用於以還原葉酸治療甲狀腺相關醫學病症的方法和組合物的製作方法
2024-01-21 20:34:15 1
專利名稱：用於以還原葉酸治療甲狀腺相關醫學病症的方法和組合物的製作方法
技術領域：
本發明總體上屬於用葉酸和維生素B12治療甲狀腺病的領域。葉酸是適當營養所要求的重要維生素。葉酸在形成DNA和RNA方面是重要的，因而，它在正在生長或經歷頻繁細胞分裂的細胞中是重要的。葉酸缺乏已經在兒童以及成人中導致有害和嚴重的健康問題。因此，葉酸對於懷孕母親、授乳母親和新生兒是特別重要的。先前未知或至少未充分認識到甲狀腺與血液中的葉酸以及維生素B12水平之間的關係。已經發現甲狀腺功能減退的個體患有葉酸及維生素B12缺乏症；並且從而，他們易發生也與低葉酸水平相關的其他問題。現在發現，甲狀腺功能減退症的病症已經導致腦脊髓液中葉酸缺乏。存在新發現的病例，該病例涉及治療已經還導致腦脊髓液中葉酸缺乏的甲狀腺功能亢進症。這是因為服用旨在治療甲狀腺功能亢進症的藥物抑制甲狀腺，並且在一些情況下抑制甲狀腺至如此程度，即該藥物導致甲狀腺功能減退症和腦脊髓液中的葉酸缺乏。此外，這些抗甲狀腺藥可以弓I起不利的血液學病和肝病，所述病症也可以造成葉酸以及維生素B12的缺乏，從而導致腦脊髓葉酸缺乏。這個出人意料的發現已經得到本發明。已經顯示向已患有甲狀腺相關醫學病症或存在患有甲狀腺相關醫學病症的風險的個體提供葉酸和維生素B12有益地解決和減輕了與腦脊髓液中的低葉酸相關的不利後果。本發明也滿足了必須服用抗甲狀腺藥或甲狀腺刺激藥或激素的那些個體。連同抗甲狀腺藥或甲狀腺刺激藥一起補充葉酸和維生素B12可以提供預防和/或治療葉酸缺乏症和源自此類缺乏症的相關問題的更好手段。鑑於甲狀腺相關醫學病症目前不是醫學界和藥學界關注焦點的部分，本發明將幫助預防一些個體的葉酸缺乏症並且進一步幫助診斷其原因。另外，腦脊髓葉酸缺乏領域的前沿研究人員主要關注於作為腦脊髓葉酸缺乏的病因的攻擊葉酸受體的抗體或線粒體缺陷。明確地存在以下需求獲知甲狀腺功能 和腦脊髓液中葉酸缺乏之間的關係，從而可以預防和治療所述的葉酸缺乏。本發明滿足這種需求。
發明內容
本發明提供了用於預防和/或治療人的甲狀腺相關醫學病症的方法和組合物，所述甲狀腺相關醫學病症源自與葉酸缺乏症相關的發育問題。在一些實施方式中，本發明提供施用葉酸至患有甲狀腺相關醫學病症的人的方法。在一些實施方式中，本發明提供施用葉酸和維生素B12至患有甲狀腺相關醫學病症的人的方法。在一些實施方式中，本發明還提供施用還原葉酸至患有甲狀腺相關醫學病症的人的方法。在一些實施方式中，本發明還提供施用還原葉酸和維生素B12至患有甲狀腺相關醫學病症的人的方法。又在另一個實施方式中，本發明還提供施用亞葉酸和維生素B12至患有甲狀腺相關醫學病症的人的方法。並且，在一些實施方式中，葉酸和維生素B12的施用將治療或預防腦脊髓葉酸缺乏、掩蔽型巨幼細胞性貧血、其他的大紅細胞性貧血(其包括可以是掩蔽型大紅細胞性貧血的貧血)或肝功能障礙。在一些實施方式中，本發明將包括葉酸和維生素B12的施用並且將與鐵的施用配合。其他實施方式將包括施用L-肉鹼和/或鈣和/或維生素D，連同施用葉酸和維生素B12。就鈣和維生素D而言，這些是還解決副甲狀腺激素缺乏症的優選實施方式。