預防或治療糖尿病或肥胖症的藥物組合物和食品組合物的製作方法

2023-12-08 22:33:01

專利名稱：預防或治療糖尿病或肥胖症的藥物組合物和食品組合物的製作方法
技術領域：
本發明涉及用於預防或治療糖尿病或肥胖症的藥物組合物和食品組合物，更具體而言，涉及作為有效成分含有由從南極地衣類的高山珊瑚枝地衣(stereocaulon alpinum)提取物分離的化合物合成的新型化合物的預防或治療糖尿病或肥胖症的藥物組合物和功能性食品。
背景技術：
已知地衣類會產生與高等植物不同的獨特的二次代謝物(Ingolfsdottir, K., Phytochemistry, 61:729，2002),這些地衣類產生的二次代謝物大部分屬於縮酹酸(depside)、縮酹酸環醚(depsidone)和二苯並呋喃(dibenzfurane),推測這些化合物與地衣類較低的生長率有關聯(Kumar, K.C.S.et al., J.Nat.Prod., 62:817, 1999 ；Huneck, S., Naturwissenschaften, 86:559, 1999)。另外,通過篩查確認了包含抗生素、抗分枝桿菌、抗病毒、鎮痛作用和解熱作用等在內的地衣類代謝物的多種生物學活性(Ingolfsdottir, K.，Phytochemistry, 61:729, 2002 ；Kumar, K.C.S.et al.，J.Nat.Prod.，62:817, 1999)。因此，對利用地衣類代謝物的醫藥品開發的關注日益增加。另外，糖尿病是由於胰島素作用、胰島素分泌或該兩種均有缺陷而發生的包括高血糖的代謝紊亂綜合症，是未來血管併發症可能性高的疾患，主要可分為一型糖尿病和二型糖尿病。第一型(胰島素依賴性)糖尿病的原因是免疫介導的胰島β細胞的破壞及因此而導致的胰島素的絕對缺乏，第二型(非胰島素依賴性)糖尿病是因為雖分泌胰島素，但分泌量不充分，或人的身體不能有效利用所分泌的胰島素而發生的。在體細胞不能起到有效作用的「胰島素抵抗(Insulin resistance) 」狀態下，由於不能有效利用體內的能源,尤其是不能有效利用體內的糖，因而缺乏必要的能源，而未能使用的糖在血液中堆積過量，結果，通過尿液排出。糖尿病是不能根治的慢性退化性疾病中的一種。世界衛生組織(World health organization:WH0)和聯合國(United Nations:UN)強調了到2007年末全世界糖尿病患者將達到約2億4600萬名，因糖尿病導致的死亡也在逐年增加，因此預防糖尿病的發生、嚴格的血糖控制及預防併發症是很重要的。而且，根據韓國糖尿病學會和健康保險審查評估院的調查結果，在韓國，2003年的糖尿病患者總數為401萬名，到2030年將達到720萬名，將每7名中有I名為糖尿病患者。尤其是，急速增加的醫療費不僅與糖尿病患者數的增加有密切的關係，而且與糖尿病併發症的持續增加及糖尿病患者的平均壽命的增加也有密切的關係。隨著快速的經濟發展，飲食生活的變化使平均壽命延長，但是糖尿病等慢性退化性疾病反而呈現增加的現象。韓國的糖尿病的特徵是第二型糖尿病佔99%以上，第一型糖尿病的發病概率為約1%以下，這與國外所報告的第二型糖尿病為90%左右，第一型糖尿病為10%左右的情況不同。糖尿病的發病原因是多種要因複合形成的，其重要因素有遺傳(家庭病史為約20%)和環境、年齡(40歲-49歲之間為約60%上下)、肥胖、身體的抵抗力低下、亂用藥物和因壓力的刺激等。