一種頭孢菌素的製備方法，具體涉及一種頭孢地尼的製備方法。
背景技術：
頭孢地尼(cefdinir，結構式如式i所示)，化學名稱為(6R，7R) _7_ ((Z) _2_ (2_氨基-4-噻唑基)-2-羥基亞胺基乙醯氨基)-8-氧代-3-乙烯基-5-硫雜-I-氮雜雙環[4. 2. 0]辛-2-烯-2-羧酸
權利要求
1.一種頭孢地尼的製備方法，其特徵在於在含有頭孢地尼(i)的溶液中加適量水，然後冷卻到O 10°C，用鹼調節pH到6. O 7. O，用有機溶劑萃取分相，水相溫度逐漸升到15 25°C，用酸調節pH為4. 5 5. 5，然後溫度逐漸升到30 40°C，繼續用酸調節pH為2. 5 3. 0，然後冷卻到0 10°C，攪拌，抽濾，固體用純化冰水洗滌，乾燥，得到頭孢地尼產品o
2.如權利要求I所述的製備方法，其特徵在於所述鹼選自碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀、氫氧化鈉和氫氧化鉀中的一種或其水溶液。
3.如權利要求I所述的製備方法，其特徵在於所述酸選自鹽酸、硫酸、硝酸、磷酸、三氟乙酸中的一種。
4.如權利要求I所述的製備方法，其特徵在於含有頭孢地尼的溶液是頭孢地尼中間體(V)在酸作用下，經脫去羥基保護基反應得到的反應液。
5.如權利要求4所述的製備方法，其特徵在於所述酸選自鹽酸、甲酸、磷酸、三氟乙酸中的一種。
6.如權利要求4所述的製備方法，其特徵在於頭孢地尼中間體(V)是三苯甲基氨噻肟酸(iii)在甲磺醯氯作用下，得到頭孢地尼中間體(iv)，然後頭孢地尼中間體(iv)在有機鹼的作用下，與7-AVCA(ii)進行縮合反應得到的。
7.如權利要求6所述的製備方法，其特徵在於反應溶劑選自乙酸乙酯、二氯甲烷、四氫呋喃、乙腈、N，N-二甲基甲醯胺，N，N-二甲基乙醯胺、丙酮、甲基乙基酮和二氧六環中的一種。
8.如權利要求6所述的製備方法，其特徵在於反應溫度為-25 0°C。
9.如權利要求6所述的製備方法，其特徵在於三苯甲基氨噻肟酸(iii)和甲磺醯氯的摩爾比為I : I I. 5。
10.如權利要求6所述的製備方法，其特徵在於所述有機鹼選自三乙胺、二異丙胺、二異丙基乙胺、三丁胺、四甲基胍、N-甲基嗎啡啉和1，8_ 二氮雜雙環[5. 4. 0]十一碳-7-烯中的一種。
11.如權利要求6所述的製備方法，其特徵在於7-AVCA和三苯甲基氨噻肟酸(iii)的摩爾比為I : I I. 5。
全文摘要
本發明涉及一種頭孢地尼的製備方法。該方法通過梯度升溫和梯度pH調節，使所得頭孢地尼產品純度高，且質量穩定；並且本發明以市場上常見的原料頭孢地尼側鏈酸三苯甲基氨噻肟酸、頭孢地尼母核7-AVCA、甲磺醯氯等為原料，製備頭孢地尼中間體三苯甲基頭孢地尼，大大降低了生產成本，是一種經濟有效、適於工業化的頭孢地尼合成方法。
文檔編號C07D501/04GK102617601SQ201110035269
公開日2012年8月1日 申請日期2011年1月31日 優先權日2011年1月31日
發明者武仙英, 謝贊, 馬玉秀, 龔登凰 申請人:石藥集團中奇製藥技術(石家莊)有限公司