複方妥布黴素滴眼液的製作方法
2023-12-10 09:39:12 2
複方妥布黴素滴眼液的製作方法
【專利摘要】本發明提供了一種複方妥布黴素滴眼液，其中包括妥布黴素、牛磺酸和秦皮提取物作為活性成分，對於抗菌和治療眼部炎症疾病具有協同作用。
【專利說明】複方妥布黴素滴眼液
【技術領域】
[0001] 本發明涉及一種複方妥布黴素滴眼液，其中包括妥布黴素、牛磺酸和秦皮提取物 作為活性成分。
【背景技術】
[0002] 妥布黴素是一種氨基糖苷類藥，經主動轉運通過細菌細胞膜，與細菌核糖體30S 亞單位的特殊受體蛋白結合，幹擾信息核糖核酸與30S亞單位間起始複合物的形成，抑制 蛋白合成；使DNA發生錯讀，導致無功能蛋白質的合成；使多聚核糖體分裂而失去合成蛋白 的功能。臨床用於敏感細菌所致的外眼及附屬器的局部感染。它與其他氨基糖苷類抗生素 相比，抗菌譜更廣，療效更高，毒性反應小。革蘭陽性菌中的金黃色葡萄球菌、鏈球菌等及革 蘭陰性菌中的某些沙雷桿菌和志賀菌等均對妥布黴素敏感。臨床用於治療結膜炎、角膜炎、 淚囊炎、眼瞼炎、瞼板腺炎等。
[0003] 秦皮是一種中藥材。ZL01126388. 1公開了一種秦皮滴眼液，其中主要成分為秦皮 和冰片，該藥物對結膜炎有效率達88. 57%。該專利在此全文引入作為說明書的一部分。秦 皮具有祛風清熱，解毒明目之功效。經研究證實，秦皮煎劑對金黃色葡萄球菌有抑制作用。
[0004] 氨基乙磺酸（即牛磺酸）首先從牛的膽汁中發現，是一種游離胺基酸，但不是蛋白 質的組成成分，自1977年被認為是貓的必需營養素，亦是嬰兒營養所必需。實驗發現缺乏 牛磺酸時，則導致貓視網膜變性，視覺功能減退；猴視網膜超微結構有退行性變化。眼科臨 床主要用做抑制眼過敏時炎症反應、維持晶體的透明狀態、與光損傷有關的視網膜疾病的 治療和防止或延緩白內障的形成。
[0005] 現有技術中，尚未公開過妥布黴素、牛磺酸和秦皮組合用作滴眼液的報導。
[0006] 發明概述
[0007] 本發明 申請人:意外地發現將妥布黴素、牛磺酸和ZL01126388. 1公開的秦皮滴眼 液以特定比例組合作為滴眼液使用，對於抗菌和治療眼部炎症疾病具有協同作用。
[0008] 本發明提供了一種滴眼液，其中包含妥布黴素。
[0009] 本發明提供了一種滴眼液，其中包含妥布黴素、牛磺酸和秦皮提取物。
[0010] 本發明提供了一種滴眼液，其中包含妥布黴素、牛磺酸和秦皮提取物，三者的重量 比例為 1:0. 5:5. 5。
[0011] 除非特別指明，本發明所述劑量單位均為重量。
[0012] 本發明經實驗證實，只有特定比例的妥布黴素和秦皮提取物的組合物才具有協同 抗菌和治療眼部炎症疾病的作用。活性成分不同或者活性成分相同但用量不同均會降低治 療效果。
【具體實施方式】
[0013] 實施例1
[0014] 滴眼液處方：
[0015] 妥布黴素4g
[0016] 秦皮提取物22g
[0017] 牛磺酸2g
[0018] 氯化鈉3g
[0019] 注射用水加至1000ml。
[0020] 製備方法：
[0021] (1)秦皮提取物的製備：陳皮除雜質、洗淨，粉碎至20目，篩成秦皮粗粉。秦皮粗 粉中加入其重量10倍的90%濃度的乙醇，常溫常壓回流提取三次，每次一小時，合併三次 回流液，200目濾網過濾。濾液減壓濃縮至生藥量與濃縮液重量之比為0.8:1，濃縮液冷至 室溫後通過大孔樹脂1300型柱，藥液經大孔樹脂吸附完畢用水衝洗至流出液無色為止，繼 續用濃度為50 %的乙醇洗脫到流出液在339nm波長處檢測紫外吸收，並且與濃度1 %三氯 化鐵水溶液無墨綠色沉澱反應為止。收集濃度為50%的乙醇洗脫液，洗脫液先減壓回收 到無乙醇為止，再濃縮至生藥量與濃縮液重量之比為0. 8:1，所得濃縮液再次通過大孔樹脂 1300型柱，操作同上。再收集濃度為50%乙醇洗脫液，減壓回收乙醇，繼續濃縮至比重為 1. 15-1. 20,濃縮液凍幹成粉末，得秦皮提取物藥粉，藥粉經紫外分光光度法檢測，總香豆素 含量約55%。