糖尿病的發病機理尚未詳細查明，但除了幾種特殊的糖尿病(例如MODY等)之夕卜，糖尿病是由於多個遺傳因素而發病的疾患，找到具有一致性的相關基因有局限性。即，糖尿病的發病與多種基因有複雜的關聯，目前也不斷有很多新的基因被發現。由於糖尿病是因多種發病機理而發病的，因此其治療方法也是多樣化，而且，在多種情況下，僅憑現有的常用的治療方法不能取得令人滿意的效果，因此需要新的治療方法。有關治療糖尿病藥物的研究主要以治療佔糖尿病患者的90%以上的第二型糖尿病的藥物為中心(表I和表2)。表I韓國糖尿病相關藥物開發現況
權利要求
1.一種化合物，其由下述化學式I表示， 化學式1
2.根據權利要求1所述的化合物，其特徵在於，所述化合物由化學式2表示， 化學式2
3.一種由下述化學式2表示的化合物的製備方法，包括: 步驟(a)，用甲醇提取高山珊瑚枝地衣； 步驟(b)，利用柱色譜，並通過甲醇或乙腈水溶液洗脫在步驟(a)中獲得的高山珊瑚枝地衣提取物； 步驟(C)，利用反相高效液相色譜，並通過乙腈或甲醇水溶液洗脫在步驟(b)中洗脫的分餾物，從而獲得含有羅巴酸的分餾物；以及 步驟(d)，將所述含有羅巴酸的分餾物溶解於溶劑後，添加NaHC03、Na2CO3或NaH2PO4並進行攪拌，獲得由下述化學式2表示的化合物， 化學式2
4.根據權利要求3所述的製備方法，其特徵在於， 所述步驟(d)中，將所述含有羅巴酸的分餾物溶解於丙酮後，添加NaHC03、Na2CO3或NaH2PO4並進行攪拌，然後，對添加NaHC03、Na2CO3或NaH2PO4的同時生成的固體進行過濾後加以濃縮，從而獲得由下述化學式2表示的化合物， 化學式2
5.一種用於預防或治療糖尿病或肥胖症的藥物組合物，其作為有效成分含有由下述化學式I表示的化合物， 化學式I
6.根據權利要求5所述的用於預防或治療糖尿病或肥胖症的藥物組合物，其特徵在於，所述化合物作為有效成分含有由下述化學式2表示的化合物， 化學式2
7.一種用於預防或改善糖尿病或肥胖症的功能性食品，其作為有效成分含有由下述化學式I表示的化合物， 化學式I
8.根據權利要求7所述的用於預防或改善糖尿病或肥胖症的功能性食品，其中，所述化合物作為有效成分含有由下述化學式2表示的化合物， 化學式2
9.一種化合物，由下述化學式3表示， 化學式3
10.根據權利要求9所述的化合物，其特徵在於，所述化合物由化學式4表示， 化學式4
11.一種由下述化學式4表示的化合物的製備方法，包括: 步驟(a)，用甲醇提取高山珊瑚枝地衣； 步驟(b)，利用柱色譜，並通過甲醇或乙腈水溶液洗脫在步驟(a)中獲得的高山珊瑚枝地衣提取物； 步驟(C)，利用反相高效液相色譜，並通過乙腈或甲醇水溶液洗脫在步驟(b)中洗脫的分餾物，獲得含有羅巴酸的分餾物；以及 步驟(d)，將所述含有羅巴酸的分餾物溶解於溶劑後，添加鹼並進行攪拌，然後添加酸性溶液而結束反應，從而獲得由下述化學式4表示的化合物， 化學式4
12.根據權利要求11所述的製備方法，其特徵在於， 在所述步驟(d)中，溶劑為丙酮，鹼為NaOH或K0H，酸性溶液為HCl溶液、H2SO4溶液或HNO3溶液。
13.根據權利要求11所述的製備方法，其特徵在於， 濃縮所述步驟(d)的反應液，然後，通過二氯甲烷、氯仿或氯乙烯、以及水溶液之間的分配來獲得二氯甲烷、氯仿或氯乙烯溶解層，並進行濃縮，從而獲得由下述化學式4表示的化合物， 化學式4