在一些實施方式中，本發明提供施用葉酸和維生素B12至患有甲狀腺功能減退症或甲狀腺功能亢進症的人的方法。在其他實施方式中，本發明提供了施用葉酸和維生素B12至人的方法，所述人已經用放射性碘治療、或已經接受甲狀腺手術或甲狀腺相關手術、或者已經接受使其甲狀腺大小或活動減少的任何程序。在另一個實施方式中，本發明提供了施用葉酸和維生素B12至個體的方法，所述個體患有低甲狀腺素血症或經歷甲狀腺功能減退症的另一個短暫時期。又在另一個實施方式中，本發明提供了施用葉酸和維生素B12至個體的方法，所述個體是患有甲狀腺相關醫學病症的母親或看護人的胎兒或哺乳兒童。在一些實施方案中，本發明提供了甲狀腺刺激藥、葉酸、和維生素B12的組合物。該實施方式將促進預防和治療患有甲狀腺功能減退症的人的葉酸缺乏症。在其他實施方式中，該組合物將還包含鐵、和/或L-肉鹼、和/或鈣、和/或維生素D。在另一個實施方式中，本發明提供了抗甲狀腺藥、葉酸、和維生素B12的組合物。該實施方式將促進預防和治療因甲狀腺功能亢進症正在治療的人的葉酸缺乏症，並且也可以由鐵、和/或L-肉鹼、和/或鈣、和/或維生素D補充。在本發明的優選實施方式中，用於預防和治療甲狀腺相關醫學病症的方法和組合物將要求5-甲基四氫葉酸或另一種還原葉酸和維生素B12。在本發明的另一個優選實施方式中，用於預防和治療甲狀腺相關醫學病症的組合物將要求5-甲基四氫葉酸或另一種還原葉酸和維生素B12，連同抗甲狀腺藥或甲狀腺刺激藥。在另一個優選的實施方式中，抗甲狀腺藥或甲狀腺刺激藥、葉酸或另一種還原葉酸和維生素B12的組合物還將包含鐵、和/或L-肉鹼、和/或鈣、和/或維生素D。就鈣和維生素D而言，這些是還解決副甲狀腺激素缺乏症的優選實施方式。
具體實施方式
I.定義如本文中所用，「葉酸」是還原時結構上和功能上被改變的一組蝶醯穀氨酸。術語「葉酸」指葉酸及其任意衍生物。葉酸(N-[4_(2-氨基-3，4-二氫-4-氧代-6-蝶啶基甲基氨基)_苯甲醯]-L-穀氨酸)，又稱作維生素B9或葉酸(folicin)以及N-蝶醯-L-穀氨酸(N-pteroyl-L-glutamicacid)和N-蝶醯-L-穀氨酸(N-pteroyl-L-glutamate),是非還原葉酸。在人中，葉酸作為最有活性形式6 (R，S)-5-甲基四氫葉酸(6 (S)-5-甲基四氫葉酸的生物活性最高)最容易吸收，並且它是葉酸的主要循環形式(在本文中稱作「還原葉酸」)。其他還原葉酸(也包括在「還原葉酸」的定義中)的非排他性名單是10-亞甲基四氫葉酸、10-甲醯四氫葉酸、5-甲醯四氫葉酸、5-亞胺甲基四氫葉酸、5,10-次甲基四氫葉酸、5,10-甲基四氫葉酸、L-甲基葉酸酯、和6(R,S)-5-甲醯四氫葉酸(亞葉酸)、和四氫葉酸/四氫葉酸鹽。如本文所指，術語「葉酸」作為一個類屬使用，並且總體上指這些形式的葉酸中任意者葉酸、任何形式的還原葉酸、和5-甲基四氫葉酸。維生素B12，也稱作鈷胺素，是水溶性維生素。維生素B12指稱作鈷胺素的一組含鈷同效維生素化合物這些化合物包括氰鈷胺素、羥鈷胺素、和人體中B12的兩種天然存在的輔因子形式5'-脫氧腺苷鈷胺素(腺苷鈷胺素-AdoB12)(甲基丙二醯輔酶A變位酶(MUT)的輔因子)和甲基鈷胺素(MeB12) (5-甲基四氫葉酸-高半胱氨酸甲基轉移酶(MTR)的輔因子)。