[0022] (2)將處方量的步驟（1)得到的秦皮提取物藥粉加入3/4注射用水中，攪拌溶解。
[0023] (3)將妥布黴素、牛磺酸和氯化鈉加入步驟（2)得到的溶液中，補齊注射用水量。
[0024] (4)使用硫酸或氫氧化鈉調節pH值為6. 5-6. 8。
[0025] (5)採用0· 20 μ m膜過濾除菌，得到滴眼液。
[0026] (6)測定滴眼液pH值、滲透壓、含量，檢查合格後灌裝於滴眼液瓶中。
[0027] 抗菌效果試驗
[0028] 1.體外實驗
[0029] 以大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌、化膿性鏈球菌、白色念珠菌、肺炎克雷 伯菌和銅綠假單胞菌為試驗菌，採用濁度法，考察抑菌劑的抑菌效果。
[0030] 菌懸液的製備：大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌、化膿性鏈球菌、肺炎克雷 伯菌和銅綠假單胞菌分別在無菌條件下接種至l〇ml營養肉湯培養基中，35°C，培養24h。 菌懸液用無菌生理鹽水稀釋，使菌液濃度達l〇 6cfu/ml。白色念珠菌在無菌條件下接種至 l〇ml改良馬丁液體培養基中，25°C，培養48h。菌懸液用無菌生理鹽水稀釋，使菌液濃度達 106cfu/ml 〇
[0031] 供試液的配製：分別稱取對羥基苯甲酸酯〇.2g和稱（量）取對羥基苯甲酸酯 0. 2g、苯乙醇5ml，溶於100ml營養肉湯培養基中，供大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌、綠膿杆 菌、化膿性鏈球菌、肺炎克雷伯菌和銅綠假單胞菌測試用。分別稱取對羥基苯甲酸酯〇. 2g 和稱（量）取對羥基苯甲酸酯〇.2g、苯乙醇5ml，溶於100ml改良馬丁液體培養基中，供白色 念珠菌試用。取l〇ml供試液至試管中，高壓滅菌。每個測試菌設8管供試液，並設一組對 照管。無菌條件下，每支試管添加菌懸液0.2ml。大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌、 化膿性鏈球菌、肺炎克雷伯菌和銅綠假單胞菌35°C，培養24h，白色念珠菌25°C，培養48h。 觀察試管中溶液是否澄清。
[0032] 供試液組別：表1
[0033]
【權利要求】
1. 一種滴眼液，其中包含妥布黴素。
2. -種滴眼液，其中包含妥布黴素、牛磺酸和秦皮提取物，三者的重量比例為 1:0· 5:5. 5〇
3. 如權利要求2所述的滴眼液，其中秦皮提取物的製備方法為：陳皮除雜質、洗淨， 粉碎至20目，篩成秦皮粗粉；秦皮粗粉中加入其重量10倍的90 %濃度的乙醇，常溫常壓 回流提取三次，每次一小時，合併三次回流液，200目濾網過濾；濾液減壓濃縮至生藥量與 濃縮液重量之比為〇. 8:1，濃縮液冷至室溫後通過大孔樹脂1300型柱，藥液經大孔樹脂吸 附完畢用水衝洗至流出液無色為止，繼續用濃度為50%的乙醇洗脫到流出液在339nm波 長處檢測紫外吸收，並且與濃度1 %三氯化鐵水溶液無墨綠色沉澱反應為止；收集濃度為 50%的乙醇洗脫液，洗脫液先減壓回收到無乙醇為止，再濃縮至生藥量與濃縮液重量之比 為0. 8:1，所得濃縮液再次通過大孔樹脂1300型柱，操作同上；再收集濃度為50 %乙醇洗脫 液，減壓回收乙醇，繼續濃縮至比重為1. 15-1. 20,濃縮液凍幹成粉末，得秦皮提取物藥粉， 藥粉經紫外分光光度法檢測，總香豆素含量約55%。
【文檔編號】A61K31/185GK104083443SQ201410336610
【公開日】2014年10月8日 申請日期:2014年7月15日 優先權日:2014年7月15日
【發明者】黃祥彬, 李志徵, 周禕, 謝姍瑾 申請人:四川興科蓉藥業有限責任公司