14.一種用於預防或治療糖尿病或肥胖症的藥物組合物，其中，作為有效成分含有由下述化學式3表示的化合物或其藥學上可接受的鹽， 化學式3
15.根據權利要求14所述的用於預防或治療糖尿病或肥胖症的藥物組合物，其中，所述化合物作為有效成分含有由下述化學式4表示的化合物， 化學式4
16.一種用於預防或改善糖尿病或肥胖症的功能性食品，其中，作為有效成分含有由下述化學式3表示的化合物或其藥學上可接受的鹽， 化學式3
17.根據權利要求16所述的用於預防或改善糖尿病或肥胖症的功能性食品，其中，所述化合物作為有效成分含有由下述化學式4表示的化合物， 化學式4
18.一種化合物，由下述化學式5表示， 化學式5
19.根據權利要求18所述的化合物，其特徵在於，所述化合物由下述化學式6表示， 化學式6
20.一種由下述化學式6表示的化合物的製備方法，包括: 步驟(a)，用甲醇提取高山珊瑚枝地衣； 步驟(b)，利用柱色譜，並通過甲醇或乙腈水溶液洗脫在步驟(a)中獲得的高山珊瑚枝地衣提取物； 步驟(C)，利用反相高效液相色譜，並通過乙腈或甲醇水溶液洗脫在步驟(b)中洗脫的分餾物，獲得含有羅巴酸的分餾物；以及 步驟(d)，將上述含有羅巴酸的分餾物溶解於溶劑後，添加水和鹼並進行攪拌，然後添加酸性溶液而結束反應，從而獲得由下述化學式6表示的化合物， 化學式6
21.根據權利要求20所述的製備方法，其特徵在於， 在所述步驟(d)中，溶劑為丙酮，鹼為NaOH或K0H，酸性溶液為HCl溶液、H2SO4溶液或HNO3溶液。
22.根據權利要求20所述的製備方法，其特徵在於， 濃縮所述步驟(d)的反應液後，通過二氯甲烷、氯仿或氯乙烯、以及水溶液之間的分配來獲得二氯甲烷、氯仿或氯乙烯溶解層，並進行濃縮，從而獲得由下述化學式6表示的化合物， 化學式6
23.一種用於預防或治療糖尿病或肥胖症的藥物組合物，其中，作為有效成分含有由下述化學式5表示的化合物或其藥學上可接受的鹽， 化學式5
24.根據權利要求23所述的用於預防或治療糖尿病或肥胖症的藥物組合物，其特徵在於，所述化合物由下述化學式6表示， 化學式6
25.一種用於預防或改善糖尿病或肥胖症的功能性食品，其中，作為有效成分含有由下述化學式5表示的化合物， 化學式5
26.根據權利要求25所述的用於預防或改善糖尿病或肥胖症的功能性食品，其特徵在於，所述化合物由下述化學式6表示， 化學式全文摘要
本發明涉及用於預防或治療糖尿病或肥胖症的藥物組合物和食品組合物，更具體而言，涉及作為有效物質含有由從南極地衣類的高山珊瑚枝地衣(Stereocaulon alpinum)提取物分離的化合物合成的新型化合物的預防或治療糖尿病或肥胖症的藥物組合物和功能性食品。本發明的新型化合物具有非常優秀的抑制蛋白酪氨酸磷酸酶-1b(protein tyrosine phosphatase-1b)活性的作用，在蛋白酪氨酸去磷酸化酶族中選擇性地只對蛋白酪氨酸磷酸酶-1b起作用，並能夠作為實質性的蛋白酪氨酸磷酸酶-1b抑制劑來應用於糖尿病的治療中，對糖尿病和肥胖症的預防或治療非常有效。
文檔編號A61P3/04GK103249410SQ201180059184
公開日2013年8月14日 申請日期2011年7月1日 優先權日2010年10月7日
發明者任挺漢, 金一贊, 金德圭, 韓世鍾, 李亨錫, 巴塔拉伊·哈裡·達塔, 金正恩, 金兌勍, 吳賢哲, 趙東奎, 李哲順, 金建錫, 李平天, 樸美羅, 樸洧卿, 金星珍, 康弼盛, 樸喜勇, 樸荷主 申請人:韓國海洋研究院