術語「腦脊髓葉酸缺乏」(也稱作大腦葉酸缺乏)與5-甲基四氫葉酸在腦脊髓液(CSF)中的低水平相關。在一些情況下，葉酸在CSF中的低水平也與血漿和血紅細胞中的正常葉酸水平相關。由腦中葉酸缺乏引起的症狀通常在生命的第一年內開始發作，但是在本文中所含的實例中在出生時或緊隨其後數月內自我表現。隨之而來的是發育延遲，同時頭部生長減速、低張力、和共濟失調，在許多病例中接著出現運動失調(舞蹈手足徐動症、單側顫搐)、痙攣狀態、和語言障礙，以及其他的許多認知、社會、行為、心理和身體病症。術語「掩蔽型巨幼細胞性貧血」以伴有鐵缺乏的葉酸和/或維生素B12缺乏同時出現為特徵，從而鐵缺乏掩蔽了巨幼細胞性貧血的血紅細胞指標變化。術語「掩蔽型大紅細胞性貧血」指大紅細胞性貧血被掩蔽的病症，並且包括(a)掩蔽型巨幼細胞性貧血，(b)當大紅細胞性貧血被隨大紅細胞性貧血同時出現的小紅細胞貧血至正常紅血球貧血掩蔽時，或(C)出生時部分被中性粒細胞計數和白血球值在出生後立即上升的現象所掩蔽的中性粒細胞減少症。術語「低甲狀腺素血症」指與血液中存在異常低濃度的甲狀腺素相關的病症。因其涉及營養補充，故術語「鐵」指通常已知補充營養的任何形式的鐵；例如，鐵
(II)鹽、鐵(III)鹽、或羰基鐵。術語「抗甲狀腺藥」是針對甲狀腺的旨在降低甲狀腺功能的藥物、藥劑或藥品。抗甲狀腺藥包括，但不限於卡比馬唑、甲巰咪唑、高氯酸鉀、和丙硫氧嘧啶(PTU)。這些藥物用來治療甲狀腺功能亢進症(甲狀腺過度活動)，目的是在手術前降低過多的甲狀腺活動並且治療和維持不做手術的患者。術語「甲狀腺刺激藥」是充當由甲狀腺正常產生以調節身體能量和代謝的激素的替代物的藥物、藥劑、藥品或激素。使用這些藥物旨在提高甲狀腺功能，甲狀腺刺激藥包括但不限於左甲狀腺素、左甲狀腺素鈉、碘塞羅寧鈉、複方甲狀腺素(Liotrix)、甲狀球蛋白、甲狀腺劑(Thyroid)、甲狀腺素(Thyroxine)、三碘甲狀腺原氨酸、左甲狀腺素鈉製劑(Levoxyl) > Synthroid、Levo-T> UnithroicU 左甲狀腺素鈉(Levothroid) > Levoxine、Levolet、Novothy rox、複方碘塞羅寧(Triostat)、磺塞羅寧鈉和複方甲狀腺素片劑(Thyrolar)。術語「甲狀腺相關醫學病症」指甲狀腺沒有正常地發揮作用時出現的醫學病症。這可能包括甲狀腺功能減退症(活性不足的甲狀腺功能)、甲狀腺功能亢進症(過度活躍的甲狀腺功能)、解剖病、和腫瘤(包括甲狀腺癌)。「甲狀腺相關醫學病症」也歸因於並且包括使用治療甲狀腺的藥劑、藥物或藥品或影響甲狀腺的環境毒素或環境狀況。術語「甲狀腺相關醫學病症」也包括與因沒有正常發揮作用的甲狀腺所致的糖尿病、甲狀旁腺功能減退症和多腺衰竭症候群相關的併發症。II.簡介本發明提供了用於預防和治療甲狀腺相關醫學病症的方法和組合物。本發明基於以下發現功能不正常的甲狀腺可以引起有害病症。一些非排他性實例是腦脊髓葉酸缺乏症和掩蔽型大紅細胞性貧血和肝功能障礙。這些病症可以通過施用葉酸和維生素B12預防或治療。另外，存在某種個體群，所述個體也存在發生可通過施用葉酸和維生素B12予以治療的病症的風險。一些甲狀腺相關醫學病症如甲狀腺功能減退症和甲狀腺功能亢進症用抗甲狀腺藥或甲狀腺刺激藥治療。抗甲狀腺藥可以引起有害病症如大紅細胞血液病，其可以是掩蔽型大紅細胞性貧血；以及肝功能障礙，所述肝功能障礙本身可以是特應性的或鑑於其不可預知性和突然發病是難以診斷的。前述血液學病和肝病症也可以導致腦脊髓葉酸缺乏。因此，本發明包括在添加葉酸和維生素B12情況下的這些藥物的組合物。III.患者群體為本發明的目的，患者是已患有甲狀腺相關醫學病症的那些患者或存在患有甲狀腺相關醫學病症風險的那些患者，所述甲狀腺病或甲狀腺病風險可以由多種情況引起，所述情況包括，但不限於患者身體內部的生物學狀況，該患者已經暴露過的藥劑、藥物、或藥品，或對毒素的環境暴露，或者其他不利的環境條件。在一個實施方式中，具有甲狀腺相關醫學病症的個體可以患有甲狀腺功能減退症或甲狀腺功能亢進症。通常，甲狀腺功能減退症是其中甲狀腺不產生足夠甲狀腺激素的病症。通常，甲狀腺功能亢進症是其中甲狀腺產生過多甲狀腺激素的病症。在優選的實施方式中，該患者正在服用抗甲狀腺藥或甲狀腺刺激藥。在這些類型的患者可能存在最高風險的同時，其他相似的病症產生了可以通過本發明方法和組合物治療的風險。例如，可以用本發明的方法和組合物治療患有甲狀腺相關醫學病症並且患有大紅細胞血液病、掩蔽型巨幼細胞性貧血、掩蔽型大紅細胞性貧血或肝功能障礙的那些人，和暴露於引起任何前述血液學病或肝病的藥劑、藥物、藥品、毒素及環境條件的那些人。
在另一個實施方式中，該患者患有與低甲狀腺素血症相關的甲狀腺相關醫學病症。在另一個實施方式中，該患者可以是用放射性碘治療、接受甲狀腺手術或甲狀腺相關手術或者接受改變甲狀腺正常功能的任何其他方法或程序的任何個體。在另一個實施方式中，該患者可以是患有甲狀腺相關醫學病症的母親或看護人的胎兒或新生兒。IV.檢測病症a)甲狀腺本發明的重要發現之一是發現甲狀腺相關醫學病症可以引起腦脊髓葉酸缺乏並且患有甲狀腺病的人易感於與腦脊髓葉酸缺乏相關的全部損害。在一個實施方式中，本發明治療患有甲狀腺相關醫學病症的人。b)甲狀腺功能減退症在另一個實施方式中，本發明治療患有甲狀腺功能減退症的人。甲狀腺功能亢進症，或不正常發揮作用、尤其不產生足夠甲狀腺激素的甲狀腺，可以導致人患有腦脊髓葉酸缺乏。本發明的目的之一是治療患有甲狀腺功能減退症的人。c)甲狀腺功能亢進症儘管已經發現腦脊髓葉酸缺乏更常見地與甲狀腺功能減退症相關，然而患有甲狀腺功能亢進症的人也是本發明的主題(subject)，因為他們服用抗甲狀腺藥以治療其甲狀腺功能亢進病。這些藥物具有降低甲狀腺素的產生量至下述水平的潛力，即葉酸缺乏症可以在所述水平發生或所述水平引起不利的大紅細胞血液學病或不利的肝病，從而導致腦脊髓葉酸缺乏。因此，甲狀腺功能亢進症是與本發明相關的病症。d)糖尿病、甲狀旁腺功能減退症和多腺衰竭症候群已經已知甲狀腺相關醫學病 症引起或促進糖尿病、糖尿病(diabetes mellitus)、甲狀旁腺功能減退症和多腺衰竭症候群。因此，由甲狀腺相關醫學病症引起的病症糖尿病、糖尿病(diabetes mellitus)、甲狀旁腺功能減退症和多腺衰竭症候群也是本發明的主題。e)懷孕懷孕和患有甲狀腺相關醫學病症的那些人也是本發明的主題，因為懷孕母親患有的甲狀腺病可以引起母親以及胎兒和/或新生兒的併發症。f)胎兒因為甲狀腺相關醫學病症的併發症可以從母親傳遞至胎兒，所以來自患有甲狀腺相關醫學病症的母親的胎兒或新生兒也是本發明的主題。g)哺乳兒童因為甲狀腺相關醫學病症的併發症可以從哺乳母親的乳傳遞至新生兒，所以來自患有狀腺相關醫學病症的母親的新生兒也是本發明的主題。h)低甲狀腺素血症當某人正患有低甲狀腺素血症時，因甲狀腺相關醫學病症所致的併發症也可以短暫出現。低甲狀腺素血症的時期已經在妊娠期間在母親中或在胎兒中出現過。即便這可能僅是其中甲狀腺沒有正常發揮作用的短暫時期，然而可以在這個時間期間出現有害結果。因此，低甲狀腺素血症也是本發明的主題。i)抗甲狀腺藥服用抗甲狀腺藥的人也是本發明的主題。已經發現在服用時，抗甲狀腺藥可以明顯地降低甲狀腺的功能，足以引起本發明將解決的腦脊髓葉酸缺乏。此外，此類藥劑、藥物或藥品也引起不利的血液學病和肝病，它們也可以導致本發明解決的腦脊髓葉酸缺乏。j)甲狀腺刺激藥服用甲狀腺刺激藥的人也是本發明的主題。如本發明描述，甲狀腺功能減退症已經與腦脊髓葉酸缺乏關聯。在接受甲狀腺刺激藥物之前，人大多已經患有甲狀腺相關醫學病症。在某些情況下，在個體中新發現甲狀腺功能減退症，並且在該個體尚未診斷的時間期間，該個體可能已經發生葉酸或維生素B12缺乏或腦脊髓葉酸缺乏。在其他情況下，該個體 可能已經用針對甲狀腺功能亢進症的抗甲狀腺藥治療，並且該藥物引起該個體發生甲狀腺功能減退症，並且該個體隨後不僅遭受與抗甲狀腺藥物相關的不利事件(所述不利事件的併發症已經在本文中解決)，還遭受患有甲狀腺功能減退症的不利狀況。又在另一個實例中，該個體已經患有甲狀腺功能減退症，但是在不同程度的甲狀腺功能減退症之間波動，從而該個體可以在任何給定時間接受不充足量的甲狀腺刺激藥，因而仍引起甲狀腺功能減退症的不利併發症出現。在全部前述情況下，本發明將預防或治療這種個體。k)放射性碘、手術、或減少甲狀腺大小或活動的任何其他方法本發明的方法也涉及這樣的人，所述人已經接受放射性碘、或已經接受甲狀腺手術或甲狀腺相關手術、或者已經接受使其甲狀腺大小減少並因而活動減少的任何其他程序。I)血液學病還已經發現包括掩蔽型大紅細胞性貧血的大紅細胞性血液病可以由患有甲狀腺相關醫學病症的人引起。因而，本發明旨在預防或治療患有掩蔽型大紅細胞性貧血的人的葉酸和維生素B12缺乏引起的病症。m)肝功能障礙還已經發現肝功能障礙可以由患有甲狀腺相關醫學病症的人引起，並且在一些情況下，肝功能障礙以是特應性的，或鑑於其不可預知性和突然發病是難以診斷的。因而，本發明旨在預防或治療患有肝功能障礙的人的葉酸和維生素B12缺乏引起的病症。V.預防方法儘管葉酸的許多用途是通常熟知的，但是已經發現要求使用葉酸的新病症。本領域熟知，葉酸應當用於懷孕和授乳母親的營養補充。這歸因於以下事實葉酸對DNA和RNA複製是必需的，並且因此，在授乳母親和新生兒內佔優勢的正在生長和分裂的細胞中需要葉酸。還已知，葉酸以及維生素B12可以用來解決神經學病症，包括抑鬱症。然而，未知的是一些甲狀腺相關醫學病症可以導致腦脊髓葉酸缺乏。因此，本發明的主題是公開了施用葉酸和維生素B12至易於發生腦脊髓葉酸缺乏的那些對象的方法和組合物並且因此預防因葉酸缺乏症造成的有害、不利病症。一些因腦脊髓葉酸缺乏造成的有害病症影響胎兒和新生兒的發育。然而，發育問題不限於胎兒和新生兒，較大兒童、青少年、年輕成人和成人也可能受到影響。與腦脊髓葉酸缺乏相關的一些最初症狀是較低的IQ和認知功能障礙。隨著病症進展，發育延遲、意識運動退行、癲癇發作、精神發育遲滯、自我中心特徵、行為問題和社交問題可能自我展現。隨著病症惡化，身體功能受損。這些僅是可以因腦脊髓葉酸缺乏造成的病症中的幾種，其中所述腦脊髓葉酸缺乏由甲狀腺相關醫學病症引起。本文中討論的方法和組合物將預防這些症狀並且已經顯示減輕和幫助糾正這些症狀。本發明的一個實施方式提供了預防因甲狀腺相關醫學病症造成的有害病症的方法。該實施方式包括施用葉酸和維生素B12至患有這種甲狀腺相關醫學病症的人。葉酸和維生素B12的施用可以以本領域已知的任何方式進行。在優選的實施方式中，本發明提供了預防和/或治療因甲狀腺功能減退症造成的有害病症的方法。甲狀腺功能減退症導致甲狀腺功能降低和激素產生降低，這調節內分泌系統。最近並且出人意料地發現，甲狀腺功能減退症可以導致腦脊髓葉酸缺乏和因降低的葉酸水平造成的全部問題。甚至更令人擔憂的是患有腦脊髓葉酸缺乏的這些患者中許多是 其神經系統仍在發育並且在其發育中的關鍵點上缺乏葉酸的嬰兒。在一些情況下，損傷不能完全消除。由於葉酸在發育中如此關鍵的時刻缺乏，因此不利病症可能是嚴重的。本發明的一個實施方式是施用葉酸和維生素B12至患有甲狀腺功能減退症的人。葉酸和維生素B12的這種施用將幫助預防因腦脊髓葉酸缺乏造成的問題和病症。在優選的實施方式中，將還原葉酸連同維生素B12 —起施用至患有甲狀腺相關醫學病症的人。還原葉酸的實例的非排他性名單是10_甲醯四氫葉酸、5-甲醯四氫葉酸、5_亞胺甲基四氫葉酸、5，10-次甲基四氫葉酸、和5，10-甲基四氫葉酸。在更優選的實施方式中，將5-甲基四氫葉酸連同維生素B12 —起施用至患有甲狀腺相關醫學病症的人。通過本發明方法和組合物施用的葉酸的量將取決於該患者的體格大小、年齡、和病症的嚴重性。一般而言，美國國家衛生研究院膳食補充劑辦公室(National Institutesof Health, Office of Dietary Supplements, NIH)通常推薦的劑量指南將足夠。這也適用於維生素B12、鐵、鈣、維生素D、和L-肉鹼的施用。在嚴重病例中，可以增加所述量。在預防性措施的情況下，或在患者已經服用含有前述藥物的補充劑的情況下，或在患者是早產嬰兒或剛出生嬰兒的情況下，給藥量可以需要低於NIH通常推薦的劑量指南。在一個實施方式中，待通過本發明的方法和組合物施用的葉酸的量應當是每公斤(患者)體重每日O. 5mg至O. Img葉酸。在其他情況下，要求更高劑量的2_3mg/kg/日的葉酸以使腦脊髓葉酸水平正常化。然而，在採取預防性措施的其他情況下或當患者是胎兒、早產新生兒或足月新生兒時，則給藥量可以低於前述量。在一個實施方式中，待通過本發明的方法和組合物施用的還原葉酸的量應當是每公斤(患者)體重每日O. Img至I. Omg葉酸。在優選的實施方式中，待通過本發明的方法和組合物施用的還原葉酸的量應當是每公斤(患者)體重每日O. 5mg至O. Img葉酸。在其他情況下，要求更高劑量的2_3mg/kg/日的葉酸以使腦脊髓葉酸水平正常化。然而，在採取預防性措施的其他情況下或當患者是胎兒、早產新生兒或足月新生兒時，則給藥量可以低於前述量。下表由NIH提供作為葉酸和其他維生素及礦物質的推薦膳食供給量。表I :嬰兒的葉酸充足攝取量
權利要求
1.一種預防和治療甲狀腺相關醫學病症的方法，所述方法包括施用葉酸。
2.根據權利要求I所述的方法，其另外包括施用維生素B12。
3.根據權利要求I所述的方法，其中所述甲狀腺相關醫學病症由甲狀腺功能減退症或甲狀腺功能亢進症引起。
4.根據權利要求I所述的方法，其中所述甲狀腺相關醫學病症是腦脊髓葉酸缺乏。
5.根據權利要求I所述的方法，其中所述甲狀腺相關醫學病症是掩蔽型巨幼細胞性貧血或掩蔽型大紅細胞性貧血或者大紅細胞性貧血。
6.根據權利要求I所述的方法，其中所述甲狀腺相關醫學病症是肝功能障礙。
7.根據權利要求I所述的方法，其中所述甲狀腺相關醫學病症是低甲狀腺素血症或甲狀腺功能減退症的其他短暫時期。
8.根據權利要求I所述的方法，其中所述甲狀腺相關醫學病症出現在這樣的個體中，所述個體用放射性碘治療、接受甲狀腺手術或甲狀腺相關手術或者接受減少甲狀腺大小或活動的任何其他方法或程序。
9.根據權利要求I所述的方法，其中所述甲狀腺相關醫學病症出現在這樣的個體中，所述個體用抗甲狀腺藥或甲狀腺刺激藥治療或服用抗甲狀腺藥或甲狀腺刺激藥或者接受意在增加或減少甲狀腺激素或甲狀腺功能的任何治療。
10.根據權利要求I所述的方法，其中所述甲狀腺相關醫學病症出現在這樣的個體中，所述個體是患有甲狀腺相關醫學病症的母親或看護人的胎兒或哺乳兒童。
11.權利要求I所述的方法，其中所述葉酸是還原葉酸。
12.根據權利要求I所述的方法，其還包括施用鐵。
13.根據權利要求I所述的方法，其還包括施用L-肉鹼。
14.根據權利要求I所述的方法，其還包括鈣或維生素D。
15.一種組合物，其包含抗甲狀腺藥或甲狀腺刺激藥和葉酸。
16.根據權利要求15所述的組合物，其還包含維生素B12。
17.根據權利要求15所述的組合物，其中所述葉酸是還原葉酸。
18.根據權利要求15所述的組合物，其中所述抗甲狀腺藥選自丙硫氧嘧啶、甲巰咪唑、卡比馬唑和高氯酸鉀。
19.根據權利要求15所述的組合物，其中所述甲狀腺刺激藥選自左甲狀腺素、左甲狀腺素鈉、碘塞羅寧鈉、複方甲狀腺素、甲狀球蛋白、甲狀腺劑、甲狀腺素、三碘甲狀腺原氨酸、左甲狀腺素鈉製劑、左甲狀腺素鈉、Levo-T、Uni throid、左甲狀腺素鈉、Levoxine、Levolet、Novothyrox、複方碘塞羅寧、磺塞羅寧鈉和複方甲狀腺素片劑。
20.根據權利要求15所述的方法，其還包含鐵、或L-肉鹼、或鈣、或維生素D。
全文摘要
本發明提供了用於治療甲狀腺相關醫學病症的方法和組合物。存在許多未診斷和未治療的甲狀腺相關醫學病症。這些病症可以用還原葉酸和維生素B12預防和治療。施用還原葉酸和維生素B12將會預防或治療與甲狀腺相關醫學病症關聯的腦脊髓葉酸缺乏。施用還原葉酸和維生素B12還將預防或治療與掩蔽型巨幼細胞性貧血和甲狀腺功能減退症相關的病症和因不正常甲狀腺功能所引起的其他病症。另外，用抗甲狀腺藥或甲狀腺刺激藥治療許多甲狀腺病是常見的。這種慣常做法單獨也是造成或未有益地解決可以通過本文所討論方法和組合物進行預防或治療的不利病症的原因。
文檔編號A23L1/30GK102639009SQ201080040828
公開日2012年8月15日 申請日期2010年7月9日 優先權日2009年7月10日
發明者林齊·O·斯科特三世 申請人:林齊·O·斯科特三世